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内质网应激在心力衰竭治疗中的研究进展

中华高血压杂志（中英文） 2024年第5期32卷 432-440页

作者：朱紫薇陈建淑刘述丁虹张小卫兰州大学第二医院心血管内科甘肃兰州730000

心力衰竭具有较高的发病率和致死率,影响全球2600多万人,预计到2030年患病率将增加1倍^([1])。内质网蛋白折叠能力受损可使未折叠和错误折叠的蛋白质积累,从而导致内质网稳态持续性破坏,故称为内质网应激(endoplasmic reticulum stress,... 详细信息

心力衰竭具有较高的发病率和致死率,影响全球2600多万人,预计到2030年患病率将增加1倍^([1])。内质网蛋白折叠能力受损可使未折叠和错误折叠的蛋白质积累,从而导致内质网稳态持续性破坏,故称为内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)。ERS在许多心血管疾病的进展中起到关键作用,是心力衰竭发生发展中重要的病理生理过程之一。为了应对ERS,细胞建立了一种进化保守的机制.

关键词：心力衰竭治疗内质网应激心血管疾病蛋白折叠错误折叠持续性患病率

围绝经期女性自主神经对血压的影响及相关机制的研究进展

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中华高血压杂志（中英文） 2024年第5期32卷 424-431页

作者：张寅梅王文婷朱露露王明明魏凌凤张婧雯马婕王琼英余静兰州大学第二医院心血管内科甘肃兰州730000

心血管疾病是女性死亡的主要原因,高血压与心血管疾病发病率和死亡率密切且独立相关^([1])。研究显示,控制血压可使女性心血管疾病死亡率降低38.0%^([2])。自主神经功能紊乱是产生并维持高血压的始动因素之一,贯穿于疾病发展过程中,在... 详细信息

心血管疾病是女性死亡的主要原因,高血压与心血管疾病发病率和死亡率密切且独立相关^([1])。研究显示,控制血压可使女性心血管疾病死亡率降低38.0%^([2])。自主神经功能紊乱是产生并维持高血压的始动因素之一,贯穿于疾病发展过程中,在短期血压水平升高和长期血压调节中起着关键作用^([3])。

关键词：疾病发展过程心血管疾病始动因素围绝经期女性自主神经功能紊乱血压调节控制血压血压水平

全外显子测序揭示原发中枢神经系统淋巴瘤的基因突变特征

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 756-762页

作者：金祺祺蒋皓云韩叶李翠翠张丽田吴重阳兰州大学第二医院血液科甘肃兰州730030 西安市中心医院血液科陕西西安710000

目的:对18例原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者肿瘤组织进行全外显子测序,探索PCNSL的基因突变特点。方法:收集2018年9月至2020年12月在兰州大学第二医院病理科确诊的18例免疫功能正常(无HIV及服用免疫抑制剂病史)、病理类型为弥漫大B... 详细信息

目的:对18例原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者肿瘤组织进行全外显子测序,探索PCNSL的基因突变特点。方法:收集2018年9月至2020年12月在兰州大学第二医院病理科确诊的18例免疫功能正常(无HIV及服用免疫抑制剂病史)、病理类型为弥漫大B细胞淋巴瘤的PCNSL患者肿瘤组织,进行基于高通量测序的全外显子测序,平均测序深度>100×。测序结果经数据处理及生物信息学分析,得到患者的基因突变全景及突变特征。结果:18例患者均检测到明显的体细胞突变,中位体细胞突变数目为321,以错义突变为主(约占90%),突变类型以C>T为主(占50.2%),反映了与年龄相关的突变模式;前15位高频突变基因中,PSD3、DUSP5、MAGEB16、TELO2、FMO2、TRMT13、AOC1、PIGZ、SVEP1、IP6K3、TIAM1为驱动基因。驱动基因通路富集结果显示,RTK-RAS、Wnt、NOTCH、Hippo、Cell-Cycle通路明显富集。各样本的肿瘤突变负荷在3.558 48/Mb-8.780 89/Mb之间,平均突变负荷4.953 32/Mb,与TCGA数据库中其他肿瘤的研究队列相比明显增高。结论:PCNSL频繁发生体细胞的错义突变,以点突变为主,突变类型主要为C>T。驱动基因主要参与RTK-RAS、Wnt、NOTCH、Hippo通路信号传导,表明以上通路可能与PCNSL发病机制相关。PCNSL有显著的高肿瘤突变负荷,这或许是PD-1抑制剂治疗PCNSL有效的原因之一。

关键词：原发中枢神经系统淋巴瘤全外显子测序体细胞突变肿瘤突变负荷

IL-17通过P38/ MK2- Cav1.2信号通路参与大鼠高血压心力衰竭机制研究

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中国免疫学杂志 2024年

作者：丁永刚李依慧靳天楠王英子吴婷婷兰州大学第二医院兰州市第一人民医院兰州市第二人民医院

目的：探讨IL-17在大鼠高血压心力衰竭中的作用及其机制。方法：SHR大鼠采用腹主动脉套扎方式建立高血压心力衰竭模型，采用外源性注射将IL-17+IgG和IL-17蛋白注射至高血压心力衰竭大鼠腹腔内，4周后，监测心脏结构与功能，并收集外周... 详细信息

目的：探讨IL-17在大鼠高血压心力衰竭中的作用及其机制。方法：SHR大鼠采用腹主动脉套扎方式建立高血压心力衰竭模型，采用外源性注射将IL-17+IgG和IL-17蛋白注射至高血压心力衰竭大鼠腹腔内，4周后，监测心脏结构与功能，并收集外周血及心肌组织，采用HE染色、免疫组化、Western Blot、QRT-PCR、ELISA方法研究IL-17在高血压心力衰竭中的作用及机制。结果：外源性腹腔注射IL-17后，提高了IL-17、NT-proBNP水平、P38和MK2蛋白表达，降低了VEGF水平和Cav1.2蛋白表达。外源性腹腔注射IL-17+IgG，阻断了IL-17，提高了VEGF水平和Cav1.2蛋白表达，降低NT-proBNP水平、P38和MK2蛋白表达。结论：IL-17可激活P38/ MK2-CAV1.2信号通路参与大鼠高血压心力衰竭及心功能损伤；抑制IL-17可有效改善高血压心力衰竭造成的心功能损伤。

关键词：高血压心力衰竭 IL-17 P38/MK2

达格列净治疗老年2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者的临床研究

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中国临床药理学杂志 2024年第5期40卷 635-639页

作者：徐坤张晓敏张燕燕党静李洁兰州大学第二医院特需内科、老年病科甘肃兰州730030

目的观察达格列净联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的临床疗效和安全性。方法入选老年T2DM合并NAFLD患者的临床资料进行分析,依据队列法分为试验组和对照组。试验组接受达格列净片(10 mg,qd)联... 详细信息

目的观察达格列净联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的临床疗效和安全性。方法入选老年T2DM合并NAFLD患者的临床资料进行分析,依据队列法分为试验组和对照组。试验组接受达格列净片(10 mg,qd)联合二甲双胍(500 mg,tid)口服治疗,对照组接受西格列汀片(100 mg,qd)联合二甲双胍(500 mg,tid)口服治疗,连续治疗12周。比较2组临床疗效,治疗前后体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)、内脏脂肪面积、肝脾密度比、肝硬度值(LSM)、糖脂代谢水平及肝功能指标,以及药物不良反应的发生情况。结果对照组42例,试验组58例。治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为84.48%(49例/58例)和66.67%(28例/42例),在统计学上差异有统计学意义(P内脏脂肪面积分别为(120.57±25.65)和(131.71±21.84) cm~2,肝脾密度比分别为0.88±0.20和0.79±0.18,餐后2 h血糖分别为(8.77±1.65)和(11.08±2.19) mmol·L^(-1),糖化血红蛋白分别为(7.09±1.32)%和(7.68±1.26)%,试验组上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P二甲双胍治疗对老年T2DM合并NAFLD患者,临床疗效显著,能改善患者脂代谢和肝功能。

关键词：达格列净西格列汀二甲双胍老年2型糖尿病非酒精性脂肪性肝病糖脂代谢肝功能

OTOF基因相关听神经病致病机制及基因治疗的研究进展

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中华耳科学杂志 2024年第2期22卷 322-326页

作者：柴静边盼盼徐百成郭玉芬兰州大学第二医院耳鼻咽喉头颈外科兰州730030

听神经病(auditory neuropathy, AN)是一种由内毛细胞、听神经突触或听神经本身的功能障碍引起听力损失的疾病,占儿童永久性听力障碍的7%~10%。现有研究表明,遗传因素是听神经病的主要致病因素。目前,明确与AN相关的基因有很多,其中OTO... 详细信息

听神经病(auditory neuropathy, AN)是一种由内毛细胞、听神经突触或听神经本身的功能障碍引起听力损失的疾病,占儿童永久性听力障碍的7%~10%。现有研究表明,遗传因素是听神经病的主要致病因素。目前,明确与AN相关的基因有很多,其中OTOF基因是第一个被发现且致病机制研究较为清楚的基因。OTOF基因相关AN的基因治疗研究已在动物模型中开展,并有望应用于AN的临床治疗。我们将从AN的致病机制、听力学临床表型及治疗进展等方面对OTOF基因相关AN进行文献回顾和研究展望。

关键词：听神经病 OTOF基因 Otoferlin蛋白人工耳蜗植入基因治疗

酰胺质子转移加权成像联合体素内不相干运动成像诊断宫颈鳞状细胞癌及评估病理分化程度的价值

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中华放射学杂志 2024年第6期58卷 627-632页

作者：辛仲宏彭建鸿卢贤德南江张亚萍陈梓娴王晓慧朱骏雷军强兰州大学第一医院放射科兰州730030 兰州大学第一医院妇产科兰州730030 兰州大学第一医院病理科兰州730030

目的探讨酰胺质子转移加权(APTw)成像联合体素内不相干运动(IVIM)成像诊断宫颈鳞状细胞癌(CSCC)及评估病理分化程度的价值。方法该文为诊断性试验研究,回顾性收集2021年10月至2022年10月间在兰州大学第一医院经病理确诊为CSCC的56例患者... 详细信息

目的探讨酰胺质子转移加权(APTw)成像联合体素内不相干运动(IVIM)成像诊断宫颈鳞状细胞癌(CSCC)及评估病理分化程度的价值。方法该文为诊断性试验研究,回顾性收集2021年10月至2022年10月间在兰州大学第一医院经病理确诊为CSCC的56例患者,为CSCC组。招募2021年10月至2023年10月在兰州大学第一医院进行体检的36例女性健康志愿者,为对照组。根据病理结果,CSCC患者分为中高分化组(n=34)和低分化组(n=22)。将感兴趣区放置于CSCC组病灶和对照组正常宫颈基质,获得APTw成像定量参数不对称性磁化转移率(MTR_(asym))和IVIM定量参数纯扩散系数(D)、假扩散系数(D*)和灌注分数(f)。采用独立样本t检验比较2组间定量参数差异,采用logistic回归模型将2组间差异有统计学意义的定量参数建立联合参数,使用受试者操作特征曲线评估单一定量参数和联合参数区分CSCC组与对照组、CSCC患者中高分化组与低分化组的诊断效能,曲线下面积(AUC)的比较采用DeLong检验。结果CSCC组与对照组间MTR_(asym)、D、f差异有统计学意义(t=-9.79、10.09、11.35,P0.05)。在区分CSCC组与对照组方面,MTR_(asym)、D、f和联合参数(MTR_(asym)+D+f)的AUC(95%CI)分别为0.887(0.804~0.944)、0.940(0.871~0.979)、0.968(0.909~0.993)、0.995(0.950~1.000),联合参数的AUC高于MTR_(asym)和D的AUC,差异有统计学意义(Z=3.07、2.06,P=0.002、0.040)。在区分CSCC中高分化组与低分化组方面,MTR_(asym)、D和联合参数(MTR_(asym)+D)的AUC(95%CI)分别为0.789(0.660~0.887)、0.775(0.644~0.876)、0.852(0.731~0.932),两两间差异无统计学意义(P>0.05)。结论APTw和IVIM成像的定量参数可用于CSCC的诊断和初步评估病理分化程度,联合参数可以提高对CSCC的诊断效能。

关键词：宫颈肿瘤磁共振成像酰胺质子转移加权成像体素内不相干运动

颈椎布鲁氏菌性脊柱炎并发硬膜外脓肿手术治疗后神经功能缺失1例

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中国骨伤 2024年第4期37卷 419-422页

作者：雷泽元南伟吕嘉阳任毅马春伟张海鸿兰州大学第二医院骨科甘肃省骨关节疾病研究重点实验室甘肃兰州730000

患者,男,40岁,因“颈部疼痛、左前臂麻木、不明原因发热(体温最高39.4℃,以午后、晚间发烧为主)10 d”,于2019年12月18日由兰州大学第二医院脊柱外科接收。当地医院行颈椎MRI检查示颈椎椎管内脓肿,局部脊髓受压。患者既往体健,从事牛羊... 详细信息

患者,男,40岁,因“颈部疼痛、左前臂麻木、不明原因发热(体温最高39.4℃,以午后、晚间发烧为主)10 d”,于2019年12月18日由兰州大学第二医院脊柱外科接收。当地医院行颈椎MRI检查示颈椎椎管内脓肿,局部脊髓受压。患者既往体健,从事牛羊养殖。查体:颈部活动受限,C3-C7各棘突及椎旁肌肉叩压痛阳性。双上肢(左/右)肌力:三角肌(2-级/3级),肱二头肌(2-级/3级),肱三头肌组(2级/3级),腕屈肌组(2-级/3级),腕伸肌组(2-级/3级),手指屈伸肌(2-级/3级)。双下肢(左/右)肌力:髂腰肌组(3级/3级)、股四头肌(3级/3级)、胫前肌(3级/3级)、小腿三头肌(3级/3级)、足背伸肌组(3级/3级)、足底屈肌组(3级/3级)。四肢肌张力减弱。双侧膝腱反射、跟腱反射未见明显异常,双侧桡骨膜反射减弱。压颈试验阳性、臂丛牵拉试验阳性、双侧Hoffmann征阴性、双侧Babinski征阴性、双侧踝阵挛阴性、双侧髌阵挛阴性。

关键词：布鲁氏菌病硬膜外脓肿白索综合征脊髓缺血再灌注损伤

环状RNA在新生儿缺氧缺血性脑病中的作用研究进展

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中国临床药理学与治疗学 2024年第4期29卷 466-474页

作者：党银霞沈富辉王生霞鲁霞王凡兰州大学第二临床医学院甘肃兰州730030 兰州大学第二医院新生儿科甘肃兰州730030

新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)是新生儿死亡及儿童伤残的主要原因之一。尽管亚低温治疗已成为常规手段,但目前治疗HIE的方法有限且效果不理想。此外,由于时间和设备的限制,亚低温治疗无法及时应用,治疗后... 详细信息

新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)是新生儿死亡及儿童伤残的主要原因之一。尽管亚低温治疗已成为常规手段,但目前治疗HIE的方法有限且效果不理想。此外,由于时间和设备的限制,亚低温治疗无法及时应用,治疗后仍存在较高的死亡率或不同程度的神经功能障碍。因此,探索HIE的其他有效治疗方法成为新生儿领域研究的热点和难点。研究证明HIE可引起神经系统在生理、细胞和分子水平上复杂变化,环状RNA(circRNA)在中枢神经系统中高度表达,并参与调节生理和病理生理过程,因此有望成为HIE的潜在治疗靶点。本文综述HIE中circRNA对不同神经细胞的调控作用,旨在为治疗HIE提供新的理论依据。

关键词：新生儿缺氧缺血性脑病环状RNA 神经细胞