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类风湿关节炎寒湿痹阻证患者的临床特征与相关因素分析

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中国实验方剂学杂志 2025年第3期 140-146页

作者：陈艳宇李彦奇刘龙晓张刘波兰天仪张楠肖诚徐愿陶庆文北京中医药大学中日友好医院

目的：探索类风湿关节炎（RA）寒湿痹阻证的临床特征以及相关影响因素。方法：收集2022年8月至2024年6月就诊于中日友好医院中医风湿病科门诊或病房的RA患者资料，收集相关人口学信息、临床资料、实验室指标、中医症状信息，进行证候判... 详细信息

目的：探索类风湿关节炎（RA）寒湿痹阻证的临床特征以及相关影响因素。方法：收集2022年8月至2024年6月就诊于中日友好医院中医风湿病科门诊或病房的RA患者资料，收集相关人口学信息、临床资料、实验室指标、中医症状信息，进行证候判别，分析寒湿痹阻证的特征及相关因素。结果：本研究共纳入258例RA患者，其中寒湿痹阻证88例（34.1%）、湿热痹阻证53例（20.5%）、风湿痹阻证31例（12.0%）、肝肾不足证29例（11.2%）、气血两虚证19例（7.4%）、痰瘀痹阻证14例（5.4%）、瘀血阻络证15例（5.8%）、气阴两虚证9例（3.5%），将上述病例分为寒湿痹阻证组与其他证型组。与RA其他证型组比较，RA寒湿痹阻证组患者在关节发热、28关节压痛数（TJC28）、28关节疾病活动度（DAS28）-C反应蛋白（CRP）方面低于RA其他证型组，在中枢敏化、关节作冷、畏风恶寒、肢冷不温、脘腹胀闷方面高于其他证型组（P一种临床表型。

关键词：类风湿关节炎寒湿痹阻证临床特征中枢敏化

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Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎间盘退变的因果关系

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 322-330页

作者：黄仁俊杨敬言马涉王超逸赵余炀于栋北京中医药大学第三临床医学院北京市100029 北京中医药大学第三附属医院脊柱科北京市100029

背景:观察性研究表明,椎间盘退变会影响久坐和体力活动水平,然而Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎间盘退变之间的因果关系尚不明确。目的:通过孟德尔随机化方法探讨Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎... 详细信息

背景:观察性研究表明,椎间盘退变会影响久坐和体力活动水平,然而Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎间盘退变之间的因果关系尚不明确。目的:通过孟德尔随机化方法探讨Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎间盘退变的因果关系。方法:从大规模人群全基因组关联分析中选择5个与Oswestry功能障碍指数评分中行为学相关的特征:看电视的时间、用电脑的时间、轻度/中度/剧烈体力活动,分别提取这些行为学相关特征的工具变量。结合Finn Gen最新第9版数据库中提取椎间盘退变作为结局,进行孟德尔随机化分析。使用逆方差加权法、MR-Egger回归、简单中位数法、加权中位数法、加权中值法等回归模型OR值和95%CI评估Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎间盘退变的因果关系。使用Cochran’s Q检验异质性、MR-Egger截距检验多效性、“留一法”检验单核苷酸多态性观察暴露因素和椎间盘退变因果关系的敏感性。结果与结论:孟德尔随机化逆方差加权法结果显示,看电视/用电脑的时间与椎间盘退变发病风险呈正向因果关联(OR=1.775,95%CI:1.418-2.221,P<0.001)/(OR=1.384,95%CI:1.041-1.839,P<0.001),轻度体力活动与椎间盘退变发病风险呈反向因果关联(OR=1.000,95%CI:0.999-1.000,P=0.020);MR-Egger截距分析轻度体力活动与椎间盘退变存在潜在的水平多效性(P=0.005),看电视的时间、用电脑的时间与椎间盘退变不存在水平多效性(P=0.521,P=0.851)。Cochran’s Q异质性分析看电视的时间、用电脑的时间与椎间盘退变存在异质性(P=3.33×10^(-11),P=0.001),轻度体力活动与椎间盘退变没有观察到显著的异质性(P=0.186)。以上结果表明:Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎间盘退变存在双向因果关系,即不仅椎间盘退变会影响Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平,Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平也会影响椎间盘退变。补充了轻度体力活动对椎间盘退变积极影响的遗传证据,表明中度/剧烈体力活动与椎间盘退变没有显著的因果关系,并扩大了长时间看电视/用电脑的久坐行为是椎间盘退变危险因素的证据基础。

关键词：椎间盘退变 Oswestry功能障碍指数评分孟德尔随机化因果关系单核苷酸多态性久坐行为体力活动水平

针刀治疗膝骨关节炎大鼠的转录组测序及实验验证

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中国组织工程研究 2025年第20期29卷 4239-4248页

作者：刘彦彤王世轩赵双利魏巍王东海姜宗坤刘洪飞辽宁中医药大学辽宁省沈阳市110032 辽宁中医药大学附属第二医院骨伤一科辽宁省沈阳市110034 辽宁中医药大学附属第二医院骨伤四科辽宁省沈阳市110034 辽宁中医药大学附属第二医院骨伤二科辽宁省沈阳市110034

背景:针刀治疗膝骨关节炎临床疗效确切,但针刀干预膝骨关节炎在转录组水平上的调节机制仍未明确。目的:通过针刀干预骨关节炎大鼠,对软骨样本进行转录组测序和生物信息学分析并加以验证,揭示针刀干预骨关节炎大鼠的作用机制。方法:采用... 详细信息

背景:针刀治疗膝骨关节炎临床疗效确切,但针刀干预膝骨关节炎在转录组水平上的调节机制仍未明确。目的:通过针刀干预骨关节炎大鼠,对软骨样本进行转录组测序和生物信息学分析并加以验证,揭示针刀干预骨关节炎大鼠的作用机制。方法:采用随机数字表法将48只SD大鼠随机分为针刀组、模型组和假手术组,每组16只。针刀组、模型组采用内侧半月板失稳术建立骨关节炎模型,造模6周后针刀组大鼠每周进行1次针刀治疗,共治疗4周。治疗4周后,对各组大鼠膝关节进行Micro CT扫描,对关节软骨进行苏木精-伊红染色、番红O-固绿染色及Mankin评分,采用Elisa法检测血清炎症因子水平,对软骨样本进行转录组测序,采用R软件进行差异基因生物信息学分析,采用蛋白互作网络和Cytoscape软件筛选核心靶点并进行RT-qPCR验证。结果与结论:①相较于假手术组,模型组大鼠关节软骨表面粗糙不平、关节间隙狭窄,关节表层结构破坏,Mankin评分升高,血清白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、基质金属蛋白酶13水平显著上升(P科全书分析涉及蛋白分解代谢、自噬、丝裂原活化蛋白激酶、核因子kB及Wnt信号通路等,蛋白互作网络及Cytoscape筛选出共济失调毛细血管扩张突变、类Myb SWIRM和MPN结构域蛋白1、热休克蛋白90α1、NIPBL粘连蛋白负载因子4个关键基因。③模型组大鼠关节软骨中共济失调毛细血管扩张突变、类Myb SWIRM和MPN结构域蛋白1、热休克蛋白90α1、NIPBL粘连蛋白负载因子mRNA表达均低于假手术组(P<0.05),针刀组大鼠关节软骨中共济失调毛细血管扩张突变、类Myb SWIRM和MPN结构域蛋白1、热休克蛋白90α1、NIPBL粘连蛋白负载因子mRNA表达均高于模型组(P<0.05)。④针刀干预可能作用于丝裂原活化蛋白激酶、核因子kB及Wnt等信号通路来促进软骨修复,并与共济失调毛细血管扩张突变、类Myb SWIRM和MPN结构域蛋白1、热休克蛋白90α1、NIPBL粘连蛋白负载因子基因的表达密切相关。

关键词：膝骨关节炎针刀骨关节炎模型内侧半月板韧带失稳术转录组测序差异基因动物实验实验验证工程化组织构建

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基于生物信息学探讨五味子乙素抑制铁死亡改善蛋氨酸胆碱缺乏诱导脂肪肝模型小鼠的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期 74-83页

作者：朱智峰李文婷曹拥军凌园园刘益飞南通大学医学院云南中医药大学南京中医药大学南通附属医院南通大学附属医院

目的：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种代谢应激性肝损伤，铁死亡参与了NAFLD的发生发展，通过探究五味子乙素治疗NAFLD的疗效及作用机制，可为NAFLD的防治寻求有效方案。方法：通过检索有机小分子生物活性数据（PubChem）平台获取... 详细信息

目的：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种代谢应激性肝损伤，铁死亡参与了NAFLD的发生发展，通过探究五味子乙素治疗NAFLD的疗效及作用机制，可为NAFLD的防治寻求有效方案。方法：通过检索有机小分子生物活性数据（PubChem）平台获取五味子乙素的分子结构，经小分子药物靶点预测在线平台（SwissTargetPrediction）预测相关靶点，并通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、高通量中药实验参考数据库（HERB）数据库进行补充，对活性成分的靶点进行预测；采用基因数据库（GeneCards）、铁死亡数据库（FerrDb）分别获取NAFLD疾病、铁死亡靶点；然后经交集映射筛选出核心靶点，并构建靶点间蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）分析图，采用生物学信息注释数据库（DAVID）对核心靶点进行基因本体（GO）功能富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；最后将五味子乙素-核心靶点分子对接并计算结合能。使用蛋氨酸胆碱缺乏（MCD）饲养C57BL/6小鼠建立NAFLD模型，随机分为正常组、模型组、阳性药（易善复）组、五味子乙素低剂量组、五味子乙素高剂量组，检测给药后小鼠的体质量、肝脏指数；生化试剂盒检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）及肝组织匀浆中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、亚铁离子（Fe2+）水平，苏木素-伊红（HE）及红油O染色观察肝组织病理改变，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清细胞因子肿瘤坏死因子（TNF）-α，白细胞介素（IL）-1β、IL-6及4-羟基壬烯醛（4-HNE）水平，蛋白免疫印迹法（Western blot）、实时荧光定量聚合酶链式反应（Realtime PCR）检测肝组织中铁死亡溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、溶质载体家族3成员2(SLC3A2)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、转铁蛋白（Transferrin）、重链铁蛋白（FTH）相关蛋白及mRNA表达。结果：中药单体五味子乙素，共筛选得到五味子乙素作用2 370个靶点、NAFLD疾病靶点2 547个、铁死亡靶点1 451个，五味子乙素-NAFLD-铁死亡共同靶点90个；获取GO富集505个，KEGG通路富集92条；分子对接提示五味子乙素与铁死亡关键靶点SLC7A11、SLC3A2具有良好结合力。动物实验发现，五味子乙素干预NAFLD小鼠可显著降低小鼠肝脏指数，降低ALT、AST、TC、TG、IL-6、IL-1β、TNF-α水平，改善模型小鼠肝细胞气球样变及炎细胞浸润，小鼠肝脏的脂质蓄积；此外，五味子乙素亦可显著降低MDA、4-HNE、Fe2+水平，升高GSH；五味子乙素可显著升高肝组织SLC7A11、SLC3A2、GPX4蛋白及mRNA水平，降低Transferrin蛋白及mRNA水平。结论：五味子乙素可通过抑制肝细胞铁死亡缓解NAFLD。

关键词：非酒精性脂肪性肝病五味子乙素铁死亡氧化应激炎症

白细胞介素-17C在自身免疫性皮肤病中的研究进展

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中国麻风皮肤病杂志 2025年第1期41卷 69-72页

作者：姚心怡贺彤杨欣雅胥明成张峻岭天津中医药大学研究生院天津300000 天津市中医药研究院附属医院皮肤科天津300120

白细胞介素17家族(interleukin-17s,IL-17s)具有促炎效应,参与各种自身免疫性疾病的发生发展。IL-17C是IL-17细胞因子家族中的重要成员之一,不同于广泛来源于各种免疫细胞的IL-17A,IL-17C主要由上皮细胞分泌并通过IL-17RE/A受体复合物... 详细信息

白细胞介素17家族(interleukin-17s,IL-17s)具有促炎效应,参与各种自身免疫性疾病的发生发展。IL-17C是IL-17细胞因子家族中的重要成员之一,不同于广泛来源于各种免疫细胞的IL-17A,IL-17C主要由上皮细胞分泌并通过IL-17RE/A受体复合物发挥作用,在银屑病、特应性皮炎等自身免疫性皮肤病中均存在表达异常。本文综述了IL-17C与自身免疫性皮肤病之间关系的研究进展。

关键词：白细胞介素-17C 细胞因子自身免疫性皮肤病银屑病特应性皮炎

单细胞转录组测序技术在骨质疏松症研究中的应用与进展

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中国组织工程研究 2025年第13期29卷 2812-2821页

作者：孙成涛孙广江戚晓楠程茗姚啸生辽宁中医药大学辽宁省沈阳市110847 辽宁中医药大学附属第二医院骨伤一科辽宁省沈阳市110034 辽宁中医药大学附属医院骨伤一科辽宁省沈阳市110032 中国医科大学沈阳市第四人民医院辽宁省沈阳市110031

背景:骨质疏松导致的脆性骨折发病率逐年上升,亟需探索其病理生理、潜在生物标志物、治疗靶点及有效药物。骨微环境中存在多种细胞,对骨代谢的维持至关重要。近几年,单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术被开发用于表征单个细胞的转录组,并逐... 详细信息

背景:骨质疏松导致的脆性骨折发病率逐年上升,亟需探索其病理生理、潜在生物标志物、治疗靶点及有效药物。骨微环境中存在多种细胞,对骨代谢的维持至关重要。近几年,单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术被开发用于表征单个细胞的转录组,并逐步应用到骨质疏松症防治的研究。目的:综述单细胞转录组测序技术在骨质疏松症研究中的应用与进展。方法:由第一作者使用计算机检索Web of Science,PubMed和中国知网数据库中2009-2023年出版的文献,英文检索词为:“single-cell RNA sequencing,bone marrow derived stromal cells,osteoblasts,osteocytes,osteoclasts,immune cells,Bone marrow vascular endothelial cells”;中文检索词为:“单细胞转录组测序,骨髓间充质干细胞,成骨细胞,骨细胞,破骨细胞,免疫细胞,骨髓血管内皮细胞”;通过阅读筛选相关文献,最终纳入89篇文献进行综述分析。结果与结论:①单细胞转录组测序技术能够深入了解细胞发育、增殖、分化的轨迹及其调控机制。②影响骨密度的候选基因主要富集在骨髓间充质干细胞亚群,其中Sox9是关键的转录因子。③成骨细胞不同亚群中差异表达Runx2控制骨髓间充质干细胞向成骨细胞方向分化。④破骨细胞分化过程中RAB38与组蛋白修饰和转录调控动态变化有关。⑤单细胞层面研究证实,骨微环境中存在多种细胞间通讯,破骨细胞可能通过CD160-TNFRSF14配体-受体结合进行细胞间通讯;中性粒/单核细胞与成骨细胞间可能通过RESISTIN通路进行交互;浆样树突状细胞与成骨细胞系通过表皮生长因子通路进行交流;均可以为靶点预测和药物研发提供方向。⑥新的骨髓毛细血管内皮细胞亚群,称为S型内皮细胞,完全起源于骨骺次级骨化中心,甚至比H型血管更具有可塑性。⑦文章从细胞角度总结单细胞转录组测序技术在表征不同骨组织细胞的分化命运和分化轨迹、识别新的细胞亚群、鉴定细胞调控因子及明确细胞间通讯的研究进展,为探讨骨质疏松症的病理机制、筛选潜在诊断标志物、预测治疗靶点及探究药物作用机制提供细胞层面的信息。⑧未来单细胞测序技术将向单细胞多组学(基因组、蛋白组学及代谢组学)方向及结合其他诸如空间转录组技术为骨组织细胞变化提供更有价值的信息。

关键词：单细胞转录组测序骨质疏松骨代谢骨髓间充质干细胞骨细胞破骨细胞骨免疫学骨髓血管内皮细胞

基于孟德尔随机化探讨肠道菌群与失眠的因果关联研究

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中国全科医学 2025年第8期28卷 954-961页

作者：郭玉梦崔杨霖张宪忠山东中医药大学山东省日照市中医医院中医经典科

背景随着失眠的发病率逐渐升高，其严重影响患者的精神及工作状态。肠道菌群被认为是失眠的一个危险因素，但目前存在相关证据较为缺乏的问题，难以准确认识二者之间的关系。目的使用两样本孟德尔随机化作为研究方法，探索肠道菌群与... 详细信息

背景随着失眠的发病率逐渐升高，其严重影响患者的精神及工作状态。肠道菌群被认为是失眠的一个危险因素，但目前存在相关证据较为缺乏的问题，难以准确认识二者之间的关系。目的使用两样本孟德尔随机化作为研究方法，探索肠道菌群与失眠之间的因果关系。方法使用MiBioGen联盟进行的最大可用全基因组关联研究荟萃分析（n=18 340）中肠道菌群的汇总统计数据，根据预设的阈值提取与196种肠道微生物相对丰度显著相关的单核苷酸多态性（SNPs）作为工具变量（IVs）。失眠的汇总统计数据来自英国生物样本库（UK Biobank）(n=462 341)。采用逆方差加权法（IVW）、MR-Egger回归、加权中位数法（WME）、加权众数法（WM）等检测肠道菌群与失眠之间的因果关系，其中以IVW法为主，根据效应指标优势比（OR）和95%置信区间（CI）评估结果。结合敏感性分析、异质性检验、基因多效性检验和异常值检验（MR-PRESSO）等方法来验证结果的稳定性和可靠性。并对发现与失眠有因果关系的菌群进行反向孟德尔随机化分析。结果 IVW结果显示蔷薇菌属(OR=0.787,95%CI=0.671～0.923,PFDR=0.016)、丹毒杆菌属(OR=0.880,95%CI=0.794～0.976,PFDR=0.077)、副普雷沃菌属(OR=0.891,95%CI=0.801～0.991,PFDR=0.083)、瘤胃球菌属UCG014组(OR=0.818,95%CI=0.697～0.961,PFDR=0.072)、巴斯德菌科(OR=0.897,95%CI=0.814～0.988,PFDR=0.081)、巴斯德菌目(OR=0.897,95%CI=0.814～0.988,PFDR=0.094)和失眠有关，未发现IVs存在基因多效性或显著异质性。根据反向孟德尔随机化分析结果，失眠对肠道菌群无显著的因果影响。结论蔷薇菌属、丹毒杆菌属、副普雷沃菌属、瘤胃球菌属UCG014组、巴斯德菌科、巴斯德菌目6种肠道菌群丰度与失眠的发病风险呈负相关，即丰度降低会增加失眠的发病风险，为失眠的保护因素。

关键词：肠道菌群失眠孟德尔随机化因果关联

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组织蛋白酶与骨密度的因果关系:双向孟德尔随机化分析

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中国组织工程研究 2025年第12期29卷 2623-2630页

作者：姜楠符浩楠郝宇涵陈祉霖朱芷晴徐峰于栋北京中医药大学第三临床医学院北京市100029 北京中医药大学中医学院北京市100029 安徽中医药大学安徽省合肥市230031 北京中医药大学第三附属医院北京市100029

背景:既往研究表明,中老年人体内组织蛋白酶K水平可通过影响骨密度来干预骨质疏松的发生和发展,但组织蛋白酶家族与其他人群骨密度之间是否存在因果关系仍未知。目的:探讨组织蛋白酶与骨密度的因果关系。方法:从IEU Open GWAS数据库提取... 详细信息

背景:既往研究表明,中老年人体内组织蛋白酶K水平可通过影响骨密度来干预骨质疏松的发生和发展,但组织蛋白酶家族与其他人群骨密度之间是否存在因果关系仍未知。目的:探讨组织蛋白酶与骨密度的因果关系。方法:从IEU Open GWAS数据库提取与8种组织蛋白酶相关的遗传位点作为工具变量,以5个年龄段人群的骨密度作为结局。通过双向孟德尔随机化分析,评估组织蛋白酶与骨密度的因果关系。使用Cochran’s Q检验评估遗传工具变量的异质性,使用MR-Egger截距检验评估多效性,使用留一法评估作为工具变量的单核苷酸多态性对暴露和结局因果关系影响的敏感性。结果与结论:①正向孟德尔随机化的逆方差加权法结果显示,组织蛋白酶H与>45岁且≤60岁人群的骨密度呈负相关[OR(95%CI)=0.965(0.94-0.99),P=0.04],组织蛋白酶Z与>30岁且≤45岁人群的骨密度呈负相关[OR(95%CI)=1.06(1.00-1.11),P=0.03];②敏感性分析结果显示因果关系稳定,MR-Egger截距分析未检测到潜在的水平多效性;③反向孟德尔随机化结果显示,骨密度对组织蛋白酶无显著反向作用;④上述结果证实,组织蛋白酶对部分年龄段人群骨密度会造成影响,可能会增加骨质疏松症的发病风险,应给予更多关注。

关键词：骨密度组织蛋白酶孟德尔随机化因果关联不同年龄段

暖宫调经汤口服联合八髎穴隔姜灸治疗阳虚宫寒型卵巢早衰患者65例临床观察

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中医杂志 2025年第1期 59-64页

作者：孟昱琼高强翟婷婷杨志虹贵州中医药大学第一附属医院贵州中医药大学针灸推拿学院

目的观察在西医常规治疗基础上应用暖宫调经汤口服及八髎穴隔姜灸治疗阳虚宫寒型卵巢早衰患者的临床疗效。方法 130例阳虚宫寒型卵巢早衰患者根据患者意愿分为治疗组和对照组各65例。对照组给予西医常规治疗，治疗组在对照组治疗基础... 详细信息

目的观察在西医常规治疗基础上应用暖宫调经汤口服及八髎穴隔姜灸治疗阳虚宫寒型卵巢早衰患者的临床疗效。方法 130例阳虚宫寒型卵巢早衰患者根据患者意愿分为治疗组和对照组各65例。对照组给予西医常规治疗，治疗组在对照组治疗基础上予暖宫调经汤口服，每日1剂，同时进行八髎穴隔姜灸治疗，每日1次，两组均治疗3个月。治疗前后检测两组患者卵巢功能指标[包括卵巢体积、卵泡数量、卵巢收缩期峰值血流速度（PSV）、子宫内膜厚度]及血清性激素六项[孕酮（P）、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）水平与催乳素（PRL）和睾酮（T）]、抗苗勒管激素（AMH）水平，并于治疗前后比较两组患者中医证候积分（包括性欲减退、腰骶酸痛、畏寒肢冷、神疲乏力、面色晦暗、小腹胀痛、舌淡、脉沉涩评分）。治疗后判定临床疗效及安全性。结果与本组治疗前比较，两组治疗后卵巢体积、卵泡数量、PSV、子宫内膜厚度及P、E2、AMH水平均明显升高，FSH、LH、PRL、T水平及腰骶酸痛、性欲减退、腰骶酸痛、性欲减退、面色晦暗、脉沉涩评分、中医证候积分均明显降低（P中医证候积分明显低于对照组（P0.05）。结论在西医常规治疗基础上应用暖宫调经汤口服及八髎穴隔姜灸治疗阳虚宫寒型卵巢早衰可显著改善卵巢功能及临床症状，调节性激素水平，从而提高临床疗效。

关键词：卵巢早衰卵巢功能性激素水平隔姜灸八髎穴阳虚宫寒暖宫调经汤