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TGF-β对膀胱癌组织中巨噬细胞来源肿瘤相关成纤维细胞的影响及其机制

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精准医学杂志 2024年第3期39卷 203-208页

作者：蒲石沈成全胡鼎赵新钊秦瑞泽刘昌学王永华青岛大学附属医院泌尿外科山东青岛266003 青岛市泌尿系统疾病临床医学研究中心

目的探讨TGF-β对膀胱癌组织中巨噬细胞来源肿瘤相关成纤维细胞(CAF)的影响及其机制。方法采用Kaplan-Meier法分析膀胱癌组织中α-SMA^(+)CD68^(+)CAF表达水平与患者的总生存率(OS)的关系;采用免疫荧光技术检测α-SMA^(+)CD68^(+)CAF在... 详细信息

目的探讨TGF-β对膀胱癌组织中巨噬细胞来源肿瘤相关成纤维细胞(CAF)的影响及其机制。方法采用Kaplan-Meier法分析膀胱癌组织中α-SMA^(+)CD68^(+)CAF表达水平与患者的总生存率(OS)的关系;采用免疫荧光技术检测α-SMA^(+)CD68^(+)CAF在膀胱癌组织中的浸润情况;采用Western blot实验检测TGF-β对α-SMA^(+)CD68^(+)CAF体外诱导作用。同时构建膀胱癌小鼠模型,采用免疫荧光技术和免疫组化法检测TGF-β对膀胱癌小鼠体内α-SMA^(+)CD68^(+)CAF的诱导作用及对CD8^(+)T细胞浸润的影响。结果膀胱癌组织中α-SMA与CD68的表达呈正相关,且α-SMA^(+)CD68^(+)CAF高表达的患者预后更差(χ^(2)=9.05,P<0.05)。免疫荧光技术检测结果显示,膀胱癌组织中存在α-SMA^(+)CD68^(+)CAF。Western blot实验检测结果显示,TGF-β可显著促进α-SMA^(+)CD68^(+)CAF的生成。膀胱癌小鼠模型体内实验显示,TGF-β可促进膀胱癌组织中α-SMA^(+)CD68^(+)CAF的生成,从而抑制CD8^(+)T细胞的浸润。结论TGF-β可显著促进膀胱癌组织中巨噬细胞来源CAF的生成,从而抑制CD8^(+)T细胞的浸润。

关键词：转化生长因子β 癌相关成纤维细胞膀胱肿瘤肿瘤相关巨噬细胞免疫耐受 CD8阳性T淋巴细胞细胞浸润

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MyD88L265P及CD79B基因突变对原发性中枢神经系统淋巴瘤预后的影响

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解放军医学杂志 2024年第1期49卷 57-63页

作者：蒋皓云金祺祺张丽田李翠翠岳宁宁吴重阳兰州大学第二医院血液科甘肃兰州730030

目的探究MyD88L265P及CD79B基因突变对原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者预后的影响。方法收集2018年8月-2020年11月于兰州大学第二医院经开颅手术或立体定位活检术确诊的18例免疫功能正常(无HIV感染及免疫抑制药服用病史)的PCNSL患... 详细信息

目的探究MyD88L265P及CD79B基因突变对原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者预后的影响。方法收集2018年8月-2020年11月于兰州大学第二医院经开颅手术或立体定位活检术确诊的18例免疫功能正常(无HIV感染及免疫抑制药服用病史)的PCNSL患者临床资料进行回顾性分析。分别采用实时荧光定量PCR和一代基因测序技术检测18例PCNSL患者肿瘤组织中MyD88L265P和CD79B基因突变情况。针对可能与PCNSL首次无疾病进展生存期(PFS)和总生存期相关的指标行单因素分析,并采用Cox回归进行多因素分析。结果18例PCNSL肿瘤组织MyD88L265P突变率为38.9%,CD79B突变率为33.3%,MyD88L265P/CD79B共突变率为27.8%。单因素分析结果显示,病灶多发、病灶深部受累、肿瘤组织CD79B突变患者的PFS时间更短(P<0.05);多因素分析结果显示,病灶深部受累(HR=0.135,95%CI 0.023~0.799,P<0.05)、肿瘤组织CD79B突变(HR=0.149,95%CI 0.028~0.800,P<0.05)是PCNSL患者预后不良的独立危险因素。结论本组PCNSL患者肿瘤组织MyD88L265P、CD79B突变频率较高,这两种基因突变尤其是CD79B突变可能与PCNSL不良预后相关。

关键词：原发性中枢神经系统淋巴瘤 MyD88L265P突变 CD79B突变预后

AI定量超声纹理分析联合子宫动脉PI值对妊娠期糖尿病患者胎儿预后的评估

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中国超声医学杂志 2024年第8期40卷 909-913页

作者：陈菲聂芳陈斌娟何荣霞兰州大学第二医院超声医学中心兰州大学第二医院产科

目的基于人工智能（AI）定量超声纹理分析的胎儿肺成熟度（FLM）评估联合母体子宫动脉搏动指数（PI）对妊娠期糖尿病（GDM）患者胎儿预后进行评估。方法收集符合纳入、排除标准的GDM患者46例，采集以胎儿四腔心切面为基础的完整胎儿... 详细信息

目的基于人工智能（AI）定量超声纹理分析的胎儿肺成熟度（FLM）评估联合母体子宫动脉搏动指数（PI）对妊娠期糖尿病（GDM）患者胎儿预后进行评估。方法收集符合纳入、排除标准的GDM患者46例，采集以胎儿四腔心切面为基础的完整胎儿胸部声像图，上传进行AI定量超声图像纹理分析以评估FLM,测试结果得出新生儿患呼吸系统疾病如新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）高或低风险，同时测得孕妇子宫动脉PI值。受检孕妇在48 h内择期分娩后，以阿普加评分及脐动脉血气分析为标准评估新生儿是否存在NRDS。运用受试者工作特征（ROC）曲线评价子宫动脉PI值预测NRDS的诊断效能并获得最佳诊断阈值。统计分析AI定量超声纹理分析评估FLM联合子宫动脉PI值在预测NRDS的价值。结果本研究中GDM孕妇分娩新生儿患NRDS的发生率为43.48%,AI定量超声纹理分析FLM预测其患NRDS的灵敏度为90.00%,特异度为76.92%,准确度为82.60%,阳性似然比为3.90,阴性似然比为0.13,阳性预测值为75.00%,阴性预测值为90.00%,约登指数为0.67。20例新生儿患NRDS组GDM孕妇子宫动脉PI均值高于26例新生儿正常组，差异有统计学意义（t=3.46,P二者联合的诊断效能，三者间差异均有统计学意义（χ2=7.56,df=2,P二者联合的诊断效能高于单独AI评估、单独子宫动脉PI值预测。结论基于AI的定量超声图像纹理分析评估GDM患者FLM并联合子宫动脉PI值能提高新生儿NRDS的预测能力，为产科干预与分娩时机的评估提供一定的科学依据。

关键词：人工智能超声诊断子宫动脉PI值妊娠期糖尿病胎肺成熟度

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髓源性抑制细胞在多发性骨髓瘤中的研究进展

中国肿瘤临床 2024年第6期51卷 308-312页

作者：汤斌彭晓欢熊皓刘佳朱小凤李莉娟张连生兰州大学第二医院血液科兰州市730000

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是浆细胞恶性增殖性疾病,目前为血液系统第二大肿瘤。虽然蛋白酶体抑制剂和免疫治疗方案的应用改善了MM患者的预后,但大多数仍然无法被治愈,主要是因为MM细胞最终产生耐药。髓源性抑制细胞(myeloid-de... 详细信息

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是浆细胞恶性增殖性疾病,目前为血液系统第二大肿瘤。虽然蛋白酶体抑制剂和免疫治疗方案的应用改善了MM患者的预后,但大多数仍然无法被治愈,主要是因为MM细胞最终产生耐药。髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是骨髓中髓系祖细胞分化受阻而形成的具有显著抑制T细胞免疫应答功能的一群异质性细胞,通过介导免疫抑制性作用促进MM的发展。MDSCs还刺激MM细胞增殖,诱导MM耐药和转移。本文综述了MDSCs在MM发生、发展中表现的多种机制,并探讨针对MDSCs的治疗策略在MM中的可行性及挑战,以期为MM治疗提供参考。

关键词：多发性骨髓瘤髓源性抑制性细胞肿瘤微环境逆转免疫抑制血管生成

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IRAK4在血液系统恶性肿瘤中的研究进展

解放军医学杂志 2024年

作者：商颖李莉娟张连生兰州大学第二医院血液科

白细胞介素1受体相关激酶4(IRAK4)在TLRs/IL-1R信号通路中发挥着关键的信号转导与调控作用，协调涉及免疫系统启动、细胞因子产生和细胞增殖与分化的多种炎症途径，与血液系统恶性肿瘤的发病机制和进展有关，包括骨髓增生异常综合征、... 详细信息

白细胞介素1受体相关激酶4(IRAK4)在TLRs/IL-1R信号通路中发挥着关键的信号转导与调控作用，协调涉及免疫系统启动、细胞因子产生和细胞增殖与分化的多种炎症途径，与血液系统恶性肿瘤的发病机制和进展有关，包括骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病、慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤等疾病。因此，IRAK4可能作为血液系统恶性肿瘤的有效治疗靶点。本文就IRAK4的结构和功能及其在血液系统恶性肿瘤中的作用机制和治疗等方面的研究进展进行综述，旨在为揭示相关疾病的发生机制和靶向治疗研究提供参考。

关键词： IRAK4 血液系统恶性肿瘤发病机制靶向治疗

儿童肾外伤外科干预影响因素分析及列线图预测模型的建立

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中华小儿外科杂志 2024年第2期45卷 126-131页

作者：陈荣晨叶柯汛郑洪英徐磊夏立广陈聪德温州医科大学附属第二医院育英儿童医院儿童泌尿外科温州市儿童泌尿生殖系统疾病重点实验室温州325000

目的探讨儿童单侧肾外伤后外科干预的独立危险因素并构建列线图预测儿童单侧肾外伤后外科干预的风险。方法分析2011年9月至2021年9月温州医科大学附属第二医院收治的儿童单侧肾外伤的临床资料和影像学数据包括人口统计学、损伤特征、治... 详细信息

目的探讨儿童单侧肾外伤后外科干预的独立危险因素并构建列线图预测儿童单侧肾外伤后外科干预的风险。方法分析2011年9月至2021年9月温州医科大学附属第二医院收治的儿童单侧肾外伤的临床资料和影像学数据包括人口统计学、损伤特征、治疗和预后的数据。采用单因素分析筛选出儿童单侧肾外伤后外科干预的独立危险因素,多因素logistic回归模型分析危险因素并用R软件建立预测外科干预的列线图,根据曲线下面积和拟合度检验模型效果。结果共有114例患儿纳入研究,开放性损伤3例,钝性损伤111例;其中17例患儿接受了外科干预,包括5例肾切除术,5例血管栓塞术及7例其他手术。多因素分析结果显示血肿大小/肾脏厚度比值、开放性损伤、入院4 h内出现休克、造影剂外渗及合并其他腹部器官损伤是儿童单侧肾外伤后外科干预的独立影响因素(均P<0.05)。将这些因素纳入并成功构建列线图,列线图一致性指数为0.985,模型的校正曲线显示通过该列线图得出的外科干预预测值与实际观测值之间具有良好的一致性。结论列线图模型拟合度好,能够为儿童单侧肾外伤的管理决策提供参考。

关键词：列线图肾外伤外科干预儿童

绿脓菌素抑制缺铁环境中铜绿假单胞菌的生长代谢

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兰州大学学报（自然科学版） 2024年第2期60卷 269-275页

作者：范颖俞晓泉冯瀚中王勇何永兴郭玎玎兰州大学药学院兰州730000 兰州大学第二医院泌尿外科甘肃省泌尿系疾病研究重点实验室兰州730030 兰州大学生命科学学院细胞活动与逆境适应教育部重点实验室兰州730000 兰州大学口腔医学院牙颌面重建与生物智能制造重点实验室兰州730000

为了探究铁离子对铜绿假单胞菌(PA)的影响,在缺铁及加铁条件下探究PA绿脓杆菌(PAO1)的生长状态,结果发现缺铁离子限制PAO1的生长.利用蛋白质组学质谱技术检测PAO1在不同铁离子条件下的蛋白表达差异,结果表明与合成绿脓菌素相关的吩嗪类... 详细信息

为了探究铁离子对铜绿假单胞菌(PA)的影响,在缺铁及加铁条件下探究PA绿脓杆菌(PAO1)的生长状态,结果发现缺铁离子限制PAO1的生长.利用蛋白质组学质谱技术检测PAO1在不同铁离子条件下的蛋白表达差异,结果表明与合成绿脓菌素相关的吩嗪类蛋白在缺铁条件下表达量发生显著上调;定量检测结果验证PAO1在缺铁环境中产生绿脓菌素的量相较于加铁环境显著增加;通过检测外源加入的绿脓菌素对PAO1在缺铁及加铁条件下生长状态的影响,表明绿脓菌素会导致PAO1在生长初期生长缓慢且在生长中期菌体密度显著下降. PA生长状态的变化可能是由于缺铁条件下PAO1产生的绿脓菌素对其自身的杀伤作用所致.

关键词：铜绿假单胞菌绿脓杆菌缺铁环境绿脓菌素蛋白质组学

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微移植治疗急性髓系白血病免疫机制

中国实用内科杂志 2024年第4期44卷 275-279页

作者：郑涵雪李莉娟张连生兰州大学第二临床医学院甘肃兰州730000 兰州大学第二医院甘肃兰州730000

近年来,微移植(microtransplantation,MST)治疗急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)等血液肿瘤引起广泛关注和应用。该技术不仅有效提高了AML患者的生存率,还具有移植物抗白血病效应(graft-versus-leukemia effect,GVL)轻微、临床显示出高效微毒的优点,是一种在保存受者正常免疫功能的条件下进行造血干细胞移植的治疗模式。但MST有效的具体机制尚不十分清楚,文章对MST治疗AML的可能免疫机制进行综述,为MST技术的优化和推广应用提供依据。

关键词：微移植急性髓系白血病免疫机制

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小胶质细胞-神经元双向作用相关调节分子

中国免疫学杂志 2024年第7期40卷 1542-1547页

作者：高娟苏刚张振昶吴琼慧陈玮王满侠兰州大学第二医院神经内科兰州730030 兰州大学基础医学院兰州730000

小胶质细胞作为中枢神经系统(CNS)的常驻免疫细胞,在大脑免疫监视和组织修复中发挥关键作用。其可被各种病理因素激活,形成M1或M2表型,从而介导神经炎症或神经保护效应;同时,当神经元所处的微环境稳态被打破时,也会释放“信号”分子,通... 详细信息

小胶质细胞作为中枢神经系统(CNS)的常驻免疫细胞,在大脑免疫监视和组织修复中发挥关键作用。其可被各种病理因素激活,形成M1或M2表型,从而介导神经炎症或神经保护效应;同时,当神经元所处的微环境稳态被打破时,也会释放“信号”分子,通过配体-受体结合方式,诱导小胶质细胞活化。因此,调节小胶质细胞-神经元联系对于神经系统疾病的治疗具有重要意义。本文就小胶质细胞与神经元之间双向作用相关信号分子的有关研究进展进行综述,旨在阐明小胶质细胞-神经元的免疫机制,为靶向治疗小胶质细胞激活的相关CNS疾病提供依据。

关键词：小胶质细胞神经元双向作用调节分子