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基于植物代谢组学和生物信息分析技术的诃子制草乌药效物质基础研究

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中国药学杂志 2025年第04期 349-362页

作者：马广平焦慧平莲花布仁朱晓伟白文明内蒙古医科大学药学院

目的采用植物代谢组学技术结合生物信息分析和体外活性验证方法，阐明诃子制草乌的药效物质基础。方法首先，基于液质联用分析技术采集诃子制草乌炮制前后水提物的高通量数据，利用多元统计分析结合单变量分析方法筛选炮制前后的差异... 详细信息

目的采用植物代谢组学技术结合生物信息分析和体外活性验证方法，阐明诃子制草乌的药效物质基础。方法首先，基于液质联用分析技术采集诃子制草乌炮制前后水提物的高通量数据，利用多元统计分析结合单变量分析方法筛选炮制前后的差异化学成分。其次，基于所筛选差异化学成分采用生物信息分析和模拟分子对接技术，对诃子制草乌治疗类风湿性关节炎的潜在药效成分、作用靶点和信号通路进行分析。最后，通过体外细胞抗炎活性和抗氧化活性实验进行药效学验证。结果草乌炮制前后共筛选得到包括生物碱类、有机酸类和糖类成分等64个差异化学成分。诃子制草乌可能通过调控肿瘤蛋白P53(tumor protein P53, TP53),雌激素受体1(estrogen receptor 1, ESR1),热休克蛋白90α(heat shock protein 90alpha, HSP90AA1)和磷酸肌醇-3-激酶调节亚基1(phosphoinositide-3-kinase regulatory subunit 1,PIK3R1)等蛋白的异常表达，经癌症信号通路，代谢信号通路，磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase and protein kinase B,PI3K-Akt)信号通路，丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase, MAPK)信号通路和肾素-血管紧张素系统(rennin angiotensin system, RAS)信号通路发挥治疗类风湿性关节炎的作用。炮制前后的草乌水提物均能显著抑制脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的NO、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)等炎症因子的释放量，同时对1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-diphenyl-2-trinitrophenyl hydrazine, DPPH)自由基、羟基自由基以及超氧阴离子具有显著的清除能力。结论明确了诃子制草乌的药效物质基础，为草乌安全有效的临床应用提供了理论依据。

关键词：诃子制草乌植物代谢组学生物信息分析抗炎活性抗氧化活性

毛蕊花糖苷促进神经递质乙酰胆碱释放的分子机制

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中国中药杂志 2025年第2期50卷 335-345页

作者：周志华邢海燕梁彦高杰刘洋张婷朱莉钱嘉隆周川李刚内蒙古医科大学内蒙古呼和浩特010110 内蒙古自治区人民医院药学处内蒙古呼和浩特010017

研究毛蕊花糖苷(verbascoside,OC1)促进阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发病过程中乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)释放的分子机制。使用β-淀粉样蛋白(1~42)(Aβ_(1-42))诱导的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞(PC12)作为AD体外模型,分为对照组(control),模型组(model,Aβ_(1-42)10μmol·L^(-1)),OC1处理组(2、10μg·mL^(-1))。通过全蛋白磷酸化修饰定量组学分析OC1对AD细胞模型磷酸化蛋白的影响,结合计算机辅助药物设计虚拟筛选OC1对于钙通道亚型的选择性,荧光探针Fluo-3/AM检测细胞中Ca^(2+)浓度,Western blot检测OC1对磷酸化钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(p-CaMKⅡ,Thr286)及突触囊泡相关蛋白表达的影响,UPLC/Q Exactive MS检测OC1对AD细胞模型ACh释放的影响,试剂盒检测OC1对AD细胞模型中乙酰胆碱酯酶(acetylcholine esterase,AChE)活力的影响。结果显示,模型组与OC1处理组的差异修饰蛋白在GO分类、KEGG通路和蛋白结构域3个层面均与钙通道激活相关。分子对接结果揭示了L-型钙通道的主导作用。在Ca^(2+)螯合剂EGTA(乙二醇四乙酸)、L-型钙通道阻断剂维拉帕米(verapamil)和N-型钙通道阻断剂芋螺毒素(conotoxin)存在的条件下,OC1对Fluo-3/AM荧光强度的增强作用被削弱,且verapamil的作用强于conotoxin。这证实OC1主要通过与L-型钙通道蛋白相互作用促进细胞外Ca^(2+)内流。蛋白质组学分析和Western blot结果表明,OC1处理后p-CaMKⅡ及下游囊泡相关蛋白表达上调,说明OC1通过激活CaMKⅡ作用于囊泡相关蛋白,参与神经突触的重塑和递质释放,从而影响学习记忆。此外,OC1还降低了AChE活力,延长ACh在突触间隙的作用时间。

关键词：毛蕊花糖苷阿尔茨海默病钙离子囊泡蛋白乙酰胆碱

静脉溶栓治疗急性轻型非致残性缺血性脑卒中有效性和安全性的临床观察:一项单中心回顾性观察研究

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首都医科大学学报 2025年第1期46卷 56-62页

作者：张萌马咏馨贾琼张东威张昕红徐耀铭内蒙古民族大学附属医院神经内科内蒙古通辽028000 内蒙古医科大学通辽临床医学院内蒙古通辽028000

目的探讨静脉溶栓与双抗治疗急性轻型非致残性缺血性脑卒中的临床疗效及安全性。方法回顾性连续纳入2022年1月至2024年3月发病6 h内的急性轻型非致残性缺血性脑卒中患者138例[美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health... 详细信息

目的探讨静脉溶栓与双抗治疗急性轻型非致残性缺血性脑卒中的临床疗效及安全性。方法回顾性连续纳入2022年1月至2024年3月发病6 h内的急性轻型非致残性缺血性脑卒中患者138例[美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分≤5]为研究对象,根据是否接受静脉溶栓分为静脉溶栓组(66例)和双抗组(72例),采用倾向性评分匹配法将两组患者按照1∶1进行匹配,匹配后静脉溶栓组(44例)和双抗组(44例)。收集患者的人口学资料、临床资料、临床预后指标及不良事件。主要结局定义为发病后90 d良好功能结局[改良Rankin量表(modified Rankin Scale,mRS)评分0~2分]、发病后90 d mRS评分。次要结局为发病后24 h、72 h、7 d NIHSS评分,早期神经功能恶化比例,发病90 d内颅内出血及系统性出血事件及发病90 d内死亡。结果①匹配前静脉溶栓组年龄、入院时mRS评分均低于双抗组,差异均有统计学意义(均P0.05);②静脉溶栓组与双抗组患者发病后90 d良好功能结局患者比例和发病后90 d mRS评分差异无统计学意义[88.6%(39/44)vs 93.2%(41/44),P=0.458、P=0.308];③静脉溶栓组发病后24 h、72 h中位NIHSS评分明显低于双抗组,差异有统计学意义[1 vs 2.5、1 vs 2,P=0.018、0.043],其余有效性结局和安全性结局差异均无统计学意义。结论静脉溶栓治疗能够为急性轻型非致残性缺血性脑卒中患者带来显著的短期获益,有助于缩短恢复至良好神经功能结局的时间,且不增加出血风险和病死率。然而,在发病后90 d良好功能结局方面,其效果与双抗治疗相似,尽管如此,亟需开展更大样本、更高质量的临床研究来进一步验证。

关键词：静脉溶栓双联抗血小板治疗急性轻型非致残性缺血性脑卒中预后

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青少年颈椎间盘突出症有限元模型建立及应力分析

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中国组织工程研究 2025年第3期29卷 448-454页

作者：赵宇昕亮亮金凤许阳阳康志杰方源和雨洁王星王海燕李筱贺内蒙古医科大学基础医学院人体解剖教研室内蒙古自治区呼和浩特市010010 内蒙古医科大学第一临床医学院内蒙古自治区呼和浩特市010010 内蒙古医科大学附属医院影像科内蒙古自治区呼和浩特市010010 长治市人民医院康复医学科山西省长治市046000

背景:颈椎间盘突出症可引起肩颈部疼痛、上肢放射性疼痛,发病率逐年上升并趋于年轻化,充分了解青少年颈椎生物力学特点,对于延缓青少年颈椎间盘突出症具有重要意义。目的:利用有限元分析技术重建正常青少年及青少年颈椎间盘突出症患者... 详细信息

背景:颈椎间盘突出症可引起肩颈部疼痛、上肢放射性疼痛,发病率逐年上升并趋于年轻化,充分了解青少年颈椎生物力学特点,对于延缓青少年颈椎间盘突出症具有重要意义。目的:利用有限元分析技术重建正常青少年及青少年颈椎间盘突出症患者的颈椎模型,分析C_(1)-T_(1)颈椎椎体活动度和纤维环、髓核、终板及小关节软骨的生物力学特征。方法:选择正常青少年和青少年颈椎间盘突出症患者各1例,将连续扫描的颈椎CT原始影像数据以DICOM格式导入Mimics 21.0,分别重建C_(1)-T_(1);随后将建立好的模型导入3-Matic软件进行椎间盘重建,将完善的模型导入Hypermesh软件,对椎体、髓核、纤维环、韧带进行网格划分,生成有效的几何模型,赋予材料属性后将最终模型导入ABAQUS软件中。观察C_(1)-C_(7)各节段颈椎椎体在不同工况下的关节活动度,并分析各节段颈椎纤维环、髓核、终板及小关节软骨的生物力学特征。结果与结论:(1)正常青少年与颈椎间盘突出症青少年患者颈椎模型C1在6种工况下的关节活动度均高于其他椎体,且正常青少年各节段颈椎椎体活动度均大于颈椎间盘突出症青少年患者;(2)正常青少年颈椎模型纤维环及髓核应力最大值在C_(2-3)左侧屈工况(0.43 MPa,0.17 MPa),颈椎间盘突出症青少年患者颈椎模型应力最大值在C_(7)-T_(1)左侧屈工况(0.54 MPa,0.18 MPa);(3)正常青少年颈椎模型终板应力最大值在C_(3)上终板左侧屈工况(1.46 MPa),颈椎间盘突出症青少年患者模型终板应力最大值在C7下终板左侧屈工况(1.32 MPa);(4)正常青少年颈椎小关节软骨应力最大值在C_(2-3)左旋转工况(0.98 MPa),颈椎间盘突出青少年患者的小关节软骨在不同工况下以C_(1-2)应力增加最明显,应力最大在左侧屈(3.50 MPa);(5)提示与正常青少年相比,颈椎间盘突出症青少年患者颈椎曲度改变,颈椎整体关节活动度下降;颈椎间盘突出症青少年患者纤维环、髓核及终板在C_(7)-T_(1)节段应力明显增大;C_(1-2)左侧小关节软骨应力明显,颈椎曲度异常可能是引起应力改变的主要因素。

关键词：青少年颈椎间盘突出症颈椎应力有限元分析生物力学

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蒙古族药山沉香的化学与药理研究新进展

中国中药杂志 2025年

作者：高坤刘长鑫陈佳琪孙静静李晓娟黄志强张烨薛培凤陈苏依勒董馨柴兴云内蒙古医科大学药学院北京中医药大学北京中医药研究院江西中医药大学中药资源与民族药研究中心内蒙古阿拉善盟蒙医医院

羽叶丁香Syringa pinnatifolia是我国独有的木犀科丁香属植物，集中分布于内蒙古与宁夏相接的贺兰山地带，其去皮的根、茎、粗枝为特色蒙古族药材山沉香，具有抑赫依、清热、止痛的功效，用于治疗心肺及关节疼痛等炎症疾病。近五年来，... 详细信息

羽叶丁香Syringa pinnatifolia是我国独有的木犀科丁香属植物，集中分布于内蒙古与宁夏相接的贺兰山地带，其去皮的根、茎、粗枝为特色蒙古族药材山沉香，具有抑赫依、清热、止痛的功效，用于治疗心肺及关节疼痛等炎症疾病。近五年来，山沉香的化学成分和药理作用等研究有了显著增加，报道了倍半萜、木脂素、生物碱等类型的130个新结构和抗心肌缺血、抗脑缺血再灌注、镇静、镇痛等作用及结香探索研究。为了更好地呈现山沉香的药用价值和临床应用潜力，该综述更新了山沉香的化学成分与药理作用研究进展，为后续药效物质研究提供参考，为其在现代医学领域的创新应用提供支持。

关键词：蒙古族药山沉香羽叶丁香化学成分药理作用综述

置入微创椎间融合器高度对青少年腰椎间盘突出症患者腰椎生物力学的影响

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中国组织工程研究 2025年第21期29卷 4421-4429页

作者：张若帆关欢欢何卓群张云凤金凤王志强王建忠李筱贺祝勇王海燕张凯内蒙古医科大学研究生院内蒙古自治区呼和浩特市010110 内蒙古医科大学第二附属医院影像科内蒙古自治区呼和浩特市010010 内蒙古医科大学附属医院影像科内蒙古自治区呼和浩特市010010 内蒙古医科大学基础医学院人体解剖学教研室内蒙古自治区呼和浩特市010110 北京大学肿瘤医院内蒙古医院(内蒙古医科大学附属肿瘤医院) 内蒙古自治区呼和浩特市010010 乌兰察布市第二医院骨科内蒙古自治区乌兰察布市012000

背景:青少年腰椎间盘突出症是引起青少年腰疼的主要病因,目前绝大多数患者通过保守治疗干预,而当长期的非手术治疗尝试后,患者的症状没有得到充分缓解或者当患者出现神经麻痹或马尾神经受压的症状时,手术可能是防止进一步损伤的必要手段... 详细信息

背景:青少年腰椎间盘突出症是引起青少年腰疼的主要病因,目前绝大多数患者通过保守治疗干预,而当长期的非手术治疗尝试后,患者的症状没有得到充分缓解或者当患者出现神经麻痹或马尾神经受压的症状时,手术可能是防止进一步损伤的必要手段,而选择合适的椎间融合器至关重要。目的:探究青少年腰椎间盘突出症患者置入不同高度微创椎间融合器固定后对腰椎生物力学的影响。方法:采集一名17岁男性青少年腰椎间盘突出症患者(L4-5节段突出)的CT扫描资料,MIMICS三维重建后,选择用与实验对象椎间隙等高和高于椎间隙3 mm椎间融合器进行分析,设计重建两种可膨胀混合材料椎间融合器:融合器L前高11 mm、后高9 mm、宽9 mm、长28 mm;融合器H前高14 mm、后高11 mm、宽11 mm、长28 mm,并对腰椎融合器进行建模。将融合器与腰椎模型经过优化处理,逆向建模后导入ABAQUS并最终得到腰椎融合三维模型。模拟人体腰椎后伸、前屈、右侧弯、左侧弯等生理活动,得到相应应力云图,观察L4-5椎体在7种不同工况下的生物力学特征。结果与结论;(1)两种融合器终板最大应力均在前屈和后伸工况,前屈工况H融合器上、下终板应力值为(18.27±3.80)MPa和(15.02±3.24)MPa;L融合器上、下终板应力值为(9.16±0.05)MPa和(9.17±1.83)MPa;后伸工况H融合器上、下终板应力值为(19.11±4.03)MPa和(16.32±3.72)MPa;L融合器上、下终板应力值为(9.13±0.01)MPa和(4.92±1.01)MPa;(2)除中立位L5上终板,其余不同工况下H型融合器终板应力值均大于L型融合器终板,差异有显著性意义(P<0.05);(3)同一椎间隙中选择高度超过椎间隙高度3 mm的椎间融合器更稳定。

关键词：青少年腰椎间盘突出症椎间融合器内固定融合器高度有限元分析生物力学

2003-2023年中医古籍研究文献可视化分析

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中国中医药图书情报杂志 2025年第02期 161-165页

作者：萨出仁贵包哈申内蒙古医科大学蒙医药学院

目的系统梳理中医古籍相关研究文献，分析其研究热点和发展趋势，为该领域今后研究提供参考。方法检索中国知识资源总库（CNKI）、中文科技期刊数据库（VIP）和中国学术期刊数据库（万方数据）2003年1月1日-2023年12月29日收录的中医... 详细信息

目的系统梳理中医古籍相关研究文献，分析其研究热点和发展趋势，为该领域今后研究提供参考。方法检索中国知识资源总库（CNKI）、中文科技期刊数据库（VIP）和中国学术期刊数据库（万方数据）2003年1月1日-2023年12月29日收录的中医古籍相关研究文献，利用CiteSpace6.1.R6软件对作者、研究机构及关键词进行可视化图谱绘制和系统分析。结果共纳入文献2 251篇，发文量呈波动上升趋势；核心作者包括詹志来、张华敏、梁繁荣等；主要研究机构为北京中医药大学和南京中医药大学；高频关键词有“考证”“经典名方”“病因病机”等；形成16个关键词聚类。结论中医古籍研究今后将以传统研究为基础，以数字化、智能化为主线，结合多学科和跨学科合作，以适应科技发展和社会需求变化。

关键词：中医古籍 CiteSpace 可视化研究热点趋势

注射用丹参多酚酸对CCl4诱导的大鼠肝损伤保护作用

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药物评价研究 2025年第2期48卷 345-353页

作者：施阳扬李智王昕万梅绪张燕欣李智原景郭虹李德坤鞠爱春天津中医药大学内蒙古医科大学天津天士力之骄药业有限公司天津市中药注射剂安全性评价重点实验室

目的探讨注射用丹参多酚酸（SAFI）对CCl4所致大鼠肝损伤的改善情况。方法将50只ip 20%CCl4造成化学性肝损伤模型的SD大鼠随机分为模型组（ig 0.9%氯化钠注射液+尾iv 0.9%氯化钠注射液）、水飞蓟宾胶囊(SFJ，阳性药，37.8 mg·kg-1,i... 详细信息

目的探讨注射用丹参多酚酸（SAFI）对CCl4所致大鼠肝损伤的改善情况。方法将50只ip 20%CCl4造成化学性肝损伤模型的SD大鼠随机分为模型组（ig 0.9%氯化钠注射液+尾iv 0.9%氯化钠注射液）、水飞蓟宾胶囊(SFJ，阳性药，37.8 mg·kg-1,ig给药+尾iv 0.9%氯化钠注射液)组和SAFI低、中、高剂量(5.805、11.610、23.220 mg·kg-1，尾iv给药+ig 0.9%氯化钠注射液)组，每组10只，另取10只大鼠作为对照组（ig 0.9%氯化钠注射液+尾iv 0.9%氯化钠注射液）。每天给药1次，连续给药14 d。每天给药后观察各组大鼠生存状态；给药结束后处死取材，酶联免疫吸附（ELISA）试剂盒法检测大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶AST)、白蛋白（ALB）水平，以及大鼠肝组织中基质金属蛋白酶（MMP）、层黏蛋白（LN）、透明质酸（HA）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、白细胞介素10（IL-10）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、Ⅰ型胶原蛋白（COLⅠ）、Ⅲ型胶原蛋白（COLⅢ）水平；采用Western blotting法检测各组大鼠肝组织中α-SMA、COLⅠ、COLⅢ的表达；取肝组织进行HE染色观察病理变化。结果与模型组相比，各给药组大鼠精神状态明显好转，SFJ组和SAFI中、高剂量组肝指数显著下降（P<0.05、0.01）；各给药组血清中ALT、AST水平显著降低，ALB水平显著升高（P<0.05、0.01、0.001）；肝组织中肝损伤指标MMP水平显著升高，HA、LN水平显著降低（P<0.01、0.001）；胶原蛋白相关因子α-SMA、COLⅠ、COLⅢ水平显著降低，炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著降低，IL-10水平显著升高（P<0.05、0.01、0.001）;Western blotting结果显示，与模型组比较，SFJ组和SAFI中剂量组α-SMA、COLI、COLⅢ蛋白表达显著降低（P<0.01、0.001）;HE染色显示，各给药组与模型组相比，炎症细胞浸润情况有所缓解，病理损害情况明显减轻。结论 SAFI通过抗脂质过氧化反应、有效改善细胞外基质（ECM）沉积、积极促进胶原蛋白降解、抑制结缔组织增生，同时可以缓解大鼠炎症反应，从而改善肝损伤，降低肝纤维化的风险。

关键词：注射用丹参多酚酸 CCl4 肝损伤炎症胶原蛋白脂质过氧化

中药调控肠道菌群治疗类风湿关节炎机制研究进展

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国际中医中药杂志 2025年第02期47卷 281-285页

作者：邢立来刘君孙尧尧吴昊李琛董秋梅郝华内蒙古医科大学2022级硕士研究生呼和浩特内蒙古医科大学中医学院呼和浩特

肠道菌群失调与类风湿关节炎(RA)发病密切相关。现有研究探讨了雷公藤多苷、资木瓜总苷、铁线莲三萜皂苷等单体成分, 雷公藤、青风藤、白芍、栀子、诃子、人参、大黄、白术、紫檀芪、生姜等中药, 以及当归四逆汤、当归拈痛汤、独活寄生... 详细信息

肠道菌群失调与类风湿关节炎(RA)发病密切相关。现有研究探讨了雷公藤多苷、资木瓜总苷、铁线莲三萜皂苷等单体成分, 雷公藤、青风藤、白芍、栀子、诃子、人参、大黄、白术、紫檀芪、生姜等中药, 以及当归四逆汤、当归拈痛汤、独活寄生汤、运脾解毒通络祛湿方、清热活血方、复方风湿宁、清热养阴除湿汤、乌头汤、止痉散、金乌健骨胶囊、发酵中药祛湿除痹方等复方通过调节肠道菌群干预RA的机制, 提示中药可通过调节免疫反应、改善肠道黏膜屏障和调节肠道代谢产物, 恢复肠道稳态, 减轻关节炎症反应, 对RA起到防治作用。

关键词：关节炎, 类风湿肠道菌群中药综述