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p75神经营养因子受体在神经退行性疾病中的作用

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中国药理学通报 2022年第9期38卷 1288-1292页

作者：秦晓颖刘刚廖红中国药科大学新药筛选中心江苏省药效研究与评价服务中心江苏南京210009

近年来,研究发现神经营养因子受体p75NTR在包括阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)、帕金森病(Parkinson′s disease,PD)、亨廷顿病(Huntington′s disease,HD)、肌萎缩性侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)、多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)等神经退行性疾病的发生发展中起到关键调控作用。该文综述近年来p75NTR通过引起神经元凋亡,轴突变性等造成认知和记忆功能障碍的研究进展,探讨p75NTR作为潜在治疗靶点在神经退行性疾病治疗中的应用前景。

关键词： p75神经营养因子受体神经元凋亡轴突变性认知和记忆功能障碍阿尔兹海默症神经退行性疾病

UHPLC-MS/MS测定小鼠血浆及肝脏中雷公藤甲素的含量及其毒代动力学研究

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中国中药杂志 2022年第15期47卷 4183-4189页

作者：李国庆舒婷柴媛媛黄鑫江振洲张陆勇广东药科大学新药研发中心广东广州510006 中国药科大学新药筛选中心/江苏省药效研究与评价服务中心江苏南京210009

建立血浆及肝脏中雷公藤甲素(triptolide,TP)含量测定的超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)方法,探究雷公藤甲素在C57BL/6小鼠体内的毒代动力学特征及体内雷公藤甲素暴露量与肝损伤之间的关系,以期为后续雷公藤甲素毒性机制研究提供... 详细信息

建立血浆及肝脏中雷公藤甲素(triptolide,TP)含量测定的超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)方法,探究雷公藤甲素在C57BL/6小鼠体内的毒代动力学特征及体内雷公藤甲素暴露量与肝损伤之间的关系,以期为后续雷公藤甲素毒性机制研究提供参考。液相色谱分离采用ZORBAX SB-C_(18)色谱柱(3.0 mm×100 mm,3.5μm),流动相为甲醇-0.05 mmol·L^(-1)醋酸铵,梯度洗脱;质谱检测采用电喷雾(ESI)离子源,多反应监测(MRM)模式。C57BL/6小鼠灌胃给予雷公藤甲素(毒性剂量600μg·kg^(-1))后,于不同时间点采集血液及肝组织,进行雷公藤甲素的含量测定,并检测血生化指标[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆汁酸(TBA)]。结果显示雷公藤甲素在小鼠体内的毒代动力学参数达峰时间(T_(max))为5 min,峰浓度(C_(max))为14.38 ng·mL^(-1),半衰期(t_(1/2))为0.76 h,曲线下面积(AUC_(0-t))为5.63 h·ng·mL^(-1),平均驻留时间(MRT_(0-t))为0.56 h,清除率(CL_(Z/F))为103.19 L·h^(-1)·kg^(-1)。雷公藤甲素在小鼠肝组织中的分布趋势与血药浓度变化趋势一致,5 min雷公藤甲素浓度达到峰值,继而下降直至代谢完全。雷公藤甲素给药后3 h内血生化指标ALT、AST、ALP、TBA均无显著性变化。雷公藤甲素在小鼠体内清除率大,驻留时间短,且血生化指标没有显著升高,提示雷公藤甲素在体内的游离暴露量不能直接引起肝损伤,可能是通过结合某些物质发挥作用或是激发体内的炎症及免疫反应引起。

关键词：雷公藤甲素肝毒性毒代动力学

代谢型谷氨酸受体5在中枢神经系统疾病中的研究进展

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中国药科大学学报 2021年第6期52卷 751-758页

作者：朱恩妮吴超然廖红中国药科大学新药筛选中心江苏省药效研究与评价服务中心南京210009

代谢型谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptor 5,mGluR5)是中枢谷氨酸能系统的重要受体之一,其广泛参与调控突触传递、突触可塑性、神经兴奋性/抑制性平衡等生理过程。多项研究发现,mGluR5参与介导不同神经和精神疾病的发生发展... 详细信息

代谢型谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptor 5,mGluR5)是中枢谷氨酸能系统的重要受体之一,其广泛参与调控突触传递、突触可塑性、神经兴奋性/抑制性平衡等生理过程。多项研究发现,mGluR5参与介导不同神经和精神疾病的发生发展,因此其作为神经和精神疾病的潜在药物靶标日益受到关注。本文对mGluR5的结构、分布、正常生理功能、mGluR5在中枢神经系统疾病中的作用以及mGluR5药物研发现状进行概述,以期为中枢神经系统疾病的研究提供参考。

关键词：代谢型谷氨酸受体5 生理功能中枢神经系统疾病药物研发进展

金属药物在肿瘤免疫原性细胞死亡中的研究进展

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中南药学 2023年第10期21卷 2672-2679页

作者：王欣如郝炳荣孙丽新李欣中国药科大学江苏省药效研究与评价服务中心南京210009

随着肿瘤治疗方法的不断发展,免疫疗法在临床实践中展现了良好的优势,已成为目前最有潜力的肿瘤治疗方法之一。其中,诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡(ICD)是一种新型的免疫疗法,具有明显抑制肿瘤的治疗效果。近年来,有研究发现金属配... 详细信息

随着肿瘤治疗方法的不断发展,免疫疗法在临床实践中展现了良好的优势,已成为目前最有潜力的肿瘤治疗方法之一。其中,诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡(ICD)是一种新型的免疫疗法,具有明显抑制肿瘤的治疗效果。近年来,有研究发现金属配合物除了发挥细胞毒性作用外,还具备诱导免疫原性细胞死亡的作用。本文综述了免疫原性细胞死亡的分子机制及ICD诱导剂的研究现状,并总结了诱导ICD的金属药物研究进展,讨论了可诱导ICD的金属药物所面临的挑战,以期为诱导ICD的金属药物的开发提供参考。

关键词：免疫原性细胞死亡金属药物诱导剂免疫治疗

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功能性微肽通量发现和功能验证的研究进展

遗传 2022年第6期44卷 478-490页

作者：吕雪李帮洁徐寒梅中国药科大学江苏省合成多肽药物发现与评价工程中心南京211198

随着计算生物学和深度测序技术的飞速发展,愈来愈多的研究表明大量之前未被注释、隐藏在非编码RNA中的非经典开放阅读框(open reading frame,ORF)具有编码功能性微肽(micropeptide)的能力。本文对微肽的基因来源、生物性质、预测方法和... 详细信息

随着计算生物学和深度测序技术的飞速发展,愈来愈多的研究表明大量之前未被注释、隐藏在非编码RNA中的非经典开放阅读框(open reading frame,ORF)具有编码功能性微肽(micropeptide)的能力。本文对微肽的基因来源、生物性质、预测方法和功能验证的研究现状和技术策略展开综述,以期为后续开展微肽发现、研究调控机制以及新靶点、生物标志物的开发等提供理论基础和参考依据。

关键词：非编码RNA sORFs 功能性微肽

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常用免疫抑制剂致肝损伤的研究进展

药物评价研究 2022年第5期45卷 982-988页

作者：杜敏江振洲张陆勇中国药科大学新药筛选中心江苏省药效研究与评价服务中心江苏南京210009 广东药科大学新药研发中心广东广州510006

免疫抑制剂在临床上多用于防治免疫异常所致的疾病,如抗器官移植排斥反应和自身免疫性疾病。然而,免疫抑制剂在临床应用中具有明显的肝脏不良反应,临床上多采用高效低毒的新型免疫抑制剂、免疫抑制剂间联合用药和联合保肝药等方式,以减... 详细信息

免疫抑制剂在临床上多用于防治免疫异常所致的疾病,如抗器官移植排斥反应和自身免疫性疾病。然而,免疫抑制剂在临床应用中具有明显的肝脏不良反应,临床上多采用高效低毒的新型免疫抑制剂、免疫抑制剂间联合用药和联合保肝药等方式,以减少其肝脏不良反应。对糖皮质激素、环孢素、他克莫司、硫唑嘌呤、环磷酰胺、雷公藤多苷和来氟米特等常用的免疫抑制剂所致肝损伤的研究进展进行综述,以期为免疫抑制剂在临床上的安全用药提供参考依据。

关键词：免疫抑制剂肝损伤环孢素他克莫司硫唑嘌呤环磷酰胺雷公藤多苷

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消癌平注射液的抗胃癌作用(英文)

中国天然药物 2012年第5期10卷 339-346页

作者：艾利赛苏楠胡万峰林森森孙立袁胜涛中国药科大学新药筛选中心南京210009 中国药科大学江苏省药效服务与评价中心南京210009

目的:消癌平是传统用于治疗咳嗽和哮喘的萝藦科中药通光藤的提取物,具有抗炎和抗肿瘤作用。通过体内外研究消癌平对人胃癌SGC-7901细胞诱导凋亡作用,而探讨其抗肿瘤活性。方法采用消癌平药物剂量2040mg·mL1作用SGC-7901细胞24和48h。... 详细信息

目的:消癌平是传统用于治疗咳嗽和哮喘的萝藦科中药通光藤的提取物,具有抗炎和抗肿瘤作用。通过体内外研究消癌平对人胃癌SGC-7901细胞诱导凋亡作用,而探讨其抗肿瘤活性。方法采用消癌平药物剂量2040mg·mL1作用SGC-7901细胞24和48h。体外实验采用MTT检测法评估药物对细胞生长和细胞活力,流式细胞仪检测药物对SGC-7901细胞凋亡和周期阻滞作用,体内实验采用裸鼠移植瘤模型检测其体内抗肿瘤活性,免疫组化和细胞凋亡TUNEL法检测药物对荷瘤鼠体内肿瘤组织中的凋亡蛋白Caspase-3,Bax和Bcl-2的表达。结果:消癌平可以显著抑制SGC-7901细胞的生长,并存在时间和剂量依赖性性,经过24h药物处理后其IC50约在(38.20±0.27)mg·mL1。流式细胞仪分析消癌平可诱导SGC-7901细胞凋亡和周期阻滞实验显示其可将SGC-7901细胞周期阻滞于G1。体内实验显示,经消癌平治疗组的肿瘤体积和重量都存在显着降低,中剂量组和高剂量组的抑瘤率分别为61.19%和69.07%。免疫组化和细胞凋亡TUNEL法检测显示,消癌平治疗组小鼠肿瘤组织中的Bax和caspase-3蛋白表达量显著增加,而Bcl-2的表达量下降。结论:消癌平在体外和体内对人胃癌SGC-7901细胞均有抗肿瘤活性,并可能通过诱导SGC-7901细胞内凋亡蛋白Bax和caspase-3蛋白的表达这一机制发挥抗肿瘤作用。

关键词：抗肿瘤消癌平凋亡胃癌

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雷公藤对免疫系统作用及机制研究进展

中国中药杂志 2019年第16期44卷 3374-3383页

作者：农程王欣之江振洲张陆勇中国药科大学江苏省新药筛选重点实验室江苏南京210009 广东药科大学新药研发中心广东广州510006 中国药科大学江苏省药效研究与评价服务中心江苏南京210009

传统中药雷公藤是我国的一种天然植物药,其化学成分复杂,应用历史悠久,早期作为杀虫剂保护农作物,后发现在治疗类风湿关节炎方面有显著疗效,引起广泛的关注。随着研究的深入,发现其具有多种药理活性,在抗癌、神经保护、抗炎及免疫抑制... 详细信息

传统中药雷公藤是我国的一种天然植物药,其化学成分复杂,应用历史悠久,早期作为杀虫剂保护农作物,后发现在治疗类风湿关节炎方面有显著疗效,引起广泛的关注。随着研究的深入,发现其具有多种药理活性,在抗癌、神经保护、抗炎及免疫抑制方面都有显著的疗效,能够治愈多种疾病,广泛应用于医疗领域。雷公藤的多种提取物具有独特的免疫抑制功能,通过多靶点多途径发挥免疫作用,在治疗自身免疫性疾病中疗效显著。雷公藤作为一种免疫抑制药物,应用前景十分广阔,值得深入的开发研究。在雷公藤取得良好临床疗效的同时,有关其毒性作用的报道也日益增多,对机体的多个系统产生不良反应,极大地阻碍了临床上的使用。为更深刻全面的了解雷公藤免疫抑制作用,降低或避免毒副作用的产生,现综述近几年国内外雷公藤对免疫器官、细胞、因子的作用和机制研究的进展,以及雷公藤的药理和毒性作用,为其在临床上发挥更广泛的治疗作用,提供科学合理的参考依据。

关键词：雷公藤免疫作用机制

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雷公藤甲素肝毒性研究进展

中国药物警戒 2024年

作者：唐千茴张昊然张陆勇江振洲广东药科大学新药研发中心江苏省药效研究与评价服务中心中国药科大学新药筛选中心

目的归纳雷公藤甲素肝毒性机制研究进展，为了解雷公藤甲素诱发药物性肝损伤的机制提供依据。方法通过文献检索与分析，从直接毒性和间接毒性两方面总结雷公藤甲素诱发药物性肝损伤的机制。结果雷公藤甲素肝毒性机制涉及肝细胞氧化应... 详细信息

目的归纳雷公藤甲素肝毒性机制研究进展，为了解雷公藤甲素诱发药物性肝损伤的机制提供依据。方法通过文献检索与分析，从直接毒性和间接毒性两方面总结雷公藤甲素诱发药物性肝损伤的机制。结果雷公藤甲素肝毒性机制涉及肝细胞氧化应激、线粒体损伤、代谢异常、NKT细胞激活、辅助性T淋巴细胞与调节性T淋巴细胞失衡、肝脏对炎性刺激的敏感性增加等。结论雷公藤甲素肝毒性机制复杂，直接毒性作用靶点广泛，间接毒性具有更强的隐匿性和复杂性，对于雷公藤甲素肝毒性的研究可为雷公藤及其制剂的增效减毒以及临床安全合理用药提供理论参考。

关键词：雷公藤甲素肝损伤肝毒性直接毒性间接毒性