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百里香药茶对人冠状病毒OC43体内外增殖的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第23期 81-89页

作者：田纪祥张彤彤常雨宁谢佩芳董书维赵晓昂王云赵春晖吴宏伟张阿梅李海舟夏雪山张华敏中国中医科学院中医基础理论研究所中国中医科学院中药研究所道地药材与品质保障全国重点实验室昆明理工大学生命科学与技术学院昆明医科大学云南省公共卫生与生物安全重点实验室

目的：探究百里香药茶（BLX）对人冠状病毒OC43(HCoV-OC43)的体内外抗病毒活性及作用机制。方法：通过超高效液相色谱-质谱（UPLC-MS）分析BLX化学成分，利用HCoV-OC43细胞模型检测BLX的体外毒性及其对该病毒的抑制作用，采用时间差异... 详细信息

目的：探究百里香药茶（BLX）对人冠状病毒OC43(HCoV-OC43)的体内外抗病毒活性及作用机制。方法：通过超高效液相色谱-质谱（UPLC-MS）分析BLX化学成分，利用HCoV-OC43细胞模型检测BLX的体外毒性及其对该病毒的抑制作用，采用时间差异给药法检测药物作用阶段，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）法检测病毒基因拷贝数，利用HCoV-OC43小鼠模型检测BLX的体内毒性及其对小鼠体质量和生存周期变化的影响，通过免疫组化技术检测脑和肺组织中病毒蛋白表达。结果：从BLX中鉴定出11种化合物；在HCoV-OC43感染的HRT-18细胞中，BLX的半数毒性浓度（CC50）为（13 859.56±319） mg·L-1，半数抑制浓度（IC50）为（1 439.09±200） mg·L-1，其选择指数范围为8.26～11.44。与病毒组比较，BLX在1 500、1 000、500 mg·L-1剂量下均可明显抑制病毒复制（P药物在病毒复制早期即可发挥抗病毒作用，且对病毒吸附过程的干扰大于对病毒入胞过程的干扰（P蛋白的表达。结论：BLX含有多种具有抗病毒活性的化学成分，可在体内外抑制HCoV-OC43复制，该药物可能通过干扰病毒吸附等方式发挥其抗病毒活性。该研究为冠状病毒感染治疗提供了候选药物，为BLX的进一步开发应用提供了理论参考。

关键词：百里香药茶人冠状病毒OC43(HCoV-OC43) 抗病毒活性细胞模型小鼠模型

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负载小鼠脐带间充质干细胞壳聚糖双胍盐酸盐水凝胶的制备与表征

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中国组织工程研究 2024年第13期28卷 1989-1995页

作者：邓国东杨佳刘杨汕头大学理学院生物系广东省海洋生物技术重点实验室广东省汕头市515063

背景:随着水凝胶材料研究的深入,水凝胶的适用领域也逐渐拓宽,搭载干细胞进行疾病治疗成为研究的一个新方向,但如何构建适宜干细胞生长的水凝胶材料,是目前需要解决的关键问题。目的:探究壳聚糖-壳聚糖双胍盐酸盐-胶原蛋白复合水凝胶的... 详细信息

背景:随着水凝胶材料研究的深入,水凝胶的适用领域也逐渐拓宽,搭载干细胞进行疾病治疗成为研究的一个新方向,但如何构建适宜干细胞生长的水凝胶材料,是目前需要解决的关键问题。目的:探究壳聚糖-壳聚糖双胍盐酸盐-胶原蛋白复合水凝胶的理化性能并评价其负载小鼠脐带间充质干细胞的能力。方法:以壳聚糖、壳聚糖双胍盐酸盐和胶原蛋白为原料,加入交联剂β-甘油磷酸钠和碳酸氢钠物理交联制备水凝胶,根据成胶时间和成胶效果筛选出合适的水凝胶(以此记为Gel-1、Gel-2、Gel-3)。表征3组水凝胶电子显微镜下的形态、孔隙率、溶胀性能、降解性,并进行溶血实验考查3组水凝胶的溶血情况。将小鼠脐带间充质干细胞与表征综合性能最好的水凝胶共培养,测定复合水凝胶的细胞毒性、细胞存活情况、细胞黏附效应,从而评价该水凝胶负载脐带间充质干细胞的性能。结果与结论:①扫描电镜表征结果显示,3组水凝胶内部均呈多孔网状结构,添加了壳聚糖双胍盐酸盐的Gel-2、Gel-3内部结构更加多孔且立体;②Gel-3组水凝胶孔隙率高于其余两组,孔隙率高且孔径分布均匀;③3组水凝胶溶胀性能都在100%以上,且具有壳聚糖双胍盐酸盐组分的水凝胶溶胀性能更好;④3组水凝胶的降解率在15 d的时间尺度内可以降解90%以上,降解性能良好;⑤溶血性能测定结果表明各组水凝胶搭载鸡红细胞所测得的吸光度值与生理盐水搭载鸡红细胞所测得的吸光度值基本相同,无溶血现象出现;⑥毒性实验和活死细胞染色实验显示各组水凝胶中细胞存活率都在100%以上,表明无明显细胞毒性,脐带间充质干细胞可在水凝胶包裹下生存且水凝胶对细胞存活率有正向的影响;⑦脐带间充质干细胞可以黏附在水凝胶表面且形态正常。

关键词：智能水凝胶脐带间充质干细胞物理交联壳聚糖 2型糖尿病

新型京尼平衍生物的设计、合成及抗抑郁活性研究

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药学学报 2024年第9期59卷 2564-2573页

作者：程红艳王丹慧赵文杰王天城许文雪张彩云赵亚男张艳春安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 安徽省中药研究与开发重点实验室安徽合肥230012 中国科学院合肥肿瘤医院药学中心安徽合肥230012

抑郁症发病机制复杂,现有部分单胺类抗抑郁药物存在耐药或失效脱靶等问题。中药经方具有多成分、多靶点等特点,在临床中用于治疗抑郁症效果显著。越鞠丸在抑郁症治疗中成效显著,其中“栀子-川芎”药对发挥了关键的抗抑郁作用,京尼平苷... 详细信息

抑郁症发病机制复杂,现有部分单胺类抗抑郁药物存在耐药或失效脱靶等问题。中药经方具有多成分、多靶点等特点,在临床中用于治疗抑郁症效果显著。越鞠丸在抑郁症治疗中成效显著,其中“栀子-川芎”药对发挥了关键的抗抑郁作用,京尼平苷和川芎嗪分别作为栀子和川芎的有效成分具有良好抗抑郁活性。本研究基于京尼平的神经保护活性及川芎嗪的快速抗抑郁活性,通过药效团拼合原理将二者进行拼合,设计合成一系列新型京尼平衍生物,并进行神经保护活性和抗抑郁作用研究。结果表明,新型京尼平衍生物在谷氨酸诱导的HT-22细胞模型上具有良好的神经保护活性,其中化合物W-1和W-3的保护活性较好。在行为绝望抑郁(behavioral despair depression,BDD)模型小鼠的悬尾实验与强迫游泳实验的研究中发现,化合物W-3相较于W-1抗抑郁活性更优。进一步对慢性不可预知性温和应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)模型小鼠的行为学进行研究,结果显示, W-3可显著改善模型小鼠抑郁样行为,所有动物实验经安徽中医药大学实验动物伦理委员会批准(批准号:AHUCM-mouse-2022027)。通过蛋白质印迹法分析了优选化合物W-3对蛋白激酶A (protein kinase A, PKA)、cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding, CREB)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)、5-羟色胺1A (5-hydroxytryptamine 1A, 5-HT1A)受体以及N-甲基-D-天冬氨酸离子型谷氨酸受体2A (N-methyl-D-aspartate ionicglutamatereceptor2A,GluN2A)和N-甲基-D-天冬氨酸离子型谷氨酸受体2B(N-methyl-D-aspartateionic glutamate receptor 2B, GluN2B)蛋白表达的影响,检测结果显示, W-3可显著上调PKA、CREB、BDNF和5-HT1A蛋白表达水平,并下调GluN2A和GluN2B蛋白表达水平;qRT-PCR结果与蛋白质印迹法检测结果一致。根据以上结果推测,化合物W-3具有潜在的抗抑郁作用,作用机制可能与调节GluN2A、GluN2B及5-HT1A受体蛋白的表达,从而激活PKA-CREB-BDNF信号通路有关。

关键词：新型京尼平衍生物药物设计抗抑郁活性作用机制

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治疗瘙痒的小分子/生物制剂药物研究进展

中华皮肤科杂志 2024年第5期57卷 475-478页

作者：郭澜晋红中中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院皮肤科疑难重症及罕见病国家重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100730

近年来,皮肤瘙痒发病机制的研究有了较大进展,开发了许多新型靶向治疗药物,主要包括针对参与瘙痒信号传导通路如神经激肽受体1、原肌球蛋白相关激酶A、瞬时受体电位香草酸亚型1、瞬时受体电位M8通道、白细胞介素31等的小分子药物或生物... 详细信息

近年来,皮肤瘙痒发病机制的研究有了较大进展,开发了许多新型靶向治疗药物,主要包括针对参与瘙痒信号传导通路如神经激肽受体1、原肌球蛋白相关激酶A、瞬时受体电位香草酸亚型1、瞬时受体电位M8通道、白细胞介素31等的小分子药物或生物制剂。部分药物对多种皮肤病的瘙痒治疗有良好的有效性和安全性,为瘙痒患者尤其是对传统药物治疗抵抗的患者提供了更多选择。本综述总结以上针对瘙痒信号传导通路的小分子及生物制剂药物的研究进展,以期为瘙痒治疗提供更多的方法。

关键词：瘙痒症生物制剂信号转导小分子抑制剂

罗伊氏菌素的大肠杆菌抗菌活性及其分子机制研究

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海洋渔业 2024年

作者：李金燕王作春徐嘉泉田晓清杨丽雯俞晶邵欧文杨桥张晓玲杨希浙江海洋大学海洋科学与技术学院湖北工业大学发酵工程教育部重点实验室 ABIGroup浙江海洋大学藻际微生物学实验室中国水产科学研究院东海水产研究所广东省农业科学院动物科学研究所猪禽种业全国重点实验室

为探究罗伊氏菌素对大肠杆菌抗菌活性的分子机制，本研究通过产罗伊氏菌素罗伊氏乳杆菌ATCC 55730的摇瓶发酵及甘油诱导制备获得罗伊氏菌素，比较了其在不同温度条件下的稳定性，并分析了其对8种标准病原菌的抗菌效果。利用大肠杆菌K-1... 详细信息

为探究罗伊氏菌素对大肠杆菌抗菌活性的分子机制，本研究通过产罗伊氏菌素罗伊氏乳杆菌ATCC 55730的摇瓶发酵及甘油诱导制备获得罗伊氏菌素，比较了其在不同温度条件下的稳定性，并分析了其对8种标准病原菌的抗菌效果。利用大肠杆菌K-12全基因敲除文库Keio系统，对其抗菌活性功能基因进行了筛选，并探讨了其抗菌活性的分子机制。结果表明，菌株ATCC 55730经甘油诱导及发酵制备所罗伊氏菌素的浓度为26.13 mmol·L-1，其在不同温度条件下（-20 °C、25 °C及37 °C）均表现出良好的产物稳定性。罗伊氏菌素对5种亚型产气荚膜梭菌、沙门氏菌LT2、白色念珠菌及产肠毒素大肠杆菌K-88的最小抑菌浓度（MIC）分别为0.52～1.83、1.12、1.67及0.79 mmol·L-1。从Keio系统中筛选获得了60个罗伊氏菌素抗性基因及69个敏感基因，其中两个关联核心基因cyaA及yheS分别与细胞膜通道蛋白及药物外排泵形成有关。由此推测，上述两个通路可能是罗伊氏菌素抗菌活性的关键分子作用靶点。本研究为揭示罗伊氏菌素的抗菌机制并推动其实际应用提供了科学参考。

关键词：罗伊氏菌素大肠杆菌K-12 抗菌活性 Keio文库系统生物学遗传互作

北部湾海洋真菌Aspergillus fumigatus DL-p0m-g2的化学成分及药理活性研究

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热带海洋学报 2024年第1期43卷 154-166页

作者：冯婷孙建王玉妃盘伟斌覃旭灿覃炳云周丽曼王聪王佩孔凡栋广西民族大学化学化工学院林产化学与工程国家民委重点实验室广西林产化学与工程重点实验室广西林产化学与工程协同创新中心广西高校少数民族医药古方挖掘与开发重点实验室广西南宁530006

为获得具有生物活性的化合物,对一株分离于北部湾钉螺菌株Aspergillus fumigatus DL-p0m-g2的化学成分及药理活性进行研究。综合应用反相ODS(octadecylsilyl)柱色谱、半制备液相等多种色谱学方法进行分离纯化,根据化合物理化性质、质谱... 详细信息

为获得具有生物活性的化合物,对一株分离于北部湾钉螺菌株Aspergillus fumigatus DL-p0m-g2的化学成分及药理活性进行研究。综合应用反相ODS(octadecylsilyl)柱色谱、半制备液相等多种色谱学方法进行分离纯化,根据化合物理化性质、质谱和核磁共振波谱学数据进行结构鉴定,并对分离得到的化合物进行细胞毒活性、抑菌活性和胆固醇转运蛋白NPC1L1(NPC1-like intracellular cholesterol transporter 1)蛋白结合等生物活性评价。实验共分离得到21个生物碱类化合物和1个甾体,分别鉴定为6-methoxyspirotryprostatin B(1)、spirotryprostatin A(2)、fumitremorgin C(3)、cyclotryprostatin A(4)、fumitremorgin B(5)、pseurotin A(6)、azaspirofuran A(7)、azaspirofuran B(8)、cephalimysin C(9)、cephalimysin B(10)、fumiquinazoline C(11)、fumiquinazoline B(12)、fumiquinazoline A(13)、fumiquinazoline D(14)、fumiquinazoline F(15)、tryprostatin B(16)、verruculogen(17)、chaetominine(18)、bisdethiobis(methylthio)glitoxin(19)、helvolic acid(20)、7-deacetylpyripyropene A(21)、terezine D(22)。其中化合物6对人肝癌细胞(Hep G2)、人肺癌细胞(A549)、人直肠癌细胞(HCT116)有一定的细胞毒活性;化合物1、3和20对金黄色葡萄球菌表现出抑菌活性;化合物14与NPC1L1蛋白具有较好的结合,显示其在降脂药物开发中的研究潜力。

关键词： Aspergillus fumigatus 化学成分细胞毒活性抑菌活性 NPC1L1蛋白结合

核酸驱动蛋白质降解：溶酶体靶向降解技术前沿

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生物化学与生物物理进展 2024年

作者：殷涵李钰樊渝川郭帅黄渊余李永翁郁华北京理工大学生命学院医学技术学院前沿交叉科学研究院分子医学与生物诊疗重点实验室

靶向蛋白质降解技术不同于小分子抑制剂的互补抑制作用机制，利用细胞内源性蛋白降解途径完成许多“不可成药”靶蛋白的降解，为疾病的治疗提供了新路径，其主要包括蛋白质水解靶向嵌合体、溶酶体靶向嵌合体等。与蛋白质水解靶向嵌合体... 详细信息

靶向蛋白质降解技术不同于小分子抑制剂的互补抑制作用机制，利用细胞内源性蛋白降解途径完成许多“不可成药”靶蛋白的降解，为疾病的治疗提供了新路径，其主要包括蛋白质水解靶向嵌合体、溶酶体靶向嵌合体等。与蛋白质水解靶向嵌合体依赖于泛素-蛋白酶体系统主要降解胞内蛋白的机制不同，溶酶体靶向嵌合体利用细胞溶酶体途径实现胞外及膜蛋白的降解。核酸驱动的溶酶体靶向嵌合体作为新兴的生物医学技术，以核酸分子作为嵌合体的特定组分，在疾病治疗和药物研发等方面展现出广泛的应用前景和潜在的临床价值。本综述主要介绍核酸驱动的溶酶体靶向嵌合体技术，包括其组成、优势，并重点介绍其主要应用。此外，本综述简要回顾了溶酶体靶向嵌合体的发展历程，使该技术的发展可以呈现出一个明确的时间线。同时，我们指出当前溶酶体靶向嵌合体发展中的不足和挑战，为后续其深度研发指明方向。最后，针对当前溶酶体靶向嵌合体技术的开发进展及发展方向，我们对该技术目前面临的挑战进行探讨、对其未来可能的发展方向进行了展望。综合而言，核酸驱动的溶酶体靶向嵌合体技术为生物医学研究、药物开发以及临床治疗提供了新思路和新方法，以及可以通过进一步研究和优化实现更广泛的应用。

关键词：靶向蛋白质降解溶酶体靶向嵌合体核酸驱动

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AMPK:多样性调控机制与疾病治疗新视角

中国比较医学杂志 2024年第2期34卷 167-178页

作者：宁静华张鑫张钰哲大理大学基础医学院云南大理671000 云南抗病原药用植物筛选重点实验室云南大理671000 云南省昆虫生物医药重点实验室云南大理671000

单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是一种保守的细胞能量感受器,在调控细胞生长、增殖、分化、自噬、磷酸化、串扰以及葡萄糖和脂质代谢等方面起着重要作用,当机体能量匮乏或某些极端情况时AMPK被激活,而在... 详细信息

单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是一种保守的细胞能量感受器,在调控细胞生长、增殖、分化、自噬、磷酸化、串扰以及葡萄糖和脂质代谢等方面起着重要作用,当机体能量匮乏或某些极端情况时AMPK被激活,而在营养过剩时被抑制,以维持能量平衡。此外,AMPK信号通路介导铁死亡发生的调控机制也体现了其独特作用,AMPK在不同细胞器里发挥特殊调控功能为疾病治疗提供了新的方向。这也是预防疾病的治疗靶标,如生殖系统疾病、衰老、癌症、炎症和心脏功能障碍等。该文综述了细胞能量不平衡对机体微环境造成的损害,AMPK通过多样性信号调控机制激发了其在疾病和药物中的潜在治疗潜力,为不同系统疾病提供了治疗新思路。通过综述AMPK信号通路的多样性调节机制,为靶向AMPK的癌症治疗和其他疾病的治疗提供理论参考。

关键词：单磷酸腺苷激活的蛋白激酶能量代谢铁死亡信号传导治疗靶标

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RNA高级结构解析的研究进展

生命的化学 2024年第9期44卷 1638-1649页

作者：孙江张杰方显杨中国科学院生物物理研究所 RNA功能与应用重点实验室北京100101 清华大学生命科学学院北京100084

RNA的功能发挥和应用潜力与其形成的复杂多层次结构密切相关。相较于蛋白质,目前人们对RNA高级结构的了解还非常有限。尽管传统的高分辨率结构解析方法,包括X射线晶体学、核磁共振和冷冻电镜,在蛋白质结构研究中非常成功,由于RNA的固有... 详细信息

RNA的功能发挥和应用潜力与其形成的复杂多层次结构密切相关。相较于蛋白质,目前人们对RNA高级结构的了解还非常有限。尽管传统的高分辨率结构解析方法,包括X射线晶体学、核磁共振和冷冻电镜,在蛋白质结构研究中非常成功,由于RNA的固有柔性和相对分子质量限制,相关方法用于RNA结构研究时多有局限。一些新兴方法如小角X射线散射和RNA三级结构预测,则分别存在分辨率不足和准确度不高的局限。分子标尺技术包括电子顺磁共振、荧光共振能量转移和X射线散射干涉,可提供位点特异性的距离分布信息,因而可用于RNA的结构和构象动态研究,但距离分布测定的通量较低。本文将对RNA结构研究相关方法取得的进展以及存在的优势、局限进行概述,并展望RNA高级结构研究的未来方向。

关键词： RNA高级结构结构解析整合技术 RNA原位结构