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DC-CIK不同输注方式治疗原发性肝癌的临床疗效和预后

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第10期31卷 970-975页

作者：吴文清江龙委贾绍昌胡建华柯传庆张浩利付慧英熊勰联勤保障部队第908医院肿瘤科江西南昌330000 联勤保障部队东部战区总医院肿瘤科江苏南京210001

目的:探讨不同途径输注DC-CIK对中晚期原发性肝癌(PLC)的治疗效果和预后价值。方法:回顾性分析2018年10月至2021年9月间东部战区总医院肿瘤科DC-CIK治疗的69例中晚期PLC患者的临床资料,根据DC-CIK治疗时采用的输注方式不同将患者分为肝... 详细信息

目的:探讨不同途径输注DC-CIK对中晚期原发性肝癌(PLC)的治疗效果和预后价值。方法:回顾性分析2018年10月至2021年9月间东部战区总医院肿瘤科DC-CIK治疗的69例中晚期PLC患者的临床资料,根据DC-CIK治疗时采用的输注方式不同将患者分为肝动脉灌注(HAI)组(n=29)和静脉输注(Ⅳ)组(n=40),比较两组患者的临床疗效、外周血T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+T和CD4+/CD8+T细胞比值),以及细胞因子(IL-2、IL-6、IFN-γ和TNF-α)、甲胎蛋白(AFP)的变化、总生存期(OS)和不良反应发生情况。结果:69例PLC患者经DC-CIK治疗后,HAI组患者的客观缓解率(ORR)为0%,疾病控制率(DCR)为75.8%;Ⅳ组患者的ORR为0%,DCR为72.5%(P>0.05)。两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群指标变化差异无统计学意义(均P>0.05),两组患者治疗后外周血IL-2、IL-6、IFN-γ和TNF-α的平均水平均显著高于治疗前(均P0.05);HAI组患者平均OS为48.17个月,Ⅳ组OS为39.65个月,两组间比较无显著差异(P>0.05)。治疗过程中无严重不良反应发生。结论:自体DC-CIK HAI治疗PLC安全有效,较Ⅳ治疗有提升临床获益的趋势,值得临床借鉴。

关键词：原发性肝癌树突状细胞细胞因子诱导的杀伤细胞肝动脉灌注静脉输注

急性髓系白血病中DNMT3A基因表达的研究进展

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中华医学遗传学杂志 2024年第8期41卷 1010-1015页

作者：周佳玮吴涛刘文慧中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院兰州730050

DNA甲基化是重要的表观遗传学调节机制,在细胞的分化和发育中起重要的作用,其功能的发挥与DNA甲基转移酶-3-α(DNMT3A)密切相关,能够影响基因的表达和干细胞的分化。DNMT3A基因的突变在急性髓系白血病(AML)中检出率较高,但其突变类型和... 详细信息

DNA甲基化是重要的表观遗传学调节机制,在细胞的分化和发育中起重要的作用,其功能的发挥与DNA甲基转移酶-3-α(DNMT3A)密切相关,能够影响基因的表达和干细胞的分化。DNMT3A基因的突变在急性髓系白血病(AML)中检出率较高,但其突变类型和致病机制尚不明确。对DNMT3A进行深入的研究,将有助于发现其致病靶点并为AML的精准治疗提供依据。本文就AML中DNMT3A基因表达研究的进展作一综述。

关键词： DNA甲基化 DNMT3A基因急性髓系白血病

肺腺癌昼夜节律基因相关预后风险模型的构建与验证

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年

作者：崔严奇赵虎张亚伟倪琳连铎煌杨鲸蓉叶仕新许蜂蜂张锦灿曾志勇福建医科大学福总临床医学院联勤保障部队第九〇〇医院(原南京军区福州总医院)普外科联勤保障部队第九〇〇医院(原南京军区福州总医院)心胸外科

目的探索昼夜节律基因与肺腺癌（lung adenocarcinoma,LUAD）的发生发展、预后及肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）之间的关系。方法采用癌症基因组图谱数据，评估昼夜节律基因集在LUAD中的表达、拷贝数变异和体细胞突变频率... 详细信息

目的探索昼夜节律基因与肺腺癌（lung adenocarcinoma,LUAD）的发生发展、预后及肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）之间的关系。方法采用癌症基因组图谱数据，评估昼夜节律基因集在LUAD中的表达、拷贝数变异和体细胞突变频率。采用GO、KEGG和GSEA富集分析探索生物钟基因影响LUAD进展的潜在机制。通过Cox分析、LASSO回归、支持向量机递归特征消除和随机森林筛选特征昼夜节律基因并建立预后模型，并在此基础上构建列线图预测患者1、3、5年生存率。绘制Kaplan-Meier生存曲线、受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线和时间依赖性ROC曲线评价模型的预测能力，GEO外部数据集进一步验证了预测模型的预后价值。此外，我们还评估了预后模型与免疫细胞和免疫检查点基因的关联。最后，利用单细胞RNA测序（single cell RNA sequencing,scRNA-seq）分析探讨预后相关的特征昼夜节律基因与TME中不同免疫细胞群体之间的分子特征。结果昼夜节律差异表达基因主要富集于cGMP-PKG信号通路、脂质与动脉粥样硬化和JAK-STAT信号通路等相关生物学过程。筛选出7个昼夜节律基因：LGR4、CDK1、KLF10、ARNTL2、RORA、NPAS2、PTGDS。根据中位风险评分（RiskScore），将样本分为高风险组和低风险组。与低风险组患者相比，高风险组患者表现出更不利的预后结局。免疫学特征分析显示，低风险组和高风险组之间的多种免疫细胞存在浸润差异。大多数免疫检查点基因在高风险组中的表达水平较高，并且RiskScore与CD276、TNFSF4、PDCD1LG2、CD274和TNFRSF9的表达呈正相关，与CD40LG和TNFSF15的表达呈负相关。通过scRNA-seq分析，RORA和KLF10主要表达于自然杀伤细胞。结论基于7个特征昼夜节律基因的预后模型在预测LUAD的生存方面具有一定的预测价值。昼夜节律基因的表达失调可能通过影响TME来调控LUAD的发生、进展以及预后，这为之后从昼夜节律紊乱影响免疫细胞机制的角度寻找治疗LUAD的潜在策略提供了可能的方向。

关键词：昼夜节律肺腺癌机器学习免疫微环境单细胞分析列线图

中国ERCP致十二指肠穿孔并发症管理指南(2023版)

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中华消化外科杂志 2024年第1期23卷 1-9页

作者：中华医学会消化内镜学分会内镜外科学组中国医师协会外科医师分会内镜外科专家工作组中国医师协会胰腺病专业委员会李汛不详兰州大学第一医院普通外科兰州730030

ERCP目前已成为诊断和治疗胆胰疾病的重要手段之一。十二指肠穿孔是ERCP术后最严重的并发症,其处理棘手,病死率高。为规范ERCP临床管理,改善患者结局,中华医学会消化内镜学分会内镜外科学组、中国医师协会外科医师分会内镜外科专家工作... 详细信息

ERCP目前已成为诊断和治疗胆胰疾病的重要手段之一。十二指肠穿孔是ERCP术后最严重的并发症,其处理棘手,病死率高。为规范ERCP临床管理,改善患者结局,中华医学会消化内镜学分会内镜外科学组、中国医师协会外科医师分会内镜外科专家工作组、中国医师协会胰腺病专业委员会组织国内ERCP领域专家,基于最新循证医学证据,制订《中国ERCP致十二指肠穿孔并发症管理指南(2023版)》,就临床医师最关注的ERCP致十二指肠穿孔并发症管理的6个方面给出16条推荐意见,以期进一步规范我国ERCP致十二指肠穿孔的诊断与治疗流程,促进ERCP技术的安全推广。

关键词：经内镜逆行胰胆管造影术内镜外科十二指肠穿孔并发症指南

piRNAs表达失调作为癌症潜在诊断标志物的价值:一项系统评价和Meta分析

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中国循证医学杂志 2024年第2期24卷 164-174页

作者：马兴媛王浙王帅阳田野李婧谢蓓马彬李林静兰州大学第二医院兰州730000 兰州大学循证医学中心兰州730000 兰州大学基础医学院兰州730000

目的Piwi相互作用RNA(piRNA)作为新型生物标志物已被广泛用于各种癌症诊断中。本研究旨在系统评估piRNA对癌症的诊断准确性并分析可能导致研究异质性的原因,以便为临床实践提供参考。方法计算机检索PubMed、Web of Science、Embase、Coc... 详细信息

目的Piwi相互作用RNA(piRNA)作为新型生物标志物已被广泛用于各种癌症诊断中。本研究旨在系统评估piRNA对癌症的诊断准确性并分析可能导致研究异质性的原因,以便为临床实践提供参考。方法计算机检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane library、CNKI、WanFang Data、VIP和CBM数据库,搜集piRNA诊断癌症的相关研究,检索时限均从建库至2023年4月。应用诊断性试验质量评价工具QUADAS-2评估纳入研究的方法学质量,使用Stata 17.0软件进行统计分析。结果共纳入17篇文献(涉及46项研究),包含4956名癌症患者和3759名对照人群。各研究报告的敏感性的范围为21%~100%,特异性的范围为50%~100%。Meta分析结果显示:piRNA诊断癌症的合并敏感度为0.74[95%CI(0.68,0.79)],特异度为0.79[95%CI(0.75,0.82)],PLR为3.49[95%CI(3.01,4.05)],NLR为0.33[95%CI(0.27,0.40)],DOR为11[95%CI(8,14)],AUC为0.83[95%CI(0.80,0.86)],表明piRNA对癌症诊断具有较高的准确性。结论piRNA可作为诊断癌症的可靠的生物标志物,具有良好的灵敏度和特异性。然而,缺乏标准化和结果可重复性仍然是piRNA诊断在临床应用的最大问题。

关键词： PIWI蛋白相互作用RNA 诊断 Meta分析癌症

伴BCR::ABL1 e6a2融合基因慢性髓性白血病1例报告并文献复习

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中华血液学杂志 2024年第3期45卷 299-302页

作者：李静静岳玲玲曾鹏云吴重阳陈慧玲兰州大学第二医院血液科兰州730030

e6a2转录本类型的慢性髓性白血病(CML)临床上非常罕见,通常与疾病的侵袭有关,其临床特点及与酪氨酸激酶抑制剂疗效间的关系尚不明确。本文通过回顾性分析1例以全身多发溶骨性骨质破坏并胃肠道、淋巴结等多器官嗜酸性粒细胞浸润为特征的e... 详细信息

e6a2转录本类型的慢性髓性白血病(CML)临床上非常罕见,通常与疾病的侵袭有关,其临床特点及与酪氨酸激酶抑制剂疗效间的关系尚不明确。本文通过回顾性分析1例以全身多发溶骨性骨质破坏并胃肠道、淋巴结等多器官嗜酸性粒细胞浸润为特征的e6a2融合基因阳性CML患者的临床特点及相关实验室检查,并进行相关文献复习。该患者Ph染色体阳性,伴+8染色体,CML常见BCR::ABL1转录本均阴性,但通过RT-PCR检测出e6a2转录本阳性表达,予以达沙替尼100 mg/d治疗,3个月后复查达到了完全血液学反应、完全细胞遗传学反应及分子学反应4.0。e6a2转录本在临床上非常罕见,需研究更多e6a2转录本的病例以明确其临床特点,并改善这些罕见病例的治疗效果。

关键词：罕见病例慢性髓性白血病达沙替尼溶骨性骨质破坏临床特点酪氨酸激酶抑制剂融合基因阳性表达

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多发性骨髓瘤骨病微环境改变与治疗进展

中国免疫学杂志 2024年第5期40卷 1010-1015页

作者：魏依昕张连生李莉娟李晓莎兰州大学第二医院兰州730030

多发性骨髓瘤骨病(MBD)是多发性骨髓瘤(MM)患者临床常见的并发症,骨相关事件的发生严重影响患者的生存质量与预后。MBD的发病机制涉及生理性骨重塑的失衡,如破骨细胞的过度激活、成骨细胞的抑制及微环境中骨细胞、骨髓基质细胞及免疫细... 详细信息

多发性骨髓瘤骨病(MBD)是多发性骨髓瘤(MM)患者临床常见的并发症,骨相关事件的发生严重影响患者的生存质量与预后。MBD的发病机制涉及生理性骨重塑的失衡,如破骨细胞的过度激活、成骨细胞的抑制及微环境中骨细胞、骨髓基质细胞及免疫细胞等多种细胞与细胞因子的相互作用。目前MBD的治疗在标准抗骨髓瘤治疗基础上,控制肿瘤进展,同时在适应证范围内使用骨相关药物作用于骨重塑。为防止骨破坏,在抗骨吸收的同时,诱导新骨形成来修复现有病变是必不可少的,目前多种新型骨靶向药物在临床前及临床试验中表现出抗骨病作用。本文总结了骨髓微环境改变、骨重塑机制及治疗的新进展。

关键词：多发性骨髓瘤骨病骨髓微环境治疗

基于二代测序技术分析急性髓系白血病患者基因突变分布特征及预后影响

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国际遗传学杂志 2024年第4期47卷 258-266页

作者：吴涛李芸芸毛东锋刘文慧张安安刘晓琴中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院(原兰州军区总医院)血液科兰州

目的应用二代测序技术(next generation sequencing, NGS)分析急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)患者分子遗传学特征及预后相关因素。方法回顾性分析2018年1月至2022年12月联勤保障部队第940医院收治的初诊为非急性早幼粒细... 详细信息

目的应用二代测序技术(next generation sequencing, NGS)分析急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)患者分子遗传学特征及预后相关因素。方法回顾性分析2018年1月至2022年12月联勤保障部队第940医院收治的初诊为非急性早幼粒细胞白血病的AML患者的临床资料, 应用Kaplan-Meier生存分析法及Cox多因素回归方法分析影响总生存时间(overall survival, OS)的危险因素。结果共纳入147例患者, 男女比例1.04∶1, 中位初诊年龄为44(18～87)岁。147例患者均进行了二代测序, 突变频率在10%以上的突变基因依次为:FLT3-ITD、NPM1、CEBPA、WT1、TET2、ASXL1、NRAS、DNMT3A、KIT。其中TET2(7.00% vs 42.40%, P<0.001)、ASXL1(7.00% vs 30.30%, P=0.001)、DNMT3A(7.00% vs 24.20%, P=0.010)、TP53 (6.10% vs 21.20%, P=0.016)等基因在≥60岁组中更容易检出, 差异具有统计学意义。单因素分析显示:年龄分组、预后危险分层、基因突变个数以及是否含有CEBPA、TET2、DNMT3A、TP53等基因突变是影响患者OS的危险因素。多因素分析显示:年龄、CEBPA突变、TP53突变是影响AML患者OS的独立危险因素。结论初诊AML患者预后有多种因素影响, 不同年龄组的AML患者基因突变发生频率有差异, 老年患者基因变异率高, 更容易检出预后不良基因。

关键词：急性髓系白血病基因突变二代测序预后

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原发性肝血管肉瘤1例报告

海军军医大学学报 2024年第1期45卷 132-134页

作者：邵全年周辉年李向阳焦作义兰州大学第二医院普通外科兰州730000

1病例资料患者男,49岁,因“间断性上腹部疼痛不适10余天”于2020年7月3日入院。患者既往体健,无特殊病史,无化学毒物及放射性物质接触史。入院后,体格检查示右上腹部轻度压痛,余未见明显阳性体征。实验室检查结果示乙型肝炎表面抗原(hep... 详细信息

1病例资料患者男,49岁,因“间断性上腹部疼痛不适10余天”于2020年7月3日入院。患者既往体健,无特殊病史,无化学毒物及放射性物质接触史。入院后,体格检查示右上腹部轻度压痛,余未见明显阳性体征。实验室检查结果示乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBs Ag)、乙型肝炎表面抗体(hepatitis B surface antibody,HBs Ab)、乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen,HBe Ag)、乙型肝炎核心抗体(hepatitis B core antibody,HBc Ab)均为阳性,HBV DNA为8.14×10^(5)IU/m L,血小板计数为146×10^(9)/L,甲胎蛋白为5.69 ng/m L,其他生化指标未见明显异常。

关键词：肝血管肉瘤靶向治疗肝肿瘤