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结直肠癌类器官的反应性T细胞受体筛选及功能鉴定

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免疫学杂志 2024年第3期40卷 279-285页

作者：梅瑶瑶王应明韩晓建申美莹李娅魏正强金艾顺重庆医科大学基础医学院免疫学教研室 400016 重庆医科大学肿瘤免疫调节与免疫干预重庆市重点实验室 400016 重庆医科大学附属第一医院乳腺外科 400016 重庆医科大学附属第一医院胃肠外科 400016

目的本研究通过建立基于结直肠癌(colorectal cancer,CRC)类器官模型以及CRC反应性肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte,TIL)扩增和分离,筛选肿瘤特异性T细胞受体(T cell receptor,TCR)并进行功能验证,为结直肠癌个体化过继... 详细信息

目的本研究通过建立基于结直肠癌(colorectal cancer,CRC)类器官模型以及CRC反应性肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte,TIL)扩增和分离,筛选肿瘤特异性T细胞受体(T cell receptor,TCR)并进行功能验证,为结直肠癌个体化过继性T细胞免疫治疗的临床转化提供技术平台和研究基础。方法通过体外3D培养技术构建结肠癌患者组织来源的类器官模型,并利用HE染色和免疫组化进行形态学和特征分子表达检测。随后,将CRC类器官与TIL共培养,通过流式细胞技术分选反应性TIL,通过单个T细胞受体基因克隆技术分析反应性TCR克隆特征。进一步通过细胞毒性实验对TCR功能进行验证。结果通过形态学、代表性分子(CK20和CDX2)表达水平验证了结直肠癌类器官与患者肿瘤具有高度相似性。成功筛选到CD137表达上调和IFN-γ分泌增加的结直肠癌反应性T细胞,其中TCR2-T展现出较好的肿瘤反应性和体外肿瘤杀伤功能。结论建立了基于CRC-Org的反应性TCR筛选和功能验证平台,为结直肠癌个体化T细胞治疗转化应用提供技术平台。

关键词：结直肠癌类器官肿瘤反应性T细胞 T细胞受体抗肿瘤

腹腔镜下近端胃切除λ型改良双通道重建初步应用结果

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中华胃肠外科杂志 2024年第10期27卷 1038-1044页

作者：王森王林俊周杰李沣员葛晗张殿彩徐皓徐泽宽南京医科大学第一附属医院胃肿瘤中心南京南京医科大学第一附属医院普通外科南京南京医科大学第一附属医院麻醉手术科南京南京医科大学胃癌研究所南京江苏省肿瘤生物标志物及防治重点实验室南京医科大学肿瘤个体化医学协同创新中心南京

目的分析"λ型改良双通道法"吻合进行腹腔镜辅助近端胃切除后消化道重建的结果。方法采用回顾性描述性研究方法。2024年1月期间, 南京医科大学第一附属医院胃肿瘤中心对收治的3例原发性胃恶性肿瘤患者采用λ型改良双通道法在腹腔镜辅助... 详细信息

目的分析"λ型改良双通道法"吻合进行腹腔镜辅助近端胃切除后消化道重建的结果。方法采用回顾性描述性研究方法。2024年1月期间, 南京医科大学第一附属医院胃肿瘤中心对收治的3例原发性胃恶性肿瘤患者采用λ型改良双通道法在腹腔镜辅助近端胃切除术中进行消化道重建。具体操作:完成近端胃切除后, 在距Treitz韧带约15 cm处切断空肠。距远端空肠18～20 cm处, 缝线标记食管空肠吻合口, 经远端空肠置入24号吻合器钉座, 空肠残端转向右侧, 在18～20 cm标记处穿出吻合钉行食管空肠端-侧管型吻合, 食管空肠吻合口以倒刺线连续缝合加强, 60 mm直线切割闭合器闭合空肠残端。于残胃前壁中部予以缝线标记胃空肠吻合口胃侧, 于远端空肠距离残端约2 cm处及8 cm处标记胃空肠吻合口空肠侧, 以电刀分别开约0.5 cm开口, 使用60 mm直线切割闭合器按照标记行残胃前壁空肠侧侧吻合术, 使食管空肠吻合至胃空肠吻合距离为10～12 cm, 倒刺线关闭共同开口。距食管空肠吻合口下方约50 cm处小肠开口与近端空肠以管型吻合器行侧-侧吻合, 3-0薇荞关闭共同开口, 完成λ型改良双通道重建。分析手术及术后情况, 包括手术时间、吻合时间、术中出血量、肿瘤大小和病理、术后下床、通气和进水时间、出院时间、术后并发症情况、术后胃肠道造影以观察食物通过胃袢及肠袢情况。结果 3例患者顺利完成腹腔镜辅助近端胃切除改良λ型改良双通道吻合术。手术时间分别为155 min、240 min和160 min;术后下床时间分别为20 h、18 h和26 h, 通气时间分别为59 h、83 h和75 h, 饮水时间分别为66 h, 87 h和90 h;术后出院天数均为7 d;均无手术相关并发症发生。术后第6天及术后3个月行消化道造影复查, 造影剂均可顺利通过空肠袢和残胃-空肠袢, 双侧均通畅, 并未见造影剂逆行至食管空肠吻合口。结论腹腔镜辅助近端胃切除λ型改良双通道重建技术上安全、可行, 其在保证抗反流效果的同时改善了食物经过残胃的转流。

关键词：胃肿瘤近端胃切除术 λ型改良双通道吻合

不同年龄、性别和高血压级别的中老年高血压患者心肌做功超声心动图指标的差异

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中华高血压杂志(中英文) 2024年

作者：罗丽敏吴艳晴蒋凌罗顺祥徐尚华福建医科大学临床医学部复旦大学附属中山医院(厦门)心脏超声诊断室福建医科大学附属南平市第一医院心内科

目的研究不同年龄、性别和高血压级别的中老年高血压患者心肌做功超声心动图指标的差异。方法选取2021年10月至2023年6月就诊于复旦大学附属中山医院(厦门)的40岁以上原发性高血压患者360例,根据年龄分为40～54岁组(n=180)及≥55岁组(... 详细信息

目的研究不同年龄、性别和高血压级别的中老年高血压患者心肌做功超声心动图指标的差异。方法选取2021年10月至2023年6月就诊于复旦大学附属中山医院(厦门)的40岁以上原发性高血压患者360例,根据年龄分为40～54岁组(n=180)及≥55岁组(n=180),每组再根据性别及血压等级分为6个亚组(各亚组均n=30),比较组间和组内经胸超声心动图评估的心肌做功相关参数。结果不同性别间比较显示,55岁之前,1级高血压女性患者的整体有用功(GCW)高于男性[(2 623.53±222.46)比(2 418.83±393.89)mm Hg%,t=2.478,P=0.017],而在2、3级高血压女性患者中整体纵向应变(GLS)绝对值、整体心肌做指数(GWI)、GCW及整体无用功(GWW)也高于男性(均P0.05);2、3级高血压患者的GCW和GWI在女性群体中高于男性群体(均P0.05),男性2级高血压患者GWW在55岁以上人群中大于55岁以下人群,而GWE则相反(均P一定的差别。

关键词：中老年高血压心肌做功超声心动图

上皮细胞转化序列2通过调控p33生长抑制因子1表达影响食管鳞状细胞癌细胞的体外转移活性

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解剖学报 2024年第2期55卷 203-209页

作者：汪洋吴振华吕红博罗洞波新疆医科大学附属肿瘤医院胸外科二病区乌鲁木齐830011 新疆医科大学附属肿瘤医院胸外科一病区乌鲁木齐830011

目的探讨上皮细胞转化序列2(ECT2)与p33生长抑制因子1(p33ING1)的表达水平对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞转移活性的影响。方法采用免疫组织化学法和免疫印迹法检测食管鳞癌组织和癌旁组织中ECT2和p33ING1的表达情况。将人食管鳞癌细胞系KY... 详细信息

目的探讨上皮细胞转化序列2(ECT2)与p33生长抑制因子1(p33ING1)的表达水平对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞转移活性的影响。方法采用免疫组织化学法和免疫印迹法检测食管鳞癌组织和癌旁组织中ECT2和p33ING1的表达情况。将人食管鳞癌细胞系KYSE140细胞分为4组:空白组、阴性对照组(pcDNA 3.1 NC)组、过表达组(pcDNA 3.1 ECT2)和抑制表达组(si ECT2)。采用MTT法和细胞集落形成实验研究细胞的增殖和生长能力,Transwell实验和划痕实验研究细胞的侵袭和迁移能力,并用流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞周期,Western blotting检测ECT2对p33ING1蛋白的影响。结果在食管鳞癌组织中ECT2表达增加,p33ING1表达降低。过表达ECT2能够显著增加KYSE140细胞的生长、集落形成、迁移以及侵袭能力,并能降低KYSE140细胞的凋亡率和p33ING1的表达;此外,抑制ECT2表达后能够逆转上述变化。结论ECT2高表达能够促进食管鳞癌KYSE140细胞的生长、转移,并抑制其凋亡,其机制可能与ECT2能够抑制p33ING1表达相关。

关键词：上皮细胞转化序列2 p33生长抑制因子1 食管鳞状细胞癌转移免疫印迹法

机器人辅助股骨颈动力交叉钉系统联合空心加压螺钉治疗青壮年股骨颈骨折的近期疗效

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中国修复重建外科杂志 2024年第10期38卷 1229-1235页

作者：王照东刘亚军徐陈段克友朱仲廉吴敏官建中蚌埠医科大学第一附属医院骨科组织移植安徽省重点实验室安徽蚌埠233004

目的探讨机器人辅助股骨颈动力交叉钉系统(femoral neck system,FNS)联合空心加压螺钉(cannulated compression screw,CCS)治疗青壮年股骨颈骨折患者的近期疗效。方法回顾分析2021年1月—2023年6月收治且符合选择标准的49例青壮年股骨... 详细信息

目的探讨机器人辅助股骨颈动力交叉钉系统(femoral neck system,FNS)联合空心加压螺钉(cannulated compression screw,CCS)治疗青壮年股骨颈骨折患者的近期疗效。方法回顾分析2021年1月—2023年6月收治且符合选择标准的49例青壮年股骨颈骨折患者临床资料。股骨颈骨折复位后,机器人辅助下采用FNS内固定27例(FNS组)、FNS联合CCS内固定22例(FNS+CCS组)。两组患者性别、年龄、致伤原因、骨折至手术时间、骨折侧别及分型(Garden分型及Pauwels分型)等基线资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。记录两组手术时间、术中出血量及透视次数、患者开始负重时间、末次随访时髋关节疼痛及功能评分(VAS评分以及Harris评分);影像学复查评价骨折复位质量、骨折愈合情况以及骨折不愈合、股骨头坏死、股骨颈短缩发生情况。结果两组手术均顺利完成,术后切口Ⅰ期愈合。两组手术时间、术中出血量差异无统计学意义(P>0.05),但FNS+CCS组术中透视次数多于FNS组(P0.05),但FNS+CCS组骨折愈合时间较FNS组缩短、开始负重更早(P0.05),但FNS+CCS组Harris评分优于FNS组(P<0.05)。结论机器人导航FNS联合CCS内固定治疗青壮年股骨颈骨折,与单纯FNS内固定相比,在早期负重、骨折愈合方面存在明显优势,能提高骨折愈合率,有效防止术后并发症的发生,获得较好近期疗效。

关键词：股骨颈骨折机器人辅助手术股骨颈动力交叉钉系统空心加压螺钉近期疗效

基因沉默诱导型环氧化酶协同高压氧对脑出血大鼠神经功能修复及细胞凋亡、自噬的影响

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中华急诊医学杂志 2024年第1期33卷 39-46页

作者：潘强朱琳高勇朱军张帅李强刁兴涛宋纯玉山东第一医科大学附属人民医院(济南市人民医院)神经外科济南271199 济南市神经肿瘤分子生物学重点实验室济南271199 山东第一医科大学附属人民医院(济南市人民医院)血液净化中心济南271199

目的探讨基因沉默诱导型环氧化酶(cyclooxygenase-2,COX-2)联合高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)对脑出血大鼠神经细胞水肿、凋亡、自噬及神经功能修复影响。方法SPF级成年雄性SD大鼠(n=96),立体定向下于尾状核注射凝血酶Ⅶ构建脑出血模... 详细信息

目的探讨基因沉默诱导型环氧化酶(cyclooxygenase-2,COX-2)联合高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)对脑出血大鼠神经细胞水肿、凋亡、自噬及神经功能修复影响。方法SPF级成年雄性SD大鼠(n=96),立体定向下于尾状核注射凝血酶Ⅶ构建脑出血模型。采用随机数字法分为4组(n=24/组):对照组、HBO组、COX-2 RNAi组及联合组。构建靶向沉默COX-2基因表达的siRNA质粒。大鼠分组治疗后,每组再随机抽取4只大鼠用于每类项目检测。术后第1、7、14天采用神经功能缺损评分(modified neurological severity score,mNSS评分)评估。术后第7天,干/湿比重法检测脑组织含水量;Evans法检测血脑屏障通透性;Annexin V法及TUNEL法检测神经细胞凋亡率;RT-PCR法检测脑组织COX-2的mRNA表达水平;免疫蛋白印迹法(western blot,WB)检测自噬相关蛋白Beclin-1、COX-2、水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP-4)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/lewkmia,Bcl-2)、半胱天冬酶-3(Caspase-3)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)、基质金属蛋白-2/9(matrix metalloproteinase-2/9,MMP-2/9)表达水平。采用SPSS软件对组间多样本行单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果SD大鼠脑出血模型、质粒构建均获成功。术后第7、14天,与对照组比较,COX-2 RNAi、HBO、联合组mNss评分均明显降低(均P<0.01),以联合组效果最优(P<0.01)。术后第7天,与对照组比较,各治疗组脑组织含水量、血脑屏障通透性均明显降低(均P<0.05),以联合组降低最明显(P<0.01)。神经细胞凋亡率各治疗组与对照组相比均有所下降(均P<0.05),以联合组下降最明显(P<0.01)。COX-2 mRNA表达水平各治疗组均较对照组明显降低(均P<0.01),以联合组沉默COX-2表达最明显(P<0.05)。WB结果显示,与对照组比较,各治疗组均能降低Beclin-1、COX-2、AQP-4、Caspase-3、HIF-1α、MMP-2/9蛋白表达(均P<0.05),而增加Bcl-2表达(均P<0.01),其中以联合组趋势最明显(P<0.01)。结论基因沉默COX-2协同高压氧可有效修复脑出血大鼠神经功能,其机制可能与降低血脑屏障通透性,减轻脑水肿,抑制神经细胞凋亡、自噬有关。

关键词：脑出血高压氧环氧化酶-2 自噬凋亡

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肝细胞癌中对氧磷酶2的表达及临床意义

中华普通外科学文献（电子版） 2024年第3期18卷 186-191页

作者：陈怡芳黄晓卉中山大学附属第一医院外科实验室广州510080

目的初步探讨对氧磷酶2(PON2)在肝细胞癌(HCC)中的表达水平和临床意义。方法通过分析TCGA数据库和Cbioportal数据库的数据,评估PON2 mRNA的表达水平与HCC临床病理特征和预后之间的相关性并构建预后列线图。为验证PON2在蛋白水平的表达情... 详细信息

目的初步探讨对氧磷酶2(PON2)在肝细胞癌(HCC)中的表达水平和临床意义。方法通过分析TCGA数据库和Cbioportal数据库的数据,评估PON2 mRNA的表达水平与HCC临床病理特征和预后之间的相关性并构建预后列线图。为验证PON2在蛋白水平的表达情况,对89份人体HCC组织样本进行免疫组织化学染色,并初步分析PON2蛋白的表达水平与临床病理特征之间的相关性。结果基于TCGA数据库和Cbioportal数据库的数据,发现PON2 mRNA的表达水平与HCC患者的年龄(P=0.038)、肿瘤分级(P=0.005)、甲胎蛋白表达水平(P=0.003)、邻近肝组织炎症(P=0.001)和总生存期事件(P=0.027)显著相关。Kaplan-Meier分析结果显示,PON2 mRNA高表达组的总生存期显著短于低表达组(P=0.004)。预后列线图在预测HCC患者的1、3、5年总生存率方面展现出较高的准确性,一致性指数为0.723(95%CI:0.708~0.737,P实验结果显示,PON2蛋白在HCC组织中的高表达比例为65.2%,且PON2蛋白高表达与肿瘤分期(P<0.001)和肿瘤分级(P<0.001)呈显著正相关,与血管侵袭(P=0.035)、总生存期事件(P=0.019)和肿瘤复发(P=0.002)显著相关。结论PON2在HCC中的表达水平显著升高,且与诊断和不良预后密切相关。包含PON2 mRNA与多个关键临床因素在内的预后列线图模型精准度较高,能够为临床决策提供有价值的指导性意见。

关键词：癌,肝细胞对氧磷酶 PON2 列线图免疫组织化学

美国国立综合癌症网络肿瘤学临床实践指南指导下的口腔癌规范化治疗

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华西口腔医学杂志 2024年第5期42卷 566-571页

作者：邱思齐李玥晗刘法昱中国医科大学口腔医学院沈阳110002 中国医科大学附属口腔医院口腔颌面外科辽宁省口腔疾病重点实验室沈阳110002 中国医科大学附属口腔医院口腔颌面-头颈外科辽宁省口腔疾病重点实验室沈阳110002

口腔癌在全球范围内发病率较高,是影响口腔与全身的重要公共健康问题。不同专业学科对于口腔癌的治疗手段不一,并且医生个人经验具有一定的局限性,临床工作指南能够使不同专业的医生根据实际情况确定一个对于患者最适合的、一致化的治... 详细信息

口腔癌在全球范围内发病率较高,是影响口腔与全身的重要公共健康问题。不同专业学科对于口腔癌的治疗手段不一,并且医生个人经验具有一定的局限性,临床工作指南能够使不同专业的医生根据实际情况确定一个对于患者最适合的、一致化的治疗方案。美国国立综合癌症网络(NCCN)制定的NCCN肿瘤学临床实践指南已经成为全球肿瘤临床实践中应用最广泛的指南。本文就2024年第3版的《NCCN头颈癌指南》,结合具体病例,探讨不同分期口腔癌规范化治疗方案的选择。

关键词：口腔癌临床实践指南治疗方案美国国立综合癌症网络

生物信息学分析鉴定循环肿瘤细胞APOH基因作为结直肠癌肝转移核心基因的研究

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中国医学前沿杂志（电子版） 2024年第1期16卷 36-44页

作者：郝文德郭家豪翟志伟韩加刚王振军首都医科大学附属北京朝阳医院普外科北京100020 首都医科大学附属北京妇产医院中心实验室北京100026

目的循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)是结直肠癌(colorectal cancer,CRC)肝转移的关键环节,目前对CTCs进行检测和再培养仍存在局限性,迫切需要新的标志物来提高CRC患者血液中CTCs的检出率。方法经综合生物信息学分析获得... 详细信息

目的循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)是结直肠癌(colorectal cancer,CRC)肝转移的关键环节,目前对CTCs进行检测和再培养仍存在局限性,迫切需要新的标志物来提高CRC患者血液中CTCs的检出率。方法经综合生物信息学分析获得由CTCs分泌的在CRC肝转移中起重要作用的血液蛋白,并通过蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络分析和外部高通量基因表达(gene expression omnibus,GEO)数据集对核心基因进行筛选和验证。结果共鉴定出由CTCs分泌的在CRC肝转移中起重要作用的4个核心基因,其中载脂蛋白H (apolipoprotein H,APOH)最为重要,其在CTCs和肝转移灶中的表达水平显著高于CRC原发灶和其他转移部位,且在血液中CTCs的APOH表达水平显著高于白细胞。受试者操作特征曲线分析显示APOH对CRC肝转移具有较佳的诊断效能。基于APOH预测的EHT1864、Lisitinib和Oxaliplatin可能是CRC患者的潜在治疗药物。结论APOH是由CTCs分泌且在CRC肝转移中起重要作用的核心基因。

关键词：结直肠癌肝转移循环肿瘤细胞载脂蛋白H 生物信息学分析