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GPRC5A调控的ABCB1表达对肺腺癌增殖的影响

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Chinese Medical Sciences Journal 2024年第1期39卷 9-18,I0002页

作者：李鋆崔雯雯杨中法刘文豪边茂旺邓炯王彤山东第二医科大学基础医学院生理教研室潍坊市261021 滨州医学院附属医院医学研究中心滨州市256600

目的ATP结合盒B亚家族成员1(ATP binding cassette subfamily B member 1,ABCB1)的异常表达在多种癌症的发生发展中发挥关键作用。然而,G蛋白偶联受体C家族5组A型(G protein coupled receptor family C group5 type A,GPRC5A)调控的ABCB1表达对肺腺癌增殖的影响仍不清楚。本研究探讨了GPRC5A调控的ABCB1表达对肺腺癌增殖的影响。方法我们采用RT-PCR、Western-blot或免疫组化实验,分析ABCB1在肺腺癌细胞系、人肺腺癌组织以及GPRC5A基因敲除小鼠和野生型小鼠的气管上皮细胞和肺组织中的表达。采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)分析GPRC5A基因敲除小鼠气管上皮细胞对化疗药物的敏感性。采用皮下肿瘤形成实验探讨下调ABCB1表达是否可抑制体内肺腺癌增殖。采用免疫荧光和免疫沉淀实验研究GPRC5A和ABCB1之间潜在的调控关系。结果ABCB1在肺腺癌细胞系和人类肺腺癌组织中表达上调。GPRC5A基因敲除小鼠的气管上皮细胞及肺组织的ABCB1表达高于野生型小鼠。与GPRC5A野生型小鼠的气管上皮细胞相比,GPRC5A基因敲除小鼠的气管上皮细胞对塔立奇达和多柔比星更敏感。注射移植细胞28天后,接受ABCB1基因敲除细胞移植的GPRC5A-/-C57BL/6小鼠的肺肿瘤的体积和重量均明显低于野生型细胞移植小鼠(P=0.0043,P=0.0060)。此外,免疫荧光和免疫沉淀实验表明,GPRC5A通过直接结合方式调控ABCB1的表达。结论GPRC5A通过抑制ABCB1表达降低肺腺癌增殖。GPRC5A调节ABCB1表达的途径有待研究。

关键词： ATP结合盒B亚家族成员1 G蛋白偶联受体家族C5组成员A 肺腺癌小鼠

慢性炎性痛模型小鼠腹外侧眶额叶皮质的转录组分析

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神经解剖学杂志 2024年第2期40卷 187-195页

作者：张思博尹美娴李婧柳垂亮广州中医药大学佛山临床医学院佛山528031 中山大学中山医学院人体解剖学与生理系广州510080

目的:筛选小鼠腹外侧眶额皮质(vlOFC)参与疼痛调节的生物学标记物。方法:雄性C57BL/6J小鼠于左后足底注射完全弗氏佐剂(CFA)诱导慢性炎性痛。通过测定缩足阈值(PWT)和缩足潜伏期(PWL)检测痛敏变化。行为学测试之后取小鼠vlOFC新鲜组织... 详细信息

目的:筛选小鼠腹外侧眶额皮质(vlOFC)参与疼痛调节的生物学标记物。方法:雄性C57BL/6J小鼠于左后足底注射完全弗氏佐剂(CFA)诱导慢性炎性痛。通过测定缩足阈值(PWT)和缩足潜伏期(PWL)检测痛敏变化。行为学测试之后取小鼠vlOFC新鲜组织进行转录组测序。运用生物信息学方法筛选差异表达基因(DEGs),并进行生物学功能和通路富集分析。结果:与PBS组小鼠相比,CFA组小鼠左后足机械痛阈值和热痛导致的缩爪潜伏期均显著降低(P<0.001)。两组小鼠vlOFC的DEGs为497个,其中上调143个,下调354个。基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGGs)分析显示:慢性炎性痛模型小鼠,vlOFC的DEGs主要表现在有机阳离子转运、神经递质转运、胞质钙离子浓度的调节等生物过程;与G蛋白偶联受体(GPCRs)、神经肽相关以及铵转运等分子功能相关;DEGs主要集中于神经活性配体-受体相互作用、细胞因子-细胞因子受体相互作用、cAMP信号通路。Reactome功能富集分析显示,参与富集的DEGs数量最多且校正后P值最低的通路为GPCRs配体结合。结论:vlOFC中的离子转运、神经递质转运与结合、GPCRs相关活动参与了慢性炎性痛的调节。

关键词：慢性炎性痛腹外侧眶额叶皮质转录组分析小鼠

miR-29a调控TGF-β1/Smad3通路在稀土氧化钕致肺纤维化过程中的作用

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中华劳动卫生职业病杂志 2024年第1期42卷 10-15页

作者：云玉丹王素华泰国格乐大学国际学院公共卫生系泰国曼谷包头医学院公共卫生学院包头014040

目的探讨稀土氧化钕(Nd_(2)O_(3))致小鼠肺纤维化过程中miR-29a对转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad同源物3(Smad3)通路的调控作用。方法于2021年3月,选择SPF级C57/BL6J雄性小鼠72只,随机分为对照组、Nd_(2)O_(3)组、Nd_(2)O_(3)+miR-29a干预剂(agomir)组、Nd_(2)O_(3)+NC agomir组,每组18只。Nd_(2)O_(3)组、Nd_(2)O_(3)+miR-29a agomir组、Nd_(2)O_(3)+NC agomir组采用非暴露式气管滴注法染毒,染尘浓度为250 mg/ml,染尘体积为0.1 ml,对照组给予同体积生理盐水。染尘后,每3天Nd_(2)O_(3)+miR-29a agomir组小鼠尾静脉注射0.1 ml(5 nmol)miR-29a agomir,Nd_(2)O_(3)+NC agomir组小鼠尾静脉注射0.1 ml NC agomir。染尘后第7、14、28天每组各处死6只小鼠,取小鼠肺组织,HE染色观察小鼠肺组织病理状况;ELISA法检测TGF-β1、结缔组织生长因子(CTGF)含量;qRT-PCR检测TGF-β1 mRNA的表达量;免疫荧光法检测小鼠肺组织中Smad3的表达量,利用TargetScan7、miRDB等网站工具预测miR-29a靶基因。计量资料满足正态分布时用±s表示,组间比较用两独立样本t检验,两两比较方差齐时用LSD法检验。结果HE染色显示,Nd_(2)O_(3)组小鼠肺组织初期出现明显的炎症细胞浸润、肺泡结构紊乱,28 d时,小鼠肺组织胶原纤维增多且肺组织呈纤维化蜂窝状变,Nd_(2)O_(3)+miR-29a agomir组小鼠肺组织纤维化程度明显减轻;与Nd_(2)O_(3)+NC agomir组比较,Nd_(2)O_(3)+miR-29a agomir组小鼠肺组织中TGF-β1、CTGF的含量较低,小鼠肺组织中TGF-β1 mRNA的相对表达量较低,细胞核中Smad3表达水平较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。miR-29a相关下游靶基因有152个,其中FBN1、MAP2K6、KPNB1、COL1A2、SNIP1、LAMC1、SP1可能与TGF-β1/Smad3通路的调控有关。结论miR-29a可能通过调节TGF-β1/Smad3信号通路影响稀土Nd_(2)O_(3)暴露所致的小鼠肺纤维化,过表达miR-29a可能抑制TGF-β1/Smad3信号通路而减轻小鼠肺纤维化程度。

关键词：稀土元素小鼠稀土氧化钕肺纤维化转化生长因子-β1 Smad同源物3

环状RNA hsa_circUCK2参与调控二氧化硅致肺纤维化进程

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环境与职业医学 2024年第4期41卷 362-366,374页

作者：张聪罗薇王莎巢杰东南大学公共卫生学院环境医学工程教育部重点实验室江苏南京210009 东南大学医学院医学生理系江苏南京210009

[背景]肺纤维化疾病目前早期缺少筛查诊断方法,后期缺乏特效治疗措施,因此急需探究其机制并开发针对性的治疗方法。[目的]筛选病理条件下差异表达的环状RNA(circRNA)hsa_circUCK2的表达情况,探究其对肺纤维化的影响。[方法]在细胞实验中... 详细信息

[背景]肺纤维化疾病目前早期缺少筛查诊断方法,后期缺乏特效治疗措施,因此急需探究其机制并开发针对性的治疗方法。[目的]筛选病理条件下差异表达的环状RNA(circRNA)hsa_circUCK2的表达情况,探究其对肺纤维化的影响。[方法]在细胞实验中,使用小干扰RNA(siRNA)敲除HPF-a细胞中hsa_circUCK2,TGF-β1刺激HPF-a细胞,设立si-NC组、si-circUCK2组、si-NC+TGF-β1处理组、si-circUCK2+TGF-β1处理组4组,Western blot法检测4组HPF-a细胞中纤连蛋白(FN1)表达情况,划痕实验检测HPF-a细胞迁移能力,CCK-8实验检测TGF-β1刺激的2组(si-NC+TGF-β1处理组和si-circUCK2+TGF-β1处理组)HPF-a细胞活性。在动物实验中,健康SPF级雄性C57BL/6小鼠48只,随机分为生理盐水+si-con组,生理盐水+si-circ_0000115组,SiO_(2)+si-con组,SiO2+si-circ_0000115组4组。mmu_circ_0000115是hsa_circUCK2的小鼠同源基因,气管滴注siRNA敲除小鼠肺circRNA mmu_circ_0000115,48 h后通过气管滴注SiO2悬液(0.2 g·kg^(-1),50 mg·mL^(-1))构建小鼠肺纤维化模型,实时荧光定量PCR检测小鼠各脏器中敲除效率,Western blot检测肺组织中I型胶原α2蛋白(COL1A2)表达情况,天狼星红检测肺组织中胶原合成情况。[结果]在细胞实验中,Western blot结果显示,敲除hsa_circUCK2可下调TGF-β1刺激的HPFa细胞中FN1的表达水平(P <0.05);CCK-8实验和细胞划痕实验结果显示,hsa_circUCK2基因的下调可以抑制HPF-a细胞的增殖和迁移(P <0.01)。在动物实验中,实时荧光定量PCR结果显示,在各脏器中只有肺组织中被显著敲除mmu_circ_0000115(P <0.000 1);Western blot结果表明,与SiO2+si-con组相比,敲低mmu_circ_0000115可以降低COL1A2蛋白表达水平(P <0.000 1);天狼星红结果显示,敲低mmu_circ_0000115后,模型组小鼠肺组织中胶原的产生和沉积减少。[结论]敲低hsa_circUCK2抑制成纤维细胞活化和减少肺纤维化模型小鼠中胶原沉积。提示hsa_circUCK2参与肺纤维化进程,可能是肺纤维化的潜在治疗靶点。

关键词：环状RNA 转录组芯片 hsa_circUCK2 肺纤维化人肺成纤维-成人细胞

包膜应激响应蛋白CpxA突变及其对细菌耐药性和毒力的调控

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生物工程学报 2024年第7期 2022-2037页

作者：谢雪钦李心瑶黄婧妍许速能陈怡伶邱宇航汤闽晨谢慧琳邓旗旗黄静涵厦门医学院基础医学部机能与临床转化福建省高校重点实验室厦门医学院呼吸疾病研究所厦门医学院公共卫生与医学技术系厦门医学院药学系

CpxA是革兰氏阴性细菌中普遍存在的包膜双组分系统Cpx的关键成员，负责信号感应，兼具磷酸酶和激酶双重活性，参与多种细菌耐药及致病性等重要生理过程的调控。近年来，靶向CpxA的新型抗菌药物开发引起研究者的关注，基于其磷酸酶活性... 详细信息

CpxA是革兰氏阴性细菌中普遍存在的包膜双组分系统Cpx的关键成员，负责信号感应，兼具磷酸酶和激酶双重活性，参与多种细菌耐药及致病性等重要生理过程的调控。近年来，靶向CpxA的新型抗菌药物开发引起研究者的关注，基于其磷酸酶活性抑制功能的药物在大肠杆菌所致尿路感染的治疗中初显成效。本文梳理了细菌包膜应激感应蛋白CpxA的结构、功能域及其激活CpxR的通路，总结分析了其参与细菌耐药性形成及毒力调控的机制，同时综述了当前针对该靶点研发的抗菌药物的最新进展，以期助力临床严重耐药菌抗感染治疗新策略的研发。

关键词：包膜应激系统 CpxA 突变抗菌药物敏感性致病性抗菌治疗靶点

表没食子儿茶素没食子酸酯通过下调表皮生长因子受体发挥抑制喉癌细胞的作用机制研究

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中国现代应用药学 2024年第5期41卷 583-590页

作者：陈丽红李春春陈嘉邵吉民曹江浙江大学医学院附属第二医院临床研究中心杭州310009 浙江大学医学院附属第二医院耳鼻咽喉科杭州310009 浙江大学医学院病理学与病理生理学系杭州310058

目的探究表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG)抑制喉癌细胞的作用机制。方法利用Western blotting检测喉癌细胞株AMC-HN-8、TU686和TU212中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的表达,并采用CCK-8法检测西妥昔单抗和EGCG对3种喉癌细胞的抑制作用;构建含有EGFR启动子以及Luc报告基因的慢病毒载体并感染TU686细胞,获得EGFR启动子调控表达荧光素酶的TU686-EGFR-Luc报告基因细胞系,检测EGCG处理后的荧光素酶活性;利用流式细胞术检测EGCG作用后的喉癌细胞的细胞周期和凋亡情况,并用Western blotting检测分析EGFR及下游信号通路分子ERK的表达与活化、细胞周期相关分子P53及P27、凋亡相关分子BCL2及PARP、自噬相关指标LC3A/B的水平情况。结果喉癌细胞株对西妥昔单抗不敏感,但EGCG能有效抑制喉癌细胞的生长;EGCG能有效抑制EGFR启动子的转录活性;在亚IC_(50)剂量的EGCG作用下,TU686细胞出现明显的S期细胞周期阻滞和部分凋亡;EGFR和下游信号通路的表达和激活受到明显抑制。结论EGCG可有效下调喉癌细胞的EGFR表达并抑制喉癌细胞生长,其进一步的体内作用及机制有待研究。

关键词：表皮生长因子受体表没食子儿茶素没食子酸酯喉癌细胞凋亡自噬细胞周期阻滞

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基于心率变异性的阵发性心房颤动预测方法

中国医学物理学杂志 2024年第5期41卷 579-587页

作者：牛晓东柴国强王大为卢莉蓉韩玲娜连亚军长治医学院生物医学工程系山西长治046000 长治医学院山西省智能数据辅助诊疗工程研究中心山西长治046000 山西师范大学物理与信息工程学院山西太原030000 长治医学院生理学教研室山西长治046000 长治医学院附属和平医院全科医疗科山西长治046000

基于心率变异性(HRV)的特征分析,提出一种患者阵发性房颤(PAF)发作的预测系统方法。首先,基于一种新的自适应滤波技术逐次平滑滤波并粗粒化HRV后,采用熵量化HRV在多个自适应尺度的复杂性特征;其次,特征经MinMax归一化和序列前向选择特... 详细信息

基于心率变异性(HRV)的特征分析,提出一种患者阵发性房颤(PAF)发作的预测系统方法。首先,基于一种新的自适应滤波技术逐次平滑滤波并粗粒化HRV后,采用熵量化HRV在多个自适应尺度的复杂性特征;其次,特征经MinMax归一化和序列前向选择特征子集,输入支持向量机识别HRV类型,预测PAF发作。经50例时长5 min HRV序列集的五折交叉验证,得到最优预测结果为:准确率98%,敏感性100%,特异性96%,性能表现优越。另外,实验表明远离和紧随PAF时的HRV复杂性特征值在不同频率段内,分别具有不同的显著变化(P系统调节心脏节律改变,以及调控机体、应激等适应外界环境变化能力的下降。

关键词：阵发性房颤心率变异性熵尺度积分均值模式分解

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阿戈美拉汀缓解APP/PS1转基因小鼠焦虑及抑郁样行为的机制

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中国组织工程研究 2024年

作者：李甜任俞桦高艳萍苏强山西医科大学基础医学院生理学系细胞生理学教育部重点实验室细胞生理学山西省重点实验室山西医科大学汾阳学院医学检验系

背景：阿戈美拉汀在临床上用于治疗焦虑、抑郁等相关精神行为异常。前期研究证实，阿戈美拉汀能够有效缓解阿尔茨海默病模型小鼠的认知行为、海马突触可塑性及脑病理特征，然而阿戈美拉汀能否改善阿尔茨海默病模型小鼠的焦虑和抑郁样行... 详细信息

背景：阿戈美拉汀在临床上用于治疗焦虑、抑郁等相关精神行为异常。前期研究证实，阿戈美拉汀能够有效缓解阿尔茨海默病模型小鼠的认知行为、海马突触可塑性及脑病理特征，然而阿戈美拉汀能否改善阿尔茨海默病模型小鼠的焦虑和抑郁样行为仍不清楚。目的：探究阿戈美拉汀对APP/PS1(阿尔茨海默病)转基因小鼠焦虑和抑郁样行为的改善效应及分子机制。方法：(1)将18只APP/PS1转基因小鼠随机分为模型对照组(n=9)、模型干预组(n=9)，将18只野生型小鼠随机分为对照组(n=9)、干预组(n=9)，模型干预组与干预组小鼠腹腔注射阿戈美拉汀10 mg/(kg·d)，连续注射31 d后进行高架十字迷宫、强迫游泳行为学实验与海马组织mRNA测序。(2)取小鼠海马神经元细胞株(HT22)、脑微血管内皮细胞株(bEnd.3)，分别分4组培养：空白组不加入任何药物，药物组加入20μmol/L阿戈美拉汀，模型组加入10μmol/L β-淀粉样蛋白1-42，实验组加入10μmol/L β-淀粉样蛋白1-42+20μmol/L阿戈美拉汀，培养24 h后，免疫印迹检测HT22细胞S416p-tau和S9p-GSK3β的蛋白表达，免疫印迹检测bEnd.3细胞低密度脂蛋白受体相关蛋白1、糖基化终产物受体的蛋白表达。结果与结论：(1)在高架十字迷宫实验中，模型对照组小鼠的探索开放臂时间与开放臂进入次数均少于对照组(P <0.05)，模型干预组小鼠的探索开放臂时间与开放臂进入次数均多于模型对照组(P <0.05)；在强迫游泳测试中，模型对照组小鼠的不动时间长于对照组(P <0.05)，模型干预组小鼠的不动时间短于模型对照组(P <0.05)；海马组织mRNA测序显示，阿戈美拉汀可以增强APP/PS1小鼠海马区低密度脂蛋白受体相关蛋白1的表达。(2)免疫印迹检测显示，模型组HT22细胞S416p-tau蛋白表达高于空白组(P <0.05)，实验组HT22细胞S416p-tau蛋白表达低于模型组(P <0.05)，药物组HT22细胞S9p-GSK3β蛋白表达高于空白组(P <0.05)，实验组HT22细胞S9p-GSK3β蛋白表达高于模型组(P <0.05)，实验组bEnd.3细胞低密度脂蛋白受体相关蛋白1蛋白表达高于模型组(P <0.05)。(3)结果表明，阿戈美拉汀可通过促进脑内β-淀粉样蛋白和tau的清除来缓解阿尔茨海默病小鼠的焦虑和抑郁样行为。

关键词：阿尔茨海默病阿戈美拉汀 APP/PS1转基因小鼠焦虑抑郁

孕期盆腹力学运动对改善初产妇围产期盆底功能的效果研究

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中华预防医学杂志 2024年第5期58卷 656-664页

作者：黄苏婉丘瑾吴英陈敖峥毛晓燕李玥玥江南大学无锡医学院护理系无锡214122 上海交通大学附属同仁医院妇产科上海200336

目的探讨孕期盆腹力学运动对改善初产妇围产期盆底功能的作用。方法一项单中心前瞻性研究,选取2022年6月至2023年6月在上海交通大学附属同仁医院妇产科建卡产检分娩的200例单胎妊娠初产妇作为研究对象。采用随机数字表法分组,5人因随访... 详细信息

目的探讨孕期盆腹力学运动对改善初产妇围产期盆底功能的作用。方法一项单中心前瞻性研究,选取2022年6月至2023年6月在上海交通大学附属同仁医院妇产科建卡产检分娩的200例单胎妊娠初产妇作为研究对象。采用随机数字表法分组,5人因随访失败等原因退出,最终运动组(97例)和对照组(98例)。进行至少3个月的盆腹力学锻炼,每周固定1次锻炼的参与者被纳入运动组,没有参与运动的被纳入对照组。比较两组孕期不适症状、分娩结局、产后盆底电生理检查结果、产后生活质量和盆底疾病发生率。采用的统计学方法包括独立样本t检验、皮尔逊卡方检验、费希尔精确检验和曼-惠特尼U检验。结果孕晚期腰背痛VAS评分运动组为5.05±1.22,对照组为5.47±1.55,差异有统计学意义(t=2.090,P0.05)。分娩结局比较,运动组阴道分娩率为81.44%(79例),对照组为64.28%(63例),差异有统计学意义(χ^(2)=9.022,P0.05)。运动组压力性尿失禁的发生率为13.4%,对照组为30.61%,差异有统计学意义(P=0.015,P<0.05)。结论盆腹力学运动对减轻围产期盆底的相关症状、改善盆底功能、预防盆底疾病的发生可能有一定的效果。

关键词：盆腹力学运动初产妇盆底功能压力性尿失禁