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茵陈水提物对多药耐药蛋白3基因突变致新生儿肠外营养相关性胆汁淤积的保护作用

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中国中西医结合急救杂志 2024年第3期31卷 308-314页

作者：杨秀芳宾淑铭李丹梁慧英陈康郑铠军丁俊彩朱侨伟施尚文陈桂灵中山市人民医院新生儿科广东中山528403 广东医科大学广东湛江524023 中山市人民医院中医科广东中山528403 中山市人民医院检验中心广东中山528403 中山市人民医院儿科广东中山528403 广东医科大学附属东莞第一医院儿科广东东莞523710

目的探讨茵陈水提物对多药耐药蛋白3(MDR3)基因突变导致的新生儿肠外营养相关性胆汁淤积(PNAC)的保护作用及可能机制。方法①将人原代培养肝细胞应用体外细胞培养、CRISPR/Cas9慢病毒感染、MDR3突变基因导入等技术处理后,比较1%脂肪乳... 详细信息

目的探讨茵陈水提物对多药耐药蛋白3(MDR3)基因突变导致的新生儿肠外营养相关性胆汁淤积(PNAC)的保护作用及可能机制。方法①将人原代培养肝细胞应用体外细胞培养、CRISPR/Cas9慢病毒感染、MDR3突变基因导入等技术处理后,比较1%脂肪乳诱导处理前(0)和处理后16、32、48 h不同时间点肝细胞上清液中肝胆生化指标〔丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、间接胆红素(IBil)、总胆汁酸(TBA)〕的水平,确定构建MDR3基因突变PNAC肝细胞模型脂肪酸诱导所需的时间。②将人原代培养肝细胞株按随机数字表法分为空白对照组、MDR3基因野生型组、MDR3基因突变组、茵陈水提物干预组。空白对照组只用培养液处理,MDR3基因野生型组应用慢病毒感染融入野生型MDR3基因和培养液培养,MDR3基因突变组应用慢病毒感染慢病毒导入MDR3(c.485T>A、c.2793insA、c.1031G>A、c.3347G>A)突变基因和培养液培养,茵陈水提物干预组应用慢病毒感染导入MDR3突变基因和培养液培养的基础上,加入100 g/L茵陈水提物预处理,然后将4组肝细胞分别加入1%脂肪乳诱导处理,处理时间为构建MDR3基因突变PNAC肝细胞模型脂肪酸诱导所需时间。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定4组肝细胞上清液中肝胆生化(ALT、AST、TBil、DBil、IBil、TBA)水平,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测4组肝细胞编码MDR3、胆盐输出泵(BSEP)、多药耐药相关蛋白(MRP)2~4和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的三磷酸腺苷结合盒蛋白(ABCB4、ABCB11、ABCC2、ABCC3、ABCC4)和TNF基因mRNA的表达丰度。结果与空白对照组和MDR3基因野生型组比较,MDR3基因突变组在经1%脂肪乳诱导处理前和处理后16 h肝细胞上清液中肝胆生化指标(ALT、AST、TBil、DBil、IBil、TBA)水平比较差异无统计学意义,经1%脂肪乳诱导处理32 h和48 h MDR3基因突变组肝细胞上清液肝胆生化指标(ALT、AST、TBil、DBil、IBil、TBA)水平均明显升高(均P<0.05),确定构建MDR3基因突变PNAC肝细胞模型脂肪酸诱导所需的时间为32 h。与MDR3基因突变组比较,茵陈水提物干预组肝细胞在脂肪乳处理后32 h肝细胞上清液中肝胆生化指标(ALT、AST、TBil、DBil、TBA)水平均明显降低〔ALT(ng/L):148.3±2.3比164.9±7.0,AST(ng/L):2767.4±78.8比3239.4±107.1,TBi(lμmol/L):7.6±0.2比13.6±0.3,DBi(lμmol/L):1.8±0.1比5.7±0.2,TBA(μmol/L):3.4±0.2比6.7±0.1,均P<0.05〕;空白对照组、MDR3基因野生型组、MDR3基因突变组和茵陈水提物干预组肝细胞编码MDR3、MRP2、MRP3、MRP4的ABCB4、ABCC2、ABCC3、ABCC4基因mRNA表达丰度差异无统计学意义;TNF基因mRNA在MDR3基因突变组呈高表达(2-ΔΔCt:1.258±0.200比1.001±0.052),茵陈水提物干预组呈低表达(2-ΔΔCt:0.387±0.247比1.258±0.200),组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。与MDR3基因突变组比较,茵陈水提取物干预组肝细胞编码BSEP的ABCB11基因mRNA的表达丰度明显增高(2-ΔΔCt:2.955±0.479比1.333±0.529,P<0.05)。结论茵陈水提物对MDR3基因突变导致的PNAC有一定保护作用,可能与拮抗炎症反应,降低TNF基因的mRNA表达和改善编码BSEP的ABCB11基因的mRNA表达有关。

关键词：茵陈水提物多药耐药蛋白3基因肠外营养相关性胆汁淤积新生儿

基于超声影像的人工智能在卵巢肿瘤中的应用进展

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中华超声影像学杂志 2024年第7期33卷 629-635页

作者：王颖吴曼丽邝小红张新玲中山大学附属第三医院超声科广州510630

卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤之一, 具有高发病率、高死亡率、低5年生存率的特点, 严重威胁女性生命健康。早期发现及诊断卵巢癌对患者治疗方案制定及改善预后具有重要价值。经阴道超声是目前诊断卵巢肿物良恶性的一线影像学检查方法, ... 详细信息

卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤之一, 具有高发病率、高死亡率、低5年生存率的特点, 严重威胁女性生命健康。早期发现及诊断卵巢癌对患者治疗方案制定及改善预后具有重要价值。经阴道超声是目前诊断卵巢肿物良恶性的一线影像学检查方法, 但依赖于临床经验且存在较大的观察者间差异。近年来, 随着人工智能技术的不断进步, 基于超声图像构建的机器学习和深度学习模型, 为卵巢肿物良恶性诊断、分型及预后提供了更高的准确性, 具备临床应用前景。笔者就人工智能在卵巢肿物的良恶性诊断、分型及预后方面辅助超声技术的应用进行综述。

关键词：人工智能卵巢癌影像医学

戊型肝炎病毒感染慢性肝病人群重症化早期临床预测模型的构建与应用

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中华检验医学杂志 2024年第3期47卷 252-258页

作者：徐亚洲陈文君胡波中山大学附属第三医院检验科广州510600

目的建立慢性肝病患者重叠感染戊型肝炎病毒(HEV)后的早期临床预测模型, 快速评估患者发生重症肝炎的概率。方法回顾分析2018年5月至2023年9月在中山大学附属第三医院住院治疗的抗-HEV IgG、抗-HEV IgM抗体双阳性的慢性肝病患者87例, ... 详细信息

目的建立慢性肝病患者重叠感染戊型肝炎病毒(HEV)后的早期临床预测模型, 快速评估患者发生重症肝炎的概率。方法回顾分析2018年5月至2023年9月在中山大学附属第三医院住院治疗的抗-HEV IgG、抗-HEV IgM抗体双阳性的慢性肝病患者87例, 根据患者临床症状、病史资料、实验室检查等将患者分为重症组(TBIL>171 μmol/L且PTA40%)34例。使用LASSO回归及最优子集建模等方法筛选影响重症肝炎发生的独立变量并绘制列线图评估重症肝炎发生概率。分别通过曲线下面积(AUC)及校准曲线的平均绝对误差等方法评估模型效果。结果重症组患者血清总胆汁酸[240.00(183.30, 268.70)μmol/L]水平高于非重症组患者[93.40(20.10, 271.70)μmol/L, U=269.00, P=0.002], 载脂蛋白A1[0.32(0.18, 0.48)g/L]、尿酸[156.15(117.00, 202.00)umol/L]水平显著低于非症重症组患者APOA1[0.77(0.63, 1.06)g/L, U=71.00, P<0.001]、UA[334.05(243.70, 401.00)μmol/L, U=83.00, P<0.001];载脂蛋白A1和尿酸为患者重症化的独立变量;为提高模型效果, 将两个独立变量联合总胆汁酸纳入模型绘制列线图, AUC为0.963(95%CI 0.927~0.998), 校准曲线的平均绝对误差为0.024。列线图临界值为129分, 阳性预测值和阴性预测值分别为94.0%和88.2%。结论通过回顾分析, 建立早期快速评估慢性肝病患者重叠感染HEV后重症化概率的列线图模型, 可准确有效的预测患者重症发生的风险。

关键词：戊型肝炎病毒属肝炎慢性重叠感染列线图

正中弓状韧带压迫综合征伴中结肠动脉瘤破裂致腹膜后血肿1例

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中国医学影像技术 2024年

作者：陈观木王贤明华先平郑国良中山市小榄人民医院超声影像科佛山市第五人民医院功能检查科中山市小榄人民医院心血管内科中山市小榄人民医院CT室

患者男，54岁，突发左中腹痛1天前；间断腹痛10年，经多次胃镜及腹部超声、CT检查均未见明显异常；高血压史20年，无腹部手术、外伤史。查体：左中腹压痛（+），可疑移动性浊音。实验室检查：血红蛋白100 g/L。超声：左中腹部90 mm×54... 详细信息

患者男，54岁，突发左中腹痛1天前；间断腹痛10年，经多次胃镜及腹部超声、CT检查均未见明显异常；高血压史20年，无腹部手术、外伤史。查体：左中腹压痛（+），可疑移动性浊音。实验室检查：血红蛋白100 g/L。超声：左中腹部90 mm×54 mm形态不规则低回声肿块，双侧髂窝及盆腔片状液区、最大深度52 mm，腹腔干起始段狭窄、远端呈梭形扩张；CDFI于肿块内未见明显血流信号，腹腔干狭窄处血流加速紊乱、静息态峰值流速为368 cm/s、深吸气时流速为178 cm/s并见动脉管腔闭塞，肝总动脉逆向血流、吸气末方向正常。行急诊增强CT，胰尾下方98 mm×68 mm混杂密度肿块，动脉期其内见21 mm×13 mm低强化瘤样结构、界清，与肠系膜上动脉细小分支相连（图1A、1B），静脉期肿块强化更明显（图1C）；三维血管重建见腹腔干近端呈鱼钩状狭窄伴侧支循环形成（图1D）。

关键词：正中弓状韧带压迫综合征动脉瘤破裂超声检查体层摄影术,X线计算机

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤伴B细胞增生或肿瘤的临床病理学特征

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中华病理学杂志 2024年第7期53卷 660-666页

作者：黎绮铭徐雯莉武刚李淑华彭挺生中山大学附属第一医院病理科广州510080

目的探讨血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)伴B细胞增生或肿瘤的临床特征、病理形态、免疫表型、分子生物学特点和鉴别诊断。方法收集中山大学附属第一医院病理科2019年1月至2023年7月诊断的8例AITL伴B细胞增生或肿瘤病例,分别为AITL... 详细信息

目的探讨血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)伴B细胞增生或肿瘤的临床特征、病理形态、免疫表型、分子生物学特点和鉴别诊断。方法收集中山大学附属第一医院病理科2019年1月至2023年7月诊断的8例AITL伴B细胞增生或肿瘤病例,分别为AITL伴弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)1例及AITL伴B细胞增生7例,对其临床与病理组织学特征进行回顾性分析,并行免疫组织化学染色、荧光原位杂交及基因重排检测。结果8例AITL患者中,男性5例,女性3例,年龄52~61岁,平均年龄为58岁;取颈部肿大淋巴结活检,镜下均可见淋巴结结构破坏,但组织学形态不一;部分病例具Burkitt样形态,肿瘤细胞胞体中等大,核略不规则;部分病例核仁明显,局部伴高内皮小静脉增生,伴有滤泡树突细胞(FDC)网架增生并破坏;肿瘤细胞起源于生发中心辅助T细胞,表达2个以上滤泡辅助T细胞标志物,肿瘤组织周围尚可见呈结节状或弥漫片状增殖的B细胞,初诊时易被考虑为B细胞淋巴瘤。8例AITL病例的T细胞受体(TCR)克隆性基因重排检测结果均为阳性,其中5例伴有免疫球蛋白重链基因(IgH)重排阳性,8例中有7例行C-MYC基因断裂检测,均为阴性。8例中有6例免疫母细胞样B细胞EB病毒编码的RNA(EBER)原位杂交检测呈阳性。在AITL伴DLBCL病例中,肿瘤性B细胞C-MYC呈阳性表达(阳性率>40%),而AITL伴B细胞增生的7例中,增生性B细胞C-MYC为阴性(阳性率<40%)。结论AITL伴B细胞增生或肿瘤的病理形态不典型,诊断需要结合临床、病理形态、免疫表型及分子检测结果综合分析,容易误诊、漏诊。C-MYC或可作为鉴别B细胞增生与肿瘤的可行性指标,为复合性淋巴瘤的诊断和研究提供简便可行的免疫标志物。

关键词：淋巴瘤,T细胞 B细胞诊断,鉴别

基于组织炎症标志物和组织重塑因子的慢性鼻窦炎内型分型地域差异性研究

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第6期59卷 573-581页

作者：梁译文卢通李正埼李彬韦屹黄文好刘少玲张楠文卫平李春炜李健中山大学附属第一医院耳鼻咽喉科广州510080 中山大学附属第一医院临床研究中心广州510080 中山大学附属第六医院耳鼻咽喉头颈外科广州510655 中山大学附属第一医院广西医院耳鼻咽喉头颈外科南宁530022

目的:建立华南地区慢性鼻窦炎(CRS)内型分型模型,并与其他地区内型特征进行比较。方法:回顾性分析2019年10月至2022年6月就诊于中山大学附属第一医院的181例CRS患者的临床和随访信息(包括人口学资料、术前症状评分、鼻内镜资料、鼻窦影... 详细信息

目的:建立华南地区慢性鼻窦炎(CRS)内型分型模型,并与其他地区内型特征进行比较。方法:回顾性分析2019年10月至2022年6月就诊于中山大学附属第一医院的181例CRS患者的临床和随访信息(包括人口学资料、术前症状评分、鼻内镜资料、鼻窦影像学评分、血清学特征等19项临床数据),其中男性123例、女性58例,平均年龄40岁,并收集患者黏膜组织匀浆的52项生物标志物(如细胞因子、趋化因子和重塑因子等)检测数据。对训练集的生物标志物数据进行聚类分析,并对所得到的各内型分型的炎症特征、术后短期与长期控制情况、气道合并症发病率等结局变量进行分析。通过R软件(版本4.2.2)进行统计学分析。结果:聚类分析将181例CRS患者划分为4个分型。分型1(101例,55.80%)为局部低炎症水平型,分型2(23例,12.71%)为中性粒细胞性炎症为主的混合型炎症伴显著组织重塑型,分型3(11例,6.08%)为Ⅱ型炎症为主不伴显著组织重塑型,分型4(46例,25.41%)为Ⅱ型炎症为主伴显著组织重塑型。相较其他3型,分型4的哮喘和变应性鼻炎共病率高,症状更重,嗅觉减退更明显,CT与内镜评分结果提示鼻腔鼻窦整体炎症更广泛,外周血嗜酸粒细胞总数和比例显著升高,且术后1年的未控制率最高。相较其他地域,华南地区的CRS内型分型表现为局部低炎症型模式为主、Ⅱ型炎症型模式处于中等水平、中性粒细胞型炎症较少的特点。结论:华南地区CRS主要表现为局部低炎症型和Ⅱ型炎症伴显著组织重塑的内型特征,后者整体临床症状较严重,且术后控制情况较差。

关键词：鼻窦炎内型机器学习

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非小细胞肺癌驱动基因突变状况的分析

贵州医药 2024年第9期48卷 1347-1351页

作者：陈应智储兵赵丽辉中山大学附属中山市人民医院病理科广东中山528403 中山大学附属中山市人民医院分子诊断中心广东中山528403

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)热点驱动基因突变状况与临床病理特征的相关性。方法选取中山市人民医院2020年1月至2022年5月确诊的NSCLC患者368例,采用扩增阻滞突变系统(ARMS)法检测NSCLC患者肿瘤驱动基因,包括EGFR、ALK融合、ROS1、K/N... 详细信息

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)热点驱动基因突变状况与临床病理特征的相关性。方法选取中山市人民医院2020年1月至2022年5月确诊的NSCLC患者368例,采用扩增阻滞突变系统(ARMS)法检测NSCLC患者肿瘤驱动基因,包括EGFR、ALK融合、ROS1、K/NRAS、BRAFV600E、HER2、RET、PIK3CA、MET基因突变状况,并分析其与临床病理特征的相关性。结果368例NSCLC患者驱动基因突变率分别是:EGFR52.17%、ALK4.08%、ROS12.17%、KRAS13.32%、HER22.17%、RET0.82%、MET1.90%,BRAF0.54%、PIK3CA1.09%、NRAS0.54%。EGFR基因不同亚型双突变15例(4.08%),EGFR与KRAS、BRAF、PIK3CA、HER2基因;KRAS与BRAF、MET基因;HER2与ALK融合基因均发生双突变。EGFR突变与性别、标本类型和病理类型相关(P0.05)。ALK融合基因、HER2基因突变与年龄相关(P0.05)。结论非小细胞肺癌患者中存在多种驱动基因突变,EGFR有较高突变率,EGFR与KRAS基因双突变频率高,EGFR、ALK、KRAS、HER2、RET基因突变状态与临床病理特征具有一定的相关性。

关键词：非小细胞肺癌驱动基因基因突变

指尖血红蛋白分析仪在维持性血液透析患者中应用的准确性

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中华肾脏病杂志 2024年第1期40卷 49-52页

作者：张笑浩唐方林饶嘉玲李远清李薇成彩联彭晖中山大学附属第三医院肾脏内科广州510630

该文回顾性分析了中山大学附属第三医院岭南医院维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者的静脉血红蛋白(hemoglobulin,Hb)与指尖毛细血管血红蛋白(digital capillary hemoglobulin,DHb,Hemocue Hb 201+血红蛋白仪检测)数据,评价DHb与Hb的相关性、差异性及DHb对贫血诊断的准确性,旨在评价指尖血红蛋白分析仪在MHD患者中应用的准确性以及其对贫血的诊断价值。研究共纳入105例患者,其配对的DHb与Hb差异无统计学意义[(109±21)g/L比(108±20)g/L,t=-1.284,P=0.202]。Pearson相关分析结果显示,DHb与Hb存在显著正相关(r=0.929,P110 g/L)的诊断灵敏度为0.90,特异度0.83,阳性预测值为0.84,阴性预测值为0.90。本研究提示,Hemocue Hb 201+血红蛋白仪在MHD患者中应用的准确性较好,可在一定程度上满足贫血治疗效果的检测及达标的筛查。

关键词：肾透析贫血血红蛋白类诊断

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CT影像组学在预测鼻息肉术后疗效中的价值

中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第6期59卷 582-589页

作者：王康华崔月明史剑波孙悦奇中山大学附属第七医院耳鼻咽喉科深圳518107 中山大学附属第一医院耳鼻咽喉科医院广州510080

目的:探讨鼻窦CT影像组学在预测鼻息肉术后疗效中的价值。方法:采用回顾性队列研究,分析2015年1月至2019年12月于中山大学附属第一医院接受内镜鼻窦手术的194例鼻息肉患者(男132例,女62例,年龄16~75岁),随机法以约7∶3的比例将病例分为... 详细信息

目的:探讨鼻窦CT影像组学在预测鼻息肉术后疗效中的价值。方法:采用回顾性队列研究,分析2015年1月至2019年12月于中山大学附属第一医院接受内镜鼻窦手术的194例鼻息肉患者(男132例,女62例,年龄16~75岁),随机法以约7∶3的比例将病例分为训练集135例和内部验证集59例;同时,纳入2020年1月至2021年12月中山大学附第七医院的34例鼻息肉患者(男22例,女12例,年龄16~59岁)作为外部验证集。按照2020年欧洲鼻窦炎和鼻息肉意见书(EPOS 2020)对病例进行术后疾病控制状态评估,并将病情未控制的病例定义为难治性鼻息肉。提取影像组学特征后,利用套索算法(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)筛选特征,根据加权系数建立影像组学模型;并构建临床特征预测模型和影像组学-临床特征联合模型;评估3类模型在预测难治性鼻息肉中的诊断性能。采用R软件(版本4.3.1)进行统计学分析。结果:在训练集,基于4个特征的影像组学和联合模型预测难治性鼻息肉的曲线下面积(AUC)分别为0.901和0.915,均高于传统临床特征模型(AUC=0.874);在内部验证集,3种模型的AUC值分别为0.839、0.832和0.716;外部验证集的3种模型预测AUC值有所下降,分别为0.748、0.764和0.620。所有队列中,影像组模型和联合模型预测难治性鼻息肉在决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)中均显示了临床效益。结论:基于鼻窦CT的影像组学模型对难治性鼻息肉具有良好的预测效能,展现了潜在的临床应用价值。

关键词：鼻息肉难治性鼻窦CT 影像组学预测