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CD40-CD40配体相互作用对培养的人单核细胞二酰基甘油-蛋白激酶C信号通路及胞内Ca2+的影响(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2003年第7期24卷 65-69+104页

作者：严金川吴宗贵孔宪涛仲人前张玲珍上海 200003 中国东南大学附属中大医院心内科第二军医大学长征医院心内科第二军医大学长征医院心内科南京 210009

目的:探讨CD40-CD40配体(CD40L)相互作用是否能激活人外周血单核细胞(PBMC)内二酰基甘油(DAG)-蛋白激酶C(PKC)信号通路。方法:细胞内DAG含量采用放射酶标记、薄层层析和放射自显影方法检测,细胞PKC活性及胞内游离钙分别采用[Υ32P]ATP... 详细信息

目的:探讨CD40-CD40配体(CD40L)相互作用是否能激活人外周血单核细胞(PBMC)内二酰基甘油(DAG)-蛋白激酶C(PKC)信号通路。方法:细胞内DAG含量采用放射酶标记、薄层层析和放射自显影方法检测,细胞PKC活性及胞内游离钙分别采用[Υ32P]ATP磷酸转移法和Fluo-3荧光负载流式细胞术检测。结果:CD40L以剂量依赖方式刺激人外周血单核细胞合成DAG,并具有双时限性变化,第一峰值在20s,第二峰值在10min时出现,然后DAG水平缓慢下降,至少持续20-30min,单核细胞蛋白激酶C总活性受CD40L刺激后明显增加,峰值在12min,持续20min以上,并且这种作用主要是胞浆PKC活性向胞膜PKC活性转位所致,CD40L能刺激胞内游离Ca2+出现短暂的快速升高,继之为持续阶段,移去细胞外Ca2+,胞内快速阶段无影响,而持续阶段明显受到抑制,抗CD40抗体能显著抑制CD40L引起的胞内DAGPKC信号通路激活及[Ca2+]i的动态变化。结论:CD40-CD40L相互作用能激活人外周血单核细胞[Ca2+]i动态变化及二酰基甘油-蛋白激酶C信号通路。

关键词： CD40抗原 CD40配体蛋白激酶C 二酰基甘油单核细胞信号转导钙

辣椒素对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖和迁移的影响

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中国现代应用药学 2020年第16期37卷 1947-1953页

作者：李世峰李杰遵义医学院附属贵航三00医院心内科贵阳550000 毕节市七星关区人民医院心内科贵州毕节551700

目的探讨辣椒素对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖和迁移的影响。方法体外构建自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞系,分别采用20μmol·L-1辣椒素(高剂量组)、10μmol·L-1辣椒素(中剂量组)、5μ... 详细信息

目的探讨辣椒素对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖和迁移的影响。方法体外构建自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞系,分别采用20μmol·L-1辣椒素(高剂量组)、10μmol·L-1辣椒素(中剂量组)、5μmol·L-1辣椒素(低剂量组)和1μmol·L-1厄贝沙坦(厄贝沙坦组)直接处理细胞或特异性阻断CD36的表达后,再分别用20μmol·L-1辣椒素(高剂量组)、10μmol·L-1辣椒素(中剂量组)、5μmol·L-1辣椒素(低剂量组)和1μmol·L-1厄贝沙坦(厄贝沙坦组)处理细胞,采用MTT法检测VSMCs增殖情况,Boyden趋化小室检测VSMCs迁移情况,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹(Westernblotting)检测平滑肌22a蛋白(smoothmuscle22a, SM22a)和调宁蛋白(Calponin)mRNA和蛋白的表达水平。结果辣椒素和厄贝沙坦分别处理VSMCs后,与对照组相比,高、中、低剂量辣椒素组和厄贝沙坦组细胞增殖率和迁移率均有所降低,SM22a和Calponin的表达上调;与厄贝沙坦组相比,高剂量辣椒素组SM22a和Calponin的表达有所上调,中、低剂量辣椒素组SM22a和Calponin的表达均有所下调。特异性阻断CD36的表达后,与对照组相比,高、中、低剂量辣椒素组和厄贝沙坦组细胞增殖率降低,迁移率进一步降低,SM22a和Calponin表达上调;与厄贝沙坦组相比,高、中、低剂量辣椒素组SM22a的表达均有所上调,高、中、低剂量辣椒素组Calponin的表达有所下调。结论高、中、低剂量辣椒素能够通过上调SM22a和Calponin的表达,抑制CD36的表达,来促进自发性高血压大鼠VSMCs由未分化表型向分化表型转化,从而抑制VSMCs的增殖及迁移和高血压血管重构的发生,促进其动脉管壁恢复正常的生理功能,有助于降低血压。

关键词：辣椒素厄贝沙坦自发性高血压血管平滑肌细胞增殖迁移

高糖促进平滑肌细胞内基质金属蛋白酶-2的表达(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2003年第6期24卷 56-60+143页

作者：郝锋于金德上海第二医科大学附属瑞金医院心内科上海第二医科大学附属瑞金医院心内科上海 200025 中国

目的:通过用高糖对培养的大鼠主动脉平滑肌细胞进行干预,观察其对基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达的影响。方法:用组织贴块法体外培养大鼠主动脉平滑肌细胞,分组后分别予以葡萄糖0,1,5g/L进行干预。分别提取细胞总RNA和总蛋白分别进行逆转... 详细信息

目的:通过用高糖对培养的大鼠主动脉平滑肌细胞进行干预,观察其对基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达的影响。方法:用组织贴块法体外培养大鼠主动脉平滑肌细胞,分组后分别予以葡萄糖0,1,5g/L进行干预。分别提取细胞总RNA和总蛋白分别进行逆转录PCR(RT-PCR),Westernblotting检测,同时取出条件培养基经酶谱法(zymography)检测分泌于培养基中的MMP-2活性。结果:经mRNA,蛋白和酶活性检测,均发现在葡萄糖浓度为5g/L时,MMP-2的表达水平较对照和1g/L时明显增加。结论:高糖促进血管平滑肌细胞和内皮细胞内MMP-2表达,提示血管细胞外基质的降解在糖尿病患者动脉粥样硬化发生机制中起着一定作用。

关键词：葡萄糖基质金属蛋白酶明胶酶糖尿病动脉粥样硬化血管平滑肌

长时程吸氧预处理对大鼠脑缺血再灌注后听皮层损伤的影响

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神经解剖学杂志 2020年第4期36卷 431-438页

作者：谢小轶鲍清明龚世丹中国贵航集团三○二医院耳鼻喉科安顺561000

目的:探究长时程吸氧预处理(SOP)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤(IR)后听皮层损伤的影响。方法:将45只雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham)、缺血再灌注组(IR)与长时程吸氧预处理组(SOP)。线拴法制备大鼠局灶性脑缺氧模型,Longa法对神经功... 详细信息

目的:探究长时程吸氧预处理(SOP)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤(IR)后听皮层损伤的影响。方法:将45只雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham)、缺血再灌注组(IR)与长时程吸氧预处理组(SOP)。线拴法制备大鼠局灶性脑缺氧模型,Longa法对神经功能缺失进行评分;采用听性脑干诱发电位仪检测各组大鼠听性脑干反应(ABR),采用氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测各组大鼠脑梗死体积,TUNEL法检测听皮层细胞凋亡;免疫组化法检测听皮层葡萄糖调节蛋白78(GRP78)与天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶12(caspase-12)表达;Western Blot检测听皮层细胞磷脂酰肌醇3-激酶-丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路中PI3K、Akt和p-Akt蛋白表达。结果:相比sham组,IR组神经功能缺失严重(P 0.05)。结论:长时程吸氧预处理能够减少大鼠缺血再灌注引起的脑梗死与听力损失,其机制与大脑听皮层中GRP78表达的上调和caspase-12表达的下调以及激活PI3K/Akt信号转导通路相关。

关键词：长时程吸氧预处理缺血再灌注损伤听皮层损伤细胞凋亡大鼠

急性缺血性脑卒中患者磁共振指导下超时间窗机械取栓预后不良的危险因素

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中国老年学杂志 2023年第12期43卷 2841-2844页

作者：黄述春覃玉术赵延文刘银银胡定菊贵航安顺医院(中国贵航集团三○二医院) 贵州安顺561000

目的分析急性缺血性脑卒中(AIS)患者磁共振指导下超时间窗机械取栓预后不良的危险因素。方法选取2017年8月至2021年8月采用磁共振指导下超时间窗机械取栓治疗的218例AIS患者,术后随访3个月,统计所有患者预后情况并分组,询问并记录患者... 详细信息

目的分析急性缺血性脑卒中(AIS)患者磁共振指导下超时间窗机械取栓预后不良的危险因素。方法选取2017年8月至2021年8月采用磁共振指导下超时间窗机械取栓治疗的218例AIS患者,术后随访3个月,统计所有患者预后情况并分组,询问并记录患者基线资料,设计基线资料填写表,找出AIS患者磁共振指导下超时间窗机械取栓预后不良的危险因素。结果术后随访3个月,218例AIS患者行磁共振指导下超时间窗机械取栓治疗后,40例(18.35%)预后不良;预后不良组合并糖尿病占比显著高于预后良好组,发病-再灌注时间显著长于预后良好组,术前美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分、血清C反应蛋白(CRP)水平均显著高于预后良好组(P0.05);经Logistic回归分析结果显示,发病-再灌注时间长、合并糖尿病、术前NIHSS评分高、血清CRP水平高是AIS患者磁共振指导下超时间窗机械取栓预后不良的危险因素(OR>1,P0.05)。结论AIS患者磁共振指导下超时间窗机械取栓预后不良的危险因素为发病-再灌注时间长、合并糖尿病、术前NIHSS评分高、血清CRP水平高。

关键词：急性缺血性脑卒中(AIS) 机械取栓 C反应蛋白(CRP)

FDA药物说明书心脏安全性风险警示规则分析与建议

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中国临床药理学杂志 2025年

作者：刘维邢晓清任雨青沈倩周月张南梁芙萌王方芳李海燕北京大学第三医院药学部北京大学医学部药物评价中心河北省人民医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部中日友好医院药学部河南中医药大学第五临床医学院郑州人民医院药学部北京大学第三医院心内科血管医学研究所国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京大学第三医院药物临床试验机构

目的完善和细化我国药品说明书警示语的相关法规和指导原则。方法本文梳理了美国食品药品监督管理局(FDA) 2005—2022年上市的小分子抗肿瘤药物的药品说明书,纳入说明书提及QT间期延长风险的药物,分析其临床研究开展的情况和QT研究结果... 详细信息

目的完善和细化我国药品说明书警示语的相关法规和指导原则。方法本文梳理了美国食品药品监督管理局(FDA) 2005—2022年上市的小分子抗肿瘤药物的药品说明书,纳入说明书提及QT间期延长风险的药物,分析其临床研究开展的情况和QT研究结果,对其说明书的标识和警示规则进行整理。结果共纳入35个药物,有4个药物将QT间期延长风险写在黑框警告位置,21个药物写在警告和注意事项位置,有6个药物写在药品不良反应部分,有2个药物仅在临床药理项下进行了描述。根据药物引起QT间期的严重程度和是否发生严重临床后果,依次在说明书的警示语(黑框警告)、注意事项(警告和注意事项)以及药品不良反应几个栏目展示。结论该项工作可对国内药品生产企业和监管部门的说明书QT风险警示信息的撰写提供参考,建议明确临床研究中药品安全性的严重程度与说明书体现位置,并在上市后持续进行安全性监测,及时更新说明书。

关键词：肿瘤药物药品说明书 QT间期延长心脏安全性警示信息

原发性高血压患者静息心率与血脂关系的相关研究

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航空航天医学杂志 2011年第7期22卷 838-839页

作者：秦桂玲贵航集团三○二医院心内科贵州561000

目的:探讨高血压患者静息心率(RHR)与血脂代谢的相关性。方法:原发性高血压患者99例,按RHR分为3组,其中RHR70次/分为A组,RHR在70～80次/min为B组,RHR>80次/min为C组,检测3组患者血液血脂水平。结果:3组血脂比较差异有显著性(P<0.05),随... 详细信息

目的:探讨高血压患者静息心率(RHR)与血脂代谢的相关性。方法:原发性高血压患者99例,按RHR分为3组,其中RHR70次/分为A组,RHR在70～80次/min为B组,RHR>80次/min为C组,检测3组患者血液血脂水平。结果:3组血脂比较差异有显著性(P三酯(TG)及低密度脂旦白胆固醇(LDL-C)水平升高,血高密度脂旦白胆固醇(HDL-C)水平降低。结论:高血压患者静息心率与血脂代谢异常密切相关。

关键词：高血压心率静息血脂

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牙龈结核一例并文献复习

中国防痨杂志 2025年第1期47卷 112-115页

作者：董学花王宝千王菲菲郝昱王彦斌山东省青岛市胸科医院胸三科青岛266043 山东省青岛市胸科医院结核内科青岛266043

牙龈结核的相关报道较少,误诊率高,容易被临床医师忽视。笔者报道1例牙龈结核并进行文献复习。通过查阅中国知网、万方数据库、维普数据库及PubMed数据库,以“牙龈结核”为中文关键词,以“Gingival tuberculosis”为英文关键词进行文献... 详细信息

牙龈结核的相关报道较少,误诊率高,容易被临床医师忽视。笔者报道1例牙龈结核并进行文献复习。通过查阅中国知网、万方数据库、维普数据库及PubMed数据库,以“牙龈结核”为中文关键词,以“Gingival tuberculosis”为英文关键词进行文献检索,共检索到国内外相关文献35篇,剔除重复文献,选取牙龈结核14篇文献共14例患者。对所有患者的临床特征、诊断及治疗情况进行分析,为临床医师积累经验。

关键词：结核牙龈病例报告

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西藏自治区认知障碍疾病知晓度调查及影响因素分析

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协和医学杂志 2025年

作者：郝渝王俊山卓玛索朗曲珍季士勇胡亚雄丁志杰次旦卓嘎袁晶赵玉华西藏自治区人民医院神经内科中国医学科学院北京协和医院神经科

目的认知障碍及其主要亚型阿尔茨海默病严重影响人脑认知健康。西藏自治区地处高原地区，流行病学调查显示阿尔茨海默病患病率高于平原地区。早期识别，及时就诊是认知障碍患者得以早期治疗和预防进展的关键。本研究旨在调查西藏自治... 详细信息

目的认知障碍及其主要亚型阿尔茨海默病严重影响人脑认知健康。西藏自治区地处高原地区，流行病学调查显示阿尔茨海默病患病率高于平原地区。早期识别，及时就诊是认知障碍患者得以早期治疗和预防进展的关键。本研究旨在调查西藏自治区居民对认知障碍疾病知晓度及其影响因素，为针对性地开展防治工作提供依据。方法对常住西藏自治区半年（180天）以上，年龄18岁以上，未曾被诊断认知障碍的人群进行横断面调查。参加者知情同意后，采用线上问卷调查或者面访的方式，采集人口学信息以及关于认知障碍和阿尔茨海默病知晓度相关问题。采用方差分析或卡方检验进行认知障碍知晓度三组间（不知晓，部分知晓，知晓良好）的分布特征比较。采用累积Logistic模型建模，对认知障碍知晓度按照有序分类变量作为因变量（不知晓，部分知晓，知晓良好，以较低的有序值累积建模），分析认知障碍知晓度的影响因素。并进一步根据职业分层（是否医务工作者）进行亚组分析。结果共计313人参与调查，其中不知晓，部分知晓，知晓良好分别占7.4%，75.7%，16.9%。认知障碍知晓度三组间在年龄、民族、教育程度、职业、是否接触过“认知障碍”患者、以及就诊态度方面的分布特征存在显著性差异。累积Logistic多元回归模型发现，与认知障碍知晓度低显著相关的因素为低教育程度、未接触过“认知障碍”患者，以及非医务工作者。仅在一般人群（非医务工作者）中亚组分析发现，低教育程度、未接触过“认知障碍”患者仍为与认知障碍知晓度低显著相关的因素。结论西藏自治区居民对认知障碍疾病的知晓度有待提升。提升整体教育程度、以及通过展示生动临床实例表现有助于提高公众知晓度，是健康教育及科普宣传的侧重点。虽然医务工作者知晓度高于非医务工作者，但作为医学的实践者和医学知识的传播者，对于认知障碍疾病的知晓度仍有待提升。

关键词：认知障碍痴呆阿尔茨海默病知晓度西藏