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自体造血干细胞移植后长生存多发性骨髓瘤患者的骨髓免疫表达谱特征分析

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中华内科杂志 2024年第4期63卷 365-370页

作者：谷景立钟楚航陈美兰邝丽芬李晓哲黄蓓晖刘俊茹李娟中山大学附属第一医院血液内科广州510080

目的探讨与多发性骨髓瘤(MM)患者长生存相关的骨髓免疫微环境特征。方法在中山大学附属第一医院明确诊断为新诊断MM并接受新药诱导续贯自体造血干细胞移植以及免疫调节剂维持治疗的随访队列中, 在2019年8月至2020年5月横断面研究期间, ... 详细信息

目的探讨与多发性骨髓瘤(MM)患者长生存相关的骨髓免疫微环境特征。方法在中山大学附属第一医院明确诊断为新诊断MM并接受新药诱导续贯自体造血干细胞移植以及免疫调节剂维持治疗的随访队列中, 在2019年8月至2020年5月横断面研究期间, 通过高通量NanoString技术比较16例无进展生存≥5年患者[长生存组, 其中微小残留病(MRD)持续阴性亚组9例、MRD持续阳性亚组7例]与5例疾病进展患者(疾病进展组)骨髓中免疫细胞亚群及770个与免疫相关标志物的RNA表达。通过细胞特征性基因表达水平综合计算各免疫细胞功能分值, 从而间接得出各免疫细胞亚群比例。统计学分析主要采用Mann-WhitneyU检验、Kruskal Wallis秩和检验。结果 (1)长生存组患者骨髓中中性粒细胞比例较疾病进展组显著增加[功能分值:13.61(13.33, 14.25)比12.93(12.58, 13.38);Z=2.31, P=0.021];与MRD持续阴性长生存亚组相比, MRD持续阳性长生存亚组患者骨髓肥大细胞显著增多[功能分值:7.09(6.49, 8.57)比6.03(5.18, 6.69);H=2.18, P=0.029]。(2)相比疾病进展组, 长生存组显著上调基因4个(CTSG、IFIT2、S100B、CHIT1), 显著下调基因6个(C4B、TNFRSF17、CD70、IRF4、C2、GAGE1);相比MRD持续阴性长生存亚组, MRD持续阳性长生存亚组显著上调基因CMA1, 下调基因10个(ISG15、OAS3、MX1、IFIT2、DDX58、SIGLEC1、CXCL10、IL1RN、SERPING及TNFSF10), 其中前5个基因均为干扰素反应通路相关基因。结论骨髓中性粒细胞增多、肥大细胞增多可能与移植后MM患者长生存相关。干扰素反应通路激活可能是MRD持续阴性长生存MM患者骨髓免疫微环境的特征之一。

关键词：多发性骨髓瘤免疫长生存肿瘤微环境

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耐万古霉素屎肠球菌的流行病学及耐药性分析

中国抗生素杂志 2024年第9期49卷 1057-1062页

作者：刘平娟陈怡丽郭鹏豪邓间开伍众文彭雅琴黄彬廖康中山大学附属第一医院检验科广州510080

目的探讨本中心耐万古霉素屎肠球菌的流行病学及耐药性,为临床合理用药及感控防治提供科学依据。方法回顾性分析中山大学附属第一医院2017年1月—2023年6月临床分离的104株非重复的耐万古霉素屎肠球菌(vancomycin-resisitant Enterococc... 详细信息

目的探讨本中心耐万古霉素屎肠球菌的流行病学及耐药性,为临床合理用药及感控防治提供科学依据。方法回顾性分析中山大学附属第一医院2017年1月—2023年6月临床分离的104株非重复的耐万古霉素屎肠球菌(vancomycin-resisitant Enterococcus faecium,VRE-fm),分析患者的基本资料、标本类型分布及对不同抗生素的耐药率、菌株携带的耐药基因及毒力基因。结果共分离104株非重复的VRE-fm菌株,≥60岁患者占63.4%(66/104);VRE-fm菌株主要分离自尿液54.8%、引流液14.4%和血液7.7%;微量肉汤稀释法药敏试验结果显示,104株VRE-fm对利奈唑胺全部敏感,替加环素的敏感率为98.1%,对其他抗菌药物敏感性较差;本中心47株VRE-fm菌株进行全基因组测序结果显示,均携带vanA耐药基因,未检出vanB和vanM耐药基因;47株VRE-fm菌株全部携带acm毒力基因,仅有1株VRE-fm菌携带esp毒力基因,其余毒力基因均为阴性。结论目前VRE-fm菌株的耐药性严峻,VRE-fm菌株通常同时携带耐药基因和毒力基因,临床可用于治疗VRE-fm感染的药物非常有限。因此,应当加强对万古霉素等糖肽类抗菌药物的使用管理,努力开发和实施感染控制方法,以有效地防止VRE-fm的进一步发生和蔓延。

关键词：耐万古霉素屎肠球菌细菌耐药性流行病学耐药基因毒力基因

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急性敌草快中毒大鼠肠道损伤机制的研究

中华危重病急救医学 2024年第3期36卷 293-297页

作者：张建爽孙艺青高恒波苑霖姚冬奇刘亮吕宝谱田英平河北医科大学第二医院急诊科石家庄050000

目的探讨敌草快(DQ)对大鼠肠道焦亡相关蛋白及紧密连接蛋白表达的影响,分析细胞焦亡在急性DQ中毒大鼠肠道损伤中的作用。方法将36只Wistar雄性大鼠随机分为对照组及染毒3 h、12 h、36 h、3 d组,每组6只。各染毒组均给予1/2半数致死量(LD... 详细信息

目的探讨敌草快(DQ)对大鼠肠道焦亡相关蛋白及紧密连接蛋白表达的影响,分析细胞焦亡在急性DQ中毒大鼠肠道损伤中的作用。方法将36只Wistar雄性大鼠随机分为对照组及染毒3 h、12 h、36 h、3 d组,每组6只。各染毒组均给予1/2半数致死量(LD50)115.5 mg/kg DQ一次性灌胃;对照组给予等量生理盐水灌胃。对照组于DQ灌胃后3 h麻醉取空肠组织;各染毒组分别于DQ灌胃后3 h、12 h、36 h、3 d麻醉取空肠组织。记录大鼠的一般情况;采用苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠空肠组织病理学改变;采用免疫组织化学染色观察空肠组织焦亡相关蛋白〔NOD样受体蛋白3(NLRP3)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1(caspase-1)、Gasdemin D(GSDMD)〕的表达;采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测空肠组织焦亡相关蛋白和紧密连接蛋白〔闭合蛋白(Occludin)、封闭蛋白-1(Claudin-1)〕的表达。结果光镜下显示,大鼠空肠组织在染毒早期(3 h)即出现病理学改变,染毒12 h组损伤最重,可见大量炎症细胞浸润,染毒3 d组损伤明显减轻。免疫组织化学染色结果显示,NLRP3、caspase-1和GSDMD在对照组和各染毒组大鼠空肠黏膜组织中均有表达,其中对照组阳性细胞表达较少,着色浅;各染毒组大鼠上述蛋白表达均明显增加,着色深。Western blotting结果显示,各染毒组大鼠空肠组织NLRP3蛋白表达均较对照组升高,以染毒36 h组升高最显著(NLRP3/β-actin:1.47±0.06比0.43±0.14,P0.05)。与对照组比较,各染毒组Occludin、Claudin-1蛋白表达均降低,其中染毒3 h、12 h、36 h组Occludin蛋白表达明显降低(Occludin/β-actin:0.74±0.17、0.91±0.20、0.79±0.23比1.41±0.08,均P<0.05),各染毒组Claudin-1蛋白表达虽有下降,但差异均无统计学意义。结论急性DQ中毒大鼠肠道损伤可能与激活小肠细胞焦亡途径、细胞间连接致密性降低有关。

关键词：敌草快肠道焦亡相关蛋白紧密连接蛋白

择期剖宫产术中应用ERAS对GDM孕妇及其新生儿的疗效及安全性探讨

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中山大学学报(医学科学版) 2024年

作者：周瑾张培珍谭章敏李婥姚琳何田田尹玉竹中山大学附属第三医院产科

【目的】探讨对择期剖宫产的妊娠期糖尿病（GDM）孕妇实施加速康复外科（ERAS）是否会导致孕妇围术期血糖异常以及增加新生儿低血糖的风险。【方法】回顾性分析2022年5月1日至2023年10月31日期间在中山大学附属第三医院行择期剖宫产并接... 详细信息

【目的】探讨对择期剖宫产的妊娠期糖尿病（GDM）孕妇实施加速康复外科（ERAS）是否会导致孕妇围术期血糖异常以及增加新生儿低血糖的风险。【方法】回顾性分析2022年5月1日至2023年10月31日期间在中山大学附属第三医院行择期剖宫产并接受ERAS处理的单胎妊娠孕妇。其中血糖控制良好GDM孕妇纳入GDM组，以产妇年龄（18～30岁；30～35岁；35～40岁，>40岁），BMI（30 kg/m2）及胎龄（7 d内）为标准，1:1匹配非GDM产妇为对照组。观察术前口服碳水化合物后孕产妇血糖变化趋势、任何时段的高血糖、低血糖，以及新生儿低血糖、低Apgar评分、血气分析中异常PH值的发生率，分娩后即刻转儿科率。【结果】本研究共收集孕妇150例，其中GDM组（n=75），非GDM组（n=75），两组孕妇手术当日空腹血糖无明显差异（4.4±0.5 mmol/L vs. 4.3±0.5 mmol/L; t=1.395,P=0.165），在饮用300 mL（含低剂量碳水化合物42.6 g）的清亮饮品后30min达到血糖峰值（7.2±0.9 mmol/L vs. 6.4±0.8 mmol/L; t=5.773,P<0.001），后快速下降，在口服碳水化合物后120min时血糖基本回到口服碳水化合物前水平，GDM组血糖均显著高于非GDM组（P <0.005）。虽然在口服碳水化合物后30 min的血糖峰值中，GDM组孕妇的高血糖发生率显著高于非GDM组，差异有统计学意义（17.3%vs. 1.3%，χ2=11.354,P<0.001），但并未发生严重高血糖（≥10 mmol/L）。GDM组新生儿低血糖发生率与非GDM组（22.7%vs.25.9%，χ2=0.564,P=0.453）。与非GDM组相比，在调整了年龄+BMI（Model 1）；初产+分娩孕周（Model 2）；妊娠期高血压疾病（Model 3）；剖宫产指征+剖宫产时间+术中出血（Model 4）；新生儿体质量（Model 5）后，ERAS并没有显著增加GDM组新生儿低血糖发生率。【结论】对血糖控制良好的GDM孕妇择期剖宫产前实施口服低剂量碳水化合物的ERAS方案不增加孕妇术前严重高血糖及新生儿低血糖的风险。

关键词：加速康复外科妊娠期糖尿病择期剖宫产术前碳水化合物饮料新生儿低血糖

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基于因子分析的门急诊医生服务评价量表开发

中国卫生统计 2024年第4期41卷 555-559,563页

作者：李安琪吴倩严淑红史李铄王于领中山大学附属第六医院 510610

目的探索构建门急诊医生服务评价量表,为提升患者满意度和三级公立医院绩效考核提供参考。方法基于SERVQUAL模型及国内外研究量表进行编制,并使用德尔菲法、折半信度、Cronbach′sα系数、探索性及验证性分析法等方法评价量表的信度和效... 详细信息

目的探索构建门急诊医生服务评价量表,为提升患者满意度和三级公立医院绩效考核提供参考。方法基于SERVQUAL模型及国内外研究量表进行编制,并使用德尔菲法、折半信度、Cronbach′sα系数、探索性及验证性分析法等方法评价量表的信度和效度,予以修订形成最终版量表。结果量表包含有形性、响应性、可靠性、保证性和移情性五个维度共计24个条目。该量表折半信度为0.937,内部一致性为0.983,量表总分、量表各条目得分与医生服务总体满意度及医院总体满意度得分的Spearman相关系数较高。提取的5个公因子可解释总变异的92.427%,且各成分条目与量表理论构想基本一致,参照探索性因子分析结果调整量表后结果显示χ^(2)/df=1.991,RMSEA=0.087,CFI=0.941,IFI=0.942,TLI=0.931,表明量表信度、效度较好。结论该量表的信度与效度均较高,适合在大型医院中推广使用。

关键词：患者满意度门急诊医生服务评价量表 SERVQUAL模型

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性早熟对雌性大鼠糖脂代谢的影响

中山大学学报(医学科学版) 2024年

作者：林小雅黄宝江张军郭松马华梅李燕虹杜敏联陈秋莉中山大学附属第一医院儿科

【目的】探究性早熟对雌性大鼠的糖代谢和脂代谢的影响。【方法】将60只两天龄的雌性大鼠随机分为性早熟组和正常组两组，分别在5天龄时给予达那唑（300μg/只）或溶剂大豆油进行皮下注射，从21天龄起每天观察大鼠的阴道开口状况。建模... 详细信息

【目的】探究性早熟对雌性大鼠的糖代谢和脂代谢的影响。【方法】将60只两天龄的雌性大鼠随机分为性早熟组和正常组两组，分别在5天龄时给予达那唑（300μg/只）或溶剂大豆油进行皮下注射，从21天龄起每天观察大鼠的阴道开口状况。建模成功的两组按照阴道开口顺序分别于阴道开口后3 d、7周龄和12周龄进行处死，处死前空腹12 h【方法】，测量麻醉后的体重和鼻肛长，通过酶联免疫吸附试验测量葡萄糖、胰岛素、血脂、雌二醇、瘦素和脂联素的浓度，病理切片观察肾周脂肪、子宫和卵巢的变化。【结果】通过正常组和早熟组两组3个时间点对比，早熟组在阴道开口3 d【结果】时体质量和鼻肛长小于正常组，但是不影响后续生长发育，7周龄和12周龄时两组体质量和鼻肛长差异无统计学意义。两组的胰岛素浓度对比在阴道开口后3天内有统计学意义（P=0.001），早熟组存在高胰岛素血症，且早熟组此时的肾周脂肪细胞增多，在7和12周龄差异无统计学意义，两组3个时间点的雌二醇、瘦素和脂联素浓度差异均无统计学意义，两组卵巢和子宫与体质量的比重差异无统计学意义。【结论】通过两组大鼠的对比，性早熟使机体提前跨越发育的时间窗，不能适应内环境的骤变，产生的一系列变化只是暂时性且可逆性，至成年期会恢复。

关键词：性早熟糖代谢脂代谢胰岛素抵抗雌性大鼠

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皮肤剪切波弹性成像诊断下肢淋巴水肿的探讨

中华显微外科杂志 2024年第4期47卷 382-387页

作者：李家平罗佳李蔓英戚剑周翔李秋霜陈少贞谢晓燕郑艳玲中山大学附属第一医院超声医学科广州510080 中山大学附属第一医院显微创伤手外科广州510080 中山大学附属第一医院康复科广州510080

目的探索淋巴水肿肢体皮肤剪切波弹性成像(SWE)测量的更佳测量模式,并检测其对淋巴水肿的诊断效能。方法2023年8月1日-10日,中山大学附属第一医院超声医学科招募22例健康志愿者,使用导声垫以及厚层耦合剂分别测量肢体皮肤杨氏模量(E-val... 详细信息

目的探索淋巴水肿肢体皮肤剪切波弹性成像(SWE)测量的更佳测量模式,并检测其对淋巴水肿的诊断效能。方法2023年8月1日-10日,中山大学附属第一医院超声医学科招募22例健康志愿者,使用导声垫以及厚层耦合剂分别测量肢体皮肤杨氏模量(E-value)(分别设为GP组和CG组);2023年8月15日-9月28日,连续纳入中山大学附属第一医院显微创伤手外科11例下肢淋巴水肿患者检测13侧水肿肢体皮肤E-value。构建受试者工作特征曲线(ROC)并计算灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值以及准确度评估诊断效能。使用SPSS 26.0、R studio以及GraphPad Prism 8软件进行统计分析,采用配对样本非参数检验(Wilcoxon符号秩检验)对比两组间E-value差异,P0.01),小腿水肿处皮肤E-value显著增高,差异有统计学意义(P<0.01)。根据约登指数计算小腿水肿皮肤E-value为27.6 kPa,皮肤厚度增厚截断值为2.3 mm,构建联合诊断模型诊断小腿淋巴水肿的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值以及准确度分别为92.3%、100%、100%、95.7%、97.1%。ROC曲线下面积(AUC)为0.962。GP组与CG组臂、前臂、大腿和小腿皮肤处的E-value的相关系数(R)分别为0.665、0.882、0.850和0.815,均为显著相关。结论使用厚层耦合剂进行皮肤SWE检测的可行性高,联合皮肤SWE以及皮肤厚度两者诊断下肢淋巴水肿的诊断效能较高,可为淋巴水肿早期监测及诊断、显微手术治疗以及围手术期量化评估等提供更加精准的超声影像技术支撑。

关键词：淋巴水肿超声剪切波弹性成像肢体皮肤导声垫

外骨骼机器人辅助步行康复治疗脊髓损伤:研究热点的CiteSpace分析

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中国组织工程研究 2024年第33期28卷 5403-5412页

作者：许轶邓宇斌中山大学附属第七医院中山大学(深圳)广东省深圳市518107

背景:脊髓损伤危害严重,损伤后步行功能障碍最影响患者的日常生活能力,在该领域运用外骨骼机器人开展辅助步行康复研究日趋活跃。目的:应用CiteSpace可视化软件绘制脊髓损伤后外骨骼机器人辅助步行为主题的科学知识图谱,并探讨近10年该... 详细信息

背景:脊髓损伤危害严重,损伤后步行功能障碍最影响患者的日常生活能力,在该领域运用外骨骼机器人开展辅助步行康复研究日趋活跃。目的:应用CiteSpace可视化软件绘制脊髓损伤后外骨骼机器人辅助步行为主题的科学知识图谱,并探讨近10年该领域研究现状、热点及未来趋势,为该领域后续科学研究和临床运用提供借鉴。方法:利用Web of Science核心集数据库通过布尔逻辑运算符进行主题词检索,选择语种英语,检索策略:TS=“spinal cord injury OR SCI”AND“walk OR walking”AND“robot OR exoskeleton OR(exoskeleton-assisted walking)OR EAW”,利用知识图谱软件CiteSpace 6.2.R4对去重后获得的高质量文献进行发文量、国家/研究机构合作、高影响力作者/文献共被引、关键词共现/聚类/突现等主题热点、国际前沿趋势可视化分析,并绘制科学知识图谱。结果与结论:①共纳入544篇高质量文献,近10年该领域发文量、总被引频次呈增长趋势;②发文量排名前3的国家依次是美国、中国、意大利,发文量排名前3研究机构是美国退伍军人事务部、美国退伍军人健康管理局、瑞士联邦理工学院;③被引文献频次最高(167次)和中介中心性最高(0.13)的作者均为美国宾夕法尼亚Esquenazi A团队,在该领域具有较高影响力;④对被引频次、中介中心性前5共被引文献分析显示:目前针对脊髓损伤患者配备动力外骨骼设备步行康复研究重点包括在机构、家庭等真实环境中步行康复训练安全性判断、优势分析、个体化培训计划设计,动力外骨骼设备应用于胸椎及以下节段运动功能完全丧失脊髓损伤患者辅助步行效果优劣、影响因素及应用潜力等;⑤近年该领域研究热点集中于个体化(individuals)、步态(gait)、动力外骨骼(powered exoskeleton)、减重支持(body weight support)、功能性电刺激(functional electrical stimulation)、康复(rehabilitation)、辅助技术(assistive technology)、步行活动(ambulation)、恢复(recovery)等内容;⑥该领域研究早期多应用于脑卒中患者,前沿包括减重支持、往复式步态矫形器及功能性电刺激等技术手段,脊髓损伤外骨骼机器人辅助步行康复研究近年呈现上升趋势,关注点逐渐向以适应性控制为机制的医用下肢外骨骼设备研制、安全性提升、应用潜力挖掘等前沿方向转变,研究检测手段注重联合功能性近红外光谱成像等高端技术,而关注患者生活质量、提升运动训练能力及改善机体结构为该领域未来的研究热点。

关键词：脊髓损伤步行外骨骼机器人功能康复研究热点前沿 CiteSpace 可视化分析

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炎症标志物在区分子宫内膜病变中的预测价值

中山大学学报(医学科学版) 2024年

作者：王英祥古健王佳中山大学附属第三医院妇科

【目的】探讨术前血清炎症标志物在子宫内膜癌中的预测价值。【方法】回顾性分析中山大学附属第三医院2020年1月至2023年12月经病理确诊的子宫内膜非典型增生及子宫内膜癌患者的实验室及临床病理资料，分析两组患者基本信息间的差异，通... 详细信息

【目的】探讨术前血清炎症标志物在子宫内膜癌中的预测价值。【方法】回顾性分析中山大学附属第三医院2020年1月至2023年12月经病理确诊的子宫内膜非典型增生及子宫内膜癌患者的实验室及临床病理资料，分析两组患者基本信息间的差异，通过Mann-Whitney U检验对比术前血清炎症标志物及肿瘤标志物在两组患者间的差异，有差异的指标使用ROC曲线来分析其特异度、敏感度及最佳截断值。共408名患者纳入研究，其中子宫内膜非典型增生组82名患者，子宫内膜癌组326名患者。【结果】患者术前血清白细胞计数（P=0.039）、单核细胞计数（P=0.046）、血小板计数（P=0.031 7）、血小板/淋巴细胞比值（PLR）(P=0.017)、CA-125(P<0.000 1)、HE4(P<0.000 1)在子宫内膜非典型增生和子宫内膜癌间有统计学差异，为这些存在差异的指标绘制ROC曲线，结果显示白细胞（P=0.041）、血小板（P=0.045）、PLR(P=0.007)、CA-125(P<0.000 1)、HE4(P<0.000 1)在子宫内膜癌的识别中，其预测价值具有统计学意义。对比单个指标，联合指标CA-125+HE4+PLR+白细胞+单核细胞具有最大AUC [0.76(0.70～0.81)]，其预测价值更高。【结论】CA-125+HE4+PLR+白细胞+单核细胞联合筛查可帮助识别子宫内膜癌，为子宫内膜非典型增生及早期内膜癌保守治疗的患者提供有效的信息。

关键词：子宫内膜不典型增生子宫内膜癌血清炎症标记物肿瘤标记物受试者工作特征曲线