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JAK/STAT信号通路在慢性阻塞性肺疾病Th17/Treg免疫失衡中的作用

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中华结核和呼吸杂志 2022年第7期45卷 692-697页

作者：李娜师萌刘凯曾晓丽包海荣刘晓菊兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院老年呼吸科兰州730000

为探讨JAK2/STAT3/STAT5信号通路在慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)小鼠Th17/Treg细胞免疫失衡中的作用。将24只健康小鼠分为健康对照组、慢阻肺组和慢阻肺+AG490(JAK2抑制剂)组,每组8只。烟草烟雾暴露法建立慢阻肺小鼠模型,慢阻肺+AG490组于... 详细信息

为探讨JAK2/STAT3/STAT5信号通路在慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)小鼠Th17/Treg细胞免疫失衡中的作用。将24只健康小鼠分为健康对照组、慢阻肺组和慢阻肺+AG490(JAK2抑制剂)组,每组8只。烟草烟雾暴露法建立慢阻肺小鼠模型,慢阻肺+AG490组于烟草烟雾暴露10周后开始腹腔注射AG490(25 mg/kg,3次/周,共3周)。造模结束后,采用小鼠肺功能仪检测肺功能;颈椎脱臼法处死小鼠后,HE染色法观察肺组织病理学改变;流式细胞仪检测脾脏T淋巴细胞Th17%、Treg%并计算Th17/Treg比值;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测肺组织JAK2、STAT3、STAT5 mRNA的表达;Western blot法检测肺组织JAK2、磷酸化-JAK2(p-JAK2)、STAT3、p-STAT3、STAT5、p-STAT5蛋白的表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测支气管肺泡灌洗液(BALF)、血清中白细胞介素(IL)-17、IL-10水平,并进行相关性分析。结果表明,慢阻肺小鼠肺功能FEV_(0.1)/FVC、PIF、PEF、MMEF、EF50显著降低,肺组织病理学改变符合慢阻肺。慢阻肺组Th17%、Th17/Treg及BALF、血清中IL-17水平、IL-17/IL-10[(5.28±1.30)%,13.10±3.90,(28.39±4.58)ng/L,(71.29±6.93)ng/L,0.16±0.04,0.45±0.02]较健康对照组[(1.76±0.60)%,1.64±0.66,(12.56±1.87)ng/L,(38.95±6.16)ng/L,0.04±0.01,0.09±0.01]显著升高(均P<0.01),Treg%及BALF、血清中IL-10水平[(0.42±0.08)%,(183.66±19.15)ng/L,(160.74±20.39)ng/L],较健康对照组[(1.11±0.21)%,(286.33±12.45)ng/L,(432.24±54.58)ng/L]显著降低(均P<0.01);慢阻肺组p-JAK2、p-STAT3蛋白(1.00±0.10,0.94±0.14)表达较健康对照组(0.64±0.06,0.53±0.05)显著升高(均P<0.01),p-STAT5蛋白(0.42±0.08)表达较健康对照组(0.92±0.13)显著降低(P<0.01)。AG490能明显减轻肺功能下降、肺组织病理学改变,改善慢阻肺组Th17、Treg占比和Th17/Treg的比值及BALF、血清中IL-17、IL-10水平和IL-17/IL-10比值。相关性分析示慢阻肺组、慢阻肺+AG490组Th17%与IL-17、Treg%与IL-10、Th17/Treg与IL-17/IL-10均呈正相关(均P<0.05);慢阻肺组、慢阻肺+AG490组小鼠p-JAK2、p-STAT3分别与Th17%、Th17/Treg比值均呈正相关,与Treg%呈负相关;p-STAT5与Treg%呈正相关,与Th17%、Th17/Treg比值呈负相关(均P<0.05)。慢阻肺小鼠存在Th17/Treg免疫失衡;JAK/STAT信号通路参与Th17/Treg的调控,JAK2抑制剂AG490能部分改善慢阻肺小鼠的Th17/Treg免疫失衡。

关键词：肺疾病慢性阻塞性 JAK/STAT信号通路 Th17 Treg 免疫失衡

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中华医学杂志 2019年第30期99卷 2355-2361页

作者：胡悦霍少娟曾晓丽包海荣刘晓菊兰州大学第一医院老年呼吸科兰州730000

目的探讨肌动蛋白相关蛋白(Arp)2/3复合体在慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)小鼠肺泡巨噬细胞(AM)吞噬功能中的作用.方法40只小鼠按随机数字表法分为健康对照组、健康Arp2/3复合体抑制剂(CK666)组、慢阻肺组及慢阻肺CK666组各10只,慢阻肺组和... 详细信息

目的探讨肌动蛋白相关蛋白(Arp)2/3复合体在慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)小鼠肺泡巨噬细胞(AM)吞噬功能中的作用.方法40只小鼠按随机数字表法分为健康对照组、健康Arp2/3复合体抑制剂(CK666)组、慢阻肺组及慢阻肺CK666组各10只,慢阻肺组和慢阻肺CK666组采用香烟烟雾暴露法建立慢阻肺模型,其对照组无烟雾暴露.造模90d后,取各组小鼠肺组织分离AM.流式细胞术测AM吞噬异硫氰酸荧光素标记的大肠杆菌(FITC-E.coli)的能力,以平均荧光强度(MFI)和吞噬FITC-E.coli阳性细胞百分比(吞噬%)表示;蛋白印迹法测AM的Arp2和F-肌动蛋白表达;激光共聚焦显微镜测AM的Arp2、F-肌动蛋白、吞噬的FITC-E.coli平均吸光度及Arp2和F-肌动蛋白的共定位;扫描电镜观察AM吞噬时的形态.结果慢阻肺组AM的MFI和吞噬%均显著低于健康对照组[(4702±243)比(8684±234)和(32.21±1.66)%比(65.88±1.77)%,均P<0.01];慢阻肺CK666组[(3597±307)、(22.09±1.89)%]、健康CK666组[(7446±236)、(50.09±1.64)%]均显著低于各自的对照组(均P<0.01).慢阻肺组AM的Arp2和F-肌动蛋白相对表达量均显著低于健康对照组(0.508±0.025比0.813±0.040和0.462±0.029比0.720±0.039,均P<0.01);慢阻肺CK666组(0.265±0.014)、健康CK666组(0.637±0.032)F-肌动蛋白均显著低于各自对照组(均P<0.01).慢阻肺组AM的Arp2蛋白、F-肌动蛋白、FITC-E.coli平均吸光度均显著低于健康对照组(34.43±0.56比142.83±1.90、61.59±0.70比145.93±3.05、41.49±0.33比189.17±2.60,均P<0.01);慢阻肺CK666组(37.73±1.04、28.84±2.95)和健康CK666组(137.07±1.35、157.46±1.00)F-肌动蛋白、FITC-E.coli平均吸光度均显著低于各自对照组(均P<0.01).慢阻肺组孟德斯共定位系数(MOC)显著低于健康对照组(0.395±0.014比0.880±0.002,P<0.01),慢阻肺CK666组(0.297±0.006)、健康CK666组(0.737±0.031)均显著低于各自对照组(均P<0.01).健康对照组AM伸出密集且长的丝状伪足,细胞表面突起、皱褶多;健康CK666组AM丝状伪足伸出减少且较短,表面突起、皱褶减少;慢阻肺组和慢阻CK666组AM丝状伪足伸出短小或缺失,表面突起、皱褶明显减少.基础状态和CK666干预后,AM的Arp2、F-肌动蛋白相对表达量及其MOC与MFI之间呈正相关.结论Arp2/3复合体活性下降致慢阻肺小鼠AM吞噬功能低下,且慢阻肺小鼠AM对Arp2/3复合体抑制剂更敏感.

关键词：肺疾病,慢性阻塞性巨噬细胞肺泡肌动蛋白相关蛋白2-3复合物吞噬作用

PM2.5对慢性阻塞性肺疾病患者巨噬细胞Toll样受体表达及吞噬功能的影响

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中国免疫学杂志 2022年第6期38卷 720-724页

作者：曾晓丽施凯庞琪包海荣刘晓菊(指导) 兰州大学第一医院老年呼吸科兰州730000

目的:采用PM2.5干预慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者单核细胞来源巨噬细胞(MDM),研究PM2.5对COPD患者巨噬细胞Toll样受体(TLR)表达及吞噬功能的影响。方法:选择兰州大学第一医院COPD患者14例及健康志愿者14例,抽取肘静脉血,分离单核细胞,采... 详细信息

目的:采用PM2.5干预慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者单核细胞来源巨噬细胞(MDM),研究PM2.5对COPD患者巨噬细胞Toll样受体(TLR)表达及吞噬功能的影响。方法:选择兰州大学第一医院COPD患者14例及健康志愿者14例,抽取肘静脉血,分离单核细胞,采用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子诱导培养为MDM,PM2.5悬液进行干预,分为健康对照组、健康+PM2.5组、COPD组、COPD+PM2.5组。qRT-PCR和Western blot检测MDM TLR2、TLR4 mRNA和蛋白表达,激光共聚焦显微镜检测MDM吞噬荧光标记大肠杆菌(FITC-E.coli)的能力,用平均荧光强度(MFI)表示。结果:COPD组MDM TLR2、TLR4 mRNA和蛋白表达(TLR2:3.61±1.07、0.23±0.09;TLR4:4.04±1.03、0.34±0.15)均高于健康对照组(TLR2:0.12±0.04;TLR4:0.18±0.07),而吞噬FITC-E.coli的MFI(59.84±6.29)低于健康对照组(85.92±10.42)(P<0.01);PM2.5干预后,COPD+PM2.5组、健康+PM2.5组TLR2、TLR4 mRNA和蛋白表达(COPD+PM2.5组TLR2:1.05±0.46、0.13±0.05,TLR4:1.42±0.51、0.20±0.06;健康+PM2.5组TLR2:0.23±0.05、0.07±0.02,TLR4:0.20±0.06、0.09±0.03)及吞噬FITC-E.coli的MFI(COPD+PM2.5组:12.70±2.80;健康+PM2.5组:52.80±4.79)分别较COPD组、健康对照组降低(P<0.01,P<0.05)。COPD+PM2.5组和健康+PM2.5组MDM TLR2、TLR4 mRNA和蛋白表达与吞噬FITC-E.coli的MFI呈正相关(均P<0.01)。结论:PM2.5可损伤COPD患者巨噬细胞吞噬能力,同时下调巨噬细胞TLR2、TLR4表达,PM2.5致巨噬细胞吞噬能力下降可能与下调TLR2、TLR4表达有关。

关键词： PM2.5 慢性阻塞性肺疾病 Toll样受体巨噬细胞吞噬

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高氧环境对肺动脉平滑肌细胞表型的影响

中华心血管病杂志 2024年第2期52卷 185-190页

作者：瞿珊珊李玉兰黄蓉蓉郭鸿王秀梅张俊妹杨传奇兰州大学第一医院生殖医学中心兰州730000 兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院麻醉科兰州730000

目的探讨不同氧(O2)浓度环境对肺动脉平滑肌细胞(PASMC)表型的影响及肺动脉高压的形成机制。方法采用酶解法分离培养大鼠原代PASMC,经鉴定后将稳定传代的PASMC分别置于正常O2含量(C组)及55%O2(H55组)、75%O2(H75组)、95%O2(H95组)的密... 详细信息

目的探讨不同氧(O2)浓度环境对肺动脉平滑肌细胞(PASMC)表型的影响及肺动脉高压的形成机制。方法采用酶解法分离培养大鼠原代PASMC,经鉴定后将稳定传代的PASMC分别置于正常O2含量(C组)及55%O2(H55组)、75%O2(H75组)、95%O2(H95组)的密闭容器培养6 h。分别采用实时荧光定量PCR法和Western blot法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、平滑肌22α蛋白(SM22α)、骨桥蛋白(OPN)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)的mRNA和蛋白表达。结果H55组的α-SMA、SM22α、OPN、MMP-2的mRNA和蛋白相对表达量与C组差异均无统计学意义(P均>0.05);与C组和H55组比较,H75组和H95组α-SMA、SM22α的mRNA和蛋白相对表达量均更低,OPN、MMP-2的mRNA和蛋白相对表达量均更高(P均<0.05);与H75组相比,H95组MMP-2的mRNA相对表达量更高(P<0.05)。结论O2浓度75%以上环境可通过诱导PASMC表型转化,使PASMC获得较强分泌能力,形成肺动脉高压病理基础,并且这种诱导作用呈现O2浓度依赖性。

关键词：高氧肺动脉平滑肌细胞表型转化肺动脉高压

吸入细颗粒物通过Arp2/3复合体影响慢性阻塞性肺疾病肺泡巨噬细胞吞噬功能的可能机制研究

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中华结核和呼吸杂志 2019年第12期42卷 907-912,913-915页

作者：霍少娟胡悦曾晓丽包海荣刘晓菊兰州大学第一医院老年呼吸科 730000

目的探讨细颗粒物(PM2.5)通过肌动蛋白相关蛋白(Arp)2/3复合体,影响慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)小鼠肺泡巨噬细胞(AM)吞噬功能的机制。方法40只8周龄SPF级雄性BALB/c小鼠按随机数字表法分为健康对照组、健康PM2.5组、慢阻肺对照组、慢阻肺... 详细信息

目的探讨细颗粒物(PM2.5)通过肌动蛋白相关蛋白(Arp)2/3复合体,影响慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)小鼠肺泡巨噬细胞(AM)吞噬功能的机制。方法40只8周龄SPF级雄性BALB/c小鼠按随机数字表法分为健康对照组、健康PM2.5组、慢阻肺对照组、慢阻肺PM2.5组,每组10只。慢阻肺对照组及慢阻肺PM2.5组采用烟草烟雾暴露法建立慢阻肺小鼠模型,并称慢阻肺组,健康PM2.5组及慢阻肺PM2.5组小鼠连续雾化吸入PM2.5(662μg/m3)90 d。流式细胞术检测AM吞噬异硫氰酸荧光素标记大肠杆菌(FITC-E.coli)的能力,用平均荧光强度(MFI)和吞噬阳性细胞百分比(吞噬%)表示;蛋白印迹法检测AM Arp2、F-肌动蛋白的含量;激光共聚焦显微镜检测AM Arp2、F-肌动蛋白、吞噬的FITC-E.coli的平均光密度及Arp2和F-肌动蛋白的共定位;扫描电镜观察AM吞噬FITC-E.coli后的超微形态。结果慢阻肺对照组MFI和吞噬%[4656±251,(31.9±1.7)%]低于健康对照组[8657±247、(65.7±1.9)%,均P<0.01];健康PM2.5组[7653±228,(47.9±1.6)%]和慢阻肺PM2.5组[3660±237、(19.2±1.2)%]均分别低于各自对照组(均P<0.01),且慢阻肺组降低更明显。慢阻肺对照组AM Arp2和F-肌动蛋白含量[(0.51±0.02)、(0.46±0.03)]低于健康对照组[(0.81±0.04)、(0.71±0.04),均P<0.01];健康PM2.5组[(0.64±0.03)、(0.56±0.04)]和慢阻肺PM2.5组[(0.29±0.02、0.26±0.02)]均分别低于各自对照组(均P<0.01),且慢阻肺组降低更明显。慢阻肺对照组Arp2、F-肌动蛋白及吞噬的FITC-E.coli平均光密度值分别为33.0±2.3、62.0±0.7和41.0±0.4,均低于健康对照组(141.0±4.2、145.0±2.9、189.0±2.6,均P<0.01);健康PM2.5组(127.0±2.8、124.0±0.7、154.0±0.9)和慢阻肺PM2.5组(24.0±2.4、37.0±0.4、29.0±0.8)均分别低于各自对照组(均P<0.01),且慢阻肺组降低更明显。AM Arp2和F-肌动蛋白共定位:慢阻肺组孟德斯共定位系数(MOC)为0.38±0.03,低于健康对照组(0.88±0.03,P<0.01);健康PM2.5组(0.58±0.03)和慢阻肺PM2.5组(0.14±0.02)均分别低于各自对照组(均P<0.01),且慢阻肺组降低更明显。健康对照组AM吞噬FITC-E.coli后变形明显,细胞膜表面微皱褶多而高,微皱褶的游离缘有长而密集的丝状伪足伸出;慢阻肺组AM形态变化不明显,细胞膜表面的微皱褶稀少,丝状伪足伸出不良甚至缺失;健康PM2.5组AM形态变化轻微,多为不规则的圆形或椭圆形,细胞膜表面的微皱褶少而扁平,丝状伪足伸出短而少;慢阻肺PM2.5组AM形态僵硬,细胞膜表面的微皱褶极少而扁平,无明显丝状伪足伸出或突起。基础状态及PM2.5干预后,AM Arp2、F-肌动蛋白的含量及Arp2和F-肌动蛋白的MOC值均与MFI呈正相关。结论慢阻肺小鼠AM吞噬功能低下,与Arp2/3复合体、F-肌动蛋白共同参与的细胞骨架异常重排有关;推测PM2.5可能通过抑制Arp2/3复合体、F-肌动蛋白共同参与的细胞骨架重排作用加剧慢阻肺小鼠AM吞噬功能下降。

关键词：肺疾病,慢性阻塞性,PM2.5,巨噬细胞,肺泡,Arp2/3复合体

新型冠状病毒诱发的炎症后肺纤维化治疗新进展

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中国全科医学 2024年

作者：黄丽惠舒娟陶会会包海荣兰州大学第一医院老年呼吸科兰州大学第一临床医学院

新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染属于近百年全球重大突发公共卫生事件，对全球卫生系统造成重大威胁。SARS-CoV-2感染康复后部分患者可长时间存在多种呼吸道症状，这被称为SARS-CoV-2感染急性期后遗症，SARS-CoV-2感染后肺纤维化（PCPF... 详细信息

新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染属于近百年全球重大突发公共卫生事件，对全球卫生系统造成重大威胁。SARS-CoV-2感染康复后部分患者可长时间存在多种呼吸道症状，这被称为SARS-CoV-2感染急性期后遗症，SARS-CoV-2感染后肺纤维化（PCPF）作为其中之一可不同程度地影响患者的呼吸功能和生活质量。有关PCPF的治疗是目前研究的热点，本文就PCPF的治疗方法做一综述，旨在改善PCPF患者的预后。

关键词：新型冠状病毒肺纤维化新型冠状病毒感染后肺纤维化治疗综述

细颗粒物对哮喘小鼠气道重塑及Notch信号通路的影响

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中国呼吸与危重监护杂志 2022年第4期21卷 274-281页

作者：吴吉荣何真曾晓丽包海荣刘晓菊兰州大学第一医院老年呼吸科甘肃兰州730000

目的观察细颗粒物(particulate matter 2.5,PM2.5)对支气管哮喘(简称哮喘)小鼠气道重塑及Notch信号通路的影响,探讨其影响哮喘气道重塑的可能机制。方法40只8周龄无特定病原级雌性BALB/c小鼠按随机数字表法分为健康对照组、健康PM2.5组... 详细信息

目的观察细颗粒物(particulate matter 2.5,PM2.5)对支气管哮喘(简称哮喘)小鼠气道重塑及Notch信号通路的影响,探讨其影响哮喘气道重塑的可能机制。方法40只8周龄无特定病原级雌性BALB/c小鼠按随机数字表法分为健康对照组、健康PM2.5组、哮喘组、哮喘PM2.5组,每组10只。哮喘组及哮喘PM2.5组采用卵清蛋白致敏建立哮喘小鼠模型,健康PM2.5组和哮喘PM2.5组于每次激发后给予雾化吸入PM2.5(510μg/m^(3))气溶胶。造模结束后测定各组小鼠肺功能;小鼠肺组织切片行苏木精–伊红染色和Masson染色,图像分析软件测定支气管基底膜周径、支气管管壁总面积、支气管平滑肌面积及胶原沉积面积;免疫组织化学法和蛋白印迹法检测肺组织Notch1、Hes1、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和Ⅰ型胶原蛋白(typeⅠcollagen,Col-Ⅰ)蛋白表达;碱水法检测肺组织羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)含量。结果哮喘组气道管壁总面积、气道平滑肌面积及胶原沉积面积[(365.81±46.10)、(132.80±20.14)、(221.82±25.20)μm^(2)/μm]显著高于健康对照组[(187.70±14.80)、(89.73±8.49)、(123.91±16.88)μm^(2)/μm](均P<0.01);健康PM2.5组[(244.62±42.86)、(116.40±20.40)、(174.91±57.41)μm^(2)/μm]和哮喘PM2.5组(447.70±76.14)、[(236.14±36.35)、(294.89±75.96)μm^(2)/μm]均分别高于各自对照组(均P<0.01)。哮喘组小鼠肺组织中Notch1、Hes1、α-SMA、TGF-β1和Col-Ⅰ的表达呈强阳性,健康对照组表达较弱;PM2.5干预后,与各自对照组比较,上述分子的表达强度增加。哮喘组Notch1受体及下游Hes1蛋白(0.86±0.10,1.02±0.06)较健康对照组(0.26±0.07,0.56±0.09)明显升高(均P<0.01);健康PM2.5组(0.44±0.06,0.77±0.07)和哮喘PM2.5组(1.33±0.23,1.25±0.18)均分别高于各自对照组(均P<0.01)。哮喘组气道重塑相关分子α-SMA、TGF-β1和Col-Ⅰ蛋白(0.60±0.04,0.52±0.09,0.36±0.04)较健康对照组(0.31±0.03,0.22±0.04,0.23±0.04)明显升高(均P<0.01);健康PM2.5组(0.49±0.02,0.30±0.03,0.28±0.03)和哮喘PM2.5组(0.88±0.09,0.62±0.03,0.49±0.07)均分别高于各自对照组(P<0.05或P<0.01)。哮喘组肺组织HYP含量[(57.71±7.60)μg/100 mg]较健康对照组[(40.53±5.73)μg/100 mg]明显上升;健康PM2.5组[(53.92±6.82)μg/100 mg]和哮喘PM2.5组[(70.96±4.44)μg/100 mg]均分别高于对照组(均P<0.01)。哮喘组及哮喘PM2.5组Notch1、Hes1蛋白表达与气道管壁总面积、气道平滑肌面积、胶原沉积面积及α-SMA、TGF-β1、Col-Ⅰ和HYP均呈正相关(均P<0.01)。结论PM2.5能够促进哮喘的早期气道重塑,Notch信号通路的活化可能参与了PM2.5对早期气道重塑的促进作用。

关键词：哮喘细颗粒物 Notch1信号通路气道重塑

叁期尘肺病大阴影伴毛刺样改变误诊为肺癌1例

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中华劳动卫生职业病杂志 2023年第4期41卷 314-316页

作者：席晓霞岳晓蕾汪潇张皓陈永林兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院放射科兰州730000 兰州大学第一医院病理科兰州730000

尘肺病的特点是慢性肺部炎症和纤维化,炎症可促进肺纤维化,进而导致尘肺病。当肺内出现长径≥2 cm,短径≥1 cm的大阴影,可定为叁期尘肺病。本文对1例电子计算机断层扫描(CT)检查误诊为肺癌的右上肺大阴影伴周围毛刺样改变的叁期尘肺病... 详细信息

尘肺病的特点是慢性肺部炎症和纤维化,炎症可促进肺纤维化,进而导致尘肺病。当肺内出现长径≥2 cm,短径≥1 cm的大阴影,可定为叁期尘肺病。本文对1例电子计算机断层扫描(CT)检查误诊为肺癌的右上肺大阴影伴周围毛刺样改变的叁期尘肺病患者进行分析,当尘肺病患者的大阴影病变和肺癌在CT上难以鉴别时,再行核磁共振成像(MRI)检查,特别是T2加权(T2W)成像是鉴别二者较有用的序列。

关键词：尘肺大阴影毛刺样改变肺癌核磁共振成像

TLR4-PI3K—Rac1通路对巨噬细胞骨架及吞噬功能的影响

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中华医学杂志 2018年第34期98卷 2743-2748页

作者：李飞陈金丽曾晓丽包海荣刘晓菊兰州大学第一医院老年呼吸科 730000

目的探讨Toll样受体4（TLR4）-磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）-Ras相关C3肉毒素底物1（Rac1）信号通路对巨噬细胞骨架重排及吞噬功能的影响.方法小鼠巨噬细胞系RAW264.7分为空白组、阴性对照组及TLR4-RNA干扰（RNAi）组.将携带TLR4基因短发... 详细信息

目的探讨Toll样受体4（TLR4）-磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）-Ras相关C3肉毒素底物1（Rac1）信号通路对巨噬细胞骨架重排及吞噬功能的影响.方法小鼠巨噬细胞系RAW264.7分为空白组、阴性对照组及TLR4-RNA干扰（RNAi）组.将携带TLR4基因短发卡RNA（shRNA）的慢病毒颗粒及携带无意义对照序列慢病毒颗粒分别转染至TLR4-RNAi组及阴性对照组,空白组不进行转染.Western印迹法检测TLR4基因沉默效率.实时荧光定量PCR检测各组细胞PI3K、Rac1 mRNA的表达,Western印迹法测各组细胞PI3K、磷酸化Rac1（p-Rac1）、Rac1蛋白表达;激光共聚焦显微镜观察细胞骨架变化.流式细胞术检测各组细胞吞噬异硫氰酸荧光素标记的大肠杆菌（FITC-E.coli）的能力,用平均荧光强度（MFI）和吞噬细胞百分比（吞噬％）表示.结果 TLR4-shRNA慢病毒可成功转染RAW264.7细胞,转染效率为80％～90％,TLR4基因沉默效率为（63±4）％.沉默TLR4后,TLR4-RNAi组TLR4 mRNA和蛋白相对表达量（0.20±0.03、0.37±0.04）、PI3K mRNA和蛋白相对表达量（0.64±0.06、0.75±0.06）以及Rac1 mRNA、蛋白和p-Rac1蛋白相对表达量（0.75±0.04、0.76±0.01、0.74±0.05）均显著低于阴性对照组和空白组（均P〈0.01）.细胞骨架变化：沉默TLR4后细胞伪足伸出短少、僵硬,吞噬FITC-E.coli能力较弱,空白组和阴性对照组细胞伪足伸出良好,吞噬FITC-E.coli能力强.吞噬FITC-E.coli能力：TLR4-RNAi组MFI和吞噬％[（7453±564）、（70.20±2.27）％]均显著低于空白组和阴性对照组（均P〈0.01）.基础状态下及沉默TLR4后,TLR4、PI3K、Rac1 mRNA、蛋白表达与MFI、吞噬％均呈正相关（均P〈0.05）.结论 TLR4-PI3K-Rac1通路参与巨噬细胞骨架的重排,降低巨噬细胞的吞噬能力.

关键词：巨噬细胞 Toll样受体4 细胞骨架吞噬作用