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吡仑帕奈在癫痫共病治疗中的研究进展

中国临床药理学与治疗学 2024年第3期29卷 354-360页

作者：陈思蕊李军强党小利王天成兰州大学第二临床医学院甘肃兰州730000 兰州大学第二医院神经内科甘肃兰州730030

睡眠障碍、偏头痛、认知与行为障碍和焦虑抑郁等都是常见的癫痫共病,癫痫患者的共病率是一般人群的8倍,影响癫痫患者的预后和生活质量。吡仑帕奈(perampanel,PER)作为第三代抗癫痫药物,临床研究及应用已经显示出在癫痫共病治疗中的前景... 详细信息

睡眠障碍、偏头痛、认知与行为障碍和焦虑抑郁等都是常见的癫痫共病,癫痫患者的共病率是一般人群的8倍,影响癫痫患者的预后和生活质量。吡仑帕奈(perampanel,PER)作为第三代抗癫痫药物,临床研究及应用已经显示出在癫痫共病治疗中的前景。PER可以改善癫痫共病睡眠障碍患者的总睡眠时间、睡眠潜伏期和睡眠效率,PER在减少癫痫共病偏头痛患者的癫痫发作和偏头痛发作方面也显示出较好的疗效。同时,PER对总体认知特征的影响是中性的,没有系统性的认知恶化或改善,但行为改变是最常见的PER相关不良事件之一。对癫痫共病焦虑和抑郁的患者,PER不会加重癫痫患者的焦虑和抑郁,并且有一部分患者的焦虑和抑郁严重程度会有所改善。本文将从PER对癫痫共病的作用机制和临床治疗研究进展进行综述。

关键词：吡仑帕奈癫痫共病睡眠障碍偏头痛认知

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乙型肝炎病毒相关肝内胆管细胞癌的研究进展

肿瘤研究与临床 2024年第7期36卷 546-549页

作者：刘天府李光明张岭漪兰州大学第二医院肝病科兰州730030

肝内胆管细胞癌(ICC)发病率低,恶性程度高且预后差。在我国,乙型肝炎病毒(HBV)相关ICC是最常见的ICC亚型,且其发病率呈上升趋势。HBV相关ICC的发病机制和临床特征不同于其他类型,近年来靶向治疗的应用为患者带来了更显著的生存获益。文... 详细信息

肝内胆管细胞癌(ICC)发病率低,恶性程度高且预后差。在我国,乙型肝炎病毒(HBV)相关ICC是最常见的ICC亚型,且其发病率呈上升趋势。HBV相关ICC的发病机制和临床特征不同于其他类型,近年来靶向治疗的应用为患者带来了更显著的生存获益。文章就HBV相关ICC发生的主要机制、患者临床特征及治疗的最新研究进展进行综述。

关键词：肝炎病毒,乙型肝内胆管癌感染治疗

缺氧对胃癌生长及对5-氟尿嘧啶化学治疗效果的影响

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中南大学学报(医学版) 2024年

作者：周雅丽沈翌飞汪凯李一凡张静妍兰州大学第二医院/第二临床医学院萃英生物医学研究中心兰州大学第二医院/第二临床医学院?科兰州大学第二医院/第二临床医学院皮肤科

目的：研究缺氧对胃癌细胞生长规律的影响，探讨缺氧环境中胃癌细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的反应。方法：设置1%氧气缺氧及常规空气环境，将胃癌细胞MKN45分别置于上述环境中培养，同时设立加入化疗药物5-FU干预组... 详细信息

目的：研究缺氧对胃癌细胞生长规律的影响，探讨缺氧环境中胃癌细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的反应。方法：设置1%氧气缺氧及常规空气环境，将胃癌细胞MKN45分别置于上述环境中培养，同时设立加入化疗药物5-FU干预组，利用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)法、JC-1线粒体膜电位法及Annexin-V/PI双染法检测不同氧含量环境中、不同干预组胃癌细胞的增殖及凋亡情况，利用流式细胞术检测细胞周期的改变，利用电镜检测细胞线粒体变化情况。结果：在不加5-FU干预的情况下，缺氧组与常氧组相比，JC-1线粒体膜电位法、Annexin-V/PI双染法及CCK-8检测结果显示胃癌细胞早凋、晚凋发生率更高，细胞死亡率更高，流式周期检测结果显示细胞周期被阻止在G0/G1期不进展，电镜结果表明线粒体破坏也更严重；而加入5-FU干预的情况下，缺氧组与常氧组相比上述实验结果表明反而凋亡发生率低，细胞周期更易进展，线粒体破坏更少。结论：缺氧环境促进胃癌细胞凋亡甚至死亡，但是缺氧环境对化疗药物5-FU的起效产生反作用，可能是造成5-FU化疗耐药的因素。

关键词：缺氧胃癌 5-FU

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靶向颗粒酶B分子影像探针的研究进展

华中科技大学学报(医学版) 2024年

作者：王立琴柳江燕兰州大学第二医院核医学科兰州大学第二临床医学院

颗粒酶B作为一种免疫细胞肿瘤杀伤活性相关的生物分子，可以为恶性肿瘤免疫治疗疗效评估提供重要信息。目前相关分子探针都是基于颗粒酶B的特异性识别序列设计，按照不同的成像原理，可将其分为化学发光探针、荧光探针、正电子发射断层... 详细信息

颗粒酶B作为一种免疫细胞肿瘤杀伤活性相关的生物分子，可以为恶性肿瘤免疫治疗疗效评估提供重要信息。目前相关分子探针都是基于颗粒酶B的特异性识别序列设计，按照不同的成像原理，可将其分为化学发光探针、荧光探针、正电子发射断层扫描探针。三种探针均具有良好的颗粒酶B靶向能力和实时成像的特点。但是各类探针也存在体内不稳定、易受体内其他环境影响等不足，未来仍需要进一步探究改进。该文对靶向颗粒酶B分子探针的特点和应用进行总结，以期为后续研究提供理论参考。

关键词：肿瘤免疫疗法颗粒酶B 化学发光探针荧光探针正电子发射断层扫描探针

环状RNA在新生儿缺氧缺血性脑病中的作用研究进展

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中国临床药理学与治疗学 2024年第4期29卷 466-474页

作者：党银霞沈富辉王生霞鲁霞王凡兰州大学第二临床医学院甘肃兰州730030 兰州大学第二医院新生儿科甘肃兰州730030

新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)是新生儿死亡及儿童伤残的主要原因之一。尽管亚低温治疗已成为常规手段,但目前治疗HIE的方法有限且效果不理想。此外,由于时间和设备的限制,亚低温治疗无法及时应用,治疗后... 详细信息

新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)是新生儿死亡及儿童伤残的主要原因之一。尽管亚低温治疗已成为常规手段,但目前治疗HIE的方法有限且效果不理想。此外,由于时间和设备的限制,亚低温治疗无法及时应用,治疗后仍存在较高的死亡率或不同程度的神经功能障碍。因此,探索HIE的其他有效治疗方法成为新生儿领域研究的热点和难点。研究证明HIE可引起神经系统在生理、细胞和分子水平上复杂变化,环状RNA(circRNA)在中枢神经系统中高度表达,并参与调节生理和病理生理过程,因此有望成为HIE的潜在治疗靶点。本文综述HIE中circRNA对不同神经细胞的调控作用,旨在为治疗HIE提供新的理论依据。

关键词：新生儿缺氧缺血性脑病环状RNA 神经细胞

鸦胆子素A通过EMT信号诱导非小细胞肺癌细胞凋亡

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中国药理学通报 2024年第8期40卷 1474-1481页

作者：第伍丹琲王虹陶红艳武凡祺兰州大学第二医院呼吸科甘肃兰州730030

目的探究鸦胆子素A对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞凋亡和侵袭的影响及相关分子机制。方法CCK-8法和克隆形成实验分别检测鸦胆子素A对NSCLC细胞增殖和克隆形成影响;3D基质胶球侵袭和流式细胞术分别检测其对细胞... 详细信息

目的探究鸦胆子素A对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞凋亡和侵袭的影响及相关分子机制。方法CCK-8法和克隆形成实验分别检测鸦胆子素A对NSCLC细胞增殖和克隆形成影响;3D基质胶球侵袭和流式细胞术分别检测其对细胞侵袭和凋亡影响;Western blot检测上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)和凋亡关键蛋白表达;荷瘤裸鼠体内验证鸦胆子素A抗肿瘤作用;在线数据库、分子对接,DARTS实验分别预测和筛选鸦胆子素A作用靶点。结果鸦胆子素A明显抑制NSCLC细胞增殖和克隆形成能力、诱导细胞凋亡、抑制细胞侵袭,上调c-caspase3、c-PARP、Bax、E-cadherin蛋白表达,下调Bcl-2、N-cadherin、Vimentin、Snail蛋白表达(P<0.05);裸鼠荷瘤实验表明,注射鸦胆子素A后肿瘤体积和质量均明显减小(P<0.05)。靶点预测、分子对接结合DARTS综合分析发现,鸦胆子素A可增加HSP90α蛋白稳定性。结论鸦胆子素A通过激活EMT信号引起NSCLC细胞EMT水平降低、诱导细胞凋亡,其可能是通过与HSP90α结合来调控细胞功能,发挥抗癌作用。

关键词：鸦胆子素A 非小细胞肺癌上皮间质转化凋亡靶点预测分子对接

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小胶质细胞-神经元双向作用相关调节分子

中国免疫学杂志 2024年第7期40卷 1542-1547页

作者：高娟苏刚张振昶吴琼慧陈玮王满侠兰州大学第二医院神经内科兰州730030 兰州大学基础医学院兰州730000

小胶质细胞作为中枢神经系统(CNS)的常驻免疫细胞,在大脑免疫监视和组织修复中发挥关键作用。其可被各种病理因素激活,形成M1或M2表型,从而介导神经炎症或神经保护效应;同时,当神经元所处的微环境稳态被打破时,也会释放“信号”分子,通... 详细信息

小胶质细胞作为中枢神经系统(CNS)的常驻免疫细胞,在大脑免疫监视和组织修复中发挥关键作用。其可被各种病理因素激活,形成M1或M2表型,从而介导神经炎症或神经保护效应;同时,当神经元所处的微环境稳态被打破时,也会释放“信号”分子,通过配体-受体结合方式,诱导小胶质细胞活化。因此,调节小胶质细胞-神经元联系对于神经系统疾病的治疗具有重要意义。本文就小胶质细胞与神经元之间双向作用相关信号分子的有关研究进展进行综述,旨在阐明小胶质细胞-神经元的免疫机制,为靶向治疗小胶质细胞激活的相关CNS疾病提供依据。

关键词：小胶质细胞神经元双向作用调节分子

分子分型在早期子宫内膜癌保育治疗的应用现状

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中国妇产科临床杂志 2024年第2期25卷 164-166页

作者：孙明军马海燕张萌郭钰珍兰州大学第二医院妇科兰州730000

子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)的发病率在逐年增长,伴随着发病年龄的年轻化及初次生育年龄的推迟,EC患者的生育需求越来越迫切。各指南相继提出了EC患者的保育治疗,虽在细枝末节上稍有差别,但总体内容上大同小异。分子分型自2013... 详细信息

子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)的发病率在逐年增长,伴随着发病年龄的年轻化及初次生育年龄的推迟,EC患者的生育需求越来越迫切。各指南相继提出了EC患者的保育治疗,虽在细枝末节上稍有差别,但总体内容上大同小异。分子分型自2013年提出以来就受到广泛关注,国内外对其在EC预后和保育治疗方面的意义展开了深入研究,本文就分子分型在早期子宫内膜癌保育治疗的应用进行综述。

关键词：子宫内膜癌分子分型保育治疗

CLIP170通过TGF-β通路抑制甲状腺乳头状癌的转移

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中国肿瘤临床 2024年第5期51卷 217-223页

作者：马斌媛许亚鑫潘云燕巫娅妮高宏伟兰州大学第二医院检验医学中心兰州市731000 甘肃省人民医院检验医学中心兰州大学第二临床医学院

目的:研究细胞质连接蛋白170(cytoplasmic linker protein 170,CLIP170)是否影响甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)细胞的转移和侵袭并阐明其机制。方法:通过GEO和TCGA数据分析CLIP170在PTC中的表达水平;通过慢病毒转染技... 详细信息

目的:研究细胞质连接蛋白170(cytoplasmic linker protein 170,CLIP170)是否影响甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)细胞的转移和侵袭并阐明其机制。方法:通过GEO和TCGA数据分析CLIP170在PTC中的表达水平;通过慢病毒转染技术构建CLIP170敲减细胞,Transwell转移和侵袭实验评估其功能;通过免疫荧光观察CLIP170对细胞肌动蛋白结构的影响;以ELISA方法检测细胞培养基中转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)1的释放;通过免疫印迹和实时定量荧光PCR方法检测上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)和TGF-β信号通路分子的表达量并最终在裸鼠肺转移模型中验证。结果:CLIP170在PTC中的表达量比在正常甲状腺组织中的表达量低。功能方面,CLIP170KD在体外和体内均显著增强了PTC细胞的转移;机制方面,CLIP170KD触发了TGF-β通路的激活,促进肿瘤细胞的迁移和侵袭。TGF-β的抑制剂有效抑制了TGF-β活性,并显著逆转CLIP170KD所诱导的肿瘤转移。结论:CLIP170有望成为一种缓解有转移倾向的PTC的治疗靶点。

关键词： CLIP170 甲状腺乳头状癌转移上皮间质转化 TGF-β通路