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基于分子动力学模拟和实验评价探讨黄芪甲苷对HepG2细胞的作用机制

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肿瘤防治研究 2022年第7期49卷 655-661页

作者：周志朋杨明珠蔡明钦薛娟娣吕晓云兰州大学基础医学院中西医结合研究所兰州730000 武汉大学人民医院儿科武汉430000 兰州大学口腔医学院正畸科兰州730000

目的基于分子动力学模拟和实验评价揭示黄芪甲苷对HepG2细胞的作用机制。方法构建“药物-疾病”网络药理图,分析黄芪甲苷(AS-IV)作用于肝细胞癌(HCC)的核心基因,筛选关键信号通路,建立“药物-靶点”分子动力学模型;体外实验检测HepG2细... 详细信息

目的基于分子动力学模拟和实验评价揭示黄芪甲苷对HepG2细胞的作用机制。方法构建“药物-疾病”网络药理图,分析黄芪甲苷(AS-IV)作用于肝细胞癌(HCC)的核心基因,筛选关键信号通路,建立“药物-靶点”分子动力学模型;体外实验检测HepG2细胞迁移、增殖、侵袭能力;流式细胞术检测HepG2细胞周期及凋亡;qRT-PCR检测核心基因相对表达量。结果AS-IV作用于HCC核心靶点为VEGFA;体外实验结果显示:与对照组比较,高浓度AS-IV对HepG2细胞的迁移、侵袭和增殖活力具有抑制作用,能阻滞HepG2细胞从G_(1)期向G_(2)期转移,促进其凋亡,可下调VEGFA mRNA表达,上调TGF-β1 mRNA表达。结论AS-IV可能通过多靶点、多通路抑制肝癌细胞的增殖。

关键词：肝细胞癌黄芪甲苷分子动力学 VEGFA

2019新型冠状病毒肺炎的中医药治疗文献分析与展望

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中药药理与临床 2020年第1期36卷 18-22页

作者：宋昱军鲁玉宝王学习王世馨王岩兰州大学基础医学院中西医结合研究所兰州730000 兰州大学第二临床医学院兰州730000

2019新型冠状病毒肺炎(Coronavirus Disease 2019,COVID-19)自2019年12月武汉爆发以来,迅速播散至全国,对我国的人民健康产生严重危害,产生了重大的社会负担。截至目前,新型冠状病毒感染的肺炎尚无特效药物,而中医药根据患者的临床表现... 详细信息

2019新型冠状病毒肺炎(Coronavirus Disease 2019,COVID-19)自2019年12月武汉爆发以来,迅速播散至全国,对我国的人民健康产生严重危害,产生了重大的社会负担。截至目前,新型冠状病毒感染的肺炎尚无特效药物,而中医药根据患者的临床表现进行辨证论治,扶正祛邪,临床疗效较好。故本文依据中医经典、患者临床表现及地域环境差异等,根据国家、部门和地方各省市有关新型冠状病毒感染肺炎诊疗、防治方案相关文献,分析新型冠状病毒肺炎的病因、病机,论述其辨证论治及防治措施,为COVID-19的中医药防治提供思路与参考。

关键词：新型冠状病毒严重急性呼吸综合征冠状病毒2 2019新型冠状病毒肺炎中医药防治方案辨证论治

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黄芪多糖对荷腹水瘤小鼠氧化应激功能的影响

中国临床药理学杂志 2022年第9期38卷 970-973,988页

作者：邢家玮陈红余占海张宝平兰州大学口腔医学院甘肃兰州730000 兰州大学基础医学院中西医结合研究所甘肃兰州730000 兰州大学口腔医院口腔外科甘肃兰州730000

目的探讨黄芪多糖(APS)如何影响荷腹水瘤小鼠的氧化应激功能。方法取生长良好的S180细胞配成瘤细胞悬液接种于小鼠腹腔内,建立腹水瘤模型。将荷瘤小鼠随机分为模型组(腹腔注射0.9%NaCl 100 mL)、对照组(腹腔注射100 mg·kg^(-1)环磷酰... 详细信息

目的探讨黄芪多糖(APS)如何影响荷腹水瘤小鼠的氧化应激功能。方法取生长良好的S180细胞配成瘤细胞悬液接种于小鼠腹腔内,建立腹水瘤模型。将荷瘤小鼠随机分为模型组(腹腔注射0.9%NaCl 100 mL)、对照组(腹腔注射100 mg·kg^(-1)环磷酰胺100 mL)和低、中、高剂量实验组(分别腹腔注射20,40和60 mg·mL^(-1)APS 100 mL),每组30只;另取18只正常小鼠作为空白组(腹腔注射0.9%NaCl 100 mL)。6组小鼠均每天给药1次,连续给药28 d。用比色法测定血清、肝和脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、一氧化氮(NO)、髓过氧化物酶(MPO)和总抗氧化能力(T-AOC)的含量。结果干预28 d后,APS使血清SOD水平由模型组中的(64.78±3.92)U·mL^(-1)升高至高剂量实验组的(102.35±9.84)U·mL^(-1),其余CAT、GSH-Px、T-AOC水平同样明显升高,使MDA水平由模型组中的(120.35±13.98)μmol·L^(-1)降低至高剂量实验组的(72.65±6.91)μmol·L^(-1),其余NO和MPO水平同样降低,且随给药浓度呈现一定的量效关系;并在肝、脑组织中也表现出相类似的关系。结论 APS可促进并改善荷瘤小鼠体内抗氧化活性,进而影响氧化应激功能。

关键词：黄芪多糖腹水瘤抗氧化氧化应激

miRNAs与脊髓损伤后小胶质细胞的交互作用

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中国组织化学与细胞化学杂志 2022年第1期31卷 79-84页

作者：常星宇鲁玉宝陈雅杰何咏霖朱国贸余晶王学习兰州大学第一临床医学院中山大学第三附属医院脊柱外科兰州大学基础医学院中西医结合研究所兰州730000

脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)是一类主要由外力引起脊柱骨折或脱位而导致的脊髓损坏,其进展过程主要分为原发性损伤和继发性损伤两个阶段。在继发性损伤阶段,小胶质细胞对疾病发展和转归起着重要作用,其通过自身活化、诱发炎症反... 详细信息

脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)是一类主要由外力引起脊柱骨折或脱位而导致的脊髓损坏,其进展过程主要分为原发性损伤和继发性损伤两个阶段。在继发性损伤阶段,小胶质细胞对疾病发展和转归起着重要作用,其通过自身活化、诱发炎症反应、改变自身极化状态来调节中枢损伤微环境。miRNAs是一类微小非编码RNA,其主要通过靶向调控下游基因来发挥生物学效能,从而参与脊髓损伤的病理发展。miRNA与小胶质细胞的交互作用对促进脊髓损伤后中枢神经系统修复有重要意义。本文就脊髓损伤后miRNAs对小胶质细胞的影响进行综述。

关键词：脊髓损伤 miRNA 小胶质细胞

益气健脾中药对脾虚大鼠骨骼肌组织中Ca^(2+)/CaMKⅡ通路关键分子的干预作用

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中药材 2015年第3期38卷 562-566页

作者：段永强成映霞梁玉杰程卫东杜娟杨晓轶王燕甘肃中医学院甘肃兰州730020 兰州大学基础医学院中西医结合研究所甘肃兰州730020

目的:观察脾气虚大鼠骨骼肌Ca2+/Ca MKⅡ信号通路关键分子[Ca2+]i以及Ca M、Ca MKⅡ、p-Ca MKⅡ蛋白表达及益气健脾中药四君子汤和红芪提取物的干预作用。方法:动物随机分为正常对照组、脾气虚模型组、四君子汤组和红芪提取物组,每组10... 详细信息

目的:观察脾气虚大鼠骨骼肌Ca2+/Ca MKⅡ信号通路关键分子[Ca2+]i以及Ca M、Ca MKⅡ、p-Ca MKⅡ蛋白表达及益气健脾中药四君子汤和红芪提取物的干预作用。方法:动物随机分为正常对照组、脾气虚模型组、四君子汤组和红芪提取物组,每组10只。除正常对照组外,其余动物采用复合法建立脾气虚证大鼠模型,四君子汤组给予四君子汤煎剂20 g/(kg·d)灌胃,红芪提取物组给予红芪提取物6 g/(kg·d)灌胃,连续干预21 d后,观测各组大鼠一般生存状态、胃肠激素GAS、MOT含量和骨骼肌组织ATP酶活性,同时采用激光共聚焦技术检测骨骼肌组织[Ca2+]i浓度,蛋白免疫印迹技术检测小肠组织Ca M、Ca MKⅡ和p-Ca MKⅡ表达变化。结果:与正常对照组比较,脾气虚模型大鼠一般生存状态较差,胃肠激素GAS、MOT含量显著降低(P<0.01);骨骼肌组织Na+-K+-ATPase和Ca2+-Mg2+-ATPase活性、[Ca2+]i浓度及Ca M、Ca MKⅡ、p-Ca MKⅡ蛋白表达量显著降低(P<0.01);与模型组比较,四君子汤组和红芪提取物组大鼠一般生存状态明显改善,小肠组织胃肠激素MOT含量升高(P<0.05),四君子汤组小肠组织GAS含量显著升高(P<0.05);各给药组骨骼肌组织Na+-K+-ATPase和Ca2+-Mg2+-ATPase活性及[Ca2+]i浓度和Ca M、Ca MKⅡ蛋白表达量显著升高(P<0.05);四君子汤组骨骼肌组织p-Ca MKⅡ蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论:四君子汤组和红芪提取物能调节脾气虚大鼠胃肠激素GAS、MOT分泌,提高骨骼肌组织Na+-K+-ATPase和Ca2+-Mg2+-ATPase活性,并能上调Ca2+/Ca M信号通路关键分子表达,且以四君子汤作用显著。

关键词：脾气虚证 Ca2+/CaM信号通路骨骼肌益气健脾法

骨健颗粒促进骨折早期愈合中对VEGF、NOS及ALP的影响

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中药药理与临床 2011年第6期27卷 82-85页

作者：李中锋蒲建中程卫东鲍英存兰州大学基础医学院中西医结合研究所兰州730000

目的:观察骨健颗粒在促进骨折愈合早期血管内皮生长因子(VEGF)、一氧化氮合酶(NOS)及其异构体酶活性和碱性磷酸酶(ALP)的活性,探讨三者之间的相关性,阐明骨健颗粒促进骨折早期愈合的机制。方法:50只兔桡骨骨折模型,随机分为模型组、伤... 详细信息

目的:观察骨健颗粒在促进骨折愈合早期血管内皮生长因子(VEGF)、一氧化氮合酶(NOS)及其异构体酶活性和碱性磷酸酶(ALP)的活性,探讨三者之间的相关性,阐明骨健颗粒促进骨折早期愈合的机制。方法:50只兔桡骨骨折模型,随机分为模型组、伤科接骨片对照组及骨健颗粒低、中、高剂量组,分别于术后第1、4、7、10、14、21、28d采取外周静脉血,用酶联免疫吸附法和化学比色法及化学分析法测定VEGF的含量和NOS总量、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及原生型一氧化氮合酶(cNOS)的活性和ALP的活性。结果:(1)骨折愈合早期血清中VEGF浓度(以OD值表示),骨健颗粒0.81g/kg剂量组和空白组在1、4、7、14d、21、28d都有显著性差异(P<0.05或P<0.01);骨健颗粒0.81g/kg剂量组和伤科接骨片组比较,在7、14、28d有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。(2)血清NOS活性的变化,骨健颗粒0.81g/kg剂量组和伤科接骨片组及空白组在4d、7d、14d时有非常显著的差异(P<0.01);在21d时骨健颗粒0.81g/kg剂量组和空白组有非常显著的差异(P<0.01),在1d时有显著差异(P<0.05)。(3)血清iNOS活性的变化,骨健颗粒0.81g/kg剂量组剂量组和伤科接骨片在7、21d时有显著的差异(P<0.05或P<0.01);骨健颗粒0.81g/kg剂量组剂量组和空白组比较,在1、4、7、21d是有显著的差异(P<0.05或P<0.01)。(4)血清cNOS活性的变化,骨健颗粒0.81g/kg剂量组剂量组和伤科接骨片及空白组在4d、7d、14d时相比有非常显著的差异(P<0.01);骨健颗粒0.81g/kg剂量组剂量组和空白组在1、21d时相比有非常显著的差异(P<0.05或P<0.01)。(5)血清ALP活性的变化,骨健颗粒0.81g/kg剂量组剂量组和伤科接骨片组及空白组在7、14、21、28d相比均有非常显著的差异(P<0.01);骨健颗粒0.81g/kg剂量组剂量组和空白组在4d时相比有非常显著的差异(P<0.01)。以上五组实验结果中,骨健颗粒有效剂量在0.81～1.62g/kg之间,但以0.81g/kg效果为著。结论:骨折愈合早期血清中VEGF、NOS和ALP在不同时段的变化各不相同;骨健颗粒0.81g/kg剂量组能提高VEGF的表达量和激活NOS酶活性以及提高ALP的活性,从而有效的促进了骨折的早期愈合,这可能是其产生临床疗效的机制之一。

关键词：骨健颗粒骨折愈合 VEGF NOS ALP

同一复方用黄芪与用红芪对小鼠免疫功能影响的比较研究

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中国实验方剂学杂志 2011年第21期17卷 203-206页

作者：桂曼曼张李峰李雪嫣程卫东兰州大学基础医学院中西医结合研究所兰州730000

目的:比较同一复方用黄芪与用红芪对免疫低下小鼠免疫功能的影响。方法:取正常昆明种小鼠60只,雌雄各半,随机分为6组:空白对照组、模型组、含黄芪益气养血汤组(6 g.kg-1)、含红芪益气养血汤组(6 g.kg-1)、含黄芪补中益气汤组(4 g.kg-1)... 详细信息

目的:比较同一复方用黄芪与用红芪对免疫低下小鼠免疫功能的影响。方法:取正常昆明种小鼠60只,雌雄各半,随机分为6组:空白对照组、模型组、含黄芪益气养血汤组(6 g.kg-1)、含红芪益气养血汤组(6 g.kg-1)、含黄芪补中益气汤组(4 g.kg-1)、含红芪补中益气汤组(4 g.kg-1),连续ig 14 d,用药第2天腹腔注射环磷酰胺制备免疫低下小鼠模型,分别比较补中益气汤和益气养血汤用红芪和用黄芪对免疫低下小鼠T淋巴细胞增殖、NK细胞杀伤活性、血清溶血素和血清IL-1,IL-4水平的影响。结果:这两个复方无论用红芪还是用黄芪均能使免疫抑制小鼠T淋巴细胞增殖、NK细胞杀伤活性、血清溶血素和血清IL-1,IL-4水平提高至正常水平,其中,在T淋巴细胞增殖上,两复方用红芪均比用黄芪作用更为显著(P<0.05),而在其余指标上两复方无论用红芪还是黄芪均无明显差异。结论:益气养血汤和补中益气汤在提高细胞免疫功能方面用红芪均比用黄芪作用显著。

关键词：益气养血汤补中益气汤红芪黄芪免疫功能

红芪替换玉屏风口服液中的黄芪后对免疫抑制小鼠细胞免疫作用的比较研究

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中药材 2012年第2期35卷 269-273页

作者：张李峰程卫东桂曼曼李雪嫣卫东峰兰州大学中西医结合研究所甘肃兰州730000 兰州大学基础医学院免疫学研究所甘肃兰州730000

目的:比较研究红芪替换玉屏风口服液中的黄芪后对免疫抑制小鼠细胞免疫调节作用。方法:通过给小鼠腹腔注射免疫抑制剂环磷酰胺致成免疫功能低下模型,以相同剂量的红芪替代玉屏风口服液中的黄芪灌胃进行体内拮抗实验,测定胸腺指数、脾脏... 详细信息

目的:比较研究红芪替换玉屏风口服液中的黄芪后对免疫抑制小鼠细胞免疫调节作用。方法:通过给小鼠腹腔注射免疫抑制剂环磷酰胺致成免疫功能低下模型,以相同剂量的红芪替代玉屏风口服液中的黄芪灌胃进行体内拮抗实验,测定胸腺指数、脾脏指数、巨噬细胞吞噬功能、T淋巴细胞的增殖能力、杀伤活性、T细胞亚群、血清IL-1β的含量。结果:玉屏风口服液和红芪替换黄芪的玉屏风水提物均可显著提高被环磷酰胺抑制的小鼠胸腺指数和脾脏指数;使巨噬细胞吞噬功能明显增加;并能拮抗环磷酰胺对小鼠脾脏T淋巴细胞增殖、杀伤活性、T细胞亚群数量和IL-1β产生的免疫抑制作用。且红芪替换黄芪的玉屏风水提物提高被环磷酰胺抑制的小鼠脾脏指数和T淋巴细胞增殖能力优于玉屏风口服液。结论:红芪与防风、白术配伍后与玉屏风口服液相比在细胞免疫调节方面具有相似的作用,且在恢复脾脏质量和T淋巴细胞增殖方面优于玉屏风口服液。

关键词：红芪黄芪玉屏风口服液免疫抑制细胞免疫

玉屏风散口服液和复芪止汗颗粒对免疫抑制小鼠的影响

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中药药理与临床 2013年第2期29卷 17-20页

作者：李雪嫣张李峰程卫东桂曼曼鲍英存兰州大学中西医结合研究所兰州大学基础医学院免疫学研究所兰州730000

目的:比较研究复芪止汗颗粒和玉屏风散口服液对免疫抑制小鼠的免疫调节作用。方法:通过给小鼠腹腔注射环磷酰胺制备免疫抑制模型小鼠,分别以生理盐水、玉屏风散口服液高(12g/kg)、中(6g/kg)、低(3g/kg)剂量和复芪止汗颗粒高(54g/kg)、中... 详细信息

目的:比较研究复芪止汗颗粒和玉屏风散口服液对免疫抑制小鼠的免疫调节作用。方法:通过给小鼠腹腔注射环磷酰胺制备免疫抑制模型小鼠,分别以生理盐水、玉屏风散口服液高(12g/kg)、中(6g/kg)、低(3g/kg)剂量和复芪止汗颗粒高(54g/kg)、中(27g/kg)、低(13.5g/kg)剂量灌胃,测定其器官指数、IL-1β、腹腔巨噬细胞吞噬指数、自然细胞杀伤活性、血清溶血素水平、IL-4、CD19+、T淋巴细胞增殖指数、T淋巴细胞亚群及IFN-γ水平。结果:各剂量组均能不同程度的拮抗环磷酰胺所致的细胞免疫抑制作用,作用基本相似,且在恢复脾脏指数、血清IFN-γ水平和CD3+T淋巴细胞百分比方面,玉屏风散各剂量组明显优于复芪止汗各剂量组(P<0.05)。结论:复芪止汗颗粒在提高免疫抑制小鼠免疫功能方面的作用与玉屏风散口服液相似,但玉屏风散口服液在提高小鼠细胞免疫功能方面效果优于复芪止汗颗粒。

关键词：玉屏风散口服液复芪止汗颗粒免疫抑制固有免疫适应性免疫