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小胶质细胞在脓毒症相关性脑病中作用的研究进展

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生理学报 2024年第2期76卷 289-300页

作者：龙陆红曹文宇徐杨向宇燕南华大学衡阳医学院应用解剖学与生殖医学研究所衡阳421001

脓毒症相关性脑病(sepsis-associated encephalopathy,SAE)是指由脓毒症引起的弥漫性脑功能障碍,其临床主要特征为注意力下降,定向力障碍,易激惹,严重时患者会出现昏睡、昏迷等症状。SAE的发病机制主要包括神经炎症、血脑屏障破坏、脑... 详细信息

脓毒症相关性脑病(sepsis-associated encephalopathy,SAE)是指由脓毒症引起的弥漫性脑功能障碍,其临床主要特征为注意力下降,定向力障碍,易激惹,严重时患者会出现昏睡、昏迷等症状。SAE的发病机制主要包括神经炎症、血脑屏障破坏、脑血管功能障碍以及神经代谢改变,其中神经炎症是SAE的核心病理过程。小胶质细胞被视为中枢神经系统的重要免疫细胞,在神经炎症中具有重要作用。本文系统描述了小胶质细胞在SAE发生和发展中扮演的角色,并详细探讨了小胶质细胞的表型和相关信号通路,以期明确小胶质细胞在SAE中的作用,为临床治疗提供理论基础。

关键词：脓毒症相关性脑病脓毒症小胶质细胞神经炎症

葛根素对慢性偏头痛小鼠三叉神经节细胞钠离子电流及动作电位的影响

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中草药 2024年第13期55卷 4445-4454页

作者：申小年彭俊宇杨光王星禹徐颖郑超安徽中医药高等专科学校中医学系安徽芜湖241000 安徽中医药高等专科学校附属芜湖市中医医院骨伤科安徽芜湖241000 上海中医药大学基础研究院上海201203 皖南医学院生理科学研究所神经生物学研究室安徽芜湖241002

目的通过观察葛根素对硝酸甘油诱导的慢性偏头痛模型小鼠行为学、三叉神经节细胞钠离子电流抑制率和动作电位的影响,探讨其治疗慢性偏头痛的作用机制。方法随机取6只雄性C57BL/6小鼠,处死后分离三叉神经节细胞,检测不同浓度的葛根素对... 详细信息

目的通过观察葛根素对硝酸甘油诱导的慢性偏头痛模型小鼠行为学、三叉神经节细胞钠离子电流抑制率和动作电位的影响,探讨其治疗慢性偏头痛的作用机制。方法随机取6只雄性C57BL/6小鼠,处死后分离三叉神经节细胞,检测不同浓度的葛根素对电压依赖性钠离子通道电流的抑制率。建立硝酸甘油诱导的慢性偏头痛小鼠模型,给予药物干预后,qRT-PCR检测三叉神经节细胞神经元电压门控钠通道基因(voltage-gated sodium channelα1-subunit gene,SCN1A)m RNA表达;用膜片钳记录各组小鼠三叉神经节细胞的动作电位参数。结果葛根素对正常小鼠三叉神经节细胞的电压门控性钠离子通道抑制率的半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50)为29.96μmol/L。与对照组比较,模型组小鼠0~30、30~60、60~90、90~120 min各时间段抓头次数及2 h内抓头次数总和显著增加(P神经节细胞中SCN1A m RNA表达显著升高(P神经节细胞中SCN1A m RNA表达显著降低(P神经节细胞动作电位发放频率和静息膜电位显著下降(P神经节细胞钠离子电流和SCN1A mRNA表达,降低动作电位静息膜电位和发放频率,减少慢性偏头痛发作,有望成为临床治疗慢性偏头痛的辅助治疗药物。

关键词：葛根素慢性偏头痛三叉神经节细胞钠离子通道动作电位 SCN1A

甜叶悬钩子苷对脊髓损伤小鼠运动功能障碍和神经炎症的改善作用及其机制

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吉林大学学报（医学版） 2024年第2期50卷 326-335页

作者：杨爽许娜张剑旭孙成彪王燕董明鑫刘文森军事科学院军事医学研究院军事兽医研究所吉林长春130117 延边大学医学院生理学与病理生理学教研室吉林延吉133002 吉林医药学院吉林吉林132000

目的:探讨甜叶悬钩子苷(RUB)对小鼠脊髓损伤(SCI)和神经炎症的影响,并阐明其作用机制。方法:将48只雌性昆明小鼠随机分为假手术组、SCI组、SCI+低剂量RUB组和SCI+高剂量RUB组,每组12只;采用脊髓损伤行为学(BBB)评分法评估SCI小鼠后肢运... 详细信息

目的:探讨甜叶悬钩子苷(RUB)对小鼠脊髓损伤(SCI)和神经炎症的影响,并阐明其作用机制。方法:将48只雌性昆明小鼠随机分为假手术组、SCI组、SCI+低剂量RUB组和SCI+高剂量RUB组,每组12只;采用脊髓损伤行为学(BBB)评分法评估SCI小鼠后肢运动功能,脊髓组织含水量法检测SCI小鼠脊髓水肿情况,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组小鼠促炎细胞因子环氧化酶2(COX-2)、白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA表达水平,ELISA法检测各组小鼠血清中炎症因子水平,HE染色观察各组小鼠脊髓组织病理形态学,免疫荧光法检测各组小鼠脊髓组织中小胶质细胞活化情况,Western blotting法检测SCI小鼠脊髓组织中相关蛋白表达水平。结果:BBB评分,与假手术组比较,SCI组小鼠评分低至0分;与SCI组比较,SCI+低剂量RUB组和SCI+高剂量RUB组小鼠BBB评分逐步升高。脊髓组织含水量法检测,与假手术组比较,SCI组小鼠脊髓组织含水量明显升高(P神经炎症,抑制小胶质细胞活化,其机制可能与下调脊髓组织中NF-κB和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路相关蛋白表达有关。

关键词：甜叶悬钩子苷脊髓损伤神经炎症核因子κB 丝裂原活化蛋白激酶

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抗寨卡病毒药物研究进展

中国病原生物学杂志 2024年第5期19卷 619-620,F0003,F0004页

作者：董卓凡韩尧孙岩松杨海燕李浩郑州大学公共卫生学院河南郑州450001 军事医学研究院微生物流行病研究所

寨卡病毒(Zika virus,ZIKV)是黄病毒科家族中的一员,已成为世界范围内威胁人类健康的潜在病毒。寨卡病毒感染后主要表现为皮疹、发热和关节痛等非特异性症状,但有时也会导致严重的神经系统并发症,例如格林-巴利综合征和新生儿小头畸形... 详细信息

寨卡病毒(Zika virus,ZIKV)是黄病毒科家族中的一员,已成为世界范围内威胁人类健康的潜在病毒。寨卡病毒感染后主要表现为皮疹、发热和关节痛等非特异性症状,但有时也会导致严重的神经系统并发症,例如格林-巴利综合征和新生儿小头畸形。目前,还没有FDA批准的疫苗或药物,因此,迫切需要开安全有效的药物用于控制寨卡病毒的感染。在本文中,我们系统分析了ZIKV药物研发的进展,包括临床批准药物的再利用,抑制剂的筛选、病毒蛋白靶向药物的发现以及小核酸药物的应用。本综述旨在为寨卡病毒感染的预防和治疗提供新的参考。

关键词：寨卡病毒抗病毒药物抑制剂 CRISPR 综述

元宝枫油对衰老果蝇生理指标及肠道菌群的影响

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食品科学 2024年第3期45卷 76-83页

作者：李秀娟魏晶晶柴学军刘亚飞黄俊朗刘伟陈树林朱晓岩赵善廷西北农林科技大学动物医学院神经生物学实验室陕西杨凌712100 西安医学院基础医学部基础医学研究所陕西西安710021 西北农林科技大学动物医学院陕西杨凌712100

探究元宝枫油对衰老果蝇生理指标及肠道菌群的影响。在基础培养基中分别添加10、20 g/kg和40 g/kg的元宝枫油对野生黑腹果蝇进行干预,观察果蝇寿命、爬行能力、嗅觉记忆能力和热耐受能力等行为学变化情况;检测超氧化物歧化酶(superoxide... 详细信息

探究元宝枫油对衰老果蝇生理指标及肠道菌群的影响。在基础培养基中分别添加10、20 g/kg和40 g/kg的元宝枫油对野生黑腹果蝇进行干预,观察果蝇寿命、爬行能力、嗅觉记忆能力和热耐受能力等行为学变化情况;检测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活力;收集果蝇中肠,进行16S rRNA基因扩增子测序,检测肠道微生物组的变化。结果表明,与对照组相比,不同含量的元宝枫油干预均能显著延长果蝇的寿命(P生物的组成和结构,线性判别分析结果显示衰老果蝇中Enterobacteriaceae、Gluconobacter和Morganella morganii 3类细菌相对丰度增加,而元宝枫油抑制了衰老过程中以上3类细菌相对丰度的增加。综上,元宝枫油具有抗衰老作用,可改善果蝇的生理功能衰退,延长寿命,其机制可能与改变衰老果蝇肠道微生物的丰富度、均匀度和菌群结构,从而调节肠道菌群和提高抗氧化能力有关。

关键词：元宝枫油果蝇生理肠道菌群

表达HPV16 E7基因的重组腺病毒质粒的构建及鉴定

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国际病毒学杂志 2024年第1期31卷 22-27页

作者：邵云亭楼张蓉符军李山虎黄芳王芃吴成君大连理工大学医学部基础医学院 116024 山东大学微生物技术国家重点实验室济南250100 军事医学研究院生物工程研究所北京100850

目的构建表达HPV16E7基因的重组腺病毒质粒.方法设计携带酶切位点和无酶切位点的两对引物以扩增ccdBKan目的片段.分别将ccdBKan与质粒pBR322-Ad4-eGFP共转至电转感受态GB08red-gyr462构建两种表达ccdBKan基因的重组Ad4质粒.利用ccdB正... 详细信息

目的构建表达HPV16E7基因的重组腺病毒质粒.方法设计携带酶切位点和无酶切位点的两对引物以扩增ccdBKan目的片段.分别将ccdBKan与质粒pBR322-Ad4-eGFP共转至电转感受态GB08red-gyr462构建两种表达ccdBKan基因的重组Ad4质粒.利用ccdB正反筛选系统与ExoCET/Red重组结合将HPV16E7基因插入Ad4的E1A区,构建表达HPV16 E7基因的重组腺病毒质粒pBR322-Ad4-E 1 Amut-C16E7P,经酶切、测序验证.提取质粒pBR322-Ad4-EIAmut-C 16E7P释放基因组,转染293T细胞以包装和扩增病毒,用病毒感染293T细胞,检测HPV16E7基因在细胞内的转录水平和蛋白表达.重组病毒经肌肉接种BALB/C裸鼠,收集小鼠血清用于病毒中和实验.结果成功构建表达HPV16 E7基因的重组腺病毒质粒,并在293T细胞中成功包装出重组病毒.qRT-PCR和Western blotting验证了重组病毒HPV16 E7基因的成功表达,病毒中和实验结果提示经重组病毒免疫后的小鼠血清能够中和Ad4-HPV16E7.结论成功构建了表达HPV16E7基因的重组腺病毒株,为进一步研究HPV16 E7在癌症发病机制中的作用以及HPV感染相关癌症的治疗方法提供新的思路和依据,并且可能为HPV治疗性疫苗的研究探索提供了一种潜在策略.

关键词： HPV16 E7基因腺病毒重组病毒

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辐射损伤大鼠呼出气中挥发性有机化合物成分的气相色谱-质谱研究

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中国呼吸与危重监护杂志 2024年第5期23卷 340-345页

作者：谢晓云汤健肖炳坤缪潇瑶李志恒黄荣清广东药科大学中药学院广东广州510006 军事医学研究院辐射医学研究所北京100850

目的应用热脱附气相色谱-质谱联用(thermal desorption-gas chromatography-mass spectrometry,TD-GC-MS)技术对低剂量辐射损伤SD大鼠呼出气中挥发性有机化合物(volatile organic compounds,VOCs)成分进行探索,寻找大鼠辐射损伤后系列VOCs差异性代谢物,并为建立无创、非侵入性辐射损伤检测方法奠定基础。方法将SD大鼠随机分为5组(空白组、0.5 Gy组、1 Gy组、2 Gy组、3 Gy组),每组8只,建立大鼠低剂量辐射损伤模型。进行钴源辐射损伤后,记录大鼠体重,分析外周血血象,采集第1、5、9、13天大鼠呼出气,运用TD30-GC-MS技术分析呼出气中的VOCs成分,进行多元统计分析,探索并获得辐射损伤后的差异性代谢物。结果辐射损伤后大鼠与空白组相比,体重短期内下降、外周血象和肺组织切片具有差异性,大鼠呼出气中的VOCs成分含量与空白组大鼠具有明显差异,其中苯乙酮、壬醛、癸醛和十四烷4种VOCs增加,庚烷、氯苯、对二甲苯和间二氯苯4种VOCs减少。结论通过对大鼠呼出气的GC-MS分析,8种大鼠呼出气的VOCs成分可作为辐射损伤的差异性代谢物。此研究为建立大鼠呼出气VOCs成分的GC-MS分析方法,以及开展生物辐射损伤的无损伤性分析检测奠定了基础。

关键词：辐射损伤呼出气挥发性有机化合物差异性代谢物

养胃安神方对慢性不可预知应激失眠模型小鼠睡眠质量的改善作用及机制研究

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中国药物警戒 2024年第7期21卷 771-775,780页

作者：叶岸平魏雪黄明月张娴勰马增春高月江西中医药大学药学院江西南昌330004 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850 广东药科大学药学院广东广州510006

目的通过慢性不可预知应激联合对氯苯丙氨酸(PCPA)诱导失眠小鼠模型,探讨养胃安神方对失眠小鼠睡眠质量的改善作用及其机制。方法48只ICR小鼠随机分为6组:正常对照组,模型组,阳性药组(地西泮2.5 mg·kg^(-1))及养胃安神方高、中、低剂量... 详细信息

目的通过慢性不可预知应激联合对氯苯丙氨酸(PCPA)诱导失眠小鼠模型,探讨养胃安神方对失眠小鼠睡眠质量的改善作用及其机制。方法48只ICR小鼠随机分为6组:正常对照组,模型组,阳性药组(地西泮2.5 mg·kg^(-1))及养胃安神方高、中、低剂量组(50、25、12.5 g·kg^(-1),相当于成人临床剂量的18、9、5倍),每组8只。对除对照组外其他组ICR小鼠进行多因素刺激14 d后,连续2 d腹腔注射PCPA悬液(30 mg·mL^(-1)),建立失眠模型。后给予地西泮及3种不同剂量的养胃安神方,持续14 d。分别进行行为学实验和戊巴比妥钠诱导睡眠实验。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒测定小鼠血清中去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)水平。采用蛋白质印迹法(WB)检测下丘脑5-HT1A受体(5-HTR1A)的表达。结果与对照组相比,模型组小鼠精神状态异常,毛发粗糙,毛色暗沉,暴躁易怒,尿液浑浊,体重增加缓慢;在高架十字迷宫实验中,模型组小鼠进入开放臂的次数和停留时间显著减少(P神经递质的稳态;与对照组相比,模型组小鼠下丘脑中5-HTR1A表达量显著降低,养胃安神方中、高剂量组给药后5-HTR1A表达量明显升高。养胃安神方在镇静安神和影响神经递质等方面与阳性药地西泮作用相当。结论养胃安神方对PCPA联合多因素刺激诱导的失眠模型小鼠有良好的催眠作用。养胃安神方可以通过逆转神经递质的改变而改善睡眠质量,表现为减少睡眠潜伏期,增加睡眠时间。

关键词：养胃安神方失眠慢性不可预知应激对氯苯丙氨酸戊巴比妥钠睡眠质量小鼠

多巴胺受体在微波辐射后小鼠认知功能中的作用研究

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沈阳药科大学学报 2024年

作者：潘婷何钢华冯志华郝延辉李杨左红艳杜丽娜军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所河南大学药学院

目的研究微波辐射对海马多巴胺能神经元活性的影响及辐射作用敏感的多巴胺受体亚型，探讨多巴胺D4受体(Drd4)特异性拮抗剂对微波辐射致小鼠认知功能改变的影响。方法以C57BL/6N小鼠为实验对象，采用2.856GHz、8mW×cm-2、SAR值为6.12W... 详细信息

目的研究微波辐射对海马多巴胺能神经元活性的影响及辐射作用敏感的多巴胺受体亚型，探讨多巴胺D4受体(Drd4)特异性拮抗剂对微波辐射致小鼠认知功能改变的影响。方法以C57BL/6N小鼠为实验对象，采用2.856GHz、8mW×cm-2、SAR值为6.12W×kg-1的微波全身辐射小鼠15min，建立微波辐射小鼠模型。采用免疫荧光技术检测微波辐射对海马各亚区多巴胺能神经元活性的影响。采用实时荧光定量聚合酶联式反应(RT-qPCR)筛选微波辐射敏感的海马多巴胺受体亚型。针对微波辐射敏感的Drd4，采用腹腔注射给予Drd4特异性拮抗剂L-745870(10mg×kg-1)，结合新物体识别行为学实验，研究L-745870对微波辐射致小鼠认知功能改变的影响。结果微波辐射后6h，海马CA3区多巴胺能神经元活性较对照组显著升高(P神经元活性增强，海马组织Drd1和Drd4基因表达上调，Drd4特异性拮抗剂L-745870可明显改善微波辐射所致认知功能下降。

关键词：微波辐射海马多巴胺能神经元多巴胺受体,认知功能