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Cortactin/N-cadherin信号轴在病理性心肌肥大中的作用

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中国药理学通报 2024年第2期40卷 234-242页

作者：王钺镁喻文静孙袭孟张静路静刘培庆中山大学药学院广东广州510006

目的探究皮层肌动蛋白结合蛋白(Cortactin)对异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)诱导的病理性心肌肥大的调控作用及其机制。方法采用ISO刺激新生大鼠心肌细胞(neonatal rat cardiomyocytes,NRCMs)24 h,在细胞水平建立心肌肥大模型;C57BL/6... 详细信息

目的探究皮层肌动蛋白结合蛋白(Cortactin)对异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)诱导的病理性心肌肥大的调控作用及其机制。方法采用ISO刺激新生大鼠心肌细胞(neonatal rat cardiomyocytes,NRCMs)24 h,在细胞水平建立心肌肥大模型;C57BL/6小鼠皮下注射ISO 1周,在动物水平建立心肌肥大模型。采用RT-qPCR检测mRNA的变化;免疫印迹法检测相应蛋白含量的变化;免疫荧光法检测Cortactin的亚细胞定位及表达量的变化;采用腺病毒感染的方法过表达Cortactin,通过转染小干扰RNA敲低Cortactin。结果在细胞和动物水平上,成功建立ISO诱导的心肌肥大模型,均观察到ISO引起Cortactin和N型钙黏连蛋白(N-cadherin)水平降低;过表达Cortactin可逆转ISO导致的N-cadherin蛋白水平的降低及心肌细胞肥大反应;敲低Cortactin则显示相反的效应。结论Cortactin可能联合N-cadherin通过增强心肌细胞之间的连接,发挥抗心肌肥大的作用。

关键词：异丙肾上腺素心肌肥大心肌细胞肌动蛋白结合蛋白 N-cadherin 细胞连接

南海表层真菌Aspergillus versicolor NJF3的次生代谢产物

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中山大学学报(自然科学版)(中英文) 2024年

作者：卢清仁吴雷名翁汉桩唐贵华中山大学药学院

本文对来源于南海表层海水的杂色曲霉真菌Aspergillus versicolor NJF3的大米发酵物进行了次级代谢产物的研究。该菌株的大米固体发酵物用φ=95%乙醇提取后经过萃取和色谱分离纯化，一共获得15个单体成分，它们的结构经过波谱数据分析... 详细信息

本文对来源于南海表层海水的杂色曲霉真菌Aspergillus versicolor NJF3的大米发酵物进行了次级代谢产物的研究。该菌株的大米固体发酵物用φ=95%乙醇提取后经过萃取和色谱分离纯化，一共获得15个单体成分，它们的结构经过波谱数据分析分别鉴定为：meleagrin (1)、fumigaclavine C (2)、cyclo(L-Trp-L-Phe)(3)、phenazine-1-carboxylic acid (4)、phenazine-1-carboxamide(5)、N-(2-hydroxypropanoyl)-2-aminobenzoic acid amide(6)、orlandin (7)、monomethylsulochrin (8)、sydowinin A (9)、diorcinol-3-O-α-D-ribofuranoside (10)、cordyol C-3-O-α-D-ribofuranoside (11)、 3, 3'-dihydroxy-5, 5'-dimethyldiphenylether (12)、 3,5-dihydroxytoluene (13)、3,7-dihydroxy-1,9-dimethyldibenzofuran (14)和p-hydroxyphenylacetic acid methyl ester (15)。所有化合物均为已知结构，其中二苯醚类糖苷化合物10和11为首次从杂色曲霉的次级代谢产物中分离得到。另外，活性筛选结果显示化合物1对非小细胞肺癌细胞具有中等细胞毒性。

关键词：海洋真菌次级代谢产物曲霉细胞毒

PXR、PPARα激动所致小鼠肝增大的昼夜节律研究

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药学学报 2024年

作者：冼图田佳宁李宣范仕成蔡承晖赵鹏飞黄民毕惠嫦中山大学药学院南方医科大学药学院

肝脏大小受生物钟控制并具有昼夜节律。孕烷X受体 (pregnane X receptor， PXR) 和过氧化物酶体增殖物激活受体 (peroxisome proliferator-activated receptor α， PPARα) 是核受体超家族的重要成员。本课题组前期发现，鼠源激动剂... 详细信息

肝脏大小受生物钟控制并具有昼夜节律。孕烷X受体 (pregnane X receptor， PXR) 和过氧化物酶体增殖物激活受体 (peroxisome proliferator-activated receptor α， PPARα) 是核受体超家族的重要成员。本课题组前期发现，鼠源激动剂孕烯醇酮16α-腈 (pregnenolone 16α-carbonitrile， PCN) 激动PXR、匹立尼酸 (pirinixic acid， WY-14643) 激动PPARα后均显著促进小鼠生理性肝增大及部分肝切除术后肝再生。但是， PXR、PPARα激动所致肝增大的昼夜变化尚不清楚。因此，本研究考察连续3天不同时辰给予雄性C57BL/6小鼠玉米油、PCN或WY-14643后肝脏大小及生物钟相关基因等的变化。本动物实验方案经中山大学实验动物伦理委员会审核批准 (批准号: SYSU-IACUC-2023-001613、SYSU-IACUC-2023-001783)。结果表明，连续3天不同时辰给予PXR、PPARα激动剂均显著促进小鼠肝增大，其所致肝增大与肝脏大小本身的昼夜节律基本一致，且基本不影响生物钟相关基因的表达，提示PXR、PPARα激动可能不影响肝脏大小本身的昼夜节律。本研究阐明了PXR、PPARα激动所致肝增大的昼夜节律，为核受体促进肝增大及肝脏大小昼夜节律的研究提供新数据和参考。

关键词：孕烷X受体过氧化物酶体增殖物激活受体α 核受体肝增大昼夜节律

硼自由基催化分子内、分子间自由基级联环化反应

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有机化学 2024年第7期44卷 2384-2386页

作者：刘源王洪根中山大学药学院广东省手性分子与药物发现重点实验室

多环化合物因其独特的分子结构,在制药、天然产物和材料科学等不同领域具有广泛的应用.多年来化学家们长期追求有效的方法来合成这些化合物.其中自由基级联环化反应是一类高效的合成方法,可以在一步反应中完成一系列复杂的环化过程,具... 详细信息

多环化合物因其独特的分子结构,在制药、天然产物和材料科学等不同领域具有广泛的应用.多年来化学家们长期追求有效的方法来合成这些化合物.其中自由基级联环化反应是一类高效的合成方法,可以在一步反应中完成一系列复杂的环化过程,具有很好的反应选择性以及原子经济性.目前多种金属催化剂例如铜[1]、铁[2]、钛[3]等被用作电子转移试剂来引发自由基级联环化过程.另一方面,近年来有机自由基物种作为催化剂也被用于催化多种环化级联反应,例如硫、溴和氮自由基能够催化乙烯基环丙烷和烯烃的[3+2]环加成反应[4-5],吡啶/双硼试剂可以共催化环丙基酮和烯烃的[3+2]环加成反应或双环丁基酮和烯烃的[2+2]环加成反应等[6-8].

关键词： CYCLOADDITION

“Double-Double”铺层热塑性层合板及其在汽车结构中的应用潜力

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复合材料学报 2024年第9期41卷 4919-4931页

作者：杨刚沈剑周正扬吕海如刘仁杰张茜刘家龙江大志中山大学材料学院

汽车结构的轻量化是降低汽车能耗和增加续航里程的重要方式。虽然纤维增强环氧树脂等热固性基体复合材料具有极高的力学性能和轻量化潜力，但是较高的制造能耗、修复成本及较低的设计和制造效率，阻碍了其在汽车结构中的广泛应用。本文... 详细信息

汽车结构的轻量化是降低汽车能耗和增加续航里程的重要方式。虽然纤维增强环氧树脂等热固性基体复合材料具有极高的力学性能和轻量化潜力，但是较高的制造能耗、修复成本及较低的设计和制造效率，阻碍了其在汽车结构中的广泛应用。本文采用一种新型“Double-Double”铺层(DD)热塑性层合板([±Ф/±Ψ]n)，试图解决以上问题。文中分析了DD层合板相较于π/4铺层(Quad)层合板在轻量化设计方面的优势，并且对比了不同铺层方式(DD、Woven、Quad铺层)及不同基体材料(热固性基体环氧树脂、热塑性基体尼龙6)层合板的力学性能和设计分析流程。结果表明：高轴向刚度DD层合板在主要载荷方向的刚度及强度远高于相同纤维、基体的Woven层合板；DD层合板的刚度性能与相同纤维、基体的Quad层合板相近，但是DD层合板的设计效率高于Quad层合板。同时，对碳纤维增强尼龙6复合材料(carbon/PA6)的DD热塑性层合板的研究发现，虽然单向carbon/PA6的拉伸模量和拉伸强度低于单向carbon/epoxy，但是DD carbon/PA6层合板仍可通过铺层设计，使主要载荷方向上的刚度和强度超过Woven carbon/epoxy层合板。并且热塑性Carbon/PA6具有优异的可修复性和回收再利用性，显示出应用于汽车结构设计的优势。

关键词： Double-Double 层合板聚合物基复合材料纤维热塑性树脂汽车结构

现代制药综合实验课程设计的探索与实践——以白藜芦醇为例

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实验技术与管理 2024年第9期41卷 222-229页

作者：陶俊妃郑雁芬张晓金何雪涵姚美村中山大学药学院(深圳) 广东深圳518107

该文以白藜芦醇为例,通过对提取分离、原料药质量分析、制剂制备及质量评价等全过程的实验设计和实施,以及课后总结和研讨等环节,阐述了“现代制药综合实验”课程理念。该课程旨在将实践与理论相结合,激发学生对药学科研的兴趣和主动创... 详细信息

该文以白藜芦醇为例,通过对提取分离、原料药质量分析、制剂制备及质量评价等全过程的实验设计和实施,以及课后总结和研讨等环节,阐述了“现代制药综合实验”课程理念。该课程旨在将实践与理论相结合,激发学生对药学科研的兴趣和主动创新精神,学会综合分析问题和解决问题的方法,提升统筹规划能力,加强团队合作精神,为将来的科研等专业性工作打下坚实基础。

关键词：教学改革课程设计与实践白藜芦醇药学

钯催化的碳(sp^(3))-硅键转化实现碳(sp^(3))-碳(sp^(2))偶联制备三氟丙基(杂)芳烃

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有机化学 2024年第4期44卷 1319-1326页

作者：刘君君卢涛涛马平赵庆阳邝福儿中山大学·深圳药学院(深圳) 广东深圳518107 香港中文大学化学系中国香港

使用商业可得的三烷氧基三氟丙基硅试剂,通过钯催化的碳(sp^(3))-硅键转化实现了C(sp^(3))—C(sp^(2))偶联反应.该偶联反应方法具有良好的官能团兼容性,可以有效制备一系列含多种官能团的三氟丙基(杂)芳烃.氟离子添加剂和双膦配体的脂... 详细信息

使用商业可得的三烷氧基三氟丙基硅试剂,通过钯催化的碳(sp^(3))-硅键转化实现了C(sp^(3))—C(sp^(2))偶联反应.该偶联反应方法具有良好的官能团兼容性,可以有效制备一系列含多种官能团的三氟丙基(杂)芳烃.氟离子添加剂和双膦配体的脂肪链的调节对于提高反应效率有重要的作用.

关键词：钯催化桧山偶联反应氟烷基化有机硅试剂

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牛皮消蓼的化学成分研究

天然产物研究与开发 2024年第9期36卷 1519-1527页

作者：严文思张妍古培珊曾子谦何鑫苏向东薛永波中山大学药学院(深圳)中药与天然药物研究室深圳518107

采用正相和反相硅胶柱色谱、半制备型高效液相色谱和Sephadex LH-20凝胶柱色谱等分离技术,从蓼科药用植物牛皮消蓼(Fallopia cynanchoides(Hemsl.)***)中分离得到17个化合物,并通过核磁共振、质谱等多种波谱学技术鉴定化合物的化学结构... 详细信息

采用正相和反相硅胶柱色谱、半制备型高效液相色谱和Sephadex LH-20凝胶柱色谱等分离技术,从蓼科药用植物牛皮消蓼(Fallopia cynanchoides(Hemsl.)***)中分离得到17个化合物,并通过核磁共振、质谱等多种波谱学技术鉴定化合物的化学结构,分别为lyoniresinol(1)、β-D-(1-O-acetyl-3,6-O-trans-diferuloyl)-fructofuranosyl-α-D-2′,4′,6′-O-triacetylglucopyranoside(2)、反式阿魏酸对羟基苯乙酯(3)、(3S,5R,6S,7E)-3,5,6-trihydroxy-7-megastigmen-9-one(4)、2,3-二羟基-1-(4-羟基-3,5-二甲氧基苯基)-1-丙酮(5)、2-methyl-5-(2′-oxo-4′-hydroxypentyl)-7-hydroxychromone(6)、2-(2′-hydroxypropyl)-5-methyl-7-hydroxychromone(7)、2,5-dimethyl-7-hydroxychromone(8)、2-methyl-5-acetonyl-7-hydroxychromone(9)、大黄素(10)、槲皮素(11)、(+)-花旗松素(12)、3,7-二甲氧基-5,3′,4′-三羟基黄酮(13)、咖啡酸甲酯(14)、原儿茶酸乙酯(15)、(2aS,3aS)-lyciumamide D(16)和3-acetyl-4,5-dimethoxy-benzoic acid(17)。化合物1~7、9、13、14、16、17为首次从何首乌属植物中分离得到,化合物1~9、11~17为首次从牛皮消蓼中分离得到。体外抗氧化活性评价结果显示,牛皮消蓼的70%乙醇提取物具有一定的ABTS+自由基清除能力,IC_(50)为14.21μg/mL;化合物1~3、11、13~17具有一定的ABTS+自由基清除能力,其中化合物1、13、14的IC_(50)优于阳性对照水溶性维生素E(IC_(50)=23.55μmol/L),分别为15.30、16.97和17.53μmol/L。本研究为药用植物牛皮消蓼的开发与利用提供了科学依据。

关键词：蓼科牛皮消蓼化学成分抗氧化活性

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基于不变学习的真实雾霾去除方法

浙江大学学报（工学版） 2024年第2期58卷 268-278页

作者：孟小哲冯钰新苏卓周凡中山大学计算机学院中山大学深圳研究院广东广州510000

针对有监督去雾方法面临的质量干扰问题,提出基于不变学习的真实雾霾图像去除方法.该方法使用傅里叶特征变换将网络提取的特征线性化表示,针对线性化特征进行全局加权并求解协方差,去除特征之间的相关性.不变学习使网络更加关注特征与... 详细信息

针对有监督去雾方法面临的质量干扰问题,提出基于不变学习的真实雾霾图像去除方法.该方法使用傅里叶特征变换将网络提取的特征线性化表示,针对线性化特征进行全局加权并求解协方差,去除特征之间的相关性.不变学习使网络更加关注特征与去雾图像之间的本质关系,可以使网络获得稳定的跨域特征.分析并解释了数据和所提出方法的不同作用.该方法既实现了对大气光散射模型的改进,又构建了适用于真实雾霾场景的新数据集.通过大量实验,验证了该方法在真实世界的良好去雾效果.

关键词：图像去雾质量干扰不变学习特征相关