检索结果-南通市图书馆

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

化学诱导临近效应和分子胶药物

药学学报 2024年第4期59卷 789-800页

作者：郭宗儒中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

生物界存在的化学诱导临近效应是维持机体和细胞功能的重要方式,近年来诱导临近在医药领域受到了重视和应用,分子胶和蛋白靶向降解嵌合体(PROTAC)在肿瘤和免疫性疾病的治疗得到广泛的研究。分子胶和PROTAC促进两个蛋白相互靠近,诱导契... 详细信息

生物界存在的化学诱导临近效应是维持机体和细胞功能的重要方式,近年来诱导临近在医药领域受到了重视和应用,分子胶和蛋白靶向降解嵌合体(PROTAC)在肿瘤和免疫性疾病的治疗得到广泛的研究。分子胶和PROTAC促进两个蛋白相互靠近,诱导契合发生三元体的互补性结合,并激发目标蛋白的降解和调节信号转导。分子胶药物作用机制与传统小分子药物不同,犹如催化剂样作用促进两个蛋白的相互作用使病理性靶标蛋白降解而失活。本文从药物化学视角对处于临床研究的某些分子胶的研制过程、结构特征和作用特点作简要的讨论。

关键词：诱导临近分子胶三元复合物泛素-蛋白酶体系统

层状液晶乳化技术包载天然活性物质用于功能化妆品的研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

药学学报 2024年第2期59卷 350-358页

作者：张毅陈微韩艳琪孙倩雯高越叶军王洪亮高丽丽刘玉玲杨艳芳中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

由于与人体皮肤角质细胞间的脂质层高度相似性的特点,包载天然活性物质的液晶乳化技术制备的层状液晶结构的功能化妆品成为近年的研究热点。该类化妆品往往具备水润清爽的涂抹肤感、优异的皮肤屏障修复功能和高效的保湿作用等特点,极具... 详细信息

由于与人体皮肤角质细胞间的脂质层高度相似性的特点,包载天然活性物质的液晶乳化技术制备的层状液晶结构的功能化妆品成为近年的研究热点。该类化妆品往往具备水润清爽的涂抹肤感、优异的皮肤屏障修复功能和高效的保湿作用等特点,极具应用前景。目前,关于液晶乳化技术应用于功能化妆品的研究尚处于初始阶段,具有参考价值的相关报道较少。基于此,本论文拟从人体皮肤结构、液晶尤其是层状液晶的结构组成、层状液晶包载天然活性物质用于功能化妆品的优势、含有层状液晶结构功能化妆品的制备工艺及相关上市功能化妆品等进行了全面的综述。最后,对液晶乳化技术在功能化妆品中的应用前景进行了展望,以期为从事液晶乳化技术相关功能化妆品的研究提供有益的参考。

关键词：功能化妆品液晶乳化技术层状液晶天然活性物质

宿主蛋白酶在流感病毒进入阶段的作用研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

药学学报 2024年第10期 2709-2716页

作者：李博颜海燕李玉环中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所中国医学科学院抗病毒药物研究重点实验室

流感病毒血凝素(hemagglutinin, HA)是病毒入侵宿主细胞的关键因素,涉及病毒与靶细胞的结合及膜融合过程。宿主体内的蛋白酶对HA进行裂解和激活,是病毒识别宿主细胞及启动膜融合的先决条件,也是病毒感染宿主的必要条件。本文总结了II型... 详细信息

流感病毒血凝素(hemagglutinin, HA)是病毒入侵宿主细胞的关键因素,涉及病毒与靶细胞的结合及膜融合过程。宿主体内的蛋白酶对HA进行裂解和激活,是病毒识别宿主细胞及启动膜融合的先决条件,也是病毒感染宿主的必要条件。本文总结了II型跨膜丝氨酸蛋白酶、人类组织激肽释放酶及其他宿主蛋白酶对不同亚型流感病毒HA的蛋白水解激活作用,并对其作为潜在抗病毒治疗靶点的可能性进行了探讨。

关键词：血凝素宿主细胞蛋白酶流感病毒膜融合抗病毒

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

干扰素基因刺激因子激动剂的研究进展

中国药理学通报 2024年第4期40卷 611-618页

作者：王娅吴硕李玉环中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所中国医学科学院抗病毒药物研究重点实验室抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050

cGAS-STING通路作为固有免疫系统的重要组成部分,可以识别来自病原微生物和宿主细胞的胞质DNA,诱导Ⅰ型干扰素的分泌和炎症细胞因子的生成,激活机体免疫系统,抵抗病原微生物的入侵及增强机体抗肿瘤活性等。该文简要介绍了cGAS-STING通... 详细信息

cGAS-STING通路作为固有免疫系统的重要组成部分,可以识别来自病原微生物和宿主细胞的胞质DNA,诱导Ⅰ型干扰素的分泌和炎症细胞因子的生成,激活机体免疫系统,抵抗病原微生物的入侵及增强机体抗肿瘤活性等。该文简要介绍了cGAS-STING通路的生物学功能,主要聚焦于STING激动剂的研究进展,包括CDN类和Non-CDN类STING激动剂的药理作用及其研究阶段,总结与展望STING激动剂研发过程中的问题与挑战,以期为后续相关药物的研发和疾病治疗提供思路。

关键词： cGAS-STING通路免疫应答 STING激动剂 Ⅰ型干扰素抗肿瘤免疫抗感染免疫

维普期刊数据库博看期刊

睡美人2000——基于诺贝尔生理学或医学奖的一种引领性原创成果文献评价指标

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国科学：生命科学 2024年第2期54卷 349-356页

作者：高东平车美龄魏晓瑶杨渊林建海中国医学科学院医学信息研究所北京100020

为了挖掘“引领性原创成果”特征,本文基于对获诺贝尔生理学或医学奖学者代表性文献的分析,给出了一种具有可操作性的“引领性原创”文献识别指标睡美人2000,并将其推广为一种以“时间-实践”双维度反映文献超前性、广泛关注性的评价范... 详细信息

为了挖掘“引领性原创成果”特征,本文基于对获诺贝尔生理学或医学奖学者代表性文献的分析,给出了一种具有可操作性的“引领性原创”文献识别指标睡美人2000,并将其推广为一种以“时间-实践”双维度反映文献超前性、广泛关注性的评价范式“睡美人T-N”.

关键词：睡美人睡美人2000 生物医学文献成果文献评价指标

超声心动图联合梅奥分期提高对轻链型心肌淀粉样变早期死亡高风险患者的识别

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

科学通报 2024年第3期69卷 439-446页

作者：黎婧怡杨尹鉴邱露虹郭帆路丹胡婷婷沈恺妮徐希奇田庄张抒扬荆志成中国医学科学院/北京协和医学院北京协和医院心内科北京100730 中国医学科学院/北京协和医学院疑难重症及罕见病国家重点实验室医学科学研究中心北京100730 中国医学科学院/北京协和医学院北京协和医院血液科北京100730

轻链型心肌淀粉样变(AL-CA)是一类预后极差的浸润性心脏病,识别高危患者并尽早开展治疗,是改善预后的关键.梅奥分期是目前最常用的危险分层体系,但相同分期患者预后存在较大差异.本研究通过连续入选2020年5月~2022年12月间在北京协和医... 详细信息

轻链型心肌淀粉样变(AL-CA)是一类预后极差的浸润性心脏病,识别高危患者并尽早开展治疗,是改善预后的关键.梅奥分期是目前最常用的危险分层体系,但相同分期患者预后存在较大差异.本研究通过连续入选2020年5月~2022年12月间在北京协和医院确诊为AL-CA患者76名,旨在探讨超声心动图常规测量指标能否在现有危险分层基础上提高对AL-CA早期死亡高风险患者的识别.本研究中位随访时间为10月(5, 20), 20名患者6个月内死亡即早期死亡,左房前后径、左室射血分数(LVEF)、E/e′比值、(E/e′)/LVEF、梅奥2004分期Ⅲb期均对AL-CA患者6个月内死亡有预测价值(P研究结果显示,超声心动图常规测量指标E/e′与LVEF的比值可在梅奥2004分期Ⅲb期基础上提高对早期死亡高风险患者的预测价值.

关键词：心肌疾病淀粉样变性超声心动图预后

HPV53进化关系分析及B细胞与T细胞抗原表位预测

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

协和医学杂志 2024年

作者：蓝锶菡冯敏中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所

目的基于全长序列分析HPV53不同分离株的进化关系，并对代表性分离株病毒蛋白（E1、E2、E4、E6、E7、L1和L2）的理化性质、二级结构和B、T细胞抗原表位进行预测。方法从NCBI数据库获取HPV53全长序列并构建进化树。使用ProtParam分析... 详细信息

目的基于全长序列分析HPV53不同分离株的进化关系，并对代表性分离株病毒蛋白（E1、E2、E4、E6、E7、L1和L2）的理化性质、二级结构和B、T细胞抗原表位进行预测。方法从NCBI数据库获取HPV53全长序列并构建进化树。使用ProtParam分析蛋白理化性质；PSIPRED和SOPMA预测二级结构。利用ABCpred和IEDB分别预测B、T细胞抗原表位；并结合DNASTAR-Protean软件对肽段的柔韧性、亲水性、表面可及性、抗原性评分，以及Vaxijen评分等其他参数进一步筛选潜在优势抗原表位。最后对潜在优势抗原表位与13个其他高危型HPV的同源性进行分析。结果来自不同国家地区的48个HPV53分离株可被分为A、B、C三个主要进化分支。三个分支的代表株病毒的蛋白理化性质相似，二级结构存在部分小差异。B、T细胞抗原表位预测和筛选后，得到6个B细胞潜在优势抗原表位和9个T细胞潜在优势抗原表位。经同源性分析后发现，E4和E6区域的B细胞抗原表位TTPIRPPPPPRPWAPT和CYRCQHPLTPEEKQLH，以及L2区域的T细胞抗原表位SGVHSYEEIPMQ与HPV56具有较高的同源性（均>90%）。结论通过生物信息学方法分析和预测发现HPV53的病毒蛋白中含有B、T细胞抗原表位，为HPV53相关多肽形式的疫苗和抗体药物开发提供理论依据。

关键词：人乳头瘤病毒53型进化分析 B细胞 T细胞抗原表位预测

发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒疫苗的研究进展

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

病毒学报 2024年

作者：梁冰岩李倩倩刘晓娟张小龙李智华中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所

发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒（Severe fever with thrombocytopenia syndrome virus, SFTSV）是一种新发的蜱传病毒，其感染可引起发热伴血小板减少综合征（Severe fever with thrombocytopenia syndrome, SFTS），临床表现以发... 详细信息

发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒（Severe fever with thrombocytopenia syndrome virus, SFTSV）是一种新发的蜱传病毒，其感染可引起发热伴血小板减少综合征（Severe fever with thrombocytopenia syndrome, SFTS），临床表现以发热伴血小板减少为主要特征，少数患者病情较重且发展迅速，可因多脏器功能衰竭而死亡。目前，针对SFTSV感染的治疗方案大多是症状支持性治疗。尽管近年来研究人员在灭活疫苗、减毒活疫苗、DNA疫苗、重组病毒载体疫苗、蛋白质亚基疫苗的研究中取得了突破性进展，但尚无上市疫苗。此外，动物模型建立也面临诸多问题，具有一定局限性。本文对SFTSV疫苗以及疫苗评价动物模型的国内外研究进行综述。

关键词：发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒疫苗动物模型

人乳头瘤病毒16型E6和E7细胞毒性T淋巴细胞表位的预测与筛选

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中华肿瘤防治杂志 2024年第19期31卷 1163-1169页

作者：崔湘杰苏羽豪朱兰芳史磊史荔陶玉芬中国医学科学院医学生物学研究所史荔实验室

目的以人乳头瘤病毒16型（HPV16）E6和E7癌蛋白为靶抗原，通过生物信息学方法及小鼠体内实验，筛选出能被人与鼠主要组织相容性复合体（MHC）共呈递的细胞毒性T淋巴细胞（CTL）优势表位。方法在美国国家生物技术信息中心（NCBI）网站... 详细信息

目的以人乳头瘤病毒16型（HPV16）E6和E7癌蛋白为靶抗原，通过生物信息学方法及小鼠体内实验，筛选出能被人与鼠主要组织相容性复合体（MHC）共呈递的细胞毒性T淋巴细胞（CTL）优势表位。方法在美国国家生物技术信息中心（NCBI）网站上获取HPV16 E6和E7的参考蛋白序列，通过免疫表位数据库（IEDB）网站中的MHC-Ⅰ加工和MHC-Ⅰ结合方法，预测出人类白细胞抗原（HLA）-A*02:01、HLA-A*11:01、HLA-A*24:02限制性和C57BL/6小鼠H-2b限制性的CTL表位，根据评分筛选出两者共同呈递的CTL表位。同时，构建表达HPV16 E6和E7的DNA疫苗（pVAX1-E6E7Com）,免疫小鼠后分离脾淋巴细胞，以预测得到的CTL表位作为抗原，与小鼠脾淋巴细胞共培养40 h后，通过酶联免疫斑点法来评估各CTL表位诱导的特异性T细胞免疫应答的能力。所有实验数据均通过单因素方差分析和Dunnett t检验进行组间比较。结果预测筛选获得10条人鼠共呈递的抗原肽。酶联免疫斑点法检测结果表明，实验组的每种表位均能诱导小鼠淋巴细胞产生特异性免疫应答，与阳性参考肽(E7-49RAHYNIVTF57)相比，实验组中每种表位差异均无统计学意义（均P>0.05）,其中E6-38VYCKQQLL45（175.60±52.88）、E6-49VYDFAFRDL57（202.20±108.50）、E6-86YCYSLYGTTL95（157.00±44.46）和E7-77RTLEDLLMGTL87（162.20±49.35）激发的特异性斑点数比阳性参考肽E7-49RAHYNIVTF57（156.20±97.40）的斑点数量多。结论通过这种生物信息学方法预测和筛选得到的10个CTL表位均具有一定的免疫原性，可作为HPV16型治疗性疫苗的优势候选表位。

关键词：人乳头瘤病毒16型 E6 E7 细胞毒性T淋巴细胞表位