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微生物群失调在鼻部慢性炎症疾病发病中的相关研究

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国际耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第3期48卷 141-144页

作者：赵文保定市第一中心医院耳鼻咽喉头颈外科保定071000

慢性鼻窦炎和变应性鼻炎是耳鼻咽喉科常见慢性炎症疾病,其发病与解剖结构、遗传和环境等多种因素有关。近年来,微生物群在协调免疫系统功能中的作用越来越受重视,微生物群失调在鼻部慢性炎症疾病的发生、发展中起关键作用。本文结合国... 详细信息

慢性鼻窦炎和变应性鼻炎是耳鼻咽喉科常见慢性炎症疾病,其发病与解剖结构、遗传和环境等多种因素有关。近年来,微生物群在协调免疫系统功能中的作用越来越受重视,微生物群失调在鼻部慢性炎症疾病的发生、发展中起关键作用。本文结合国内外相关文献,介绍微生物群失调在鼻部慢性炎症疾病发病中的作用,以期为慢性鼻窦炎和变应性鼻炎的临床治疗提供新思路。

关键词：鼻窦炎鼻炎,过敏微生物群益生菌

外周血差异表达基因用于慢性主观性耳鸣客观分型的可行性研究:以高频耳鸣为例

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第7期59卷 727-734页

作者：黎志成方必兴谢津王心怡周靖诗曾祥丽中山大学附属第三医院耳鼻咽喉头颈外科广州510630 中山大学附属第三医院眩晕耳鸣诊疗中心广州510630 浙江大学医学院附属第二医院耳鼻咽喉头颈外科杭州310009 中国科学院深圳先进技术研究院脑认知与脑疾病研究所深圳518055

目的探讨联合加权基因共表达网络分析(Weighted Gene Co-expression Network Analysis,WGCNA)及随机森林算法构建基于外周血差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)的主观性耳鸣客观分型模型的可行性。方法2019年10月至2020年6月期间,对中山大学附属第三医院37例慢性主观性高频耳鸣患者(代偿型21例,失代偿型16例)及20名健康志愿者通过高通量测序获得外周血DEGs。采用WGCNA构建不同表达模式的基因模块,并分析各自与耳鸣特征之间的关系。随后采用随机森林算法构建分型模型,并通过受试者工作特征曲线下面积(area under the curve,AUC)、准确度和F1-score对分型性能进行评价。结果12351个组间DEGs被分成9个基因模块,其中MEblue、MEgreen和MEbrown与健康志愿者组呈负相关,MEpink与耳鸣困扰组呈正相关。基于MEblue及MEpink分别构建"耳鸣-正常"及"代偿-失代偿"分型模型,AUC均>0.80,准确度均>90%,F1-score均>0.90,分型性能良好。结论外周血DEGs是慢性主观性耳鸣客观分型的潜在生物学指标,而WGCNA和随机森林算法的联合应用是构建慢性主观性耳鸣客观分型模型的可行方案。但模型的外延、跨数据集性能的验证,以及模型算法的优化仍需进一步探索并完善。

关键词：耳鸣,主观性分型模型基因表达,差异加权基因共表达网络分析随机森林算法

RNAi沉默CCR3对变应性鼻炎嗜碱性粒细胞迁移、活化及脱颗粒的影响

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中国老年学杂志 2024年第6期44卷 1446-1450页

作者：廖兵杨春平易韵刘月辉朱新华刘建国汪美群刘轲陈旭波张皓田小燕南昌大学第二附属医院耳鼻咽喉头颈外科江西南昌330006 江西省肿瘤医院妇瘤科

目的探讨RNA干扰(RNAi)沉默CC趋化因子受体(CCR)3对变应性鼻炎小鼠嗜碱性粒细胞迁移、活化及脱颗粒的影响。方法取36只小鼠建立变应性鼻炎模型,分为对照组(经鼻滴入CCR3siRNA对照试剂)、干预组(CCR3siRNA)和模型组(生理盐水)各12只,另... 详细信息

目的探讨RNA干扰(RNAi)沉默CC趋化因子受体(CCR)3对变应性鼻炎小鼠嗜碱性粒细胞迁移、活化及脱颗粒的影响。方法取36只小鼠建立变应性鼻炎模型,分为对照组(经鼻滴入CCR3siRNA对照试剂)、干预组(CCR3siRNA)和模型组(生理盐水)各12只,另取12只小鼠经鼻滴入生理盐水进行正常对照(正常组)。收集小鼠外周血、鼻黏膜和骨髓样本,苏木素-伊红(HE)染色鼻黏膜观察形态学变化,Western印迹和实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)分别检测CCR3蛋白和mRNA表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素(IL)-5、IL-3、类胰蛋白酶和组胺表达水平,流式细胞仪检测CD34^(+)细胞水平。取体外培养的小鼠嗜碱性粒细胞,加入CCR3siRNA(CCR3siRNA组)、CCR3siRNA对照试剂(CCR3siRNA对照组)和PBS液(空白组)进行培养,计算脱颗粒百分率。结果与正常组比较,模型组、对照组和干预组鼻黏膜结构被破坏,黏膜及黏膜下层肿胀;外周血、鼻黏黏膜和骨髓CCR3蛋白及mRNA表达水平明显升高(均P<0.05),组胺、类胰蛋白酶、IL-3和IL-5表达水平明显升高(均P<0.05);外周血和骨髓中CD34^(+)细胞百分率明显升高(均P<0.05)。干预组上述指标均较模型组和对照组明显降低(均P<0.05)。与空白组和CCR3siRNA对照组比较,CCR3siRNA组脱颗粒细胞百分率明显降低(均P<0.05)。结论 CCR3siRNA能够下调变应性鼻炎小鼠CCR3表达,减轻超敏反应,利于鼻炎症状的改善。

关键词： RNA干扰趋化因子受体3 嗜碱性粒细胞变应性鼻炎

NORAD诱导的自噬促进食管胃结合部腺癌细胞对奥沙利铂耐药的研究

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中华消化杂志 2024年第4期44卷 266-273页

作者：李守淼刘志强曹恒聂志勇李慧李保中安阳市肿瘤医院腹部肿瘤外科暨安阳市胃贲门癌整合转化研究重点实验室安阳455001 安阳市肿瘤医院消化肿瘤内科暨安阳市胃贲门癌整合转化研究重点实验室安阳455001 河南省职工医院肿瘤多学科联合科郑州450002

目的探讨DNA损伤激活的非编码RNA(NORAD)诱导细胞自噬对食管胃结合部腺癌(AEG)奥沙利铂耐药的影响及分子机制。方法收集2023年1月至6月安阳市肿瘤医院诊治的进展期AEG患者AEG及其癌旁正常组织手术标本4对,应用长链非编码RNA微阵列芯片分... 详细信息

目的探讨DNA损伤激活的非编码RNA(NORAD)诱导细胞自噬对食管胃结合部腺癌(AEG)奥沙利铂耐药的影响及分子机制。方法收集2023年1月至6月安阳市肿瘤医院诊治的进展期AEG患者AEG及其癌旁正常组织手术标本4对,应用长链非编码RNA微阵列芯片分析AEG及其癌旁组织中NORAD的表达情况。使用新鲜AEG组织标本制备肿瘤组织来源的AEG细胞系(PDC),构建PDC和AEG细胞系OE19的奥沙利铂耐药细胞系(PDC-R、OE19-R),并通过转染shNORAD制备敲减NORAD的PDC-R和OE19细胞系(shNORAD PDC-R、shNORAD OE19-R)。应用生物信息学工具Starbase v3.0和DIANA-lncBase v3.0预测NORAD潜在靶点及其与微RNA-433-3p(miR-433-3p)的相互作用。PDC、PDC-R,OE19、OE19-R细胞分别共转染miR-144-3p和野生型NORAD(NORAD-WT)或突变型NORAD(NORAD-Mut)质粒,应用双萤光素酶报告实验验证NORAD与miR-433-3p的相关性。通过定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测胃正常黏膜细胞系GES-1及AEG细胞系PDC、PDC-R、shNORAD PDC-R、OE19、OE19-R、shNORAD OE19-R中NORAD和miR-433-3p表达水平,蛋白质印迹法检测上述细胞p62和微管相关蛋白1轻链3 B-Ⅱ(LC3B-Ⅱ)的表达。采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)测定奥沙利铂对PDC、PDC-R、shNORAD PDC-R、OE19、OE19-R和shNORAD OE19-R细胞的细胞半数抑制浓度(IC_(50))。统计学方法采用独立样本t检验。结果微阵列芯片分析发现与癌旁正常组织相比,AEG中NORAD表达显著上调(差异表达倍数≥2.0,P<0.05)。生物信息学研究发现miR-433-3p是NORAD的潜在靶点。双萤光素酶报告实验结果显示,在PDC和PDC-R细胞中,NORAD-WT组的相对萤光素酶活性低于NORAD-Mut组(0.441±0.104比0.928±0.204、0.449±0.112比0.947±0.201),差异均有统计学意义(t=-14.74、-14.94,均P<0.001);OE19和OE19-R细胞中双萤光素酶报告实验结果与PDC细胞系相同。qRT-PCR检测结果显示,NORAD在GES-1细胞中的相对表达量(1.016±0.213)低于PDC细胞(2.194±0.322)和PDC-R细胞(4.040±0.336),且在PDC细胞中相对表过量低于PDC-R细胞,差异均有统计学意义(t=-14.94、-37.21、-19.43,均P<0.001);在shNORAD PDC-R细胞中的相对表达量(0.290±0.165)则低于PDC-R细胞,差异有统计学意义(t=-49.05,P<0.001)。miR-433-3p在GES-1细胞中的相对表达量(1.017±0.248)高于PDC细胞(0.470±0.156)和PDC-R细胞(0.203±0.045),且PDC细胞中的相对表达量高于PDC-R细胞,差异均有统计学意义(t=9.15、15.85、8.11,均P<0.001),在shNORAD PDC-R细胞中的相对表达量(0.699±0.256)也高于PDC-R细胞,差异有统计学意义(t=9.37,P<0.001)。蛋白质印迹法检测结果显示,PDC-R中LC3B-Ⅱ相对表达量高于PDC细胞(0.426±0.060比0.212±0.041),shNORAD PDC-R细胞中LC3B-Ⅱ的相对表达量(0.155±0.029)低于PDC细胞,差异均有统计学意义(t=8.70、-79.45,均P<0.001);而p62在各细胞系中表现呈相反趋势,在PDC-R中相对表达量低于PDC(0.205±0.031比0.311±0.040),在shNORAD PDC-R中的相对表达量(0._(50)4±0.084)高于PDC,差异均有统计学意义(t=-31.19、62.80,均P<0.001)。在OE19细胞系的原始细胞、耐药细胞和NORAD敲减细胞中NORAD和miR-433-3p,以及LC3B-Ⅱ和p62表达变化规律与PDC细胞系相似。CCK-8评估靶细胞活力发现,奥沙利铂对PDC、PDC-R和shNORAD PDC-R细胞的IC_(50)值分别为14.28、22.27和2.51μg/mL,对OE19、OE19-R和shNORAD OE19-R细胞的IC_(50)值分别为3.95、8.12和1.89μg/mL。结论NORAD在AEG组织及细胞中呈高表达;在奥沙利铂耐药的细胞呈过表达,而且

关键词：食管胃结合部腺癌长链非编码RNA NORAD 微RNA-433-3p 奥沙利铂耐药性自噬活性

胰腺神经内分泌肿瘤根治性切除术后复发的研究进展

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中华普通外科杂志 2024年第2期39卷 155-160页

作者：雷继安李刚任思谦阿卜杜海拜尔·萨杜拉袁蒙孟猛原春辉北京大学第三医院普通外科北京100089

胰腺神经内分泌肿瘤近年来发病率呈逐年上升趋势,手术为主的综合治疗可使患者获得良好远期预后,但其根治性切除术后仍有复发风险,且复发意味着更差的预后。本文综述胰腺神经内分泌肿瘤根治性切除术后复发的现状,从人口学特征、肿瘤学特... 详细信息

胰腺神经内分泌肿瘤近年来发病率呈逐年上升趋势,手术为主的综合治疗可使患者获得良好远期预后,但其根治性切除术后仍有复发风险,且复发意味着更差的预后。本文综述胰腺神经内分泌肿瘤根治性切除术后复发的现状,从人口学特征、肿瘤学特征、血液循环标志物、影像与放射学特征、肿瘤免疫微环境与分子组学六方面总结复发高危因素,对现有的复发预测模型进行归纳和评价,并进一步探索随访与辅助治疗策略。

关键词：胰腺神经内分泌肿瘤根治性切除肿瘤学血液循环复发风险高危因素远期预后肿瘤免疫微环境

改良无充气经单侧锁骨下入路腔镜甲状腺全切除术治疗甲状腺乳头状癌的临床分析

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第1期45卷 80-86页

作者：何高飞姜金汐褚俊杰李建波陆晓筱章德广浙江大学医学院附属邵逸夫医院头颈外科浙江杭州310016

目的探讨改良无充气经单侧锁骨下入路腔镜甲状腺全切除术治疗甲状腺乳头状癌的可行性和安全性。方法回顾性分析2022年3月至2023年6月在浙江大学医学院附属邵逸夫医院头颈外科接受改良无充气经单侧锁骨下入路腔镜甲状腺全切除术的82例甲... 详细信息

目的探讨改良无充气经单侧锁骨下入路腔镜甲状腺全切除术治疗甲状腺乳头状癌的可行性和安全性。方法回顾性分析2022年3月至2023年6月在浙江大学医学院附属邵逸夫医院头颈外科接受改良无充气经单侧锁骨下入路腔镜甲状腺全切除术的82例甲状腺乳头状癌患者的临床资料。结果所有手术均在腔镜下顺利完成,无中转开放手术。平均甲状腺乳头状癌的最大直径为(6.6±5.4)mm,平均手术时间(156.5±32.7)min,清扫的中央区淋巴结数目为(12±6.4)枚,术后住院时间为(3.3±1.2)d。术后暂时性甲状旁腺功能减退2例,暂时性声音嘶哑6例,均在术后1月恢复正常,术后出血1例。无永久性喉返神经损伤、永久性甲状旁腺功能减退及切口感染发生。随访过程中无肿瘤局部残留或复发。结论在合理选择病例的前提下改良无充气经单侧锁骨下入路腔镜下行甲状腺全切除手术安全可行,中央区淋巴结清扫彻底,颈前区功能保护好,有临床应用价值。

关键词：腔镜甲状腺乳头状癌经锁骨下入路甲状腺全切术

充气式经腋窝胸锁乳突肌肌间入路全腔镜甲状腺手术临床效果分析

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中国普通外科杂志 2024年第5期33卷 861-866页

作者：王景阳王文进邱空军周鸿业李欣鑫李卫东河北省沧州市人民医院甲状腺头颈外科河北沧州061100

背景与目的:传统的充气式经腋窝胸锁乳突肌前缘入路全腔镜甲状腺手术,由于受胸锁乳突肌的阻挡,暴露甲状腺不充分,为操作带来一定的难度。为此,笔者近年来将该手术改良为充气式经腋窝胸锁乳突肌肌间入路全腔镜甲状腺手术。本研究比较该... 详细信息

背景与目的:传统的充气式经腋窝胸锁乳突肌前缘入路全腔镜甲状腺手术,由于受胸锁乳突肌的阻挡,暴露甲状腺不充分,为操作带来一定的难度。为此,笔者近年来将该手术改良为充气式经腋窝胸锁乳突肌肌间入路全腔镜甲状腺手术。本研究比较该改良术式与传统术式的应用效果,以期为临床提供借鉴。方法:选取2020年1月—2023年6月于河北省沧州市人民医院甲状腺头颈外科进行充气式经腋窝入路腔镜甲状腺手术患者78例为研究对象,其中39例行充气式经腋窝胸锁乳突肌肌间入路全腔镜甲状腺手术(改良入路组),另39例行充气式经腋窝胸锁乳突肌前缘入路全腔镜甲状腺手术(传统入路组)。比较两组患者手术和术后恢复情况、术后1、3 d的视觉模拟评分法(VAS)、并发症发生情况及术后满意度。结果:两组手术时间差异无统计学意义(P>0.05),但改良入路组的术中出血量、术后1 d引流量、术后拔管时间、颈部恢复活动时间及术后住院时间均优于传统入路组(均P0.05)。改良入路组总满意度明显高于传统入路组(89.74%vs.66.67%,P<0.05)。结论:充气式经腋窝胸锁乳突肌肌间入路全腔镜甲状腺手术操作相对更容易,可以改善手术状况,患者术后恢复更快,术后疼痛感低,并发症较少,患者术后满意程度也更高,值得在临床推广应用。

关键词：甲状腺肿瘤甲状腺切除术腋窝入路

巨噬细胞极化调控因子在脑卒中康复中的表达变化及其与认知功能恢复的关系

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中风与神经疾病杂志 2024年第5期41卷 420-425页

作者：姚丽娜戴胜燕马艳白康张雯文车雅男纪利利郭书琴保定市第二中心医院神经内科河北保定072750 保定市第二中心医院心胸血管肿瘤外科河北保定072750

目的探讨巨噬细胞极化调控因子[干扰素调控因子8(IRF8)]在脑卒中康复中的表达变化及其与认知功能恢复的关系。方法这是一项横断面回顾性队列研究,数据来自2021年1月—2023年1月在保定市第二中心医院接受治疗的急性缺血性卒中患者,并在... 详细信息

目的探讨巨噬细胞极化调控因子[干扰素调控因子8(IRF8)]在脑卒中康复中的表达变化及其与认知功能恢复的关系。方法这是一项横断面回顾性队列研究,数据来自2021年1月—2023年1月在保定市第二中心医院接受治疗的急性缺血性卒中患者,并在卒中后2周使用简易精神状态检查量表确定了卒中后认知障碍(PSCI)组(n=76)和非PSCI组(n=42)。RT-qPCR用于分析外周血单个核细胞(PBMCs)中IRF8基因表达。通过二元逻辑回归进行研究IRF8基因表达和认知结果之间的联系。结果PSCI组PBMCs中IRF8 mRNA表达显著高于非PSCI组(P三分位数中观察到PSCI和非PSCI患者比例的显著差异[T1:53.8%(21/39),T2:64.1%(25/39),T3:75.0%(30/40),χ2=8.082,P=0.018]。在Logistic回归分析中,IRF8 mRNA表达最高的三分位数(>0.024)(OR=1.956,P<0.001)、年龄(OR=1.062,P<0.001)、NIHSS评分(OR=1.145,P=0.014)、血红蛋白(OR=1.194,P=0.024)与PSCI风险较高显著相关。当截断值为0.01时,IRF8 mRNA预测PSCI的AUC为0.682,准确率为71.49%,特异度为50.24%,敏感度为71.42%。将IRF8 mRNA、年龄、NIHSS评分、血红蛋白纳入列线图中,其预测PSCI的AUC为0.862。结论缺血性卒中入院时PBMCs中IRF8 mRNA表达与卒中后急性期的PSCI相关。

关键词：巨噬细胞列线图脑卒中干扰素调控因子8 认知功能

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膀胱癌组织CHI3L1、SOX7表达及与经尿道膀胱肿瘤电切术后复发的关系

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临床泌尿外科杂志 2024年第8期39卷 702-707页

作者：苏博伦池杨王东明保定市第二医院泌尿外科河北保定071000 保定市第二医院预防保健科保定市第一中心医院泌尿外一科

目的:探究膀胱癌组织壳多糖酶3样蛋白1(chitosanase 3-like protein 1,CHI3L1)、Y性别决定基因7(sex determining region Y-box,SOX7)表达及与经尿道膀胱肿瘤电切术(transurethral resection of bladder tumors,TURBT)术后复发的关系。方法:收集2019年8月—2021年8月保定市第二医院收治的146例行TURBT的膀胱癌患者作为观察对象,取患者癌组织和癌旁组织,采用免疫组织化学法测定膀胱癌组织和癌旁组织CHI3L1、SOX7蛋白表达,对患者进行2年随访,根据术后复发情况,分为复发组32例和未复发组114例,采用logistic回归分析膀胱癌患者TURBT术后复发的影响因素,四格表分析膀胱癌组织CHI3L1、SOX7蛋白表达对TURBT术后复发的预测价值。结果:膀胱癌组织CHI3L1阳性表达率(65.75%)显著高于癌旁组织(34.93%),SOX7阳性表达率(41.10%)显著低于癌旁组织(73.29%)(P肿瘤数目多发、T1期的膀胱癌组织CHI3L1阳性表达和SOX7阴性表达的患者比例显著高于肿瘤数目单发、Ta期的患者比例(P<0.05)。CHI3L1是膀胱癌患者TURBT术后复发的独立危险因素,SOX7是复发的保护因素(P<0.05)。CHI3L1、SOX7联合预测术后复发的特异度、准确度高于各自单独预测,误诊率低于各自单独预测(P<0.05)。结论:在膀胱癌组织中CHI3L1表达水平较高,SOX7表达水平较低,二者与患者临床病理特征以及TURBT术后复发有关,可能作为膀胱癌患者行TURBT术后预后评估的标志物。

关键词：膀胱癌壳多糖酶3样蛋白1 Y性别决定基因7 经尿道膀胱肿瘤电切术复发