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O型谷胱甘肽转移酶1通过抑制泛素化促进MHCII表达

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生物化学与生物物理进展 2022年第4期49卷 798-807页

作者：刘纪伟李叔航解迪张会敏李庆白丽中国科学技术大学生命科学学院分子医学部中国科学院天然免疫与慢性疾病重点实验室合肥微尺度物质科学国家实验室合肥230026 中国科学技术大学附属第一医院合肥230001

目的研究谷胱甘肽转移酶omega1(GSTO1)如何调控骨髓来源的树突状细胞(BMDCs)的功能。方法利用流式细胞仪和共聚焦显微镜检测GSTO1缺陷及GSTO1抑制剂处理的BMDCs表面MHCII分子的表达。将BMDCs与来自OTII小鼠的CD4 T细胞在OVA存在下共培养... 详细信息

目的研究谷胱甘肽转移酶omega1(GSTO1)如何调控骨髓来源的树突状细胞(BMDCs)的功能。方法利用流式细胞仪和共聚焦显微镜检测GSTO1缺陷及GSTO1抑制剂处理的BMDCs表面MHCII分子的表达。将BMDCs与来自OTII小鼠的CD4 T细胞在OVA存在下共培养,并检测IFN-γ的产生。利用流式细胞仪检测GSTO1抑制剂处理的BMDCs中MHCII分子的循环和内化。实时定量PCR检测GSTO1抑制剂处理的BMDCs中MHCII分子的转录水平。Western blot检测GSTO1抑制剂处理的BMDCs中MHCII分子的总蛋白质水平。免疫共沉淀技术检测GSTO1抑制剂处理后MHCII分子的泛素化水平。结果GSTO1缺陷或GSTO1抑制剂不影响BMDCs的增殖和凋亡,但会降低细胞膜上抗原递呈分子MHCII分子的表达。GSTO1缺陷或GSTO1抑制剂处理的BMDCs活化CD4 T细胞的能力受损。在GSTO1抑制剂处理的BMDCs中,MHCII分子的循环和内化过程正常。GSTO1抑制剂不影响MHCII分子的转录,但会降低其总蛋白质水平。另外,在GSTO1抑制剂处理的BMDCs中,MHCII的泛素化水平增加,蛋白酶体抑制剂MG132能够恢复GSTO1抑制剂处理后BMDCs的细胞膜MHCII表达水平。结论这些数据表明,BMDCs中的GSTO1通过抑制MHCII分子的泛素化,促进MHCII的表达,从而提高CD4 T细胞的激活能力。

关键词：谷胱甘肽转移酶omega 1 Ⅱ类主要组织相容性复合体树突状细胞泛素化

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非编码RNA研究概述

科学通报 2017年第27期62卷 3236-3244页

作者：陈亮单革中国科学技术大学生命科学学院中国科学院天然免疫与慢性疾病重点实验室合肥230027

RNA是细胞以DNA为模板产生的转录产物,根据中心法则,早期一般将RNA整体地看作从DNA到功能蛋白质分子的中间信息专递分子.这些分子也是较早为生物学家所认知的mRNA,rRNA,tRNA等.其中mRNA直接作为翻译蛋白质的模板,而rRNA及tRNA等的功能... 详细信息

RNA是细胞以DNA为模板产生的转录产物,根据中心法则,早期一般将RNA整体地看作从DNA到功能蛋白质分子的中间信息专递分子.这些分子也是较早为生物学家所认知的mRNA,rRNA,tRNA等.其中mRNA直接作为翻译蛋白质的模板,而rRNA及tRNA等的功能则直接保证蛋白质翻译的进行.20世纪末及21世纪的研究逐渐让生物学家认识到细胞中还存在多种多样、对于中心法则遗传信息传递并非必需的非编码RNA分子.认识RNA分子的种类、功能、机理,及其与生理、遗传、进化等生命科学重要命题间的相互关系,是当代生物学的重要内容.本文对目前已知的非编码RNA种类、功能及机理,以及在生理、遗传、进化、生态中的作用进行概述.同时也简要介绍了非编码RNA相关的生物技术及生物医药应用.非编码RNA研究已经取得了巨大的进展,进一步的研究无疑将继续作为当代科学研究的重要领域存在,从而回答各种各样RNA在基因组功能中的作用这一问题.

关键词： RNA 非编码RNA 功能机理生理遗传进化

调节circRNA内的miRNA结合位点以提高其翻译效率

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中国科学技术大学学报 2023年第9期53卷 39-50,66,67页

作者：张可维单革陈亮中国科学技术大学附属第一医院检验科中国科学院天然免疫与慢性疾病重点实验室中国科学技术大学生命科学与医学部基础医学院安徽合肥230027

环状RNA(circRNA)是具有共价闭合的环状结构的RNA,其中有些circRNA具有翻译能力。然而,调节circRNA翻译效率的方法及其应用仍需我们进一步探索。本文利用T7 RNA聚合酶和优化的PIE方法,转录形成含有CVB3 IRES翻译起始元件和荧光素酶蛋白... 详细信息

环状RNA(circRNA)是具有共价闭合的环状结构的RNA,其中有些circRNA具有翻译能力。然而,调节circRNA翻译效率的方法及其应用仍需我们进一步探索。本文利用T7 RNA聚合酶和优化的PIE方法,转录形成含有CVB3 IRES翻译起始元件和荧光素酶蛋白编码序列的RNA,并在体外环化形成环状RNA。我们将环状RNA转染到细胞中,并成功翻译成具有活性的荧光素酶。在荧光素酶编码序列两侧插入miRNA结合位点显著降低了circRNA的翻译效率。随后萤火虫荧光素酶编码序列中的miRNA结合位点的同义突变导致体外合成的circRNA翻译效率增加。我们还证明了特定miRNA结合位点的突变也可以增强合成circRNA的翻译效率。进一步的体内实验通过生物发光成像表明,miRNA结合位点的同义突变促进了体外合成circRNA在体内的翻译。本研究表明,调节circRNA内的miRNA结合位点影响了circRNA的翻译效率,这有望作为未来临床成像应用的多功能工具。

关键词：环状RNA 环状RNA翻译体外环化微小RNA 环状RNA应用

NLRP3炎症小体:2型糖尿病治疗的新靶点?

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科学通报 2016年第33期61卷 3541-3547页

作者：姜华周荣斌中国科学技术大学生命科学学院中国科学院天然免疫与慢性病重点实验室免疫学研究所合肥230027

炎症之于机体是一把双刃剑,适度的炎症反应利于机体对抗外界病原微生物的感染,而失调的炎症反应又会使这把利剑挥向机体自身,过度放大或持续存在的炎症反应是导致机体组织损伤和器质性病变的主要原因.事实上,一直以来炎症就被认为与许... 详细信息

炎症之于机体是一把双刃剑,适度的炎症反应利于机体对抗外界病原微生物的感染,而失调的炎症反应又会使这把利剑挥向机体自身,过度放大或持续存在的炎症反应是导致机体组织损伤和器质性病变的主要原因.事实上,一直以来炎症就被认为与许多慢性疾病的发生发展有着千丝万缕的联系.鉴于此,Science于2005年提出的125个科学问题中就包括"炎症是否是所有慢性疾病发生的重要原因?".尽管在2型糖尿病、神经退行性疾病、动脉粥样硬化、痛风及肿瘤等多种严重危害人类健康的重大疾病中都检测到有慢性炎症参与的证据,但是长期以来慢性炎症在这些疾病当中发生的细胞和分子机制并不清楚,相关抗炎干预靶点也并未得到确切鉴定.近年,随着对固有免疫模式识别受体和信号转导机制的深入研究,人们发现,包括NLRP3在内的一些固有免疫模式识别受体通过识别上述慢性疾病当中的危险信号,从而启动炎症反应和疾病的发生,提示NLRP3等固有免疫模式识别受体及其信号通路可能成为包括2型糖尿病在内的相关炎性疾病治疗的新靶点.本文将着重介绍近年有关NLRP3炎症小体活化与T2DM的关系,以及靶向NLRP3炎症小体的T2DM治疗研究方面的进展.

关键词： NLRP3炎症小体 2型糖尿病治疗靶点

O型谷胱甘肽转移酶1通过抑制MHC II泛素化促进MHC II表达(英文)

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生物化学与生物物理进展 2021年

作者：刘纪伟李叔航解迪张会敏李庆白丽合肥微尺度物质科学国家实验室中国科学院天然免疫与慢性疾病重点实验室中国科学技术大学生命科学学院分子医学部中国科学技术大学附属第一医院

谷胱甘肽化修饰是一种可逆的翻译后修饰方式，参与蛋白质功能和信号转导的调控。谷胱甘肽转移酶omega1(GSTO1)是一种非典型的GST亚型，在激活NLRP3炎性小体以及体内炎症反应中发挥重要作用。然而，GSTO1在树突状细胞（DC）中的调节功能... 详细信息

谷胱甘肽化修饰是一种可逆的翻译后修饰方式，参与蛋白质功能和信号转导的调控。谷胱甘肽转移酶omega1(GSTO1)是一种非典型的GST亚型，在激活NLRP3炎性小体以及体内炎症反应中发挥重要作用。然而，GSTO1在树突状细胞（DC）中的调节功能尚不清楚。我们发现，GSTO1敲除或GSTO1抑制剂不影响骨髓来源树突状细胞（BMDC）的增殖和凋亡，但显著减少细胞膜上抗原递呈分子MHC II的表达。GSTO1敲除或GSTO1抑制剂处理的BMDCs递呈抗原OVA激活CD4 T细胞的能力受到显著抑制。进一步的研究发现GSTO1抑制剂对MHC II分子的循环和内化过程没有影响，也不影响MHC II分子的转录，却降低了MHC II分子的总蛋白水平。在GSTO1抑制剂处理的BMDCs中，MHC II的泛素化水平增加，蛋白酶体抑制剂MG132能够恢复GSTO1抑制剂处理后BMDCs的细胞膜MHC II表达水平。我们的工作表明，GSTO1通过抑制BMDCs中MHCII的泛素化，促进BMDCs中MHCII的表达以及对CD4 T细胞的活化。

关键词：谷胱甘肽转移酶omega1 II型主要组织相容性复合体树突状细胞泛素化

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新冠病毒核衣壳蛋白及其在病毒感染中的作用

中国科学技术大学学报 2022年第6期52卷 1-10,I0002页

作者： H.M.Shifa ul Haq Arnaud JohnKOMBE KOMBE Ayesha Zahid Momal Babar 曾威红何宏亮金腾川中国科学技术大学附属第一医院妇产科中国科学技术大学生命科学与医学部安徽合肥230001 中国科学技术大学生命科学与医学部基础医学院结构免疫学实验室中国科学院天然免疫与慢性疾病重点实验室旁遮普大学应用分子生物学中心拉合尔53700巴基斯坦中国科学技术大学附属第一医院传染病科中国科学技术大学生命科学与医学部安徽合肥230001 中国科学院分子细胞科学卓越创新中心上海200031

新型冠状病毒感染引起的新冠肺炎传播已经导致了全世界数百万人的死亡。因此,深入了解新冠病毒的生物学基础对研发控制其传播的新手段至关重要。新冠病毒的核衣壳蛋白(N蛋白)是一个重要的诊断和治疗靶点,它在病毒生命周期中具有多种重... 详细信息

新型冠状病毒感染引起的新冠肺炎传播已经导致了全世界数百万人的死亡。因此,深入了解新冠病毒的生物学基础对研发控制其传播的新手段至关重要。新冠病毒的核衣壳蛋白(N蛋白)是一个重要的诊断和治疗靶点,它在病毒生命周期中具有多种重要功能。目前已有多个关于新冠病毒N蛋白的结构与功能方面的研究报道。本综述总结了这个进化上高度保守的N蛋白的最新数据,以期提供有关该蛋白的结构和多种功能特征的全面信息。

关键词：新型冠状病毒新冠肺炎核衣壳蛋白疫苗设计治疗靶点

RNA m^(5)C修饰调控病毒复制的研究进展

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科学通报 2022年第31期67卷 3654-3666页

作者：张婷王紫凌郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223 中国科学技术大学生命科学学院合肥230026

5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine,m^(5)C)作为一类重要的转录后修饰形式,在真核生物信使RNA(messenger RNA,mRNA)、转运RNA(transfer RNA,tRNA)和核糖体RNA(ribosomal RNA,rRNA)上普遍存在,并且参与调控RNA出核、翻译和稳定性维持等代谢加工过程.该修饰是动态可逆的,由甲基转移酶(methyltransferases)催化生成,并由去甲基化酶(demethylases)移除,通过招募特定的识别蛋白(reader proteins,readers)参与调控胚胎发育、肿瘤发展和干细胞分化等生理及病理过程.近期研究表明,除真核生物RNA外,病毒RNA上同样富含m^(5)C修饰,并且在转录、剪切和翻译等复制阶段扮演重要角色.此外,病毒感染可诱发宿主RNA的m^(5)C修饰改变,从而影响宿主对病毒感染的应答反应.随着RNA m^(5)C修饰测序技术的快速发展,病毒m^(5)C修饰的相关报道大量涌现,然而m^(5)C修饰在病毒感染中的具体调控机制至今尚未完全阐明.本文综述了近年来RNA m^(5)C修饰在逆转录病毒(retrovirus)、DNA病毒(DNA virus)、黄病毒(flavivirus)和冠状病毒(coronavirus)复制,以及宿主抗病毒免疫应答中的调控作用和分子机制,旨在为病毒表观遗传学研究提供参考.

关键词： 5-甲基胞嘧啶甲基转移酶去甲基化酶识别蛋白病毒复制宿主抗病毒免疫反应

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乳腺肿瘤干细胞的研究进展

中国科学：生命科学 2017年第1期47卷 140-144页

作者：许佳慧柳素玲中国科学技术大学生命科学学院合肥微尺度物质科学国家实验室中国科学院天然免疫与慢性疾病重点实验室合肥230027

越来越多的研究证明,在乳腺肿瘤中存在一小部分具有自我更新和分化能力的细胞,称之为乳腺肿瘤干细胞,它们在乳腺肿瘤的发生发展和迁移中起到关键作用.乳腺肿瘤干细胞的特性受到一系列细胞内、外因子的调控,包括重要的信号通路、转录因... 详细信息

越来越多的研究证明,在乳腺肿瘤中存在一小部分具有自我更新和分化能力的细胞,称之为乳腺肿瘤干细胞,它们在乳腺肿瘤的发生发展和迁移中起到关键作用.乳腺肿瘤干细胞的特性受到一系列细胞内、外因子的调控,包括重要的信号通路、转录因子、非编码RNA和细胞因子,如Hedgehog,Wnt,Notch,Bmi-1,microRNA93,microRNA100和IL6等,均在调控乳腺肿瘤干细胞中起重要作用.另外,肿瘤微环境中的非肿瘤细胞和非细胞成分也是调控乳腺肿瘤干细胞的一个重要因素,如间充质干细胞、巨噬细胞以及细胞因子等.由于乳腺肿瘤干细胞对传统放化疗的不敏感性,结合靶向乳腺肿瘤干细胞的治疗才能更有效地消灭肿瘤.本文就关于乳腺肿瘤干细胞的调控研究及靶向乳腺肿瘤干细胞治疗进行简要综述.

关键词：乳腺癌肿瘤干细胞靶向治疗

子宫颈癌细胞中STAT3对ΔNp63α的转录调控机制研究

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安徽医科大学学报 2018年第1期53卷 35-40页

作者：钱莉莉宋伟国王娟申震吴大保肖卫华单革周颖安徽医科大学附属省立医院妇产科合肥230001 中国科学院天然免疫与慢性疾病重点实验室中国科学技术大学生命科学院合肥230021

目的探讨ΔNp63α在子宫颈癌细胞株中的转录调控机制。方法通过生物信息学分析ΔNp63α可能转录调控因子,构建ΔNp63α启动子报告基因质粒,在HEK293T及子宫颈癌细胞中通过报告基因检测ΔNp63α及细胞信号转导与转录激活因子(STAT3)对ΔN... 详细信息

目的探讨ΔNp63α在子宫颈癌细胞株中的转录调控机制。方法通过生物信息学分析ΔNp63α可能转录调控因子,构建ΔNp63α启动子报告基因质粒,在HEK293T及子宫颈癌细胞中通过报告基因检测ΔNp63α及细胞信号转导与转录激活因子(STAT3)对ΔNp63α转录水平的调控。通过STAT3的激活剂及抑制剂,检测子宫颈癌细胞株中ΔNp63α的蛋白表达情况。通过Western blot检测ΔNp63α的表达水平对子宫颈癌细胞株中P-STAT3的表达影响。结果 (1)成功构建了含ΔNp63α启动子的质粒并通过酶切及测序验证;(2)荧光素酶报告基因检测系统显示ΔNp63α、STAT3均可以激活ΔNp63α启动子的表达;(3)Western blot结果显示:STAT3激活剂及抑制剂分别可以激活或抑制ΔNp63α蛋白的表达水平;(4)Western blot结果显示:ΔNp63α蛋白的过表达或沉默可以抑制子宫颈癌细胞株中STAT3的磷酸化,而对正常细胞株HEK293T没有相应的调控作用。结论子宫颈癌细胞株中STAT3可以正性调控ΔNp63α的表达,而ΔNp63α的表达上调负反馈抑制STAT3的磷酸化,推测ΔNp63α可能通过与STAT3的复杂调控机制影响肿瘤细胞的恶性生物学行为。

关键词：子宫颈癌 ΔNp63α STAT3 IL-6