注射用丹参多酚酸对CCl4诱导的大鼠肝损伤保护作用

作     者：施阳扬 李智 王昕 万梅绪 张燕欣 李智 原景 郭虹 李德坤 鞠爱春 SHI Yangyang;LI Zhi;WANG Xin;WAN Meixu;ZHANG Yanxin;YUAN Jing;GUO Hong;LI Dekun;JU Aichun

作者机构：天津中医药大学 内蒙古医科大学 天津天士力之骄药业有限公司 天津市中药注射剂安全性评价重点实验室 

出 版 物：《药物评价研究》 (Drug Evaluation Research)

年 卷 期：2025年第48卷第2期

页      面：345-353页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：天津市制造业高质量发展专项资金—天津天士力之骄药业有限公司技术中心创新能力建设(ZZY20232088) 

主　　题：注射用丹参多酚酸 CCl4 肝损伤 炎症 胶原蛋白 脂质过氧化 

摘      要：目的 探讨注射用丹参多酚酸（SAFI）对CCl4所致大鼠肝损伤的改善情况。方法 将50只ip 20%CCl4造成化学性肝损伤模型的SD大鼠随机分为模型组（ig 0.9%氯化钠注射液+尾iv 0.9%氯化钠注射液）、水飞蓟宾胶囊(SFJ，阳性药，37.8 mg·kg-1,ig给药+尾iv 0.9%氯化钠注射液)组和SAFI低、中、高剂量(5.805、11.610、23.220 mg·kg-1，尾iv给药+ig 0.9%氯化钠注射液)组，每组10只，另取10只大鼠作为对照组（ig 0.9%氯化钠注射液+尾iv 0.9%氯化钠注射液）。每天给药1次，连续给药14 d。每天给药后观察各组大鼠生存状态；给药结束后处死取材，酶联免疫吸附（ELISA）试剂盒法检测大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶AST)、白蛋白（ALB）水平，以及大鼠肝组织中基质金属蛋白酶（MMP）、层黏蛋白（LN）、透明质酸（HA）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、白细胞介素10（IL-10）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、Ⅰ型胶原蛋白（COLⅠ）、Ⅲ型胶原蛋白（COLⅢ）水平；采用Western blotting法检测各组大鼠肝组织中α-SMA、COLⅠ、COLⅢ的表达；取肝组织进行HE染色观察病理变化。结果 与模型组相比，各给药组大鼠精神状态明显好转，SFJ组和SAFI中、高剂量组肝指数显著下降（P0.05、0.01）；各给药组血清中ALT、AST水平显著降低，ALB水平显著升高（P0.05、0.01、0.001）；肝组织中肝损伤指标MMP水平显著升高，HA、LN水平显著降低（P0.01、0.001）；胶原蛋白相关因子α-SMA、COLⅠ、COLⅢ水平显著降低，炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著降低，IL-10水平显著升高（P0.05、0.01、0.001）;Western blotting结果显示，与模型组比较，SFJ组和SAFI中剂量组α-SMA、COLI、COLⅢ蛋白表达显著降低（P0.01、0.001）;HE染色显示，各给药组与模型组相比，炎症细胞浸润情况有所缓解，病理损害情况明显减轻。结论 SAFI通过抗脂质过氧化反应、有效改善细胞外基质（ECM）沉积、积极促进胶原蛋白降解、抑制结缔组织增生，同时可以缓解大鼠炎症反应，从而改善肝损伤，降低肝纤维化的风险。