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lncRNA UNC5B-AS1通过NF-κB信号通路调控骨肉瘤细胞的恶性生物学行为

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中国药理学通报 2024年第6期40卷 1082-1088页

作者：阳庆林张怀斌兰志杰秦庆庆王一坤王勇平兰州大学第一临床医学院兰州大学第一医院骨科甘肃兰州730000

目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)UNC5B-AS1调控骨肉瘤细胞恶性生物学行为的可能机制。方法通过RT-qPCR检测UNC5B-AS1在骨肉瘤细胞MG63、骨肉瘤细胞U2OS和成骨细胞hFOB1.19中的表达情况;对骨肉瘤细胞中的UNC5B-AS1进... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)UNC5B-AS1调控骨肉瘤细胞恶性生物学行为的可能机制。方法通过RT-qPCR检测UNC5B-AS1在骨肉瘤细胞MG63、骨肉瘤细胞U2OS和成骨细胞hFOB1.19中的表达情况;对骨肉瘤细胞中的UNC5B-AS1进行过表达和敲低后,通过CCK-8实验、Transwell实验以及流式细胞术分别检测骨肉瘤细胞的增殖、迁移和凋亡;同时,通过RT-qPCR和Western blot分别检测过表达和敲低UNC5B-AS1对NF-κB信号通路关键mRNA和蛋白表达的影响。结果相比于正常成骨细胞hFOB1.19,UNC5B-AS1在骨肉瘤细胞MG63和U2OS中的表达有不同程度的升高。过表达UNC5B-AS1明显促进骨肉瘤细胞的增殖能力,同时使骨肉瘤细胞的迁移能力明显升高,而细胞凋亡率明显降低,NF-κB信号通路相关mRNA和蛋白表达明显升高。敲低UNC5B-AS1的表达明显抑制骨肉瘤细胞的增殖能力,同时使骨肉瘤细胞的迁移能力明显降低,而细胞凋亡率明显升高,NF-κB信号通路相关mRNA和蛋白表达明显降低。结论lncRNA UNC5B-AS1在骨肉瘤细胞中呈高表达,且可能通过激活NF-κB信号通路来影响骨肉瘤细胞的恶性生物学行为。

关键词：骨肉瘤 lncRNA UNC5B-AS1 NF-κB信号通路增殖凋亡机制

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柚皮苷通过P2X7受体抑制非经典焦亡减轻腹腔感染小鼠肠黏膜损伤

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陆军军医大学学报 2024年第2期46卷 139-146页

作者：马源段倩雯董旭鹏刘澈张铭马玉清兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院麻醉科兰州730000

目的探究柚皮苷(naringin, Ng)在腹腔感染(intra-abdominal infection, IAI)小鼠肠黏膜损伤中的治疗作用及其机制。方法腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)建立IAI小鼠肠黏膜损伤模型。64只健康雄性小鼠采用随机数字表法分为4组... 详细信息

目的探究柚皮苷(naringin, Ng)在腹腔感染(intra-abdominal infection, IAI)小鼠肠黏膜损伤中的治疗作用及其机制。方法腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)建立IAI小鼠肠黏膜损伤模型。64只健康雄性小鼠采用随机数字表法分为4组(n=16):对照组(Control组,0.2 mL PBS),脂多糖组(LPS组,LPS 10 mg/kg),柚皮苷组(Ng组,Ng 50 mg/kg+LPS 10 mg/kg)和BzATP组(BzATP 5 mg/kg+Ng 50 mg/kg+LPS 10 mg/kg)。Ng和BzATP在造模前1 h进行腹腔注射,Control组予以等量PBS。各组于造模24 h随机选6只小鼠获取回肠。HE染色观察回肠黏膜病理学变化和Chiu’s评分;免疫荧光观察肠黏膜P2X7、焦亡效应蛋白GSDMD、巨噬细胞标记物CD68表达和分布情况;Western blot检测回肠组织P2X7和焦亡效应蛋白NLRP3、Caspase11、GSDMD及GSDMD-N表达量;ELISA检测回肠炎症因子IL-1β、IL-18和IL-10水平。记录7 d内小鼠脓毒症评分(mouse sepsis score, MSS)。结果 LPS组与Control组相比,MSS和Chiu’s评分增高(P一致且信号增强(P<0.05);促炎因子IL-1β、IL-18水平上升,抗炎因子IL-10水平下降(P<0.05);回肠组织P2X7、NLRP3、Caspase11、GSDMD和GSDMD-N蛋白表达增加(P<0.05)。Ng组与LPS组相比,MSS下降;HE染色和Chiu’s评分表明肠黏膜炎性损伤减轻;P2X7、GSDMD、CD68荧光信号减弱(P<0.05);IL-1β、IL-18水平下降(P<0.05),IL-10水平上升(P<0.05);P2X7、NLRP3、Caspase11、GSDMD和GSDMD-N蛋白表达下降(P<0.05)。BzATP组实验结果与Ng组相反。结论 IAI小鼠肠黏膜P2X7受体表达升高,Caspase11介导的非经典焦亡发生,加重其肠黏膜损伤;Ng可能通过抑制P2X7受体调控非经典焦亡,改善IAI小鼠肠黏膜损伤。

关键词：腹腔感染肠黏膜损伤非经典焦亡胱天蛋白酶11 脓毒症

WIN55212-2通过调控AKT/mTOR/PFKFB3信号通路减轻脓毒症小鼠急性肾损伤

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陆军军医大学学报 2024年第10期46卷 1100-1106页

作者：董旭鹏段倩雯马源刘澈龚禹马玉清兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院麻醉科兰州730000

目的探讨大麻素受体激动剂WIN55212-2(WIN)对脓毒症小鼠急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的影响及其作用机制。方法24只雄性健康小鼠分为4组(n=6):对照组(Control组)、脓毒症组(LPS组)、脓毒症+WIN55212-2组(LPS+WIN组)和脓毒症+WIN55212-2+mTOR激活剂MHY1485组(LPS+WIN+MHY组)。采用腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的方法构建脓毒症模型,造模24 h后取材,ELISA测定肾脏组织IL-1β、IL-18和乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)的含量以及血清Scr、肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)和乳酸的含量;HE染色观察肾脏组织病理改变并进行Paller评分,Western blot检测肾脏组织p-AKT、p-mTOR及6-磷酸果糖激酶-2/果糖-2,6-二磷酸酶3(6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-biphosphatase 3,PFKFB3)的表达。结果与Control组相比,LPS组HE染色显示肾脏组织受损,Paller评分升高(P<0.05),血清乳酸、Scr、KIM-1含量升高(P<0.05),肾脏组织LDHA、IL-1β、IL-18含量上调(P<0.05),肾脏组织p-AKT、p-mTOR、PFKFB3表达增加(P<0.05)。与LPS组相比,LPS+WIN组肾脏组织病理损伤减轻,Paller评分降低(P<0.05),乳酸、Scr、KIM-1的含量降低(P<0.05),LDHA、IL-1β、IL-18含量下调(P<0.05),p-AKT、p-mTOR、PFKFB3表达减少(P<0.05)。与LPS+WIN组相比,LPS+WIN+MHY组Paller评分升高(P<0.05),乳酸、Scr、KIM-1的含量升高(P<0.05),LDHA、IL-1β、IL-18含量上调(P<0.05),p-AKT、p-mTOR、PFKFB3表达增加(P<0.05)。结论WIN可以减轻脓毒症AKI,其机制可能是通过抑制AKT/mTOR/PFKFB3信号通路,降低肾脏组织糖酵解水平,减轻炎症反应。

关键词：脓毒症急性肾损伤有氧糖酵解 AKT/mTOR

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过度劳累对小鼠脾脏造血功能的影响

陆军军医大学学报 2024年第5期46卷 427-433页

作者：邓三春陈苏衡于恺华郭鸿廖阅鲍振星李玉兰兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院麻醉科兰州730000

目的探讨过度劳累(过劳)对小鼠脾脏造血功能的影响。方法C57BL/6J小鼠18只,按随机数字表法分为3组(n=6):对照(C)组、过劳15 d(W1)组、过劳30 d(W2)组。W1、W2组每日强迫水中站立8 h+束缚3 h,分别持续15、30 d,C组无特殊处理。观察测量... 详细信息

目的探讨过度劳累(过劳)对小鼠脾脏造血功能的影响。方法C57BL/6J小鼠18只,按随机数字表法分为3组(n=6):对照(C)组、过劳15 d(W1)组、过劳30 d(W2)组。W1、W2组每日强迫水中站立8 h+束缚3 h,分别持续15、30 d,C组无特殊处理。观察测量小鼠一般情况、进食量和体质量,造模结束后取血、处死小鼠,分离脾脏和心脏,测量脾脏指数;检测血常规;脾脏行HE染色;采用RT-qPCR法检测小鼠脾脏趋化因子CXC配体12(C-X-C motif chemokin ligand 12,CXCL12)、干细胞因子(stem cell factor,SCF)和心脏间隙连接蛋白45(connexin 45,Cx45)mRNA表达水平;采用ELISA检测脾脏CXCL12、SCF蛋白表达水平;免疫组化法行心脏Cx45蛋白定量。结果①一般情况:与C组相比,W1组、W2组小鼠毛发粗糙,活跃程度先增加后下降,扎堆、精神状态差;小鼠进食量:W1、W2组显著高于同时间C组;C组小鼠体质量随喂养时间增加而增加,W1、W2组体质量无明显增长;W2组小鼠脾脏指数显著下降(P一。

关键词：过度劳累髓外造血脾脏心肌梗死

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胃癌骨转移患者的临床特点及预后分析

中华肿瘤杂志 2024年第5期46卷 438-448页

作者：张苗苗赖敏李彦婷安雨袁文臻兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院肿瘤外科兰州730000

目的探讨胃癌骨转移的临床特点及预后,分析发生骨转移的影响因素及不同治疗方式的效果,为胃癌骨转移的早期发现和治疗优化提供依据。方法纳入2011年1月至2021年12月兰州大学第一医院收治的胃癌骨转移患者142例,其中单纯骨转移60例,骨转... 详细信息

目的探讨胃癌骨转移的临床特点及预后,分析发生骨转移的影响因素及不同治疗方式的效果,为胃癌骨转移的早期发现和治疗优化提供依据。方法纳入2011年1月至2021年12月兰州大学第一医院收治的胃癌骨转移患者142例,其中单纯骨转移60例,骨转移合并骨外转移82例。纳入同期无远处转移的Ⅲ期胃癌患者和单纯内脏转移的胃癌患者各142例。采用logistic回归分析确定胃癌骨转移的影响因素,采用Cox比例风险回归模型评估胃癌骨转移患者总生存时间(OS)的影响因素。结果142例胃癌骨转移患者,以低分化腺癌为主(123例),45例患者为同时骨转移,肋骨转移(100例)、脊柱转移(88例)和骨盆转移(84例)多见,110例患者为多发骨转移,82例合并骨外其他部位转移。Ⅲ期胃癌组、单纯内脏转移组、单纯骨转移组和骨转移合并骨外转移组4组比较,患者年龄、分化程度、Borrmann分型、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、血钙、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肌酸激酶同工酶、淋巴细胞、血红蛋白、血小板、癌胚抗原、糖类抗原19-9(CA19-9)和糖类抗原724差异有统计学意义(均P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,Borrmann分型是胃癌骨转移的独立保护因素(3型:OR=0.07,95%CI:0.01~0.64,P=0.018),碱性磷酸酶(OR=2.54,95%CI:1.07~6.01,P=0.034)、血钙(OR=2.71,95%CI:1.15~6.41,P=0.023)、肌酸激酶同工酶(OR=16.33,95%CI:1.83~145.58,P=0.012)、血小板(OR=10.08,95%CI:1.89~53.85,P=0.007)、CA19-9(OR=2.40,95%CI:1.14~5.05,P=0.021)是胃癌骨转移的独立危险因素。Ⅲ期胃癌组、单纯内脏转移组、单纯骨转移组和骨转移合并骨外转移组患者的中位OS分别为47、13、18和6个月,差异有统计学意义(P<0.001)。单纯骨转移患者行原发肿瘤手术治疗的中位OS为中位OS为33个月,优于未手术患者(6个月,P=0.048)。多因素Cox回归分析显示,有骨外转移(HR=2.45,95%CI:1.56~3.85,P<0.001)、血红蛋白降低(HR=1.54,95%CI:1.02~2.34,P=0.042)是胃癌骨转移患者OS的独立危险因素。结论胃癌单纯骨转移患者的预后明显优于其他Ⅳ期患者,对此类患者,在充分评估后行原发部位手术联合化疗可能延长生存时间。

关键词：胃肿瘤骨转移预后

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瘤周MRI在乳腺癌中的应用进展

中华放射学杂志 2024年第4期58卷 454-459页

作者：冯雯刘欣然屈孟孟卢星如雷军强兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院放射科兰州730000

乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤。目前对于乳腺癌的研究始终聚焦于肿瘤本身,故瘤周影像学研究也逐渐受到重视。该文总结了瘤周MRI(peri-MRI)技术在乳腺癌的应用现状及研究热点,并主要讨论了peri-MRI征象与其病理学机制的对应关系... 详细信息

乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤。目前对于乳腺癌的研究始终聚焦于肿瘤本身,故瘤周影像学研究也逐渐受到重视。该文总结了瘤周MRI(peri-MRI)技术在乳腺癌的应用现状及研究热点,并主要讨论了peri-MRI征象与其病理学机制的对应关系,peri-MRI预测乳腺癌预后的因素及新辅助化疗反应的价值以及基于peri-MRI影像组学和人工智能诊断乳腺癌的价值,同时展望了peri-MRI未来的发展需求和方向。

关键词：乳腺肿瘤磁共振成像瘤周

纳米颗粒药物递送系统在椎间盘退变中的应用研究进展

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解放军医学杂志 2024年

作者：张宝林李雪雪尚志忠王铭川王昕兰州大学第一临床医学院兰州大学第一医院骨科

椎间盘退变(IDD)是临床常见的退行性疾病，目前治疗包括非手术和手术治疗，但只能缓解症状，效果并不显著。近年来，纳米颗粒由于其生物降解性、生物相容性、延长体循环、持续和控释以及精确药物靶向等特点在生物医学领域被广泛研究。... 详细信息

椎间盘退变(IDD)是临床常见的退行性疾病，目前治疗包括非手术和手术治疗，但只能缓解症状，效果并不显著。近年来，纳米颗粒由于其生物降解性、生物相容性、延长体循环、持续和控释以及精确药物靶向等特点在生物医学领域被广泛研究。纳米颗粒药物递送系统可递送蛋白质、药物、基因和细胞等，促进组织和细胞的修复与再生，为治疗IDD带来了希望。但如何将实验数据转化为可应用于人类的实际疗法仍然面临挑战。本文总结近几年基于纳米颗粒治疗IDD的药物递送系统的研究进展，并为纳米颗粒所面临的挑战提出见解和展望，以期为纳米颗粒治疗IDD向临床转化提供参考。

关键词：椎间盘退变纳米颗粒药物递送载体靶向

LXR及其靶基因COX2和CETP在肥胖OSAHS幼鼠肝组织中的保护作用

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西安交通大学学报(医学版) 2024年

作者：赖明昱叶新华兰州大学第一临床医学院兰州大学第一医院儿科

目的阐明肝X受体（liver Xreceptor，LXR）及其靶基因环氧化酶-2(cyclooxygenase-2，COX2)、胆固醇酯转移蛋白(cholesterylestertransferprotein，CETP)的高表达是肥胖幼鼠阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructivesleepapnea-hypopneasyndrome，OSAHS)发病过程中的保护性因素，为肥胖儿童OSAHS的发病机制提供基础研究资料。方法24只3～4周龄雄性Wistar幼鼠分为正常对照组（control组）、单纯肥胖组（Obesity组）、单纯OSAHS组（OSAHS组）、肥胖+OSAHS组（obesity+OSAHS组）。运用HE染色观察幼鼠肝组织病理变化；运用蛋白免疫印迹法（Westernblotting）对幼鼠肝组织中LXRα、COX2、CETP的表达水平进行检测；运用免疫组化方法对幼鼠肝组织中LXRα、COX2、CETP的表达水平及分布情况进行检测。结果单纯肥胖组和肥胖+OSAHS组幼鼠体质量、总胆固醇（totalcholesterol，TC）、甘油三酯(triglyceride，TG)含量与正常对照组相比均明显增加（P<0.05），单纯OSAHS组和肥胖+OSAHS组幼鼠血氧饱和度与正常对照组相比均明显降低（P<0.05）。单纯肥胖组、单纯OSAHS组及肥胖+OSAHS组肝组织与正常对照组肝组织相比均有明显损伤，肥胖+OSAHS组肝组织损伤较单纯肥胖组、单纯OSAHS组肝组织损伤程度明显升高。单纯OSAHS组和单纯肥胖组幼鼠肝组织中LXRα、COX2、CETP表达水平较正常对照组均明显升高（P<0.05）。肥胖+OSAHS组幼鼠肝组织中LXRα、COX2、CETP表达水平较其余各组均明显升高（P<0.05）。结论LXR及其靶基因COX2、CETP在肥胖OSAHS幼鼠肝脏中高表达，是发病过程中的可能保护性因素。

关键词：肝X受体阻塞性睡眠呼吸暂停综合征肥胖幼鼠保护作用

miR-182-5p调控初级纤毛的缺失增加甲状腺乳头状癌细胞系TPC-1的迁移

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中华内分泌代谢杂志 2024年第2期40卷 158-163页

作者：马承旭马小妮马丽华傅松波兰州大学第一临床医学院兰州大学第一医院内分泌科兰州730000

目的探讨miR-182-5p调控初级纤毛的缺失对甲状腺乳头状癌(PTC)细胞系TPC-1迁移的影响。方法收集10例兰州大学第一医院PTC组织和癌旁组织,qPCR检测癌旁组织、PTC组织和TPC-1细胞中miR-182-5p的表达量,免疫荧光检测初级纤毛的形成;过表达m... 详细信息

目的探讨miR-182-5p调控初级纤毛的缺失对甲状腺乳头状癌(PTC)细胞系TPC-1迁移的影响。方法收集10例兰州大学第一医院PTC组织和癌旁组织,qPCR检测癌旁组织、PTC组织和TPC-1细胞中miR-182-5p的表达量,免疫荧光检测初级纤毛的形成;过表达miR-182-5p,qPCR和Western blot检测TPC-1细胞中PI3K的表达量,Transwell实验检测TPC-1细胞迁移数量,免疫荧光检测初级纤毛的形成;siRNA-IFT88干扰TPC-1细胞,Transwell实验检测TPC-1细胞迁移数量,免疫荧光检测初级纤毛的形成,吉姆萨染色检测形态学变化,Western blot检测E-cadherin和N-cadherin的蛋白表达量。结果与癌旁组织相比,PTC组织中初级纤形成受损;miR-182-5p表达量显著上调。与Nthy-ori3-1相比,TPC-1细胞中初级纤毛的频率减少;miR-182-5p表达量显著上调(P=0.001);miR-182-5p mimic治疗后的TPC-1细胞中PI3K的表达量降低,迁移数量增加(P=0.001),初级纤毛频率降低为27%(P=0.002);siRNA-IFT88治疗后的TPC-1细胞表面初级纤毛变短变细,频率减少(P=0.001),迁移数量增加(P<0.001)。结论miR-182-5p通过PI3K通路调控初级纤毛的缺失有助于TPC-1细胞的迁移,初级纤毛的丢失对PTC预后具有不利的影响。

关键词：甲状腺乳头状癌迁移初级纤毛 miR-182-5p TPC-1