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格列齐特对糖尿病大鼠胰岛素抵抗及胰脏NLRP3炎症小体的影响

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国际免疫学杂志 2024年第3期47卷 240-247页

作者：陈理但敏雅安市人民医院药剂科雅安625000

目的探究格列齐特(Gliclazide,GL)对糖尿病大鼠胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)及胰脏含NOD样受体家族Pyrin域蛋白3(Nod-like receptor family pyrin domain containing protein 3,NLRP3)炎症小体的影响。方法60只大鼠随机分为对照(Control)组、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)组、GL低剂量(GL low dose,GL-L)组和GL高剂量(GL high dose,GL-H)组,每组15只。采用高糖高脂喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导T2DM大鼠模型。便携式血糖监测仪检测大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG),腹腔葡萄糖耐量试验(intraperitoneal glucose tolerance tests,IPGTT)检测血清胰岛素水平,评估胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR);HE染色观察胰脏组织病理损伤;酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清炎性因子白细胞介素(interleukin,IL)-18、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;免疫组化检测胰脏组织NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing CARD,ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cysteinyl aspartate-specific proteinase-1,Caspase-1)水平;Western blot检测胰脏组织炎性因子NLRP3、ASC、Caspase-1水平。结果与Control组相比,T2DM组、GL-L组、GL-H组体重、FBG、IPGTT-AUC、胰岛素水平、HOMA-IR水平明显升高,差异有统计学意义(F=34.48、53.42、47.90、32.89、34.15,P值均<0.05)。HE染色结果显示,GL-L组、GL-H组大鼠较T2DM组炎症程度明显减轻,胰岛细胞形态较规则、胞浆充盈。ELISA结果显示,与Control组相比,T2DM组、GL-L组、GL-H组大鼠血清和胰腺组织炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-18水平明显升高,差异有统计学意义(F=27.02、42.12、35.22、44.02、52.82、42.70,P值均<0.05);与T2DM组相比,GL-L组、GL-H组大鼠血清和胰腺组织炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-18水平明显降低,差异有统计学意义[血清:pg/mL:(185.34±19.31)比(141.22±11.24)或(111.36±10.56),(268.41±16.34)比(175.67±7.16)或(125.67±7.33),(280.66±18.15)比(197.61±8.55)或(127.43±8.57);胰腺:(1.10±0.08)比(0.81±0.06)或(0.41±0.04),(1.12±0.07)比(0.65±0.07)或(0.23±0.03),(1.11±0.09)比(0.60±0.05)或(0.32±0.03),P值均<0.05]。免疫组化和Western blot结果显示,与Control组相比,T2DM组、GL-L组、GL-H组大鼠胰腺组织NLRP3、ASC、Caspase-1水平明显升高,差异有统计学意义(F=37.58、45.37、34.75、44.51、48.54、38.48,P值均<0.05)。选择1μmol/L胰岛素、48 h作为IR-HepG2细胞模型最佳浓度和作用时间。与Control组相比,IR组、GL-L组、GL-H组细胞葡萄糖消耗量和糖原含量明显降低,差异有统计学意义(F=17.84、15.58,P值均<0.05)。Western blot结果显示,与Control组相比,IR组、GL-L组、GL-H组细胞NLRP3、ASC、Caspase-1水平明显升高,差异有统计学意义(F=47.74、41.21、46.74,P值均<0.05);与IR组相比,GL-L组、GL-H组细胞NLRP3、ASC、Caspase-1水平明显降低,差异有统计学意义[(0.85±0.05)比(0.68±0.04)或(0.20±0.04),(0.60±0.05)比(0.40±0.04)或(0.20±0.03),(0.93±0.06)比(0.72±0.05)或(0

关键词：格列齐特糖尿病胰岛素抵抗胰脏 NLRP3

万古霉素致白细胞及中性粒细胞减少症的药学监护

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中国合理用药探索 2024年第7期21卷 104-109页

作者：张伟张柳平成武县人民医院药剂科成武274200 单县中心医院药剂科单县274300

目的:报道并分析1例患者使用万古霉素后出现的白细胞及中性粒细胞减少不良反应,为临床合理安全使用提供参考。方法:对临床药师参与老年患者先天性左髋关节发育不良术后刀口感染应用万古霉素后导致白细胞及中性粒细胞减少的案例进行分析... 详细信息

目的:报道并分析1例患者使用万古霉素后出现的白细胞及中性粒细胞减少不良反应,为临床合理安全使用提供参考。方法:对临床药师参与老年患者先天性左髋关节发育不良术后刀口感染应用万古霉素后导致白细胞及中性粒细胞减少的案例进行分析,根据Naranjo评估量表并结合文献资料,评估该不良反应与万古霉素间的关系及处理措施。结果:出现白细胞及中性粒细胞减少,临床药师建议停用万古霉素。患者停用4天后白细胞及中性粒细胞恢复至正常水平。根据Naranjo评估量表得分为5分,评价关系为“很可能”有关。结论:临床药师参与临床治疗用药的全过程,可帮助临床医生识别药物不良反应,警示临床医生关注患者使用万古霉素过程中引起的白细胞及中性粒细胞减少,保障患者用药安全性和有效性。

关键词：万古霉素白细胞减少中性粒细胞减少不良反应临床药师

丁苯酞结合抗血小板对老年进展性脑梗死患者神经功能、日常生活能力的影响

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丁苯酞结合抗血小板对老年进展性脑梗死患者神经功能、日常生活能...

彩色多普勒超声、Cyfra21-1及Fer与卵巢癌相关性及诊断效能分析

第五届全国医药研究论坛

作者：郭小丽龙岩人民医院药剂科

目的:探究丁苯酞结合抗血小板对老年进展性脑梗死患者神经功能、日常生活能力的影响。方法:选取我院2022年1月～2022年12月收治的92例老年进展性脑梗死患者作为研究对象,分组遵循双色球规则（白/红）,白色-46例-KX组-抗血小板治疗,红色... 详细信息

目的:探究丁苯酞结合抗血小板对老年进展性脑梗死患者神经功能、日常生活能力的影响。方法:选取我院2022年1月～2022年12月收治的92例老年进展性脑梗死患者作为研究对象,分组遵循双色球规则（白/红）,白色-46例-KX组-抗血小板治疗,红色-46例-DBT组-丁苯酞结合抗血小板治疗。比较两组患者治疗效果、神经功能、日常生活能力、不良反应发生率。结果:（1）治疗效果:DBT组VSKX组=95.65%（44/46）VS80.43%（37/46）,DBT组>KX组（x=5.059,P=0.0240.05）。结论:在老年进展性脑梗死患者治疗中实施丁苯酞结合抗血小板治疗能提升患者治疗效果,改善其神经功能与日常生活能力,且不会增加患者不良反应发生率,安全性较高,值得推广实施。

关键词：丁苯酞抗血小板进展性脑梗死神经功能日常生活能力

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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中华内分泌外科杂志（中英文） 2024年第3期18卷 440-444页

作者：倪佳佳江丽君胡奇美严金兰桐城市人民医院超声科桐城231400

目的探究彩色多普勒超声、细胞角蛋白19片段抗原21-1(cytokeratin 19 fragment antigen21-1,Cyfra21-1)及铁蛋白(ferritin,Fer)与卵巢癌相关性及联合模型诊断效能分析。方法研究对象选取桐城市人民医院2021年1月至2023年12月收治的疑似... 详细信息

目的探究彩色多普勒超声、细胞角蛋白19片段抗原21-1(cytokeratin 19 fragment antigen21-1,Cyfra21-1)及铁蛋白(ferritin,Fer)与卵巢癌相关性及联合模型诊断效能分析。方法研究对象选取桐城市人民医院2021年1月至2023年12月收治的疑似卵巢癌患者合计108例,所有患者均进行彩色多普勒超声、Cyfra21-1、Fer检测,根据患者病理学检测结果将所有患者分为恶性组(61例)及良性组(47例)。比较两组患者基线资料、超声参数、Cyfra21-1、Fer水平并进行多因素回归分析,建立多因素联合模型,使用ROC曲线评估联合模型鉴别效能。结果两组年龄、病程等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。恶性组病灶直径为(7.66±1.24)cm,实性回声检出37例,内壁伴乳头检出38例;良性组病灶直径为(5.14±1.03)cm,实性回声检出18例,内壁伴乳头检出17例。恶性组患者收缩期最高峰值血流速度(peak systolic,PS)为(22.94±4.61)cm/s,舒张末期流速(end diastolic velocity,EDV)为(15.67±3.42)cm/s,平均流速(velocity mean,VM)为(12.43±3.15)cm/s;良性组PS为(15.63±4.24)cm/s,EDV为(8.95±3.04)cm/s,VM为(17.08±4.21)cm/s,恶性组高于良性组(P<0.05)。恶性组阻力指数(resistance index,RI)为0.35±0.06,良性组RI为0.58±0.13,恶性组低于良性组(P<0.05)。多因素回归分析显示,病灶直径、实性回声、内壁伴乳头、PS、EDV、VM、Cyfra21-1、Fer及RI均是卵巢癌独立危险因素,病灶直径、实性回声、内壁伴乳头、PS、EDV、VM、Cyfra21-1、Fer与卵巢恶性病变呈正相关,RI与卵巢癌呈负相关(P<0.05)。ROC曲线结果显示,联合模型诊断效能高于单独使用多普勒超声及Cyfra21-1、Fer。结论使用彩色多普勒超声、Cyfra21-1及Fer联合诊断模型有助于提高卵巢癌诊断效能。

关键词：彩色多普勒超声细胞角蛋白19片段抗原21-1 铁蛋白卵巢癌

上颌第一磨牙6根管冠根一体化根管再治疗1例

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实用口腔医学杂志 2024年第3期40卷 437-439页

作者：魏成石田秀芬白广亮聊城市人民医院口腔科 252000

报道上颌第一磨牙6根管再治疗1例,经显微根管再治疗成功并完成冠部修复。诊治过程提示CBCT及显微镜对于变异多根管的根管治疗至关重要。

关键词：上颌第一磨牙根管再治疗 CBCT 髓内固位冠

胃癌根治术后奥沙利铂联合卡培他滨辅助化疗患者预后的影响因素分析及列线图模型构建

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癌症进展 2024年第12期22卷 1317-1321页

作者：张桂青薛小燕曹燕赣州市人民医院药剂科江西赣州341000 寻乌县人民医院药剂科江西寻乌342200

目的分析胃癌根治术后奥沙利铂联合卡培他滨辅助化疗患者预后的影响因素,并构建预后列线图模型。方法232例胃癌患者均行胃癌根治切除术及D2淋巴结清扫术,术后采用奥沙利铂联合卡培他滨化疗。对所有患者随访3年,根据随访期间的生存情况,... 详细信息

目的分析胃癌根治术后奥沙利铂联合卡培他滨辅助化疗患者预后的影响因素,并构建预后列线图模型。方法232例胃癌患者均行胃癌根治切除术及D2淋巴结清扫术,术后采用奥沙利铂联合卡培他滨化疗。对所有患者随访3年,根据随访期间的生存情况,将患者分为生存组和死亡组,比较两组患者的临床特征。采用Cox风险比例回归模型分析胃癌患者预后的影响因素并构建列线图预测模型,采用校正曲线、决策曲线验证列线图模型的预测效能及可靠性。结果死亡组(n=85)肿瘤大小≥5 cm、胃切除方式为全胃切除术、TNM分期为Ⅲ期、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)≥4、癌胚抗原(CEA)≥6 ng/ml、预后营养指数(PNI)﹤45患者比例均明显高于生存组(n=147),差异均有统计学意义(P﹤0.01)。Cox回归分析结果显示,肿瘤大小≥5 cm、胃切除方式为全胃切除术、TNM分期为Ⅲ期、NLR≥4、CEA≥6 ng/ml、PNI﹤45均是胃癌患者预后不良的危险因素(P﹤0.05)。该列线图模型预测胃癌患者预后的C指数为0.933(95%CI:0.901~0.964),该列线图模型的校准曲线在对患者预后风险的观测值和预测值之间表现出高度一致性。该列线图模型的阈值﹥0.04,其临床净收益显著高于肿瘤大小、胃切除方式、TNM分期、NLR、CEA、PNI单一预测因子。结论肿瘤大小≥5 cm、胃切除方式为全胃切除术、TNM分期为Ⅲ期、NLR≥4、CEA≥6 ng/ml、PNI﹤45均是胃癌根治术后奥沙利铂联合卡培他滨辅助化疗患者预后不良的危险因素,基于此构建的列线图预测模型预测价值较高,可为临床改善患者预后提供依据。

关键词：胃癌根治术奥沙利铂联合卡培他滨辅助化疗列线图模型

基于合理用药导向的“人工+智能”审方模式临床实践与效果分析

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中药与临床 2024年第4期15卷 76-80页

作者：张露游必波彭杨何霖皮桃英罗江卢亚男重庆市垫江县人民医院药剂科

目的：分析处方前置审核系统对我院门诊处方质量的影响。方法：阐述我院门诊处方前置审核系统的设计及实施过程，统计2022年5月-2023年2月处方审核数据，采用间断时间序列（interrupted time series,ITS）方法分析处方前置审核系统上线... 详细信息

目的：分析处方前置审核系统对我院门诊处方质量的影响。方法：阐述我院门诊处方前置审核系统的设计及实施过程，统计2022年5月-2023年2月处方审核数据，采用间断时间序列（interrupted time series,ITS）方法分析处方前置审核系统上线前后处方合理率的变化趋势差异。结果：处方前置审核系统实现了门诊处方的智能审核，2022年5月审核系统开始上线运行，系统预审问题处方率由53.93%降低到22.74%，医生提交前返回修改率（9.80%-22.83%）和药师干预成功率（49.62%～77.17%）呈现逐渐上升趋势。系统运行前后处方合理率的水平改变量β2(t=-5.901,P=0.000<0.01)和斜率改变量β3(t=8.418,P=0.000<0.01)假设检验结果具有统计学差异，处方合理率显著升高。结论：应用处方前置审核系统可以改善临床不合理用药的现状，提高门诊处方质量。

关键词：处方前置审方系统合理用药间断时间序列分析

贵州省三级医疗机构超说明书用药管理的现状调研及其对策

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中国医院药学杂志 2024年第6期44卷 684-689页

作者：张瑞阚鹏鹏胡鳞方曹金永赵华叶蓝俊杰王家雪孙水梅谭松松谢娟张家兴贵州省人民医院药剂科贵州贵阳550002 贵州省人民医院内镜科贵州贵阳550002 贵州省人民医院医保科贵州贵阳550002 首钢水钢医院党群工作部贵州六盘水553000

目的:调查贵州省三级医疗机构超说明书用药(off-label drug use,OLDU)的管理制度,为构建贵州省统一的OLDU管理制度,规范OLDU行为提供基线证据。方法:通过电话结合电子邮件形式收集全省所有三级医疗机构OLDU的管理制度及其医疗机构基本... 详细信息

目的:调查贵州省三级医疗机构超说明书用药(off-label drug use,OLDU)的管理制度,为构建贵州省统一的OLDU管理制度,规范OLDU行为提供基线证据。方法:通过电话结合电子邮件形式收集全省所有三级医疗机构OLDU的管理制度及其医疗机构基本信息。根据《医疗机构药品拓展性临床应用管理规范》(征求意见稿)设计评分表,从OLDU管理的组织架构与备案流程、使用的前提条件、循证证据体系、知情同意和其他管理要求5个方面对收集的制度进行评价和分析,每部分分值为20.0分,共计100分,评分越高说明完整性越好。结果:全省仅71家(84.52%)三级医疗机构建立了OLDU管理制度,所有OLDU制度组织架构与备案流程的评分中位数为15.0分,使用前提条件的评分中位数为20.0分,循证证据体系的评分中位数为10.0分,知情同意要求的评分中位数为10.0分,其他管理要求的评分中位数为5.0分。71家三级医疗机构OLDU制度完整性总评分中位数为67.0分,只有8家(11.27%)总评分超过了80分。结论:贵州省大部分三级医疗机构都已建立OLDU管理制度,但制度整体的完整性较差,尤其是知情同意和其他管理方面亟需进一步完善,建立健全贵州省统一规范的OLDU管理制度是未来药事管理质控工作的首要任务。

关键词：贵州省超说明书用药管理制度问卷调研横断面研究

利格列汀壳聚糖-磷脂自组装纳米粒的制备及体内外评价

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药物评价研究 2024年第2期47卷 345-352页

作者：沈英黄雅菲宋帆帆房树华韩磊黄刚南京市溧水区人民医院药剂科江苏南京211200 江苏奥赛康药业有限公司江苏南京211112 南京市溧水区人民医院呼吸科江苏南京211200

目的制备利格列汀(LGP)壳聚糖-磷脂自组装纳米粒(LGP-CS/LC-NPs),并考察其在大鼠体内的药动学以及对糖尿病模型大鼠的血糖控制效果。方法采用溶剂滴入法制备LGP-CS/LC-NPs,通过单因素实验筛选LGP-CS/LC-NPs处方中LGP与磷脂(LC)的质量比... 详细信息

目的制备利格列汀(LGP)壳聚糖-磷脂自组装纳米粒(LGP-CS/LC-NPs),并考察其在大鼠体内的药动学以及对糖尿病模型大鼠的血糖控制效果。方法采用溶剂滴入法制备LGP-CS/LC-NPs,通过单因素实验筛选LGP-CS/LC-NPs处方中LGP与磷脂(LC)的质量比,CS与LC的质量比,以及醋酸溶液pH值;考察LGP-CS/LC-NPs的粒径分布、Zeta电位、微观形态,以及体外药物溶出速率;采用Caco-2细胞单层模型评价LGP-CS/LC-NPs的细胞跨膜转运;考察LGP原料药混悬液和LGP-CS/LC-NPs经大鼠ig给药后的体内药动学以及对糖尿病大鼠的血糖控制效果。结果优化得到LGP-CS/LC-NPs的最优处方:LGP与LC的质量比为1∶3,CS与LC的质量比为1∶20,醋酸溶液pH值为4~5;制备的LGP-CS/LC-NPs的粒径为(195.5±7.8)nm,Zeta电位为(35.6±0.8)mV,在透射电镜下可观察到LGP-CS/LC-NPs为球形“核-壳”结构;LGP-CS/LC-NPs的体外溶出速率显著高于LGP混悬液;LGP-CS/LC-NPs能有效提高LGP的跨膜转运能力;与LGP混悬液相比,大鼠ig LGP-CS/LC-NPs后可显著提高LGP生物利用度,且可较好地控制糖尿病模型大鼠的血糖水平。结论以CS和LC作为载体材料,将LGP制备成LGP-CS/LC-NPs,能够显著提高LGP口服生物利用度,达到良好的控糖效果。

关键词：利格列汀壳聚糖-磷脂自组装纳米粒溶剂滴入法跨膜转运生物利用度降糖作用