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骨形态发生蛋白4/DNA结合抑制剂2信号通路在晚期内皮祖细胞修复血管内皮损伤中的作用

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中华高血压杂志 2018年第8期26卷 759-765页

作者：梁建文苏晨陈龙夏文豪陶军中山大学附属第八医院心血管内科广东深圳518000 中山大学附属第一医院心血管内科

目的研究骨形态发生蛋白4(BMP4)信号通路在晚期内皮祖细胞(LEPC)介导的血管内皮修复中的作用与分子机制。方法分离健康人外周血单核细胞体外培养7d和28d分别得到早期内皮祖细胞(EEPC)和LEPC,观察BMP4在EEPC和LEPC中的表达情况。体外采... 详细信息

目的研究骨形态发生蛋白4(BMP4)信号通路在晚期内皮祖细胞(LEPC)介导的血管内皮修复中的作用与分子机制。方法分离健康人外周血单核细胞体外培养7d和28d分别得到早期内皮祖细胞(EEPC)和LEPC,观察BMP4在EEPC和LEPC中的表达情况。体外采用短发卡RNA(shRNA)沉默技术和基因转染干预BMP4的表达,观察其下游分子靶点DNA结合抑制剂2(Id2)表达情况及对LEPC的迁移、黏附等功能的影响。建立裸鼠颈动脉内膜拉脱损伤模型,在体观察干预BMP4信号通路如何介导LEPC修复血管内皮损伤。结果相对于EEPC,BMP4选择性高表达于LEPC(P血管内皮损伤的作用与BMP4/Id2信号通路的表达密切相关。

关键词：内皮损伤晚期内皮祖细胞骨形态发生蛋白4/DNA结合抑制剂2信号通路内皮修复细胞治疗

糖原合成酶激酶-3β在心肌肥厚和心肌细胞凋亡中的作用

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中华心血管病杂志 2005年第8期33卷 771-773页

作者：彭龙云马虹中山大学附属第一医院心血管内科广州510080

近年来,丝裂素原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)、钙调神经磷酸酶(calcineurin)以及钙调节蛋白依赖性蛋白激酶等心肌肥厚正性调节信号机制得到深入的研究,与此同等重要的是研究心肌肥厚的负性调节信号机制.越... 详细信息

近年来,丝裂素原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)、钙调神经磷酸酶(calcineurin)以及钙调节蛋白依赖性蛋白激酶等心肌肥厚正性调节信号机制得到深入的研究,与此同等重要的是研究心肌肥厚的负性调节信号机制.越来越多的证据显示,糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β, GSK-3β)是重要的心肌肥厚负性调节信号分子[1-4],同时对心肌细胞凋亡有重要的调节作用。

关键词：糖原合成酶激酶-3β 心肌细胞凋亡心肌肥厚丝裂素原激活蛋白激酶 GSK-3β protein 依赖性蛋白激酶钙调神经磷酸酶钙调节蛋白

射频消融术对改善心房颤动合并功能性二尖瓣反流患者心脏结构与功能的作用

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中华心血管病杂志 2024年第10期52卷 1170-1176页

作者：李顺祥黄卓山李苏华钟钧琳谢旭晶董睿敏刘金来朱洁明郑振达中山大学附属第三医院心血管内科广州510630 中山大学附属第三医院超声科广州510630 中山大学附属第三医院粤东医院心血管内科梅州514799

目的探讨在心房颤动(房颤)合并中度以上功能性二尖瓣反流的患者中,与单纯药物治疗相比,行射频消融术治疗恢复窦性心律对功能性二尖瓣反流和心脏结构与功能的改善效果。方法本研究为回顾性队列研究,连续入选2019年1月至2021年12月于中山... 详细信息

目的探讨在心房颤动(房颤)合并中度以上功能性二尖瓣反流的患者中,与单纯药物治疗相比,行射频消融术治疗恢复窦性心律对功能性二尖瓣反流和心脏结构与功能的改善效果。方法本研究为回顾性队列研究,连续入选2019年1月至2021年12月于中山大学附属第三医院住院且诊断为持续性房颤合并中度以上功能性二尖瓣反流的患者。以行射频消融术治疗、术后维持窦性心律的48例患者为消融组,同期单纯予药物治疗的63例患者为药物组。采用倾向性匹配评分以1∶1的比例匹配消融组和药物组患者,最终2组各纳入41例患者。所有患者于治疗后3个月复查彩色超声心动图,比较2组患者功能性二尖瓣反流改善的比例,以及心脏结构与功能参数变化的差异。结果倾向性评分匹配后,消融组年龄(69.3±7.1)岁,男性21例(51.2%),药物组年龄(71.3±9.4)岁,男性21例(51.2%)。治疗后3个月复查彩色超声心动图显示,消融组患者的功能性二尖瓣反流改善率高于药物组[33例(80.5%)比19例(46.3%),P<0.001];与药物组相比,消融组功能性二尖瓣反流程度[二尖瓣反流面积变化值:(-3.55±2.50)cm^(2)比(-1.30±2.64)cm^(2),P<0.001]、左心房内径[变化值:(-2.46±4.01)mm比(-0.17±3.78)mm,P=0.009]、室间隔舒张早期二尖瓣血流速度与二尖瓣环运动速度比值(E/e′)[变化值:(-6.34±7.08)比(-2.54±7.34),P=0.021]、左心室舒张末期内径[变化值:(-3.12±6.62)mm比(-0.73±3.62)mm,P=0.046]下降更明显,左心室射血分数[变化值:(2.73±9.69)%比(-0.93±5.41)%,P=0.038]升高更明显。结论行射频消融术恢复窦性心律可以有效改善房颤合并功能性二尖瓣反流患者的功能性二尖瓣反流程度以及左心房和左心室的重构,改善心功能。

关键词：心房颤动功能性二尖瓣反流射频消融术

缺血后处理减轻大鼠肥厚心肌缺血再灌注损伤的观察

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中华心血管病杂志 2006年第8期34卷 685-689页

作者：彭龙云马虹何建桂高修仁张焰何小洪翟原生张雪娇中山大学附属第一医院心血管内科中山大学心血管研究所广州510080

目的探讨缺血后处理对心肌肥厚大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的影响及其信号机制。方法通过腹主动脉结扎建立大鼠心肌肥厚模型,用Landendorff装置建立心肌肥厚大鼠离体心脏缺血再灌注模型。观察缺血后处理对心肌肥厚大鼠离体缺血再灌注心... 详细信息

目的探讨缺血后处理对心肌肥厚大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的影响及其信号机制。方法通过腹主动脉结扎建立大鼠心肌肥厚模型,用Landendorff装置建立心肌肥厚大鼠离体心脏缺血再灌注模型。观察缺血后处理对心肌肥厚大鼠离体缺血再灌注心脏左心室收缩压,冠状动脉流量,肌酸磷酸激酶和乳酸脱氢酶释放,心肌梗死范围,心肌组织中蛋白激酶B/Akt(Akt)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)磷酸化的影响。结果与缺血再灌注对照组相比,缺血后处理组心脏左心室收缩压、冠状动脉流量显著高,冠状动脉循环流出液中肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶含量低,心肌梗死范围减小,心肌组织中磷酸化Akt(Ser473)、磷酸化GSK-3β(Ser9)水平高,磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)抑制剂渥曼青霉素(wortmannin)能够抑制缺血后处理所致的磷酸化Akt(Ser473)、磷酸化GSK-3β(Ser9)水平升高,但只能部分消除缺血后处理的心脏保护效应。结论缺血后处理能够减轻心肌肥厚大鼠离体心脏缺血再灌注损伤,P13K/Akt/GSK-3β信号途径参与介导缺血后处理对离体缺血再灌注肥厚心肌的保护作用。

关键词：再灌注损伤心肌信号传导缺血后处理

2型糖尿病和非糖尿病患者冠脉病变进展的影响因素对比

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中山大学学报（医学版） 2019年第6期40卷 912-920页

作者：温哲琦汤磊乐税星郑坚锐陈璘中山大学附属第三医院心血管内科

【目的】探讨2型糖尿病(T2DM)与非糖尿病(NDM)患者冠脉病变进展的相关影响因素的异同。【方法】入选2001年3月至2017年1月期间于中山大学附属第三医院进行两次冠脉影像学检查(冠脉造影或冠脉CTA)的T2DM患者526例,NDM患者425例。平行分... 详细信息

【目的】探讨2型糖尿病(T2DM)与非糖尿病(NDM)患者冠脉病变进展的相关影响因素的异同。【方法】入选2001年3月至2017年1月期间于中山大学附属第三医院进行两次冠脉影像学检查(冠脉造影或冠脉CTA)的T2DM患者526例,NDM患者425例。平行分析各心血管危险因素对两类患者冠脉病变进展的影响。【结果】影响T2DM冠脉病变进展的正性因素包括吸烟(OR=1.836,95%CI:1.030~3.371,P=0.04)、基线脂蛋白a[Lp(a)](OR=1.001,95%CI:1.000~1.002,P=0.004)、复查Lp(a)(OR=1.001,95%CI:1.000~1.002,P=0.009)、复查糖化血红蛋白(HbA1c)分层(OR=1.471,95%CI:1.030~2.100,P=0.034)、复查低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)未达标(OR=1.882,95%CI:1.091~3.245,P=0.023)、复查总胆固醇(TC)(OR=2.029,95%CI:1.028~4.008,P=0.041),而负性影响因素为复查高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)(OR=0.017,95%CI:0.040~0.729,P=0.017)。影响NDM冠脉病变进展的正性因素包括基线体质量指数(BMI)(OR=1.746,95%CI:2.462~2.712,P=0.026)、复查BMI(OR=0.001,95%CI:0~0.394,P=0.025)、复查LDL-C未达标(OR=2.875,95%CI:1.669~4.952,P<0.001),而基线载脂蛋白A(ApoA)(OR=0.282,95%CI:0.082~0.971,P=0.045)、复查ApoA(OR=0.117,95%CI:0.038~0.835,P=0.029)则呈负性影响。T2DM患者基线及复查时血糖控制严格组(HbA1c<6.5%)冠脉病变进展程度最低[0(0~3.4)分/年vs 0.3(0~3.0)分/年vs 1.0(0~5.1)分/年,P=0.049;0(-0.4~2.7)分/年vs 0.6(0~4.0)分/年vs 0.9(0~4.2)分/年,P=0.029]。【结论】除LDL-C的达标情况是共同因素以外,2型糖尿病与非糖尿病患者冠脉病变进展的影响因素存在一定差异。吸烟、基线Lp(a)水平及复查时TC、HDL-C、Lp(a)、HbA1c控制层次是T2DM冠脉病变进展的独立预测因素。BMI、ApoA是非糖尿病冠脉病变进展的独立预测因素。控制HbA1c<6.5%可延缓T2DM冠脉病变进展程度。

关键词： 2型糖尿病冠状动脉粥样硬化危险因素

载脂蛋白A1和载脂蛋白B100在冠脉病变进展中的作用

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中山大学学报（医学科学版） 2017年第3期38卷 395-400页

作者：汤磊乐黄卓山郑坚锐陈璘中山大学附属第三医院心血管内科广东广州510630 中山大学附属第一医院心血管内科广东广州510700

【目的】通过回顾性资料,分析载脂蛋白(APO)A1、B100对冠状动脉病变进展的影响及预测作用。【方法】入选2010年6月至2015年10月于中山大学附属第三医院行冠状动脉造影或冠脉CTA检查,并在间隔≥6个月后复查冠脉情况的患者(245例),分为冠... 详细信息

【目的】通过回顾性资料,分析载脂蛋白(APO)A1、B100对冠状动脉病变进展的影响及预测作用。【方法】入选2010年6月至2015年10月于中山大学附属第三医院行冠状动脉造影或冠脉CTA检查,并在间隔≥6个月后复查冠脉情况的患者(245例),分为冠脉病变非进展组(114例)、进展组(131例)。比较两组间临床资料及生化指标差异,并通过回归分析,了解APOA1、APOB100与冠脉病变进展的关系。【结果】两组比较,冠脉病变非进展组基线APOA1水平(1.33±0.29 vs 1.24±0.25,P=0.015)、APOA1/AOPB100(1.56±0.65 va 1.38±0.44,P=0.014)更高;两组基线AOPB100水平(0.96±0.37 vs 0.97±0.31,P=0.87)无差异。两组随访APOA1水平均较基线水平均升高,冠脉病变进展组APOA1水平变化有统计学意义(1.24±0.25 vs 1.31±0.28,P=0.006)。通过单因素回归分析,基线APOA1、APOA1/APOB100水平与冠脉病变进展负相关;通过多因素回归分析,APOA1(OR=0.245,P=0.005)与冠脉病变进展负相关。【结论】APOA1水平与冠脉病变负相关,可能具有延缓冠脉病变进展作用,且可能有利于预测冠脉病变进展风险。

关键词：载脂蛋白A1 载脂蛋白B100 冠脉病变进展

压力-应变环评价左束支不同起搏模式对左室心肌做功的影响

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中华超声影像学杂志 2022年第9期31卷 753-758页

作者：王培伟陈样新杨莉郑韶欣邓冰清邱琼中山大学孙逸仙纪念医院心血管内科广州510120

目的利用压力-应变环技术评价左束支起搏下不同起搏模式(单/双极)对心室机械同步性及心肌做功的影响。方法选取2018年12月至2020年7月因症状性心动过缓于中山大学孙逸仙纪念医院行左束支起搏(LBBP)的患者29例为LBBP组,以同期基线条件相... 详细信息

目的利用压力-应变环技术评价左束支起搏下不同起搏模式(单/双极)对心室机械同步性及心肌做功的影响。方法选取2018年12月至2020年7月因症状性心动过缓于中山大学孙逸仙纪念医院行左束支起搏(LBBP)的患者29例为LBBP组,以同期基线条件相匹配的29例右心室起搏(RVP)患者作为RVP组。所有LBBP患者术后1周内分别程控为单极、双极起搏模式,评价心室间及左室内的机械同步性,并应用左室压力-应变环技术获得整体做功指数(GWI)、整体有效功(GCW)、整体无用功(GWW)和整体做功效率(GWE)。比较LBBP组与RVP组之间、LBBP组内不同起搏模式下的心脏机械同步性和心肌做功。结果与RVP组相比,LBBP组室内及室间机械同步性显著改善(均P0.05),并且提高输出电压后上述参数差异仍无统计学意义(均P>0.05)。结论与RVP患者相比,LBBP患者能保持更好的机械同步性,心肌做功效率更高;LBBP不同起搏模式对心室机械同步性及心肌做功效率无影响。

关键词：超声心动描记术左束支起搏压力-应变环心肌做功机械同步性

重组人高密度脂蛋白B族Ⅰ型清道夫受体基因腺相关病毒血清型2/1杂合载体在HepG2肝细胞的表达

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中山大学学报（医学科学版） 2009年第6期30卷 696-701页

作者：张玉玲伍卫周淑娴雷娟中山大学附属第二医院心血管内科广东广州510120 中山大学附属第五医院心血管内科广东珠海519000

【目的】构建含绿色荧光蛋白(EGFP)重组人高密度脂蛋白B族I型清道夫受体(SR-BI)基因腺相关病毒(rAAV)2/1杂合载体,观察其在HepG2肝细胞的表达。【方法】以***6-SR-BI质粒为模板PCR扩增目的基因cDNA,将其克隆至pSNAV2.0-IRES-EGFP-LacZa... 详细信息

【目的】构建含绿色荧光蛋白(EGFP)重组人高密度脂蛋白B族I型清道夫受体(SR-BI)基因腺相关病毒(rAAV)2/1杂合载体,观察其在HepG2肝细胞的表达。【方法】以***6-SR-BI质粒为模板PCR扩增目的基因cDNA,将其克隆至pSNAV2.0-IRES-EGFP-LacZa载体中,经酶切及测序鉴定后,脂质体介导转染BHK21细胞,经G418筛选得到含SR-BI基因的BHK/SR-BI-IRES-EGFP载体细胞株,用携带rep2-cap1基因的辅助病毒(rHsv/r2cl)感染该细胞株。通过细胞孵育、裂解和病毒纯化,得到杂合载体rAAV2/1-SR-BI-IRES-EGFP病毒。免疫荧光显微镜检测绿色荧光表达,计算转染效率,Western Blot检测转染后SR-BI蛋白的表达。【结果】酶切鉴定表明pSNAV2.0-SR-BI-IRES-EGFP重组成功,基因测序显示装入pSNAV2.0-IRES-EGFP-LacZa质粒中的SR-BI基因正确;成功构建了rAAV2/1-SR-BI-IRES-EGFP病毒载体。转染HepG2肝细胞后免疫荧光显微镜检测最佳MOI值为1×105时,以此值转染HepG2肝细胞荧光高效表达;Western Blot检测未转染组及rAAV2/1-IRES-EGFP组HepG2肝细胞均有SR-BI蛋白表达,rAAV2/1-SR-BI-IRES-EGFP组SR-BI蛋白表达水平较rAAV2/1-IRES-EGFP组及未转染组显著增加。【结论】成功构建了rAAV2/1-SR-BI-IRES-EGFP杂合载体系统,转染后SR-BI蛋白在HepG2肝细胞高效表达,为SR-BI生理学作用机制及临床应用的深入研究奠定基础。

关键词：高密度脂蛋白 B族I型清道夫受体腺相关病毒 HepG2肝细胞

硫化氢通过抑制蛋白激酶B过度磷酸化延缓内皮细胞衰老

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中国病理生理杂志 2020年第4期36卷 652-656页

作者：宋志明余舒杰焦洁杨美玲李平平李方敏钱孝贤河南大学第一附属医院心血管内科河南开封475001 中山大学附属第三医院心血管内科广东广州510630

目的:探讨外源性硫化氢对过氧化氢诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)衰老的作用及可能机制。方法:建立过氧化氢诱导的HUVECs早熟型衰老模型,Western blot检测相关参数验证硫化氢对衰老的作用。结果:HUVECs经60μmol/L过氧化氢处理后,衰老... 详细信息

目的:探讨外源性硫化氢对过氧化氢诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)衰老的作用及可能机制。方法:建立过氧化氢诱导的HUVECs早熟型衰老模型,Western blot检测相关参数验证硫化氢对衰老的作用。结果:HUVECs经60μmol/L过氧化氢处理后,衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色阳性细胞比例增加,血浆纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)表达明显增高,蛋白激酶B磷酸化水平升高;与过氧化氢组比较,100μmol/L硫氢化钠(硫化氢供体)处理组SA-β-Gal染色阳性细胞比例及PAI-1蛋白表达显著下降,蛋白激酶B磷酸化水平降低;同样,与过氧化氢组比较,30μmol/L LY294002(蛋白激酶B抑制剂)处理组,SA-β-Gal染色阳性细胞比例表达显著下降。结论:硫化氢通过抑制蛋白激酶B的过度磷酸化而延缓过氧化氢诱导的HUVECs衰老。

关键词：硫化氢细胞衰老蛋白激酶B 内皮细胞