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基于Mas/PKA/CREB通路探讨颈椎横突尖针刺法治疗后循环缺血性眩晕大鼠模型作用机制

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北京中医药大学学报 2024年

作者：欧小燕柳刚杨丽芳文林月汪生志李娜杨骏张闻东安徽中医药大学第一附属医院安徽中医药大学第二附属医院安徽中医药大学研究生院

目的：基于Mas原癌基因（Mas）/蛋白激酶A（PKA）/环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）通路探讨颈椎横突尖针刺法对后循环缺血性眩晕（PCIV）模型大鼠的作用机制。方法将32只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组、尼莫地平... 详细信息

目的：基于Mas原癌基因（Mas）/蛋白激酶A（PKA）/环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）通路探讨颈椎横突尖针刺法对后循环缺血性眩晕（PCIV）模型大鼠的作用机制。方法将32只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组、尼莫地平组、电针组，每组各8只。除假手术组外，其余各组大鼠均结扎右侧颈总动脉（CCA）和锁骨下动脉（SCA）建立PCIV模型，假手术组仅剥离右侧CCA和SCA，不予结扎直接缝合。尼莫地平组大鼠灌胃尼莫地平混悬液（12 mg/kg）；电针组大鼠选取第2颈椎（C2）、第4颈椎（C4）、第6颈椎（C6）横突尖针刺，于双侧C2、C6进行电针治疗，20 min/次；假手术组和模型组不予任何干预措施，连续干预14 d。观察各组大鼠右侧前庭神经核脑血流量、脑血流量下降率及跳台躲避时间，采用TUNEL染色法观察右侧脑干前庭神经核细胞凋亡情况，蛋白质印迹法检测右侧脑干前庭神经核的Mas、蛋白激酶A-C亚基同工型a（PKA-Ca）、CREB、磷酸化CREB（p-CREB）、B细胞淋巴瘤（Bcl）-2和Bcl-2相关X蛋白（Bax）的蛋白表达情况。结果干预前，与假手术组对比，其余3组大鼠右侧前庭神经核脑血流量下降、右侧前庭神经核脑血流下降率升高（均P＜0.05），提示造模成功。干预后，与假手术组比较，模型组右侧前庭神经核脑血流量降低、右侧前庭神经核脑血流下降率升高、右侧脑干前庭神经核细胞凋亡率及Bax蛋白表达水平升高，Bcl-2、Mas、PKA-Ca、p-CREB/CREB蛋白表达水平降低（均P＜0.05）；与模型组相比，电针组和尼莫地平组大鼠右侧前庭神经核脑血流量升高、右侧前庭神经核脑血流下降率降低、跳台躲避时间缩短、右侧脑干前庭神经核细胞凋亡率及Bax蛋白表达水平降低，Bcl-2、Mas、PKA-Ca、p-CREB/CREB蛋白表达水平升高（均P＜0.05）；与尼莫地平组相比较，电针组大鼠右侧前庭神经核脑血流量升高、右侧前庭神经核脑血流下降率降低、跳台躲避时间缩短、右侧脑干前庭神经核细胞凋亡率及Bax蛋白表达水平降低，Bcl-2、Mas、PKA-Ca、p-CREB/CREB蛋白表达水平升高（均P＜0.05）。结论颈椎横突尖针刺法能够有效抑制PCIV大鼠前庭神经核的细胞凋亡，其机制可能与改善前庭神经核脑血流量、激活Mas/PKA/CREB信号通路后调控相关蛋白抑制前庭神经核细胞的凋亡相关。

关键词：颈椎横突尖针刺后循环缺血眩晕细胞凋亡 G蛋白偶联受体/蛋白激酶A/环磷腺苷效应元件结合蛋白通路大鼠

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刘沈林运用“择药任势”思维辨治胃癌经验

中医杂志 2024年第20期 2075-2080页

作者：孙庆敏张粲粲郑晓霞卢雨佳张翔郑姗姗吴坚刘沈林南京中医药大学附属医院/江苏省中医院南京中医药大学第一临床医学院

总结刘沈林教授运用“择药任势”思维辨证施治胃癌的临床经验。将胃癌诊治思维方法、用药技巧凝练总结为权势、能势、时势、形势4个维度，即辨证强调气的“权势”地位，认为胃癌的发生主要始于脏腑气机失调，强调疏调肝脾之气截断病势... 详细信息

总结刘沈林教授运用“择药任势”思维辨证施治胃癌的临床经验。将胃癌诊治思维方法、用药技巧凝练总结为权势、能势、时势、形势4个维度，即辨证强调气的“权势”地位，认为胃癌的发生主要始于脏腑气机失调，强调疏调肝脾之气截断病势；指出湿痰瘀毒是导致“能势”代谢失衡的重要环节，擅长运用破血逐瘀和清热解毒之法阻断能量失衡所致的病理连锁反应，恢复机体稳态；在治疗过程中，根据胃癌分期、时序演化的特点，探讨“时势”背景下正邪交争的盛衰变化，根据不同病程调整攻补药物的剂量以求衡复中；将“形势”与胃癌晚期虚劳状态相接轨，善用大剂量黄芪，配伍灵活，补诸虚不足，旺气生血，通调血脉。

关键词：胃癌择药任势气势名医经验刘沈林

基于网络药理学探讨补肺通痹汤治疗系统性红斑狼疮肺间质病变的作用机制及关键通路的验证

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北京中医药大学学报 2024年第9期47卷 1256-1271页

作者：武上雯李桓龚晓红陆超群陈一鸣李析濛李焱李松伟河南中医药大学第一附属医院郑州450003 河南中医药大学河南省中医院

目的探讨补肺通痹汤治疗系统性红斑狼疮肺间质病变(SLE-ILD)的作用及可能的药理机制。方法采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Uniprot数据库获取补肺通痹汤的有效成分和作用靶点;基于DrugBank、DisGeNET、GeneCards、PharmGKB... 详细信息

目的探讨补肺通痹汤治疗系统性红斑狼疮肺间质病变(SLE-ILD)的作用及可能的药理机制。方法采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Uniprot数据库获取补肺通痹汤的有效成分和作用靶点;基于DrugBank、DisGeNET、GeneCards、PharmGKB、OMIM和GEO数据库筛选SLE-ILD关键基因;使用Cytoscape软件,构建药物有效成分-靶点-疾病关系网络图,获取补肺通痹汤治疗SLE-ILD的有效活性成分和可能作用机制。利用基因本体(GO)功能富集及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析揭示相关靶基因和通路功能。以C57BL/6小鼠为正常组,通过给MRL/lpr小鼠鼻腔滴注博来霉素(5 mg/kg)造模,按照随机数字表法分为模型组、补肺通痹汤低剂量组[10.4 g/(kg·d)]、补肺通痹汤中剂量组[20.8 g/(kg·d)]、补肺通痹汤高剂量组[41.6 g/(kg·d)]、醋酸泼尼松组[3 mg/(kg·d)],连续干预28 d。使用HE、Masson染色观察小鼠肺组织病理变化,免疫组织化学法检测肺组织中转化生长因子β1(TGF-β1)与Ⅲ型胶原蛋白(Col-Ⅲ)蛋白的表达,ELISA法检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)和白细胞介素-17(IL-17)的含量,实时荧光PCR法分析肺组织中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)、叉头框蛋白P3(FOXP3)mRNA的表达,蛋白质印迹法检测肺组织中HIF-1α、MMP-1蛋白的表达,细胞流式术检测血液中辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)的表达。结果通过筛选共获得补肺通痹汤有效成分163个、作用靶点259个,SLE-ILD疾病靶点1729个,SLE-ILD差异基因958个,药物-疾病交互靶点40个。GO功能富集及KEGG通路富集发现IL-1β、MMP-1激活的IL-17信号通路,以及IL-1β、HIF-1α激活的Th17细胞分化是主要作用途径。动物实验结果显示,补肺通痹汤可有效改善SLE-ILD模型小鼠肺间质病变程度,降低TGF-β1及Col-Ⅲ表达(P<0.01);降低IL-1β、HIF-1α、IL-17的表达(P<0.01);中、高剂量补肺通痹汤下调MMP-1、RORγt mRNA表达(P<0.01),上调IL-10与FOXP3 mRNA表达(P<0.01);各剂量补肺通痹汤可使Th17细胞比例降低,Treg细胞比例升高,下调Th17/Treg平衡状态(P<0.05),改善免疫紊乱状态。结论补肺通痹汤治疗SLE-ILD具有多靶点、多途径特点,其作用机制可能与调控Th17/Treg细胞平衡有关。

关键词：网络药理学补肺通痹汤系统性红斑狼疮肺间质病变实验验证小鼠

核受体PPARγ在溃疡性结肠炎中的作用及中医药干预研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 233-244页

作者：张伟邹孟龙徐寅朱莹湖南中医药大学第一中医临床学院长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院长沙410007

溃疡性结肠炎(UC)是一种主要累及结肠和直肠的慢性炎症性肠病,以腹痛、血性腹泻和里急后重感为典型症状,病理机制尚未完全阐明。该病反复发作,严重影响患者生活质量,而常用的治疗药物具有临床疗效欠佳、疗程长、不良反应多等局限,故亟... 详细信息

溃疡性结肠炎(UC)是一种主要累及结肠和直肠的慢性炎症性肠病,以腹痛、血性腹泻和里急后重感为典型症状,病理机制尚未完全阐明。该病反复发作,严重影响患者生活质量,而常用的治疗药物具有临床疗效欠佳、疗程长、不良反应多等局限,故亟需寻找新的治疗药物。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是一种配体依赖性核受体蛋白,在维持肠道稳态中发挥了重要作用,并与UC的发生发展密切相关。中医药治疗UC具有多靶点、不良反应小等优势,近年大量研究发现中医药可以通过调控核受体PPARγ发挥治疗UC的作用。结果表明PPARγ是中医药治疗UC的重要靶点,中医药多采用清热燥湿、行气活血化瘀、健脾温肾和攻补兼施之法干预PPARγ,一方面直接激活PPARγ,或通过介导核转录因子-κB(NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、Toll样受体4(TLR4)等信号通路、调节辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡、促进巨噬细胞由促炎M1型向抗炎M2型极化等方式控制促炎因子与抗炎因子水平,从而抑制肠道炎症反应;另一方面通过调节肠道代谢,激活PPARγ,降低硝酸盐水平并维持局部缺氧状态,从而调节专性厌氧菌与兼性厌氧菌平衡,改善肠道微生态,最终起到防治UC的作用。该文将核受体PPARγ在UC中的作用及近5年中医药通过干预PPARγ治疗UC的研究进展进行梳理和总结,旨在为UC的治疗及新药研发提供思路。

关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ) 溃疡性结肠炎核转录因子-κB(NF-κB) 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK) Toll样受体4(TLR4) 中医药

类风湿关节炎骨破坏骨免疫学机制及中药治疗研究进展

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中国中西医结合杂志 2024年第5期44卷 632-638页

作者：晏蔚田杨显娜刘念邓茜曾王星彭江云云南中医药大学第一临床医学院昆明650500 保山中医药高等专科学校中医学院云南678099 云南省中医医院/云南中医药大学第一附属医院风湿病中心昆明650021

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种以关节滑膜增生、软骨和软骨下骨破坏为主要病理特征的自身免疫性疾病,以其高致残性成为全世界亟待攻克的疑难病之一。据统计,RA在全球的患病率约为1%^([1]),其残障相对发生率至少高出未... 详细信息

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种以关节滑膜增生、软骨和软骨下骨破坏为主要病理特征的自身免疫性疾病,以其高致残性成为全世界亟待攻克的疑难病之一。据统计,RA在全球的患病率约为1%^([1]),其残障相对发生率至少高出未患病人群2.3倍^([1,2]),严重影响到患者的生活质量,为其身心健康带来沉重负担。关节周围骨质破坏是RA的常见不良结局,亦是造成患者关节功能受限甚至丧失的主要原因^([3])。

关键词：类风湿关节炎关节功能受限软骨下骨骨破坏自身免疫性疾病致残性骨质破坏患病人群

针刺通过增加前额叶皮层突触蛋白的表达对两种抑郁症动物模型的快速抗抑郁作用

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World Journal of Acupuncture-Moxibustion 2024年第2期34卷 117-129页

作者：宁百乐王志芳杨晴吴倩邓启粤高静傅文邓颖吴炳鑫黄熙畅王聪符文彬广州中医药大学第二附属医院广州510120 广州中医药大学广州510006 河南中医药大学第一附属医院郑州450006

Objective:To investigate the effect of acupuncture onset time and synaptic structure in two different models of ***:A total of 150 healthy male adult SPF C57BL/6J mice were divided into five time-point groups:1 h,3 h,6 h,12 h and 24 *** time-point group was further divided into three groups:the model,scopolamine and acupuncture groups with 10 rats *** were given forced swimming stimulation(15 min,once)before the intervention.A total of 200 healthy male adult specific pathogen-free(SPF)Sprague-Dawley(SD)rats were divided into 30 normal rats,and 170 modelling ones.A total of 90 rats were successfully modeled,and were randomly divided into three time-point groups:1 h,6 h and 24 *** each time-point group was further divided into the normal,model,scopolamine,and acupuncture *** unpredictable mild stress(CUMS)combined with individual feeding was used to establish the depressed rat *** sucrose preference test(SPT)and open field test(OFT)were used to evaluate the success of the *** were 10 rats in each *** acupuncture intervention was performed once for 20 min on"Baihui(GV20)","Yintang(GV29)","Hegu(LI4)",and"Taichong(LR3)"without any other operations for the corresponding *** groups were given corresponding *** to different time points,the forced swimming test(FST)was conducted in mice,and the FST and novelty-suppressed feeding test(NSFT)were measured in *** neurotransmitters(NE,DA,DOPAC,5-HT,5-HIAA,HVA)in the prefrontal cortex and hippocampus were detected with high performance liquid chromatography(HPLC).The expression of synapsin I,PSD95,p-mTOR,mTOR,and BDNF in the prefrontal cortex and hippocampus was determined by western ***:At the 1 h time point,compared with the model group,the immobility time was significantly decreased in the acupuncture group(P<0.05).At 3 h,6 h,12 h,and 24 h,compared with the model group,the immobility time was significantly reduced in both sco

关键词： Depression Acupuncture Rapidantidepressanteffect Synaptic proteins Prefrontal cortex

扶正化积癃闭汤治疗良性前列腺增生正虚瘀结证的临床疗效

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中国实验方剂学杂志 2024年第10期30卷 77-82页

作者：李凝华王祖龙张宸铭李霄陈如兵张琦华众广西中医药大学南宁530001 河南中医药大学第一附属医院郑州450099 河南中医药大学郑州450046

目的:评价扶正化积癃闭汤治疗良性前列腺增生(BPH)正虚瘀结证的临床疗效及安全性。方法:94例BPH患者随机分为对照组和观察组,各47例。对照组患者口服甲磺酸多沙唑嗪缓释片口服治疗,观察组患者在对照组治疗基础上联合口服扶正化积癃闭汤... 详细信息

目的:评价扶正化积癃闭汤治疗良性前列腺增生(BPH)正虚瘀结证的临床疗效及安全性。方法:94例BPH患者随机分为对照组和观察组,各47例。对照组患者口服甲磺酸多沙唑嗪缓释片口服治疗,观察组患者在对照组治疗基础上联合口服扶正化积癃闭汤。两组均连续治疗8周,在治疗前后对国际前列腺症状评分(IPSS)、生活质量评分(QOL)、最大尿流率(Qmax)、膀胱残余尿量(RUV)、中医证候积分、中医单项症状评分及心电图、肝肾功能等指标变化进行评估,以评价两组临床疗效及安全性。结果:治疗8周后,对照组总有效率63.64%(28/44),观察组总有效率84.44%(38/45);两组临床疗效比较,观察组优于对照组(Z=-2.17,P=0.030);总有效率比较,观察组优于对照组(χ^(2)=5.026,P中医证候积分均明显下降,Qmax明显升高(P中医证候积分均明显降低(P中医单项症状评分均明显降低(P<0.05),对照组仅有夜尿频数、排尿困难、尿线变细、尿后余沥症状评分降低(P<0.05);与对照组治疗后比较,观察组的主证夜尿频数,次证神疲乏力、畏寒肢冷、小腹不适、大便不成形症状评分降低(P<0.05)。研究中未观察到使用扶正化积癃闭汤相关不良反应。结论:扶正化积癃闭汤治疗良性前列腺增生正虚瘀结证有较好的疗效,能够改善患者临床症状,提高生活质量,且临床应用安全可靠。

关键词：良性前列腺增生癃闭正虚瘀结证扶正化积癃闭汤甲磺酸多沙唑嗪缓释片

有氧糖酵解在乳腺癌中的作用及中医药干预研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第13期30卷 219-229页

作者：邓显光阮慧李恋范洪桥刘丽芳湖南中医药大学第一中医临床学院长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院长沙410007

乳腺癌已经成为发病率最高的恶性肿瘤,尽管目前新兴药物的出现为乳腺癌患者延长了总生存,但由于肿瘤异质性、耐药性等原因还是拥有较高的复发转移率。葡萄糖为乳腺癌细胞能量代谢的主要来源,而乳腺癌细胞的葡萄糖代谢与正常乳腺细胞有... 详细信息

乳腺癌已经成为发病率最高的恶性肿瘤,尽管目前新兴药物的出现为乳腺癌患者延长了总生存,但由于肿瘤异质性、耐药性等原因还是拥有较高的复发转移率。葡萄糖为乳腺癌细胞能量代谢的主要来源,而乳腺癌细胞的葡萄糖代谢与正常乳腺细胞有着明显区别,乳腺癌细胞的高能量需求和快速生长使得他们对于葡萄糖的需求远超正常细胞,更重要的是,即使在有氧条件下,乳腺癌细胞的糖酵解效应也会明显增强,以满足乳腺癌细胞的高能量代谢需求。造成乳腺癌细胞糖酵解效应增强的主要原因是细胞中糖酵解相关酶及调节因子活性的增强,主要包括了丙酮酸激酶、己糖激酶、磷酸果糖激酶、乳酸脱氢酶和葡萄糖转运蛋白,通过干预这些酶和调节因子的活性,可以调节乳腺癌细胞糖酵解代谢进程,从而抑制乳腺癌的增殖、促进凋亡、逆转耐药和侵袭转移等。中医药治疗乳腺癌历史悠久,在抗复发转移、耐药等方面取得了重大成绩,近年来中医药单体、单味中药、复方干预乳腺癌有氧糖酵解的相关研究越来越多,且取得了较大的成绩,大量体内外实验均显示有氧糖酵解是中医药治疗乳腺癌的重要潜在靶点,但目前缺乏全面的综述总结。基于此,该文详细阐述了关键靶点在有氧糖酵解和乳腺癌中的作用,以及中医药通过干预糖酵解治疗乳腺癌的相关研究进行归纳总结,以期为进一步研究提供新的思路。

关键词：乳腺癌有氧糖酵解瓦博格效应中医药

基于中西医临床病证特征的糖尿病胃轻瘫动物模型分析

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世界中医药 2024年

作者：韩纪元薛姗谭浩原刘敏王保华广州中医药大学广州中医药大学第一附属医院

目的：根据糖尿病胃轻瘫（DGP）的中西医病证特征及诊断，对现有DGP的动物模型进行总结，剖析动物模型的特点和未来发展走向，为发展新的DGP动物模型提供思路。方法：通过文献检索归纳动物模型特征，建立中西医临床诊断标准，对模型的... 详细信息

目的：根据糖尿病胃轻瘫（DGP）的中西医病证特征及诊断，对现有DGP的动物模型进行总结，剖析动物模型的特点和未来发展走向，为发展新的DGP动物模型提供思路。方法：通过文献检索归纳动物模型特征，建立中西医临床诊断标准，对模型的相关症状及指标进行赋值分析，得出其临床吻合度。结果：在纳入的文献中，造模动物中使用频数最高的是SD大鼠（114次）和Wistar大鼠（34次）。造模动物的性别以雄性为主。对动物模型赋值后，发现临床表现吻合度最高的造模方式是对实验动物注射STZ+高糖高脂饲料或灌服熟地黄水煎液，中西医临床吻合度分别为80%与95%。自发性DGP动物模型的中西医临床吻合度较低，其中最低的是ob/ob小鼠，中西医临床吻合度分别为10%与35%。DGP基因工程小鼠模型的中西医临床吻合度较低，均≤50%。结论：当前DGP动物模型主要有诱导型、自发型和基因敲除型，其中以链脲佐菌素（STZ）诱导破坏胰岛B细胞联合高糖高脂饮食建立DGP动物模型的造模方法应用最广、中西医临床吻合度最佳。而其他动物模型的中医临床吻合度普遍偏低，未能完整体现出中医证候特征。

关键词：糖尿病胃轻瘫动物模型临床吻合度模型评价病证结合诊断标准吻合度分析整合医学