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多模化仿生应力调节膀胱平滑肌细胞的生物学功能

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生物医学工程学杂志 2024年第2期41卷 321-327页

作者：韦堂墙陈林胡海峰杨进成都大学附属医院泌尿外科成都610081

以往研究表明,经过多代培养后的细胞会出现生长停滞、去分化和丧失原有功能等问题,其原因是缺乏应力刺激。为探讨多模化仿生应力(MMBS)对人膀胱平滑肌细胞(HBSMCs)生物学功能的影响,本实验建立了MMBS培养系统来模拟膀胱所受的应力环境,... 详细信息

以往研究表明,经过多代培养后的细胞会出现生长停滞、去分化和丧失原有功能等问题,其原因是缺乏应力刺激。为探讨多模化仿生应力(MMBS)对人膀胱平滑肌细胞(HBSMCs)生物学功能的影响,本实验建立了MMBS培养系统来模拟膀胱所受的应力环境,并对HBSMCs加载不同强度的仿生应力持续24 h,然后检测细胞生长、增殖及功能分化。结果显示,MMBS可以促进HBSMCs的生长和增殖,以80 cm H_(2)O压力附加4%牵张应力,对促进HBSMCs的生长、增殖以及α—平滑肌肌动蛋白和平滑肌蛋白22—α的表达最有效。综上,在构建组织工程膀胱时,MMBS培养系统将有助于调节HBSMCs的生长、增殖以及功能分化成熟。

关键词：组织工程膀胱平滑肌细胞应力细胞增殖细胞分化

吡非尼酮联合PD-L1抑制剂抑制小鼠异位膀胱肿瘤的生长

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南方医科大学学报 2024年第2期44卷 210-216页

作者：陈守峰张舒超樊伟林孙巍刘贝贝刘建民郭园园蚌埠医学院第一附属医院泌尿外科安徽蚌埠233040

目的通过小鼠肿瘤模型观察吡非尼酮(PFD)联合程序性死亡受体-配体1(PD-L1)抑制剂对膀胱癌的疗效及对免疫微环境的调控作用。方法构建C57BL/6小鼠异位膀胱肿瘤模型共40只,根据不同处理随机分为4组(10只/组):对照组、PD-L1抑制剂组、PFD... 详细信息

目的通过小鼠肿瘤模型观察吡非尼酮(PFD)联合程序性死亡受体-配体1(PD-L1)抑制剂对膀胱癌的疗效及对免疫微环境的调控作用。方法构建C57BL/6小鼠异位膀胱肿瘤模型共40只,根据不同处理随机分为4组(10只/组):对照组、PD-L1抑制剂组、PFD组、联合治疗组。对照组:建立肿瘤模型正常饮食;PD-L1抑制剂组:建模后腹腔每3 d按12.5 mg/kg注射PD-L1抑制剂;PFD组:建模后每天按500 mg/kg口服PFD;联合治疗组:建模后PFD及PD-L1抑制剂按上述剂量联合应用。对比各组小鼠生存率和肿瘤生长速度,药物干预21 d后留取肿瘤组织及小鼠血清,免疫组化检测肿瘤组织中CD3、CD8、CD45、E-cadherin及N-cadherin的表达;免疫荧光观察骨髓来源抑制细胞(MDSCs)表达;生化分析小鼠血液中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)及乳酸脱氢酶(LDH-L)的水平。结果与对照组相比,PD-L1抑制剂组和PFD组小鼠肿瘤相对生长速率及21 d肿瘤体积均减小(P0.05)。结论吡非尼酮联合PD-L1抑制剂可显著抑制膀胱癌的进展,其效应可能是通过调节肿瘤微环境,抑制肿瘤细胞的上皮间质转化来实现的。

关键词：吡非尼酮 PD-L1 膀胱癌免疫微环境髓系抑制细胞

儿童非神经源性下尿路功能障碍临床诊治专家共识

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中华医学杂志 2024年第14期104卷 1124-1131页

作者：中华医学会小儿外科学分会小儿尿动力和盆底学组文建国张艳不详郑州大学第一附属医院泌尿外科和小儿尿动力学中心郑州450052 郑州大学第一附属医院

儿童非神经源性下尿路功能障碍(NNLUTD)临床多见,是引起儿童下尿路症状、尿路感染和膀胱输尿管反流的重要原因,常并发行为和心理问题。目前对儿童NNLUTD尚无一致的评估方法和治疗措施。中华医学会小儿外科学分会小儿尿动力和盆底学组相... 详细信息

儿童非神经源性下尿路功能障碍(NNLUTD)临床多见,是引起儿童下尿路症状、尿路感染和膀胱输尿管反流的重要原因,常并发行为和心理问题。目前对儿童NNLUTD尚无一致的评估方法和治疗措施。中华医学会小儿外科学分会小儿尿动力和盆底学组相关专家根据国际儿童尿控协会(ICCS)、国际尿控协会(ICS)制定的NNLUTD相关诊疗指南,并结合国内外最新相关文献制订本共识,为临床规范儿童NNLUTD的诊断和治疗提供参考。

关键词：儿童非神经源性下尿路功能障碍诊断治疗

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DARS2在结直肠癌中的表达及其临床意义

中华病理学杂志 2024年第6期53卷 592-597页

作者：马莉杨海浪黄山花黄丽利王淳良梅金红南昌大学第一附属医院病理科、南昌大学分子病理学研究所南昌330000 南昌大学第一附属医院泌尿外科南昌330000 南昌大学第一附属医院神经外科南昌330000

目的探讨结直肠癌中DARS2的表达情况及其临床意义。方法采用生物信息学工具基因表达谱交互分析版本2(gene expression profiling interactive analysis 2,GEPIA2)分析DARS2在结直肠癌组织中的表达情况。采用免疫组织化学方法检测南昌大... 详细信息

目的探讨结直肠癌中DARS2的表达情况及其临床意义。方法采用生物信息学工具基因表达谱交互分析版本2(gene expression profiling interactive analysis 2,GEPIA2)分析DARS2在结直肠癌组织中的表达情况。采用免疫组织化学方法检测南昌大学第一附属医院的108例结直肠癌组织和30例正常结直肠上皮组织中DARS2的表达情况。以结直肠癌细胞HCT116和SW480为研究对象,通过将小干扰RNA(siRNA)或DARS2过表达质粒转染到细胞中,以检测敲低和过表达DARS2对细胞功能的影响。使用CCK8检测试剂盒检测DARS2对结直肠癌细胞增殖能力的影响,Transwell小室迁移实验检测DARS2对结直肠癌细胞迁移能力的影响,使用蛋白质免疫印迹检测结直肠癌细胞中上皮-间质转化相关蛋白的表达。结果与正常结直肠上皮组织相比,DARS2在结直肠癌组织中的表达显著上调。DARS2在Ⅲ~Ⅳ期结直肠癌组织表达较Ⅰ~Ⅱ期高,临床基线数据表明DARS2表达与N分期、M分期和病理分期相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,DARS2高表达的结直肠癌患者具有较低的总体生存率(P<0.05)。在siRNA转染组检测到细胞增殖能力显著下降(P<0.01),细胞迁移能力也显著下降(P<0.05),而在转染DARS2过表达质粒后细胞增殖和迁移能力均显著增强(P<0.05)。同时,蛋白质免疫印迹结果显示在敲低DARS2后,上皮相关分子E-cadherin的表达上调,而间质相关分子N-cadherin和波形蛋白的表达下调,而过表达DARS2后N-cadherin和波形蛋白的表达上调、E-cadherin的表达下调。结论DARS2高表达与结直肠癌进展相关,敲低DARS2可以抑制细胞增殖与迁移,并影响上皮-间质转化过程。

关键词：结直肠肿瘤细胞增殖细胞迁移分析 RNA干扰 DARS2

2022版美国泌尿外科学会间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征指南更新解读

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中华外科杂志 2024年第2期62卷 122-127,98页

作者：曾磊毕建斌中国医科大学附属第一医院泌尿外科沈阳110001

2022年美国泌尿外科学会更新了间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(IC/BPS)的诊断和治疗指南,本次更新在治疗推荐方面做了大幅改动,不再推荐一线至六线治疗,而将目前已有的治疗方案分为五大类,包括行为和非药物治疗、口服药物、膀胱药物灌注... 详细信息

2022年美国泌尿外科学会更新了间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(IC/BPS)的诊断和治疗指南,本次更新在治疗推荐方面做了大幅改动,不再推荐一线至六线治疗,而将目前已有的治疗方案分为五大类,包括行为和非药物治疗、口服药物、膀胱药物灌注、经尿道手术和骶神经调节,以及尿路重建手术。这种改变强调了IC/BPS患者的异质性及个体化治疗的重要性,打破了长期以来层级递进式的治疗观念,并且鼓励患者参与治疗方案的决策。同时,专家委员会强调了IC/BPS病程早期进行膀胱镜检查的重要性,也指出应用戊聚糖多硫酸盐导致视网膜色素性黄斑病的风险,并且认为尿路重建手术仅作为治疗IC/BPS的最后手段,且收益风险比不明确。更新后的指南就IC/BPS的诊断和治疗为医师提供了新的认识和决策依据,但需要注意的是,实践中需考虑中国患者的临床特征,做到指南应用本土化。

关键词：膀胱炎间质性指南膀胱疼痛综合征 Hunner溃疡指南更新

临床型肾结核Kub分期分型及治疗的初步探讨

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中华泌尿外科杂志 2024年第3期45卷 168-174页

作者：杨荣权杨立杨银桂刘畅王彦文李杏杰胡彪大理大学第一附属医院泌尿外科大理761000

目的探讨临床型肾结核的Kub分期分型,为病情评估及治疗策略制订提供参考。方法回顾性分析2011年1月至2022年12月大理大学第一附属医院收治的180例肾结核患者的临床资料。男82例,女98例;年龄(44.56±9.62)岁;结核病灶位于左肾101例,右肾7... 详细信息

目的探讨临床型肾结核的Kub分期分型,为病情评估及治疗策略制订提供参考。方法回顾性分析2011年1月至2022年12月大理大学第一附属医院收治的180例肾结核患者的临床资料。男82例,女98例;年龄(44.56±9.62)岁;结核病灶位于左肾101例,右肾79例;病灶局限/多发118例,广泛破坏62例;输尿管侵犯165例,膀胱侵犯139例。保肾治疗方法包括输尿管狭窄置管扩张术、经皮肾造瘘术、结核病灶清除术、肾部分切除术、输尿管重建及乙状结肠膀胱扩大重建;患肾切除采用腹腔镜或开放手术。以患者影像学检查和内镜检查结果作为分期分型依据,按结核病灶侵犯肾脏(K)、输尿管(u)和膀胱(b)的病情程度进行分期,各分为4个期(K期:K_(1-4)期;u期:u_(0~3)期;b期:b_(0-3)期)。再将每种病灶分期组合后结合病情进行分型:局部肾内型(K_(1~2)u_(0)b_(0)期)、局部肾-输尿管累及型(K_(1-2)u_(1~2)b_(0~2)期)、多发肾-输尿管侵犯型(K_(3)u_(1~3)b_(0~2)期)和广泛破坏型(K_(4)u_(l-3)b_(l~3)期)。分析各分型患者的治疗及预后情况。结果180例患者中,局部肾内型15例,均行保肾治疗,其中6例(4例K_(2a)u_(0)b_(0)期和2例K_(2b)u_(0)b_(0)期)患者行单纯抗结核药物治疗2年,获临床治愈;4例K_(2a)u_(0)b_(0)期患者抗结核药物治疗结合肾部分切除术后随访2年,获临床治愈;5例K_(2b)u_(0)b_(0)期患者行输尿管镜检+双J管置人引流,双J管置入2年后拔除,随访病情稳定。局部肾-输尿管累及型47例,均先行保肾治疗,其中5例K_(1)u_(0),b_(0-2)期患者获临床治愈,3例K_(2a)u_(1~2)b_(0~2)期和7例K_(2b)u_(1~2)b_(0~2)期患者后期因病情进展行患肾切除术,其余患者病情稳定。多发肾-输尿管侵犯型56例,24例K_(3)u_(1~2)b_(0-2)期患者中9例病情稳定,15例后期行患肾切除术;32例K_(3)u_(3)b_(0-2)期患者均行患肾切除术。广泛破坏型62例,均行患肾切除术。局部肾-输尿管累及型和多发肾-输尿管侵犯型患者的病情进展率分别为21.28%(10/47)和48.39%(15/31),二者差异有统计学意义(P<0.05);局部肾-输尿管累及型和多发肾-输尿管侵犯型患者的后期保肾率分别为78.72%(37/47)和16.07%(9/56),二者差异有统计学意义(P<0.001)。结论Kub分期分型方法可为临床型肾结核的治疗和病情监测提供参考,局部肾内型和局部肾-输尿管累及型多采用抗结核药物联合输尿管内支架置入、肾部分切除或输尿管重建等方式保肾治疗;多发肾-输尿管侵犯型和广泛破坏型多行患肾切除术治疗。

关键词：肾疾病结核分期分型外科治疗

临床伴随药物对免疫检查点抑制剂治疗尿路上皮癌的影响研究进展

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协和医学杂志 2024年第2期15卷 394-399页

作者：吕正钦赵宇豪郭园园刘贝贝刘建民蚌埠医科大学第一附属医院泌尿外科安徽蚌埠233004

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)已被批准用于尿路上皮癌的治疗,然而在治疗过程中部分患者因并发症使用抗生素、质子泵抑制剂、皮质类固醇、β⁃受体阻滞剂、二甲双胍和他汀类等伴随药物,可能通过不同途径影响ICIs... 详细信息

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)已被批准用于尿路上皮癌的治疗,然而在治疗过程中部分患者因并发症使用抗生素、质子泵抑制剂、皮质类固醇、β⁃受体阻滞剂、二甲双胍和他汀类等伴随药物,可能通过不同途径影响ICIs的临床疗效,使患者产生耐药性,难以从临床获益。本文就上述临床伴随药物对ICIs治疗尿路上皮癌的影响作一综述,以期为临床开展ICIs个体化治疗提供参考。

关键词：伴随药物免疫检查点抑制剂尿路上皮癌

肾透明细胞癌患者肾组织干扰素调节因子6基因启动子区甲基化与总生存率的相关性研究

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中华医学遗传学杂志 2024年第2期41卷 150-156页

作者：张洁心陈灿卫宇昂陈林媛邵鹏飞徐华国南京医科大学第一附属医院检验学部南京210029 南京医科大学第一附属医院泌尿外科南京210029

目的探讨干扰素调节因子6(IRF6)基因启动子甲基化在判断肾透明细胞癌(KIRC)患者预后中的价值。方法收集2016年1月至2020年1月在南京医科大学第一附属医院首诊的50例KIRC患者的原发灶组织,采用免疫组化法检测其IRF6蛋白的表达情况,并分析... 详细信息

目的探讨干扰素调节因子6(IRF6)基因启动子甲基化在判断肾透明细胞癌(KIRC)患者预后中的价值。方法收集2016年1月至2020年1月在南京医科大学第一附属医院首诊的50例KIRC患者的原发灶组织,采用免疫组化法检测其IRF6蛋白的表达情况,并分析IRF6表达水平与患者生存及肿瘤转移的关系。使用生物信息学方法分别比较KIRC和正常肾组织中IRF6的mRNA及蛋白水平差异,基于大数据库分析癌和癌旁组织中IRF6基因启动子区甲基化率差异;将IRF6基因启动子区甲基化状态与患者总生存率(OS)进行统计分析,筛选出呈现显著负相关的区域,利用细胞系体外验证该启动子区甲基化区域与IRF6转录水平的关系。结果KIRC组织中IRF6 mRNA和蛋白水平均显著低于正常样本(P一定参考价值。

关键词：干扰素调节因子6 肾透明细胞癌甲基化总生存率

逼尿肌及尿道外括约肌A型肉毒毒素注射治疗儿童逼尿肌过度活动并收缩受损的疗效与安全性分析

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临床小儿外科杂志 2024年第4期23卷 348-354页

作者：左金明王庆伟朱文张钦涌王钏宇张国贤张瑞莉车英玉文建国郑州大学第一附属医院泌尿外科郑州郑州大学第一附属医院泌尿外科尿动力学中心郑州郑州大学第一附属医院磁共振科郑州郑州大学第一附属医院泌尿外科河南省小儿尿动力国际联合实验室郑州

目的初步评估逼尿肌及尿道外括约肌A型肉毒毒素(botulinum toxin A, BTX-A)注射治疗儿童逼尿肌过度活动并收缩功能受损(detrusor overactivity and impaired contractility, DOIC)的疗效与安全性。方法本研究为回顾性研究, 以2022年5月... 详细信息

目的初步评估逼尿肌及尿道外括约肌A型肉毒毒素(botulinum toxin A, BTX-A)注射治疗儿童逼尿肌过度活动并收缩功能受损(detrusor overactivity and impaired contractility, DOIC)的疗效与安全性。方法本研究为回顾性研究, 以2022年5月至2023年6月在郑州大学第一附属医院接受逼尿肌及尿道外括约肌BTX-A注射治疗的25例DOIC患儿为研究对象, 男18例、女7例, 年龄(11.0±3.8)岁。分别于治疗前及治疗后1个月、6个月收集连续3 d排尿日记及尿失禁生活质量问卷评分表(incontinence specific quality of life, I-QOL)、生活质量评分量表、膀胱过度活动症评分量表(overactive bladder symptom score, OABSS)评分情况, 于治疗前和治疗后1个月行影像尿动力学检查, 术后6个月行自由尿流率和超声残余尿量测定, 并收集治疗后不良事件。结果患儿术前平均每日尿失禁次数和排尿次数分别为(6.9±1.5)次和(10.8±1.7)次, 生活质量评分(8.8±0.7)分, OABSS评分(10.5±1.8)分, I-QOL评分(43.6±4.6)分, 每次排尿量(127.4±37.9)mL, 功能性膀胱容量(functional bladder capacity, FBC)为(160.7±29.4)mL, 最大尿流率(maximum flow rate, MFR)为(9.7±3.3)mL/s;导尿患儿每日导尿次数(8.0±0.5)次, 残余尿量(postvoid residual, PVR)为(190.6±99.2)mL, 膀胱排空效率(32.8±4.9)%。术后1个月和术后6个月随访中, 每日尿失禁次数和排尿次数分别减少至(3.5±1.3)次、(4.9±1.4)次和(7.6±1.1)次、(8.5±1.4)次;生活质量评分减少至(5.8±0.9)分、(7.1±0.8)分;OABSS评分减少至(8.5±1.0)分、(9.0±1.3)分;每日导尿次数减少至(6.4±0.7)次、(7.3±0.8)次;PVR减少至(91.3±36.7)mL、(121.9±42.7)mL;I-QOL评分增加至(59.7±5.8)分、(50.1±4.7)分;每次排尿量增加至(164.9±31.1)mL、(146.0±24.5)mL;FBC增加至(198.3±27.5)mL、(176.2±24.3)mL;MFR增加至(13.8±3.1)mL/s、(11.0±2.5)mL/s;膀胱排空效率增加至(62.0±6.4)%、(47.8±6.7)%。术后1个月影像尿动力学随访情况与术前相比, 最大膀胱压测定容量[(230.2±36.0)mL比(198.2±46.1)mL]、膀胱顺应性[(18.6±5.1)mL/cmH2O比(14.4±6.6)mL/cmH2O]显著增加, 充盈期逼尿肌过度活动频率[(2.8±1.3)次比(4.4±1.7)次]、最大逼尿肌压力[(64.4±6.0)cmH2O比(80.0±5.1)cmH2O]、最大尿道压[(72.0±5.5)cmH2O比(78.5±8.2)cmH2O]、最大尿道闭合压[(59.1±5.2)cmH2O比(64.1±7.2) cmH2O]显著下降。4例术前存在一侧膀胱输尿管反流的患儿中, 术后2例反流消失, 2例获改善;11例术前存在逼尿肌外括约肌协同失调患儿中, 5例术后恢复正常;7例术前存在逼尿肌膀胱颈协同失调患儿中, 2例术后恢复正常。术后6个月随访情况与术后1个月相比, 每日尿失禁次数[(4.9±1.4)次比(3.5±1.3)次]和排尿次数[(8.5±1.4 0)次比(7.6±1.1)次]、生活质量评分[(7.1±0.8)分比(5.8±0.9)分]及平均每日导尿次数[(7.3±0.8)次比(6.4±0.7)次]、PVR[(121.9±42.7)mL比(91.3±36.7)mL]均显著增加, 每次排尿量[(146.0±24.5)mL比(164.9±31.1)mL]和FBC[(176.2±24.3)mL比(198.3±27.5)mL]、I-QOL[(8.5±1.0)分比(10.5±1.8)分]、MFR(8.5±1.0)mL/s比(10.5±1.8)mL/s]、膀胱排空效率[(47.8±6.7)%比62.0±6.4)%]均显著降低;差异均具有统计学意义(P一过性肉眼血尿, 2例出现尿路感染, 无其他不良事件发生。结论逼尿肌联合尿道外括约肌BTX-A注射治疗儿童DOIC安全、微创、有效, 能显著改善患儿排尿异常, 降低上尿路损害的风险, 提高患儿生活质量, 其疗效至少可持续6个月。

关键词：膀胱, 过度活动性肉毒毒素类注射, 肌肉内治疗结果儿童