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邻近标记技术在膜蛋白相互作用中的研究进展

中国药科大学学报 2024年第2期55卷 158-166页

作者：裴欣李贵登储卫华中国药科大学生命科学与技术学院南京211198 中国医学科学院苏州系统医学研究所苏州215123

膜蛋白是细胞多种生命活动的主要承担者,膜蛋白之间的相互作用参与调控细胞间的接触与信号传递,并与细胞的分化、成熟息息相关。因此,开发多种深入解析膜蛋白之间相互作用的方法具有重要的理论与现实意义。除了传统的免疫共沉淀方法之外... 详细信息

膜蛋白是细胞多种生命活动的主要承担者,膜蛋白之间的相互作用参与调控细胞间的接触与信号传递,并与细胞的分化、成熟息息相关。因此,开发多种深入解析膜蛋白之间相互作用的方法具有重要的理论与现实意义。除了传统的免疫共沉淀方法之外,新开发的邻近标记技术已经逐渐成为了研究膜蛋白相互作用的重要手段。邻近标记技术主要利用生物工具酶标记与诱饵蛋白相互作用的邻近蛋白,并通过流式细胞术、质谱以及共聚焦显微成像技术等方法检测膜蛋白之间的相互作用。本文着重介绍了近些年来新开发的用于研究膜蛋白相互作用的多种邻近标记技术,并展望了该类技术在膜蛋白相互作用领域未来的发展前景。

关键词：邻近标记技术细胞膜蛋白膜蛋白相互作用工具酶

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分枝杆菌感染巨噬细胞中miRNA表达谱及其功能

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药学学报 2024年第6期59卷 1674-1679页

作者：贾平平张义彭世泽赵倩倩武笑笑沈方琪孙凯岑山首都医科大学附属北京世纪坛医院北京100038 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

结核分枝杆菌与宿主细胞的相互作用及对宿主的某些信号通路调节与其在巨噬细胞内保持潜伏有关。microRNAs(miRNAs)可以调控基因表达,调节机体的许多生物功能,在细菌感染中发挥调节作用。但是,宿主的miRNA是否也参与结核分枝杆菌感染尚... 详细信息

结核分枝杆菌与宿主细胞的相互作用及对宿主的某些信号通路调节与其在巨噬细胞内保持潜伏有关。microRNAs(miRNAs)可以调控基因表达,调节机体的许多生物功能,在细菌感染中发挥调节作用。但是,宿主的miRNA是否也参与结核分枝杆菌感染尚未深入研究。本研究将致病性结核分枝杆菌H37Rv和低毒株H37Ra感染巨噬细胞,通过鉴定感染后宿主细胞中miRNA的表达谱,发现在强致病性H37Rv株(Rv)、H37Rv灭活株(Rv-)和低致病H37Ra(Ra)株分别感染人巨噬细胞THP-1中有17种miRNA的表达水平发生显著性变化(P研究发现,miR-449a、miR-502-5p和miR-708在海分枝杆菌感染的细胞中下调,过表达这3种miRNA后的细胞对海分枝杆菌的生长具有明显抑制作用,表明miRNA在宿主与分枝杆菌的相互作用中发挥重要作用。本研究为结核分枝杆菌致病性机制及治疗结核病方法提供新思路。

关键词：结核分枝杆菌感染宿主 miRNA 胞内生存调控

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全球疫苗研发现状和展望

中国药科大学学报 2024年第1期55卷 115-126页

作者：马磊杨昭庆王佑春中国医学科学院医学生物学研究所昆明650118

频繁暴发的新发突发传染病已成为影响人类公共卫生及健康的重要危险因素,目前接种疫苗依然是应对传染病最关键的手段。新型冠状病毒感染(COVID-19)疫情以来,无论是创新型疫苗基础技术还是疫苗研发策略均取得了革命性进展,以m RNA技术为... 详细信息

频繁暴发的新发突发传染病已成为影响人类公共卫生及健康的重要危险因素,目前接种疫苗依然是应对传染病最关键的手段。新型冠状病毒感染(COVID-19)疫情以来,无论是创新型疫苗基础技术还是疫苗研发策略均取得了革命性进展,以m RNA技术为代表的第三代疫苗技术逐渐成为一种新兴的疫苗研发方式。本文对近年来的不同疫苗技术特点进行全面梳理,综述了基于不同技术平台的重点疫苗产品的最新研究进展,并展望了未来疫苗研发策略,为疫苗研发工作提供经验和借鉴。

关键词：疫苗研发疫苗技术平台研究策略重点疫苗产品

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定向进化提高人精氨酸酶1的催化活性

药学学报 2024年

作者：冯翠月王晨宇唐梦佳樊帅杨兆勇张志斐华北理工大学药学院中国医学科学院医药生物技术研究所

精氨酸酶1缺乏症（arginase 1 deficiency， ARG1-D）是一种罕见的遗传性代谢疾病，导致患者进行性痉挛性瘫痪、认知障碍和癫痫发作。来源于人源的重组人精氨酸酶1 （recombinant human arginase 1， rhArg1）是其潜在的治疗药物，... 详细信息

精氨酸酶1缺乏症（arginase 1 deficiency， ARG1-D）是一种罕见的遗传性代谢疾病，导致患者进行性痉挛性瘫痪、认知障碍和癫痫发作。来源于人源的重组人精氨酸酶1 （recombinant human arginase 1， rhArg1）是其潜在的治疗药物，但还存在活性低、半衰期短等缺陷限制了其临床应用。本研究采用定向进化的方法，通过易错PCR构建rhArg1的随机突变文库，经高通量筛选获得活性提高的突变体，联合点饱和突变探讨了R21和V182位点对活性的影响。研究发现，在反应体系中不含Mn2+的条件下，突变体V182D、V182S、V182H和R21N的kcat值相比于rhArg1提高2.0、1.9、1.7和1.3倍，突变体V182D、V182S、R21D和R21N的kcat/Km分别是rhArg1的2.1、1.7、1.4和1.4倍。突变体R21D和V182L对底物的亲和力有所增强。本研究通过定向进化和点饱和突变获得了rhArg1活性提高的突变体，从而提升了其在医疗领域的应用前景。

关键词：精氨酸酶1缺乏症重组人精氨酸酶1 定向进化饱和突变

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鲟鱼软骨肽活性评价及软膏剂制备

药学学报 2024年第7期59卷 2135-2142页

作者：雷鹏宋开超谢郑雯戚艺凡张宇佳郑稳生中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 北华大学药学院吉林吉林132013

鲟鱼软骨因为富含硫酸软骨素和蛋白质等生物活性物质而具有广阔的应用前景。本研究进行了鲟鱼软骨肽在NIH/3T3和C2C12细胞中的安全性评价,研究结果表明,相比空白对照,鲟鱼软骨肽不会引起NIH/3T3、C2C12细胞的凋亡和坏死,为鲟鱼软骨肽的... 详细信息

鲟鱼软骨因为富含硫酸软骨素和蛋白质等生物活性物质而具有广阔的应用前景。本研究进行了鲟鱼软骨肽在NIH/3T3和C2C12细胞中的安全性评价,研究结果表明,相比空白对照,鲟鱼软骨肽不会引起NIH/3T3、C2C12细胞的凋亡和坏死,为鲟鱼软骨肽的经皮给药递送提供体外实验依据。进一步评价鲟鱼软骨肽对2′-联氨-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸(ABTS)、二苯基苦基苯肼(DPPH)自由基的清除活性,发现鲟鱼软骨肽具有较好的抗氧化活性。本研究制备得到了一种稳定性好、皮肤刺激性小、鲟鱼软骨肽含量为7%的鲟鱼软骨肽软膏,并分析了其在小鼠皮肤上的透皮吸收能力(本实验获得中国医学科学院药物研究所动物伦理委员会批准,批准号:00007684)。结果发现,鲟鱼软骨肽软膏12 h累积释放量达到92%。本研究进一步分析了鲟鱼软骨肽软膏抑制二甲苯致炎后小鼠耳肿胀的能力,相比于基质组和对照组,鲟鱼软骨肽软膏具有显著抗炎活性。综上,本研究发现鲟鱼软骨肽具有良好的安全性和抗氧化活性,制备的鲟鱼软骨肽软膏为鲟鱼软骨肽的进一步应用及经皮给药递送研究提供实验依据。

关键词：鲟鱼软骨肽抗氧化抗炎软膏剂经皮给药

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代谢仿生导向的中西医融升路径

中国科学基金 2024年第3期38卷 440-445页

作者：郑啸郝海平中国药科大学药学院

中医和西医各有优缺点，且具有互补性。中西医结合已成为我国医学体系的重要特色，但中西医理论与实践的深度融合与发展仍有待突破。本文针对复杂慢病的临床诊疗需求，梳理了推动中西医融升、构建新医学理论体系亟需解决的关键科学技术... 详细信息

中医和西医各有优缺点，且具有互补性。中西医结合已成为我国医学体系的重要特色，但中西医理论与实践的深度融合与发展仍有待突破。本文针对复杂慢病的临床诊疗需求，梳理了推动中西医融升、构建新医学理论体系亟需解决的关键科学技术难题，阐释了代谢调控在促进中西医理论融合、满足临床治疗需求中的潜在作用，进而从“代谢仿生”角度提出了中西医融合促进慢病治疗策略创新与组合新药研发的可能路径，以期为全人类健康贡献中国医学智慧。

关键词：中西医融合新医学代谢仿生新药研发

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难溶性药物共晶的溶出与吸收研究进展

药学学报 2024年第8期59卷 2205-2215页

作者：张少钲单识宇郭敏珊蔡挺中国药科大学药学院江苏南京210009 中国药科大学工学院江苏南京211198 中国药科大学教育部智能制药关键技术工程研究中心江苏南京211198

药物共晶是改善难溶性药物溶出与生物利用度有效的策略之一,但其在溶出过程中容易发生相转变导致原料药重结晶,失去增溶优势,该问题已成为难溶性药物共晶应用的主要瓶颈之一。选择合适的添加剂能够有效抑制药物共晶溶出过程中的相转变,... 详细信息

药物共晶是改善难溶性药物溶出与生物利用度有效的策略之一,但其在溶出过程中容易发生相转变导致原料药重结晶,失去增溶优势,该问题已成为难溶性药物共晶应用的主要瓶颈之一。选择合适的添加剂能够有效抑制药物共晶溶出过程中的相转变,提高难溶性药物共晶溶出与吸收程度;此外,复杂的胃肠道给药环境与药物共晶体内吸收行为,均会对药物共晶的生物利用度产生明显影响。因此,本文总结了关于难溶性药物共晶溶出与吸收的研究进展,期望为药物共晶制剂处方的开发提供指导。

关键词：药物共晶难溶性药物相转变体外溶出体内吸收

血管周围脂肪组织在血管衰老中的作用及干预药物研究进展

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中国现代应用药学 2024年第10期41卷 1428-1437页

作者：冯俊霖徐明中国药科大学基础医学与临床药学学院南京211100

心血管疾病是全球死亡主要原因,而血管衰老与心血管疾病的发生发展密不可分,脉管系统老化过程中伴随的血管形态学和功能变化如动脉硬化、内皮功能障碍及血管重塑是多种心血管疾病的重要驱动因素。目前的研究已经揭示了包含氧化应激、线... 详细信息

心血管疾病是全球死亡主要原因,而血管衰老与心血管疾病的发生发展密不可分,脉管系统老化过程中伴随的血管形态学和功能变化如动脉硬化、内皮功能障碍及血管重塑是多种心血管疾病的重要驱动因素。目前的研究已经揭示了包含氧化应激、线粒体功能障碍、慢性低度炎症、基因组不稳定和蛋白质失衡等在内的多种机制对血管衰老的影响,但近期研究结果突出了血管周围脂肪组织(perivascular adipose tissue,PVAT)对血管生物学的独特作用。PVAT作为脉管系统的重要组成部分,在发挥支撑血管作用的同时,其衍生脂肪因子如脂联素、瘦素、抵抗素和促/抗炎细胞因子等以内分泌和旁分泌方式对血管氧化应激、炎症、血管重塑以及细胞衰老发挥调节作用。因此,本文就不同病理生理条件下PVAT分泌组变化情况及其对血管衰老的影响进行综述,并总结了通过减轻炎症及氧化应激、诱导褐变以及调节分泌组等途径来调节PVAT功能,进而缓解血管衰老的药物,以期为预防血管早衰及相关心血管疾病提供新的思路。

关键词：血管衰老血管周围脂肪组织脂肪因子促炎细胞因子

幽门螺杆菌CagA诱导胃部炎癌转化的研究进展

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中国药科大学学报 2024年

作者：顾晓邢莹莹中国药科大学生命科学与技术学院

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori， Hp）目前已被列为能导致胃癌发生的Ⅰ类致病菌，近年来，对于幽门螺杆菌感染如何引起胃癌的发生和发展的研究备受瞩目。细胞毒力相关基因A(CagA)作为Hp的首要毒力因子，目前已经有大量研究报道其可... 详细信息

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori， Hp）目前已被列为能导致胃癌发生的Ⅰ类致病菌，近年来，对于幽门螺杆菌感染如何引起胃癌的发生和发展的研究备受瞩目。细胞毒力相关基因A(CagA)作为Hp的首要毒力因子，目前已经有大量研究报道其可以作为Hp产生胃部感染、定植以及促使宿主细胞发生炎癌转化等的关键外分泌毒素发挥功能，感染CagA阳性菌株的患者相比于CagA阴性菌株感染患者具有更高患肿瘤的概率。本文基于前期研究，从毒力蛋白CagA的递送方式、生物活性、免疫调控以及相关分子机制层面对Hp感染所诱导胃癌的发生以及发展过程进行阐述。

关键词：胃癌幽门螺杆菌 CagA 炎癌转化分子机制