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基于NrF2/HO-1/NF-κB信号通路探讨马齿苋外用对变应性接触性皮炎小鼠的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：王小雪樊官伟蒲翔张仲昭陈霞唐英吴娜娜骆江利孔祥艳贵州中医药大学天津中医药大学第一附属医院贵州中医药大学第一附属医院

目的：基于核因子E2相关因子2（NrF2）/血红素加氧酶-1（HO-1）/核因子-κB（NF-κB）信号通路探讨马齿苋外用对变应性接触性皮炎（ACD）小鼠的保护作用机制。方法：将70只6周龄SPF级雌性KM小鼠适应性喂养1周，随机分成空白组、模型组... 详细信息

目的：基于核因子E2相关因子2（NrF2）/血红素加氧酶-1（HO-1）/核因子-κB（NF-κB）信号通路探讨马齿苋外用对变应性接触性皮炎（ACD）小鼠的保护作用机制。方法：将70只6周龄SPF级雌性KM小鼠适应性喂养1周，随机分成空白组、模型组、复方醋酸地塞米松乳膏组(2.075×10-2g·g-1)、空白基质乳膏组、马齿苋低剂量乳膏组(0.1 g·g-1)、马齿苋高剂量乳膏组(0.2 g·g-1)、马齿苋+抑制剂组(0.2 g·g-1+30 mg·kg-1ML385)，每组10只。于实验前一天对小鼠进行颈背部剃毛处理，除正常组外其余各组小鼠采用2，4-二硝基氯苯（DNCB）建立ACD模型，经分组给药处理后，观察小鼠皮肤皮损评分、苏木素-伊红（HE）染色皮肤组织病理学变化，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测小鼠血清中白细胞介素（IL-6）、IL-1β、活性氧（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）水平，免疫组化（IHC）、蛋白免疫印迹法（Western blot）、实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-PCR）检测小鼠皮肤组织Nrf2/ HO-1/ NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果：与空白组比较，模型组小鼠皮肤皮损评分升高（P<0.01）、皮肤组织出现严重的病理损伤、小鼠血清中IL-1β、IL-6、ROS、MDA含量上升（P<0.01），SOD含量下降（P<0.01）；皮肤组织中NrF2、HO-1、核因子κB抑制因子α（IκBα） mRNA及蛋白表达水平上调（P<0.01），磷酸化（p）-IκBα、p-NF-κB p65蛋白及NF-κB p65 mRNA表达水平下调（P<0.01）。与模型组及空白基质乳膏组比较，经马齿苋治疗后皮肤皮损评分下降（P<0.01）、皮肤组织病理损伤减轻、小鼠血清中IL-1β、IL-6、ROS、MDA含量降低（P<0.01），SOD含量上升（P<0.01）；皮肤组织中NrF2、HO-1、IκBα mRNA及蛋白表达水平下调（P<0.05或P<0.01），p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白及NF-κB p65 mRNA表达水平上调（P<0.05或P<0.01）。与马齿苋+抑制剂组比较，马齿苋高剂量乳膏组皮肤皮损评分降低（P<0.01）、皮肤组织病理损伤减轻、小鼠血清中IL-1β、IL-6、ROS、MDA含量降低（P<0.05或P<0.01），SOD含量上升（P<0.01）；皮肤组织中NrF2、HO-1、IκBα蛋白及NrF2、HO-1 mRNA表达水平上调（P<0.05或P<0.01），p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白及NF-κB p65 mRNA表达水平下调（P<0.05）。结论：马齿苋可通过调节NrF2/HO-1/NF-κB信号通路改善DNCB诱导的小鼠ACD皮肤损伤。

关键词：马齿苋外用治疗核因子E2相关因子2(NrF2)/血红素加氧酶-1(HO-1)/核因子-κB(NF-κB) 变应性接触性皮炎作用机制

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阿普斯特在皮肤病中的应用进展

中国皮肤性病学杂志 2024年

作者：魏艳杰张佩莲云南中医药大学第一附属医院云南省中医医院皮肤科

阿普斯特(apremilast)是一种口服的小分子药物，可特异性的抑制磷酸二酯酶4(phosphodiesterase-4，PDE-4)的活性，通过调节免疫系统，增加细胞内环磷酸腺苷的水平，进一步调控肿瘤坏死因子和其他炎性细胞因子的表达，从而有效控制炎症... 详细信息

阿普斯特(apremilast)是一种口服的小分子药物，可特异性的抑制磷酸二酯酶4(phosphodiesterase-4，PDE-4)的活性，通过调节免疫系统，增加细胞内环磷酸腺苷的水平，进一步调控肿瘤坏死因子和其他炎性细胞因子的表达，从而有效控制炎症反应。它被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗银屑病、银屑病关节炎(PsA)和贝赫切特综合征(BD)口腔溃疡。最近阿普斯特已被超适应症用于治疗全身性皮质类固醇或免疫抑制剂无效的多种皮肤病，如斑秃(AA)、扁平苔藓(LP)、化脓性汗腺炎(HS)、白癜风、特应性皮炎(AD)、慢性皮肤结节病(CCS)、慢性光化性皮炎(CAD)和慢性口疮口臭。现将该药对上述疾病的临床作用做一综述，以供临床参考。

关键词：阿普斯特银屑病贝赫切特综合征斑秃扁平苔藓化脓性汗腺炎白癜风

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阿普米司特在皮肤病中的应用进展

中国皮肤性病学杂志 2024年第11期 1293-1298页

作者：魏艳杰张佩莲云南中医药大学第一附属医院云南省中医医院皮肤科

阿普米司特(apremilast)是一种口服的小分子药物，可特异性抑制磷酸二酯酶4(phosphodiesterase-4,PDE-4)的活性，通过调节免疫系统，增加细胞内环磷酸腺苷的水平，进一步调控肿瘤坏死因子和其他炎性细胞因子的表达，从而有效控制炎症反... 详细信息

阿普米司特(apremilast)是一种口服的小分子药物，可特异性抑制磷酸二酯酶4(phosphodiesterase-4,PDE-4)的活性，通过调节免疫系统，增加细胞内环磷酸腺苷的水平，进一步调控肿瘤坏死因子和其他炎性细胞因子的表达，从而有效控制炎症反应。它被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗银屑病、银屑病关节炎(PsA)和贝赫切特综合征(BD)口腔溃疡。最近阿普米司特已被超适应症用于治疗全身性糖皮质激素或免疫抑制剂无效的多种皮肤病，如斑秃(AA)、扁平苔藓(LP)、化脓性汗腺炎(HS)、白癜风、特应性皮炎(AD)、慢性皮肤结节病(CCS)、慢性光化性皮炎(CAD)和慢性口疮口臭。现将该药对上述疾病的临床作用进行综述，以供临床参考。

关键词：阿普米司特银屑病贝赫切特综合征斑秃扁平苔藓白癜风化脓性汗腺炎

基于生物信息学分析非酒精性脂肪性肝病的线粒体自噬相关基因及防治中药筛选

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中草药 2024年第19期55卷 6655-6665页

作者：高松林韦柳婷管晓温文建覃雁刘沛恬廖芸旭黄贵华广西中医药大学广西中医药大学第一附属医院

目的基于生物信息学探讨非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）与线粒体自噬相关的特征基因，并筛选对这些基因起调控作用的中药。方法从GSE89632数据集中提取差异表达的线粒体自噬相关基因（differentially... 详细信息

目的基于生物信息学探讨非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）与线粒体自噬相关的特征基因，并筛选对这些基因起调控作用的中药。方法从GSE89632数据集中提取差异表达的线粒体自噬相关基因（differentially expressed mitophagy-related genes,DEMRGs），并对其进行相关性分析、蛋白互作网络构建和富集分析。根据DEMRGs的表达量对NAFLD患者进行共识聚类，分析亚型间DEMRGs的表达情况和基因集变异分析。构建并预测了4种机器学习模型的效能，通过列线图、校准曲线、决策曲线和外部数据集评估最佳机器学习模型的有效性，筛选最佳机器学习模型中NAFLD的线粒体自噬特征基因。预测能够调控线粒体自噬特征基因治疗NAFLD的潜在中药。结果在NAFLD样本和正常对照样本中获得14个DEMRGs,DEMRGs具有相互调控的作用。根据DEMRGs的表达量可将NAFLD分为2个亚型。随机森林（random forest,RF）模型是最佳模型，可以准确地预测NAFLD。UNC-51样激酶1(UNC-51-like kinase 1,ULK1)、磷酸酶和张力蛋白同源物（phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome ten,PTEN）诱导的激酶1(PTEN induced putative kinase 1,PINK1)、FUN14结构域蛋白1(FUN14 domain containing 1,FUNDC1)、微管相关蛋白1轻链3β(microtubule associated protein 1 light chain 3 beta,MAP1LC3B)和视神经蛋白（optineurin,OPTN）是NAFLD的线粒体自噬特征基因。具有NAFLD潜在治疗中药有三七、川芎、藁本等，功效主要以补虚、清热、化痰止咳平喘和活血化瘀为主。结论 DEMRGs在NAFLD的发生和发展中起重要作用，ULK1、PINK1、FUNDC1、MAP1LC3B和OPTN是NAFLD与线粒体自噬相关的特征基因，三七、川芎、藁本可能通过调节线粒体自噬治疗NAFLD，为NAFLD的诊断和治疗提供了新思路。

关键词：非酒精性脂肪性肝病线粒体自噬相关基因生物信息学机器学习三七川芎藁本

参苓白术散调控TLR4/NLRP3通路对酒精性肝病治疗作用的机制研究

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中国中药杂志 2024年第5期49卷 1275-1285页

作者：蔡世揿周素芳周丽芳李玉茹周相宇吕方怡贵州中医药大学第一附属医院贵州贵阳550000 贵州中医药大学第一附属医院消化内科贵州贵阳550000

该研究旨在探究参苓白术散(SBP)对酒精性肝病(ALD)细胞自噬的调控作用,以及其通过TLR4/NLRP3通路的干预效果。通过高度白酒灌胃法建立慢性酒精性肝病大鼠模型,并采用乙醇刺激BRL3A大鼠肝细胞建立ALD细胞模型;通过HPLC对SBP进行成分测定... 详细信息

该研究旨在探究参苓白术散(SBP)对酒精性肝病(ALD)细胞自噬的调控作用,以及其通过TLR4/NLRP3通路的干预效果。通过高度白酒灌胃法建立慢性酒精性肝病大鼠模型,并采用乙醇刺激BRL3A大鼠肝细胞建立ALD细胞模型;通过HPLC对SBP进行成分测定;对酒精性肝病大鼠肝组织进行苏木精-伊红(HE)染色和油红O染色,进行病理评估;采用ELISA检测脂多糖(LPS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)水平,利用qRT-PCR评估髓样分化因子88(MyD88)、Toll样受体4(TLR4)的mRNA表达;采用CCK-8分析不同药物对BRL3A细胞增殖活性的影响;通过Western blot分析核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、核因子κB(NF-κB、P65)、磷酸化核因子(p-P65)、半胱氨酸蛋白酶1(caspase-1)、核孔糖蛋白(P62)、苄氯素1(Beclin1)和微管相关蛋白1轻链3(LC3Ⅱ)蛋白表达。结果显示SBP能改善肝脏脂质沉积,降低肝功能,缓解肝脏组织炎症反应,降低LPS、TNF-α、IL-1β和IL-18;此外,SBP可以通过TLR4/NLRP3信号通路干预长期酒精摄入导致的肝脏过度自噬,并降低LC3Ⅱ和Beclin1表达,升高P62的表达,并促进自噬溶酶体生成。该研究结果表明,参苓白术散可以显著改善慢性酒精性肝病的肝功能和血脂异常,通过抑制TLR4/NLRP3通路,调控长期高度白酒喂养引发的过度自噬反应。

关键词：酒精性肝病自噬参苓白术散 TLR4/NLRP3通路

线粒体凋亡在胃癌中的调控机制及中医药干预研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 259-269页

作者：陈露露陈玉婵宋忠阳赵海宏张茂福张志明甘肃省中医药大学甘肃中医药大学附属医院甘肃省中医院

胃癌（GC）是世界上最常见癌症之一，其症状隐匿不显，发病机制复杂且尚未明确，具有高发病率、高死亡率、预后不良等特点。线粒体凋亡作为经典细胞凋亡途径之一，在GC逃避细胞凋亡中被广泛描述，可通过氧化应激、细胞周期、线粒体膜电... 详细信息

胃癌（GC）是世界上最常见癌症之一，其症状隐匿不显，发病机制复杂且尚未明确，具有高发病率、高死亡率、预后不良等特点。线粒体凋亡作为经典细胞凋亡途径之一，在GC逃避细胞凋亡中被广泛描述，可通过氧化应激、细胞周期、线粒体膜电位、线粒体易位等机制介导线粒体凋亡参与GC增殖、侵袭及转移等过程，同时也是中医药（TCM）干预恢复GC线粒体功能的潜在靶点之一。TCM基于“中医脾-线粒体相关”理论，阐述脾虚失荣、癌毒内结是线粒体凋亡之根本，确立以“健脾复其本、抗癌解毒攻其根”为基本治疗原则，通过抑制氧化应激、促进细胞周期停滞、下调线粒体膜电位等多种途径促进线粒体凋亡，改善GC能量代谢障碍、恢复线粒体结构及功能，有效干预GC的发生发展，具有不良反应小、耐药性低的独特优势。但线粒体凋亡在GC中的作用机制及TCM干预线粒体凋亡治疗GC的作用靶点尚缺乏系统性评述。因此，该文从线粒体凋亡对GC的发生发展的影响及TCM干预线粒体凋亡治疗GC的作用进行系统性整理、归纳，以期为GC的治疗及进一步的研究提供一定的文献及理论参考依据。

关键词：胃癌(GC) 细胞凋亡线粒体中医药研究进展

肝豆灵片治疗痰瘀互结型肝豆状核变性脂代谢异常的随机对照试验及相关性分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第12期30卷 121-128页

作者：梁丰董婷田丽伟赵晨玲郭瑞雪王琼张宇琦安徽中医药大学第一附属医院合肥230031

目的:探讨肝豆灵(GDL)对肝豆状核变性(WD)脂代谢异常的临床疗效及肝脂肪变性预测模型与WD脂代谢相关指标的相关性。方法:选取86例WD脂代谢异常患者,统计治疗前患者24 h尿铜、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清甘油... 详细信息

目的:探讨肝豆灵(GDL)对肝豆状核变性(WD)脂代谢异常的临床疗效及肝脂肪变性预测模型与WD脂代谢相关指标的相关性。方法:选取86例WD脂代谢异常患者,统计治疗前患者24 h尿铜、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、载脂蛋白B(ApoB)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、胆汁酸(BA)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、肝脂肪变性预测模型[肝脂肪变性指数(HSI)、浙江大学指数(ZJU指数)]、超声衰减系数成像(ATT)及中医证候积分,采用Pearson相关性检验分析探讨TG、TC、LDL-C、ApoB、ALT、AST、ALT/AST、BA、GGT、中医证候积分及ATT与HSI及ZJU指数的相关性。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组,每组各43例,观察组给予肝豆灵联合二巯丙磺钠(DMPS)治疗,对照组仅给予DMPS作为对照。经6个疗程的治疗后,观察比较治疗前后两组患者24 h尿铜、TC、TG、LDL-C、ApoB、HSI、ZJU指数、ATT、中医证候积分及临床有效率,并分析HSI、ZJU指数与血清TC、TG、LDL-C、ApoB、ALT、AST、ALT/AST、BA、GGT水平及中医证候积分、ATT的相关性。结果:Pearson相关性分析显示,WD脂代谢异常患者血清TC(r=0.811)、TG(r=0.826)、LDL-C(r=0.802)、ApoB(r=0.820)、ALT(r=0.497)、ALT/AST(r=0.826)、中医证候积分(r=0.716)、ATT(r=0.736)与HSI呈正相关(P中医证候积分(r=0.666)、ATT(r=0.684)与ZJU指数呈正相关(P<0.01),ALT、AST、BA、GGT与ZJU指数无明显相关性。观察组总有效率为86.05%(37/43),对照组总有效率为72.09%(31/43),观察组总有效率高于对照组(Z=-2.301,P<0.05)。与本组治疗前比较,两组患者24 h尿铜显著增加,TC、TG、LDL-C、ApoB水平显著下降,HSI、ZJU指数、ATT显著下降(P<0.01)。与对照组治疗后比较,观察组患者上述指标改善更优(P<0.05,P<0.01)。结论:肝豆灵能够有效改善WD患者铜、脂代谢水平,临床安全性较高,具有较好的临床应用价值,肝脂肪变性预测模型可有效地反映WD脂代谢异常程度。

关键词：肝豆状核变性脂代谢异常肝豆灵片预测模型超声衰减系数成像

太白楤木总皂苷介导SIRT1/FOXO1/PGC-1α通路对创伤性脑损伤小鼠认知功能障碍的影响

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中国药学杂志 2024年第1期59卷 39-44页

作者：谭薇吴莲珍杨晨曦贵州中医药大学第一附属医院儿科贵阳550001

目的探讨太白楤木总皂苷(SAT)介导沉默信息调节因子1(silence infor-mation regulator 1,SIRT 1)/叉头转录因子1(forkhead transcription factor 1,FoxO1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)通路对创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)小鼠认知功能障碍的影响。方法将C57BL/6小鼠分为Con组、Model组、SAT组(135 mg·kg^(-1))、EX-527组(10 mg·kg^(-1) SIRT1抑制剂EX-527)、SAT+EX-527组,每组12只。Con组小鼠接受除皮层冲击外的所有手术操作,其余各组小鼠均利用可控皮层冲击法构建TBI模型,建模成功后,进行相应给药处理,每天1次,持续7 d。Morris水迷宫实验检测小鼠学习与空间记忆能力;HE染色检测损伤皮质病理学变化;ELISA法检测损伤皮质中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;TUNEL染色检测神经元凋亡;Western blot检测损伤皮质中半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、SIRT1、Ace-FoxO1、Ace-PGC-1α蛋白表达。结果与Con组比较,Model组小鼠脑皮层组织病理损伤严重,逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,损伤皮质中IL-6、TNF-α含量、神经元凋亡率、Caspase-3、Bax、Ace-FoxO1、Ace-PGC-1α蛋白表达升高,SIRT1蛋白表达降低(P<0.05);与Model组比较,SAT组小鼠脑皮层组织病理学损伤减轻,逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增多,损伤皮质中IL-6、TNF-α含量、神经元凋亡率、Caspase-3、Bax、Ace-FoxO1、Ace-PGC-1α蛋白表达降低,SIRT1蛋白表达升高(P<0.05),而EX-527组对应指标变化呈相反趋势;EX-527逆转了SAT对TBI小鼠认知功能障碍的改善作用。结论SAT可能通过激活SIRT1/FoxO1/PGC-1α通路改善TBI小鼠认知功能障碍。

关键词：太白楤木总皂苷创伤性脑损伤细胞凋亡沉默信息调节因子1/叉头转录因子1/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α通路

勃起功能障碍和早泄共病中西医结合诊治中国专家共识

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中国实验方剂学杂志 2024年第7期30卷 147-153页

作者：中国性学会中医性学分会专家共识编写组王权胜不详广西中医药大学第一附属医院

目前,国内对于勃起功能障碍(ED)/早泄(PE)共病的中西医结合诊疗和管理缺乏共识,为制订ED/PE共病中西医结合临床诊疗策略,根据近年来国内外发布的ED/PE共病指南并结合全国多家泌尿外科、男科研究单位的临床实践,中国性学会中医性学分会... 详细信息

目前,国内对于勃起功能障碍(ED)/早泄(PE)共病的中西医结合诊疗和管理缺乏共识,为制订ED/PE共病中西医结合临床诊疗策略,根据近年来国内外发布的ED/PE共病指南并结合全国多家泌尿外科、男科研究单位的临床实践,中国性学会中医性学分会组织相关临床专家根据现有的循证医学证据,经共识起草、学会审核、专家函审访谈、审稿会的程序充分讨论形成本共识。该共识针对中西医结合的诊疗定位和价值,基于医生临床经验、研究证据、患者意愿和生活环境因素,综合评估做出ED/PE共病的中西医结合诊治规范,为更多患者在诊疗进程中获益。中医诊断注重望诊、闻诊、问诊、切诊四诊信息的收集,并据此进行《伤寒论》六经辨证、卫气营血辨证、脏腑辨证。基于中西医协同方式,发挥中医药整体调节的优势,实施个性化中西医结合治疗。中药内服治疗根据《中医外科学》第四章外科疾病的辨证第二节阴阳辨证。《类经·阴阳类》“人之疾病……必有所本,或本于阴,或本于阳,病变虽多,其本则一。”《黄帝内经·素问·阴阳应象大论》“善诊者,察色按脉,先别阴阳。”该共识依据“八纲辨证,首辨阴阳”分为阳证、阴证两类。此外,对ED/PE共病的证型证候,基于异病同治有应用柴胡桂枝汤、温经汤、补中益气汤治疗本病,可以参考。

关键词：勃起功能障碍(ED) 早泄(PE) ED/PE共病中西医结合共识

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