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结核分枝杆菌异烟肼或利福平不同耐药表型中sigma因子表达差异研究

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疾病监测 2024年第9期 1198-1203页

作者：江丽娜高丽王志锐戴文汐王秀月王春花天津市病原微生物重点实验室天津市结核病控制中心

目的分析比较在结核分枝杆菌异烟肼耐药表型和利福平耐药表型中同一种sigma因子m RNA表达量的差异。方法回顾性收集天津市结核病控制中心门诊部2020—2022年耐药监测期间分离的利福平或异烟肼单耐药、耐多药和敏感菌株，提取对数期生... 详细信息

目的分析比较在结核分枝杆菌异烟肼耐药表型和利福平耐药表型中同一种sigma因子m RNA表达量的差异。方法回顾性收集天津市结核病控制中心门诊部2020—2022年耐药监测期间分离的利福平或异烟肼单耐药、耐多药和敏感菌株，提取对数期生长菌株RNA，应用荧光定量聚合酶链式反应（RT-PCR）检测结核分枝杆菌sigma因子（sigA～sigL）在各个耐药组和敏感组中的mRNA表达水平，采用Mann-Whitney U检验分析各耐药组与敏感组之间的基因表达差异，采用χ2检验分析各耐药组与敏感组之间的基因高水平表达率差异。结果除sigB外，sigA、sigL在异烟肼单耐药组中的表达量均显著高于敏感组（均P<0.05）；除sigD、sigI外，sigA、sigL在利福平单耐药组中的表达量均显著高于敏感组（均P<0.05）;sigA、sigD、sigF、sigG、sigH、sigJ、sigK在耐多药组（异烟肼含药培养基）与敏感组中的相对表达量比较差异有统计学意义（均P<0.05）；除sigD、sigI外，sigA、sigL在耐多药组（利福平含药培养基）与敏感组中相对表达量比较差异有统计学意义（均P<0.05）;sigG、sigI、sigJ、在异烟肼单耐药组中高水平表达率（高水平表达数/菌株数）均显著高于敏感组，差异有统计学意义（χ2=32.676、26.424、21.171，均P<0.05）;sigJ在利福平单耐药组中高表达率高于敏感组，差异有统计学意义（χ2=21.171,P<0.05）;sigG、sigI、sigJ在耐多药组（异烟肼含药培养基）中高表达率高于敏感组，差异有统计学意义（χ2=32.676、26.424、21.171，均P<0.05）;sigJ在耐多药组（利福平含药培养基）组中高水平表达率高于敏感组，差异有统计学意义（χ2=21.171,P<0.05）。结论通过对表达量和高表达率结果的综合比较和分析，sigma因子中的sigF、sigG、sigJ、在异烟肼单耐药、利福平单耐药、耐多药组中的表达量和表达率高于敏感组，可能与异烟肼和利福平耐药相关。

关键词： sigma因子耐多药结核分枝杆菌基因表达

sigma因子在结核分枝杆菌异烟肼或利福平不同耐药表型中的表达差异的研究

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疾病监测 2024年

作者：江丽娜高丽王志锐戴文汐王秀月王春花天津市病原微生物重点实验室天津市结核病控制中心

目的分析比较在结核分枝杆菌异烟肼耐药表型和利福平耐药表型中同一种sigma因子mRNA表达量的差异。方法回顾性收集天津市结核病控制中心门诊部2020—2022年耐药监测期间分离的利福平或异烟肼单耐药、耐多药和敏感菌株，提取对数期生长菌... 详细信息

目的分析比较在结核分枝杆菌异烟肼耐药表型和利福平耐药表型中同一种sigma因子mRNA表达量的差异。方法回顾性收集天津市结核病控制中心门诊部2020—2022年耐药监测期间分离的利福平或异烟肼单耐药、耐多药和敏感菌株，提取对数期生长菌株RNA，应用荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测结核分枝杆菌sigma因子(sigA～sigL)在各个耐药组和敏感组中的mRNA表达水平，采用Mann-Whitney U检验分析各耐药组与敏感组之间的基因表达差异，采用χ2检验分析各耐药组与敏感组之间的基因高水平表达率差异。结果除sigB外，sigA，sigL在异烟肼单耐药组中的表达量均显著高于敏感组(均P＜0.05)；除sigD、sigI外，sigA，sigL在利福平单耐药组中的表达量均显著高于敏感组，(均P＜0.05)；sigA、sigD、sigF、sigG、sigH、sigJ、sigK在耐多药组(异烟肼含药培养基)与敏感组中的相对表达量比较差异均有统计学意义(均P＜0.05)；除sigD、sigI外，sigA，sigL在耐多药组(利福平含药培养基)与敏感组中相对表达量比较差异均有统计学意义(均P＜0.05)；sigG、sigI、sigJ、在异烟肼单耐药组中高水平表达率(高水平表达数/菌株数)均显著高于敏感组敏感，差异有统计学意义(χ2=32.676、26.424、21.171，均P＜0.05)；sigJ在利福平单耐药组中高表达率显著高于敏感感组，差异有统计学意义(χ2=21.171，P＜0.05)；sigG、sigI、sigJ在耐多药组(异烟肼含药培养基)中高表达率显著高于敏感感组，差异有统计学意义(χ2=32.676、26.424、21.171，均P＜0.05)；sigJ在耐多药组(利福平含药培养基)组中高水平表达率显著高于敏感感组，差异有统计学意义(χ2=21.171，P＜0.05)。结论通过对表达量和高表达率结果的综合比较和分析，sigma因子中的sigF、sigG、sigJ、在异烟肼单耐药、利福平单耐药、耐多药组中的表达量和表达率高于敏感感组，可能与异烟肼和利福平耐药相关。

关键词： sigma因子耐多药结核分枝杆菌基因表达

Sigma因子基因表达与结核分枝杆菌异烟肼耐药关系探讨

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中国热带医学 2024年第3期24卷 299-303页

作者：江丽娜高丽王志锐王秀月王春花天津市病原微生物重点实验室天津市结核病控制中心天津300011

目的研究调控基因Sigma因子(sigA-sigM)在katG突变导致的异烟肼耐药结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)中的表达调控是否与异烟肼耐药相关,为研究异烟肼耐药的分子机制提供参考依据。方法选择2020—2022年天津市结核病控制... 详细信息

目的研究调控基因Sigma因子(sigA-sigM)在katG突变导致的异烟肼耐药结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)中的表达调控是否与异烟肼耐药相关,为研究异烟肼耐药的分子机制提供参考依据。方法选择2020—2022年天津市结核病控制中心耐药检测期间收集的初治患者菌株共95株,其中katG基因未突变的全敏菌株30例,katG突变导致的异烟肼耐药菌株共65例,包括11例单耐异烟肼菌株,24株异烟肼多耐药菌株(同时耐异烟肼和链霉素),30例异烟肼耐多药菌株(同时耐异烟肼、链霉素和利福平)。在异烟肼含药培养基上收集菌株后,提取菌株RNA,应用反转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)方法检测Sigma因子的相对表达量,采用Mann-Whitney U检验分析各个Sigma因子在不同异烟肼耐药表型菌株中的表达差异。结果sigA、sigC、sigF、sigG、sigH、sigI、sigJ、sigK、sigL的基因表达量在单耐异烟肼组中的表达量高于全敏组,差异有统计学意义(Z=4.368、5.701、6.865、4.021、5.126、2.670、5.983、4.701、5.490,P均<0.001)。多耐药组中sigA、sigC、sigE、sigF、sigG、sigH、si⁃gI、sigJ、sigK、sigL的基因表达量显著高于全敏组,差异有统计学意义(Z=-5.017、-4.670、-4.667、-5.456、-4.083、-5.393、-4.712、-6.971、-8.206、-5.211,P均<0.001)。耐多药组中sigC、sigD、sigE、sigF、sigG、sigH、sigI、sigJ、sigK、sigL的基因表达量显著高于全敏组,差异有统计学意义(Z=-5.537、-4.003、-5.216、-7.328、-7.730、-5.658、-4.440、-6.036、-4.862、-4.312,P均<0.001)。sigB、sigF、sigG在异烟肼单耐药、异烟肼耐多药和异烟肼多耐药3组之间的基因表达量差异显著,有统计学意义(Z=10.139、7.735、14.532,P均<0.001)。sigF、sigG、sigI、sigJ、sigL在异烟肼耐药组中的高表达率显著高于敏感组,差异有统计学意义(χ^(2)=17.410、45.673、57.661、42.896、26.363,P均<0.001)。结论sigF、sigG、sigI、sigJ、sigL与katG突变导致的异烟肼耐药相关。

关键词： Sigma因子耐药结核表达

广州市“十二五”与“十三五”期间利福平耐药肺结核患者发现与治疗情况分析

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中国防痨杂志 2024年第6期46卷 678-686页

作者：杜雨华冯亚娟雷宇赖铿何蔚云呼吸疾病全国重点实验室/广州市结核病研究重点实验室/广州市胸科医院结核病控制管理科/广州医科大学结核病防治研究院广州510095

目的:分析广州市“十二五”与“十三五”结核病防治规划期间利福平耐药肺结核(RR-PTB)患者发现与治疗情况,为进一步制定本地区RR-PTB防治规划提供科学依据。方法:通过“中国疾病预防控制信息系统”子系统“结核病信息管理系统”,按照登... 详细信息

目的:分析广州市“十二五”与“十三五”结核病防治规划期间利福平耐药肺结核(RR-PTB)患者发现与治疗情况,为进一步制定本地区RR-PTB防治规划提供科学依据。方法:通过“中国疾病预防控制信息系统”子系统“结核病信息管理系统”,按照登记时间导出2011年1月1日至2020年12月31日,即“十二五”(2011—2015年)和“十三五”(2016—2020年)规划期间广州市登记的肺结核患者耐药病案数据(包括性别、年龄、民族、职业、户籍、耐药类型、治疗分类等相关信息),筛选出利福平耐药患者病案,分析患者登记、人群特征、耐药筛查和治疗转归情况。结果:2011—2020年,RR-PTB患者年均登记率为0.71/10万(1152/16286.08万),从2011年的0.31/10万(42/1346.32万)上升至2015年的0.38/10万(60/1594.95万)和2020年的0.97/10万(182/1874.03万),呈逐年上升趋势(χ_(趋势)^(2)=256.395,P结核比例分别从“十二五”的8.80%(22/250)、11.20%(28/250)、0.00%(0/250)和0.00%(0/250)上升到“十三五”的54.43%(491/902)、37.14%(335/902)、19.84%(179/902)和0.78%(7/902),差异均有统计学意义(χ^(2)=91.370、298.740、97.915、34.096,P值均结核高危人群筛查率由2017年的60.91%(148/243)上升至2020年的98.95%(568/574),新发/初治病原学阳性肺结核耐药应筛查率由2018年的83.93%(1410/1680)提高到2020年的94.99%(3222/3392),差异均有统计学意义(χ_(趋势)^(2)=425.043、269.670,P值均结核病防治规划要求,加强结核病防治服务体系建设。

关键词：结核,肺利福平抗药性微生物登记治疗结果

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γ-干扰素释放试验在结核病筛查中的辅助诊断价值

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中国热带医学 2024年第2期24卷 171-175页

作者：江丽娜陈盛玉孟苏凯孙蕊吴振萍王秀月张玉华王春花天津市结核病控制中心天津市传染病病原微生物重点实验室天津300011

目的分析比较γ-干扰素释放试验(interferon-gamma releaseassay,IGRA)对结核病诊断的辅助价值和意义。方法采用回顾性分析的方法收集2020年1月—2021年12月在天津市结核病控制中心门诊部进行IGRA检测的462例疑似结核病患者的检测结果,... 详细信息

目的分析比较γ-干扰素释放试验(interferon-gamma releaseassay,IGRA)对结核病诊断的辅助价值和意义。方法采用回顾性分析的方法收集2020年1月—2021年12月在天津市结核病控制中心门诊部进行IGRA检测的462例疑似结核病患者的检测结果,根据诊断结果分为结核病组229例(肺结核组203例和肺外结核组26例),非结核病组233例。分析IGRA对结核病的辅助诊断价值,并将其与结核分枝杆菌培养、结核分枝杆菌/利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测技术(geneXpert Mycobacterium tuberculosis/rifampin,Xpert MTB/RIF)2种方法进行比较。结果IGRA、结核分枝杆菌培养和Xpert MTB/RIF在结核病患者中的阳性率分别为76.42%、29.26%、40.62%,与非结核病组比较(38.20%、0.00%、0.00%),差异有统计学意义(P结核病的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为76.42%、61.80%、69.29%、72.73%,结核分枝杆菌培养检测结核病的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为29.26%、98.28%、94.37%、63.43%,Xpert MTB/RIF检测结核病的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为40.60%、100%、100%、63.14%。IGRA在肺结核和肺外结核患者中阳性率分别为76.85%、73.08%,差异无统计学意义(P>0.05)。在菌阳患者组、非结核患者组中IGRA检测结核的阳性率分别为79.34%、38.20%,差异有统计学意义(χ^(2)=54.526,P结核患者组中IGRA检测结核的阳性率分别为73.15%、38.20%,差异有统计学意义(χ^(2)=36.456,P结核病患者的诊断中具有较高的灵敏度,在肺外结核和菌阴结核的筛查也有一定的优势,为临床上诊断结核病提供重要的参考依据。

关键词： γ-干扰素释放试验结核分枝杆菌培养实时荧光定量核酸扩增检测结核病

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夫西地酸对分枝杆菌的体外抑菌效果评价

中国防痨杂志 2024年第4期46卷 461-466页

作者：程梦丽姜广路霍凤敏薛毅于霞首都医科大学附属北京胸科医院、北京市结核病胸部肿瘤研究所、国家结核病临床实验室、耐药结核病研究北京市重点实验室北京101149

目的:评价夫西地酸(fusidic acid,FA)对分枝杆菌的体外抑菌效果。方法:选取首都医科大学附属北京胸科医院菌株库保存的分枝杆菌标准菌株和临床分离株作为研究菌株,其中,分枝杆菌标准菌株共计45株,包括26株快速生长型分枝杆菌(rapidly gr... 详细信息

目的:评价夫西地酸(fusidic acid,FA)对分枝杆菌的体外抑菌效果。方法:选取首都医科大学附属北京胸科医院菌株库保存的分枝杆菌标准菌株和临床分离株作为研究菌株,其中,分枝杆菌标准菌株共计45株,包括26株快速生长型分枝杆菌(rapidly growing mycobacteria,RGM)菌株和19株缓慢生长型分枝杆菌(slowly growing mycobacteria,SGM)菌株;分枝杆菌临床分离株共计129株,为首都医科大学附属北京胸科医院2017年1月至2018年12月分离获得,包括结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)药物敏感株26株、耐多药(multidrug-resistant,MDR)MTB菌株29株、广泛耐药(extensive drug-resistant,XDR)MTB菌株30株、鸟分枝杆菌分离株23株和戈登分枝杆菌分离株21株。采用肉汤稀释法药物敏感性试验,测定FA对研究菌株的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)、MIC_(50)、MIC_(90)、MIC_(99),并将MIC≤16μg/ml的菌株定义为FA敏感株,分析菌株对FA的耐药情况。结果:RGM和SGM标准菌株对FA的耐药率分别为23.1%(6/26)和21.1%(4/19)。FA对MDR-MTB临床分离株的MIC_(50)、MIC_(90)、MIC_(99)分别是4、16、16μg/ml,MTB临床分离株对FA的耐药率为3.5%(3/85),其中MTB药物敏感株、MDR-MTB和XDR-MTB菌株的耐药率分别为0、0和10.0%(3/30)。鸟分枝杆菌和戈登分枝杆菌临床分离株对FA的耐药率分别为17.4%(4/23)和9.5%(2/21)。FA对分枝杆菌临床分离株的MIC_(50)、MIC_(90)、MIC_(99)值分别为4、16、>32μg/ml,分枝杆菌临床分离株对FA的总体耐药率为7.0%(9/129)。结论:FA对分枝杆菌菌种具有较强的抑菌活性,其中对MTB临床分离株具有很好的抑菌效果。

关键词：分枝杆菌属微生物敏感性试验抗菌药体外研究夫西地酸

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β-内酰胺酶抑制剂联合不同β-内酰胺类抗生素对耐多药结核分枝杆菌临床菌株体外活性研究

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中国感染控制杂志 2024年第9期23卷 1091-1097页

作者：石洁郑丹薇徐吉英马晓光苏茹月朱岩昆王少华常文静孙定勇河南省疾病预防控制中心结核病防治所结核病参比实验室河南郑州450016

目的体外评估5种β-内酰胺类抗生素和不同β-内酰胺酶抑制剂组合对耐多药结核分枝杆菌(MDR-TB)活性的影响,以期发现针对耐多药结核病最有效的β-内酰胺类抗生素和β-内酰胺酶抑制剂组合。方法选取2021年河南省耐药监测项目收集的MDR-TB... 详细信息

目的体外评估5种β-内酰胺类抗生素和不同β-内酰胺酶抑制剂组合对耐多药结核分枝杆菌(MDR-TB)活性的影响,以期发现针对耐多药结核病最有效的β-内酰胺类抗生素和β-内酰胺酶抑制剂组合。方法选取2021年河南省耐药监测项目收集的MDR-TB菌株,使用最小抑菌浓度(MIC)法测定5种β-内酰胺类抗生素或联合β-内酰胺酶抑制剂对临床MDR-TB的MIC值,并采用聚合酶链式反应(PCR)和DNA测序法分析菌株的bla C突变情况。结果共纳入105株MDR-TB,MIC检测结果显示,多尼培南对MDR-TB抗菌活性最高,其MIC 50值为16μg/mL。与β-内酰胺酶抑制剂联合后,大部分β-内酰胺类抗生素的MIC值明显下降。共有13.33%(14株)的菌株存在bla C基因的突变,主要为3种核苷酸替代突变,分别为AGT333AGG、AAC638ACC、ATC786ATT。BlaC蛋白Ser111Arg和Asn213Thr与同义单核苷酸突变相比,增强了克拉维酸/舒巴坦与美罗培南对MDR-TB的协同作用。结论多尼培南和舒巴坦组合对MDR-TB具有最强的抗菌活性。而BlaC蛋白Ser111Arg和Asn213Thr的替代突变使MDR-TB对美罗培南的敏感性在克拉维酸/舒巴坦协同时增强。

关键词：结核分枝杆菌 β-内酰胺类 β-内酰胺酶抑制剂耐多药结核分枝杆菌

2011—2020年四川省实施结核病防治规划的卫生经济学评价

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中国防痨杂志 2024年第3期46卷 333-339页

作者：李婷刘双王丹霞逯嘉程钎钎陈闯何金戈张灵麟夏勇李京张书高文凤夏岚四川省疾病预防控制中心结核病预防控制所成都610041 四川省疾病预防控制中心办公室成都610041

目的:评估2011—2020年四川省结核病防治经费投入产生的社会效益,为制定新时期中长期发展规划提供参考依据。方法:采用回顾性研究方法,从“结核病管理信息系统”和“传染病监测”系统中收集四川省2011—2020年(“十二五”和“十三五”期... 详细信息

目的:评估2011—2020年四川省结核病防治经费投入产生的社会效益,为制定新时期中长期发展规划提供参考依据。方法:采用回顾性研究方法,从“结核病管理信息系统”和“传染病监测”系统中收集四川省2011—2020年(“十二五”和“十三五”期间)涂阳肺结核患者治疗转归情况和肺结核患者劳动人口比例,结合四川省统计年鉴和全国结核病防治规划终期评估规划自评调查表等获取经费资料和人均国内生产总值(GDP),采用卫生经济学中常用的成本-效果、成本-效用、成本-效益等3种分析方法估算10年间结核病防治经费投入的社会效果、社会效用和社会效益,并对比分析“十二五”和“十三五”期间的估算结果。结果:2011—2020年,四川省共投入结核病防治经费76032.60万元,成功治疗涂阳肺结核患者160167例,避免了696899名健康人受到传染,挽救了1155277个伤残调整寿命年(disability adjusted life year,DALY),为社会节约医疗费用6.05亿元,挽回社会经济损失约370.32亿元。每投入1091.01元即可避免1名健康人被传染,每投入658.13元即可挽回1个DALY,每投入1元即可产生49.50元的社会经济效益。“十三五”期间带来的总社会效益(209.22亿元)较“十二五”期间(167.14亿元)增长了25.18%[(209.22-167.14)/167.14],但政府每投入1元的结核病防治经费产生的社会效益(47.56元)较“十二五”期间(52.17元)减少了4.61元。结论:2011—2020年间各级政府和国际项目对四川省结核病防控工作投入的经费产生了较好的社会效果、效用和效益。建议在保持目前经费投入力度的基础上,各级政府进一步加大投入,尤其对病原学阳性肺结核患者的发现和治疗管理力度,以期产生更高的社会效益。

关键词：结核,肺国家卫生规划费用效益分析评价研究对比研究

2014-2020年广东省不同年龄段结核病患者耐药特征及应对防治策略

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实用医学杂志 2024年第5期40卷 702-707页

作者：卓文基魏然陈燕梅陈珣珣余美玲郭卉欣梁鸿迪梁静赖晓宇广东省结核病控制中心广州510630 东莞市第六人民医院广东东莞523129

目的探究2014-2020年广东省期间各年龄段结核病患者的耐药特征与应对防治策略。方法以2014-2020年广东省32个结核病耐药监测点中,确诊结核病患者的39 048株结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis, MTB)临床分离株为研究对象,回顾... 详细信息

目的探究2014-2020年广东省期间各年龄段结核病患者的耐药特征与应对防治策略。方法以2014-2020年广东省32个结核病耐药监测点中,确诊结核病患者的39 048株结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis, MTB)临床分离株为研究对象,回顾性分析耐药结核病患者及实验室相关资料,并以年龄、地区进行分组,探讨MTB临床分离株对药物的耐药性趋势、耐药结核病(包括单耐药结核病(monodrug-resistant tuberculosis, MR-TB)、多耐药结核病(poly-resistant tuberculosis, PDR-TB)、耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB)和广泛耐药结核病(extensively drug-resistant tuberculosis, XDRTB)的发病率差异,以及MTB临床分离株对重点药物(利福平和氧氟沙星)的耐药情况。结果 2014-2020年广东省32个结核病耐药监测点患者MTB临床分离株对9种抗结核药物在不同年度间、不同年龄段间的耐药率差异均无统计学意义(均P> 0.05)。MTB临床分离株的单耐药率、多耐药率、耐多药率、广泛耐药率和总耐药率分别为14.46%、5.16%、4.58%、1.29%。儿童组患者MTB临床分离株单耐药率(15.4%)高于青壮年组及老年组;青壮年组(5.0%)和老年组(5.0%)患者MTB临床分离株耐多药率高于儿童组患者;老年组患者MTB临床分离株广泛耐药率(2.1%)高于儿童组及青壮年组,差异均有统计学意义(P 结核病的流行趋势平缓。但在特定人群(如儿童和老年人)中,耐药结核病的发病率较高,且珠三角地区的耐药结核病发病率和重点药物耐药率均高于广东省其他地区,值得进一步关注和采取防控策略。

关键词：结核病耐多药结核病抗结核药物珠三角地区结核病防控