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乙型肝炎表面抗原泛素化修饰的研究进展

世界华人消化杂志 2024年第5期32卷 333-338页

作者：牛安行刘锦朱传武苏州市第五人民医院苏州大学附属传染病医院感染、肝病科江苏省苏州市215131

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者体内存在的大量亚病毒颗粒可以诱导免疫耐受,导致乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)的持续感染.患者要实现功能性治愈的目标,则需要获得血清乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen... 详细信息

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者体内存在的大量亚病毒颗粒可以诱导免疫耐受,导致乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)的持续感染.患者要实现功能性治愈的目标,则需要获得血清乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)的消失,但目前临床上尚缺乏有效抑制HBV共价闭合环状DNA的有效药物,因此HBsAg很难被清除.蛋白质的泛素化修饰是HBsAg降解的一条潜在路径,这将有可能改变HBV的生存和免疫环境.本文重点对有关HBsAg的泛素化,包括类泛素化和去泛素化的研究进行综述,以期为CHB抗病毒治疗探索新的途径提供参考.

关键词：乙型肝炎表面抗原泛素化类泛素化去泛素化

中国炎症性肠病肠道超声检查及报告规范专家指导意见

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中华超声影像学杂志 2024年第3期33卷 185-192页

作者：中国炎症性肠病诊疗质控评估中心中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组中华医学会超声分会腹部超声学组陈旻湖谢晓燕陈瑜君毛仁不详中山大学附属第一医院消化内科广州510080 中山大学附属第一医院超声医学科广州510080

炎症性肠病(IBD)是一种慢性迁延性消化道炎症性疾病,需长期随访观察。肠道超声(IUS)无创、方便、价廉,是IBD长期随访的理想检查手段。本文旨在为我国IBD肠道超声规范化检查、超声征象解读以及影像报告书写提供指导意见。

关键词：炎症性肠病肠道超声指导意见

TCD的特征频谱振荡波和钉子波在去骨瓣减压后患者脑死亡判定中的价值分析

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中华神经医学杂志 2024年第6期23卷 571-577页

作者：廖苑刘华徐玲玲徐桂兴中山大学附属第一医院器官移植中心广州510080 中山大学附属第一医院儿科广州510080 中山大学附属第一医院神经外科广州510080

目的探讨经颅多普勒超声(TCD)的特征频谱(振荡波、钉子波)在行去骨瓣减压(DC)患者脑死亡判定中的价值。方法选择中山大学附属第一医院重症医学科自2021年1月1日至2023年12月31日收治的189例因神经重症致脑死亡患者,其中曾行DC患者51例(... 详细信息

目的探讨经颅多普勒超声(TCD)的特征频谱(振荡波、钉子波)在行去骨瓣减压(DC)患者脑死亡判定中的价值。方法选择中山大学附属第一医院重症医学科自2021年1月1日至2023年12月31日收治的189例因神经重症致脑死亡患者,其中曾行DC患者51例(颅骨不完整组),未行DC患者138例(颅骨完整组)。颅骨不完整组中所有患者均行床旁TCD、脑电图(EEG)和诱发电位(EP)三项确认检查,颅骨完整组中47例患者行TCD、EEG和EP三项确认检查。比较2组患者临床资料和TCD特征频谱检出率的差异。分析当临床脑死亡至TCD检查的时间间隔0.05)。与颅骨完整组比较,颅骨不完整组患者TCD特征频谱的检出率较高,差异有统计学意义(P<0.05)。当临床脑死亡至TCD检查的时间间隔≥48 h时,颅骨不完整组、颅骨完整组患者TCD与EEG、EP检查结果的一致率均为100%。多因素Logistic回归分析结果显示,临床脑死亡至TCD检查的时间间隔≥48 h是颅骨不完整组患者TCD与EEG、EP检查结果一致的独立影响因素(OR=7.313,95%CI:1.612~15.973,P=0.004)。结论临床脑死亡至TCD检查的时间间隔≥48 h时,TCD的"振荡波"和"钉子波"可作为行DC后患者脑死亡判定时的特征性表现。

关键词：去骨瓣减压脑死亡经颅多普勒超声振荡波钉子波

1型糖尿病小鼠肠道菌群与免疫状态演变的实验研究

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中华糖尿病杂志 2024年第3期16卷 328-335页

作者：黄宝江林小雅张军郭松李燕虹马华梅陈红珊陈秋莉广州中山大学附属第一医院儿科广州510080

目的探究链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病(T1DM)小鼠在不同时期的肠道功能、血清相关抗体、脾脏细胞因子谱表达与肠道菌群的演变。方法取3~4周龄雄性C57BL/6小鼠28只,采用随机抽样法分为对照组(NC组,13只)和STZ组(15只)。STZ组连续5 d... 详细信息

目的探究链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病(T1DM)小鼠在不同时期的肠道功能、血清相关抗体、脾脏细胞因子谱表达与肠道菌群的演变。方法取3~4周龄雄性C57BL/6小鼠28只,采用随机抽样法分为对照组(NC组,13只)和STZ组(15只)。STZ组连续5 d空腹腹腔注射STZ 50 mg·kg-1·d-1,NC组注射等体积溶剂。实验第3周测定随机血糖>16.7 mmol/L为建模成功,定义为基线水平,两组各取6只小鼠处死,剩余小鼠观察4周,即实验第7周(实验终点)处死剩余小鼠。每周测量体重、随机血糖和每日饮水量。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测脾脏细胞因子谱[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-6、IL-17、IL-4、IL-10、转化生长因子-β(TGF-β)]、血清相关抗体[胰岛细胞抗体(ICA)、胰岛素自身抗体(IAA)与谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)]和结肠紧密连接蛋白1(ZO-1)的表达;采用流式细胞术检测脾脏CD4+FoxP3+调节性T细胞(Treg)水平;对粪便进行16SrRNA菌群测序分析。组间比较采用独立样本t检验。采用Spearman相关分析法分析CD4+FoxP3+Treg细胞、肠道菌群、各免疫生化指标之间的相关性。结果流式细胞术与ELISA结果显示,在基线水平,与NC组相比,STZ组小鼠脾脏CD4+FoxP3+Treg、TGF-β、TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-17与血清ICA、IAA表达水平增加,脾脏IL-4、IL-10表达水平下降(均P<0.05);在实验终点,与NC组相比,STZ组小鼠脾脏TNF-α、IFN-γ、IL-6,血清GADA、ICA与结肠ZO-1表达水平增加(均P<0.05)。16SrRNA测序结果显示,与NC组相比,STZ组乳杆菌属丰度明显下降(P<0.05),拟杆菌属、阿克曼菌属、普雷沃菌属和颤螺菌属丰度明显上升(均P<0.05)。Spearman相关性分析结果表明,乳杆菌属丰度与IL-10水平呈正相关(r=0.65,P<0.05),与TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-17和GADA水平呈负相关(r值-0.61~-0.58,均P<0.05);颤螺菌属丰度与TGF-β、TNF-α、IL-6和IAA水平呈正相关(r值0.55~0.72,均P<0.05),与IL-10水平呈负相关(r=-0.59,P<0.05)。结论多次低剂量STZ诱导的T1DM小鼠可能存在CD4+Foxp3+Treg及TGF-β介导的负性免疫调节和以增加结肠ZO-1表达的肠道调节,其中颤螺菌属与乳杆菌属丰度改变可能参与免疫调节。

关键词：糖尿病 1型链脲佐菌素肠道菌群免疫反应自身免疫抗体

自体造血干细胞移植后长生存多发性骨髓瘤患者的骨髓免疫表达谱特征分析

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中华内科杂志 2024年第4期63卷 365-370页

作者：谷景立钟楚航陈美兰邝丽芬李晓哲黄蓓晖刘俊茹李娟中山大学附属第一医院血液内科广州510080

目的探讨与多发性骨髓瘤(MM)患者长生存相关的骨髓免疫微环境特征。方法在中山大学附属第一医院明确诊断为新诊断MM并接受新药诱导续贯自体造血干细胞移植以及免疫调节剂维持治疗的随访队列中, 在2019年8月至2020年5月横断面研究期间, ... 详细信息

目的探讨与多发性骨髓瘤(MM)患者长生存相关的骨髓免疫微环境特征。方法在中山大学附属第一医院明确诊断为新诊断MM并接受新药诱导续贯自体造血干细胞移植以及免疫调节剂维持治疗的随访队列中, 在2019年8月至2020年5月横断面研究期间, 通过高通量NanoString技术比较16例无进展生存≥5年患者[长生存组, 其中微小残留病(MRD)持续阴性亚组9例、MRD持续阳性亚组7例]与5例疾病进展患者(疾病进展组)骨髓中免疫细胞亚群及770个与免疫相关标志物的RNA表达。通过细胞特征性基因表达水平综合计算各免疫细胞功能分值, 从而间接得出各免疫细胞亚群比例。统计学分析主要采用Mann-WhitneyU检验、Kruskal Wallis秩和检验。结果 (1)长生存组患者骨髓中中性粒细胞比例较疾病进展组显著增加[功能分值:13.61(13.33, 14.25)比12.93(12.58, 13.38);Z=2.31, P=0.021];与MRD持续阴性长生存亚组相比, MRD持续阳性长生存亚组患者骨髓肥大细胞显著增多[功能分值:7.09(6.49, 8.57)比6.03(5.18, 6.69);H=2.18, P=0.029]。(2)相比疾病进展组, 长生存组显著上调基因4个(CTSG、IFIT2、S100B、CHIT1), 显著下调基因6个(C4B、TNFRSF17、CD70、IRF4、C2、GAGE1);相比MRD持续阴性长生存亚组, MRD持续阳性长生存亚组显著上调基因CMA1, 下调基因10个(ISG15、OAS3、MX1、IFIT2、DDX58、SIGLEC1、CXCL10、IL1RN、SERPING及TNFSF10), 其中前5个基因均为干扰素反应通路相关基因。结论骨髓中性粒细胞增多、肥大细胞增多可能与移植后MM患者长生存相关。干扰素反应通路激活可能是MRD持续阴性长生存MM患者骨髓免疫微环境的特征之一。

关键词：多发性骨髓瘤免疫长生存肿瘤微环境

T_(1)灰阶反转图评估中轴型脊柱关节炎骶髂关节结构性病变的价值

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中山大学学报（医学科学版） 2024年第3期45卷 412-419页

作者：李禧萌李文娟张珂刘超然祝云飞占颖莺梁明柱洪国斌中山大学附属第五医院放射科广东珠海519000 南方医科大学珠江医院影像诊断科广东广州510280

【目的】探讨T_(1)灰阶反转(rT_(1))图对中轴型脊柱关节炎(ax-SpA)骶髂关节结构性病变的诊断价值。【方法】回顾性搜集我院2020年2月至2022年12月在1周内行骶髂关节MRI及CT检查并符合ax-SpA诊断标准的患者52例,共计104个骶髂关节。两名... 详细信息

【目的】探讨T_(1)灰阶反转(rT_(1))图对中轴型脊柱关节炎(ax-SpA)骶髂关节结构性病变的诊断价值。【方法】回顾性搜集我院2020年2月至2022年12月在1周内行骶髂关节MRI及CT检查并符合ax-SpA诊断标准的患者52例,共计104个骶髂关节。两名放射科医师基于常规T_(1)WI、rT_(1)、T_(1)WI+rT_(1)三组图像,分别评估ax-SpA骶髂关节结构病变:骨侵蚀、骨质硬化、关节间隙改变,在斜冠状位图像上将骶髂关节分为前、中、后3部分,每部分分骶面、髂面,共6个区域,并按拟定评分规则对上述3种结构性病变进行评分,其中1名医师间隔1月后再次进行评分。由第3名肌骨影像专科医师同样使用上述方法评估CT图像作为参考标准。使用组内相关系数(ICC)分析医师间及医师内分别评估各病变评分一致性;采用Friedman M检验比较三组图像对各病变评分与CT评分的差异;以CT为参考标准,采用诊断性试验分析计算三组图像诊断骨侵蚀、骨质硬化及关节间隙改变的准确率、灵敏度、特异度,并采用McNemar检验比较rT_(1)、T_(1)WI+rT_(1)与T_(1)WI的差异。【结果】三组图像评分各类结构病变医师间、医师内一致性好,其中以T_(1)WI+rT_(1)的一致性最优,评估各类病变ICC≥0.85695%CI(0.794,0.900),优于rT_(1)及T_(1)WI[rT_(1):ICC≥0.81995%CI(0.745,0.874),T_(1)WI:ICC≥0.75495%CI(0.656,0.827)];T_(1)WI+rT_(1)对各病变的评分结果与CT评分结果相当,rT_(1)对骨侵蚀、关节间隙改变评分与CT相当(P>0.05)。相较T_(1)WI,T_(1)WI+rT_(1)诊断各病变均有更高的准确率及灵敏度(准确率骨侵蚀:90.3%vs 76.9%;灵敏度骨侵蚀:91.6%vs 76.1%;准确率骨质硬化:89.4%vs 80.8%;灵敏度骨质硬化:84.6%vs 73.9%;准确率关节间隙改变:86.5%vs 73.1%;灵敏度关节间隙改变:84.9%vs 60.4%;P<0.05);rT_(1)提高了对骨侵蚀、关节间隙改变诊断的准确性和灵敏度(准确率骨侵蚀:87.5%vs 76.9%;灵敏度骨侵蚀:88.7%vs 76.1%;准确率关节间隙改变:85.6%vs 73.1%;灵敏度关节间隙改变:83.0%vs 60.4%;P<0.05)。【结论】rT_(1)能提高ax-SpA骶髂关节结构性病变的诊断效能,T_(1)WI+rT_(1)效能更优。

关键词：中轴型脊柱关节炎骶髂关节炎结构性病变磁共振成像灰阶反转

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基于不变学习的真实雾霾去除方法

浙江大学学报（工学版） 2024年第2期58卷 268-278页

作者：孟小哲冯钰新苏卓周凡中山大学计算机学院中山大学深圳研究院广东广州510000

针对有监督去雾方法面临的质量干扰问题,提出基于不变学习的真实雾霾图像去除方法.该方法使用傅里叶特征变换将网络提取的特征线性化表示,针对线性化特征进行全局加权并求解协方差,去除特征之间的相关性.不变学习使网络更加关注特征与... 详细信息

针对有监督去雾方法面临的质量干扰问题,提出基于不变学习的真实雾霾图像去除方法.该方法使用傅里叶特征变换将网络提取的特征线性化表示,针对线性化特征进行全局加权并求解协方差,去除特征之间的相关性.不变学习使网络更加关注特征与去雾图像之间的本质关系,可以使网络获得稳定的跨域特征.分析并解释了数据和所提出方法的不同作用.该方法既实现了对大气光散射模型的改进,又构建了适用于真实雾霾场景的新数据集.通过大量实验,验证了该方法在真实世界的良好去雾效果.

关键词：图像去雾质量干扰不变学习特征相关

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急性暴发性心肌炎的诊治进展

中华急诊医学杂志 2024年第7期33卷 868-875页

作者：洪莹晖王彤中山大学附属第八医院急诊科深圳518033

暴发性心肌炎(Fulminant myocarditis,FM)是一种特殊类型的、严重的心脏炎症性疾病。作为一种急性弥漫性炎症性心肌疾病,其起病急骤,病情进展迅速,患者在短时间内出现血流动力学异常及严重心律失常,并可继发或伴有呼吸衰竭和肝肾功能衰... 详细信息

暴发性心肌炎(Fulminant myocarditis,FM)是一种特殊类型的、严重的心脏炎症性疾病。作为一种急性弥漫性炎症性心肌疾病,其起病急骤,病情进展迅速,患者在短时间内出现血流动力学异常及严重心律失常,并可继发或伴有呼吸衰竭和肝肾功能衰竭,死亡风险极高[1]。根据2024年《中国成人暴发性心肌炎诊断和治疗指南》统计,在中国年龄>14岁的成年人中FM每年发病人数约为3~5万[2]。

关键词：严重心律失常暴发性心肌炎急性弥漫性死亡风险心肌疾病病情进展呼吸衰竭炎症性疾病

外骨骼机器人辅助步行康复治疗脊髓损伤:研究热点的CiteSpace分析

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中国组织工程研究 2024年第33期28卷 5403-5412页

作者：许轶邓宇斌中山大学附属第七医院中山大学(深圳)广东省深圳市518107

背景:脊髓损伤危害严重,损伤后步行功能障碍最影响患者的日常生活能力,在该领域运用外骨骼机器人开展辅助步行康复研究日趋活跃。目的:应用CiteSpace可视化软件绘制脊髓损伤后外骨骼机器人辅助步行为主题的科学知识图谱,并探讨近10年该... 详细信息

背景:脊髓损伤危害严重,损伤后步行功能障碍最影响患者的日常生活能力,在该领域运用外骨骼机器人开展辅助步行康复研究日趋活跃。目的:应用CiteSpace可视化软件绘制脊髓损伤后外骨骼机器人辅助步行为主题的科学知识图谱,并探讨近10年该领域研究现状、热点及未来趋势,为该领域后续科学研究和临床运用提供借鉴。方法:利用Web of Science核心集数据库通过布尔逻辑运算符进行主题词检索,选择语种英语,检索策略:TS=“spinal cord injury OR SCI”AND“walk OR walking”AND“robot OR exoskeleton OR(exoskeleton-assisted walking)OR EAW”,利用知识图谱软件CiteSpace 6.2.R4对去重后获得的高质量文献进行发文量、国家/研究机构合作、高影响力作者/文献共被引、关键词共现/聚类/突现等主题热点、国际前沿趋势可视化分析,并绘制科学知识图谱。结果与结论:①共纳入544篇高质量文献,近10年该领域发文量、总被引频次呈增长趋势;②发文量排名前3的国家依次是美国、中国、意大利,发文量排名前3研究机构是美国退伍军人事务部、美国退伍军人健康管理局、瑞士联邦理工学院;③被引文献频次最高(167次)和中介中心性最高(0.13)的作者均为美国宾夕法尼亚Esquenazi A团队,在该领域具有较高影响力;④对被引频次、中介中心性前5共被引文献分析显示:目前针对脊髓损伤患者配备动力外骨骼设备步行康复研究重点包括在机构、家庭等真实环境中步行康复训练安全性判断、优势分析、个体化培训计划设计,动力外骨骼设备应用于胸椎及以下节段运动功能完全丧失脊髓损伤患者辅助步行效果优劣、影响因素及应用潜力等;⑤近年该领域研究热点集中于个体化(individuals)、步态(gait)、动力外骨骼(powered exoskeleton)、减重支持(body weight support)、功能性电刺激(functional electrical stimulation)、康复(rehabilitation)、辅助技术(assistive technology)、步行活动(ambulation)、恢复(recovery)等内容;⑥该领域研究早期多应用于脑卒中患者,前沿包括减重支持、往复式步态矫形器及功能性电刺激等技术手段,脊髓损伤外骨骼机器人辅助步行康复研究近年呈现上升趋势,关注点逐渐向以适应性控制为机制的医用下肢外骨骼设备研制、安全性提升、应用潜力挖掘等前沿方向转变,研究检测手段注重联合功能性近红外光谱成像等高端技术,而关注患者生活质量、提升运动训练能力及改善机体结构为该领域未来的研究热点。

关键词：脊髓损伤步行外骨骼机器人功能康复研究热点前沿 CiteSpace 可视化分析