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免疫联合化疗新辅助治疗在局部晚期可手术切除下咽鳞癌中的疗效及安全性

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第4期59卷 343-349页

作者：王凯张伟桂琳何小慧王静波鲁海珍李德志刘畅郭梓昭徐萌刘绍严王晓雷国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院头颈外科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院护理部北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院PET-CT中心北京100021

目的探究帕博利珠单抗联合化疗方案的免疫新辅助治疗对于局部晚期可手术切除下咽鳞状细胞癌患者的疗效及安全性。方法本研究为一项前瞻性、单臂、单中心临床研究,自2021年4月开放入组,对就诊于中国医学科学院肿瘤医院符合入选标准的患者... 详细信息

目的探究帕博利珠单抗联合化疗方案的免疫新辅助治疗对于局部晚期可手术切除下咽鳞状细胞癌患者的疗效及安全性。方法本研究为一项前瞻性、单臂、单中心临床研究,自2021年4月开放入组,对就诊于中国医学科学院肿瘤医院符合入选标准的患者,行帕博利珠单抗联合顺铂及紫杉醇的新辅助治疗,治疗后接受手术及术后辅助治疗。主要观察终点为术后病理完全缓解(pathologic complete response,pCR),并同时关注患者新辅助后药物不良反应及长期预后等情况。结果截至2023年9月研究共入组完成新辅助治疗并接受手术患者23例,均为男性,年龄49~74岁。其中Ⅲ期患者3例,Ⅳ期患者20例。原发病灶中环后区受累伴有一侧声带固定的12例,区域淋巴结转移分类为N2期者20例。新辅助治疗两周期方案18例,三周期方案5例。术后pCR率为26.1%(6/23),无药物不良反应造成的手术延误,总体手术留喉率为87.0%(20/23),手术并发症方面,以咽瘘为主,发生率为21.7%(5/23)。中位随访时间为15个月,3例患者出现局部复发。结论帕博利珠单抗联合化疗方案的免疫新辅助治疗在局部晚期可手术切除的下咽鳞状细胞癌中,具有较高的pCR率,且对于手术安全性无显著影响,同时增加了患者喉功能保全率。

关键词：下咽肿瘤癌,鳞状细胞免疫检查点抑制剂新辅助治疗局部晚期

胃肠神经内分泌肿瘤及其肝转移相关差异表达蛋白的蛋白质组学分析

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中华肿瘤杂志 2024年第8期46卷 764-775页

作者：王鹏张建伟车旭国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胰胃外科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院深圳医院肝胆外科深圳518117

目的探究胃肠神经内分泌肿瘤(GI-NENs)原发灶与相应瘤旁组织及肝转移灶中的蛋白表达差异。方法选取2015年7月至2019年4月于中国医学科学院肿瘤医院手术治疗的9例GI-NENs伴肝脏转移患者的原发灶、肝转移灶组织及相应瘤旁组织,采用数据非... 详细信息

目的探究胃肠神经内分泌肿瘤(GI-NENs)原发灶与相应瘤旁组织及肝转移灶中的蛋白表达差异。方法选取2015年7月至2019年4月于中国医学科学院肿瘤医院手术治疗的9例GI-NENs伴肝脏转移患者的原发灶、肝转移灶组织及相应瘤旁组织,采用数据非依赖性采集(DIA)技术检测其蛋白表达,以P0.5(FC为差异倍数)作为判定标准,明确原发灶与相应瘤旁组织、原发灶与肝转移灶、不同分化程度原发灶、不同分化程度肝转移灶的差异表达蛋白。对差异表达蛋白进行火山图分析、聚类分析、基因本体(GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果相对于瘤旁组织,胃NENs原发灶中有85种蛋白表达下调,42种蛋白表达上调,差异表达蛋白主要富集在三磷酸鸟苷酶活性调控和脱氧核糖核苷单磷酸盐分解代谢相关的生物过程、糖胺聚糖生物合成-硫酸软骨素/硫酸皮肤素和泛酸盐与CoA生物合成信号通路。肠NENs原发灶中有114种蛋白表达下调,155种蛋白表达上调,差异表达蛋白主要富集在谷胱甘肽代谢和硫化合物代谢相关的生物过程、收集导管酸分泌和牛磺酸、次牛磺酸代谢信号通路。相对于神经内分泌癌(NECs)原发灶,G1~2分化原发灶中有168种蛋白表达下调,278种蛋白上调,差异表达蛋白显著富集在DNA代谢和DNA复制的生物学过程,以及复制和错配修复等通路。相对于NECs转移灶,G1~2分化转移灶中有95种蛋白表达下调,97种蛋白表达上调,差异表达蛋白显著富集到转录共激活子的活性和催化活性功能、碱基切除修复和蛋白外排通路。相对于G1分化的原发灶,G1分化的转移灶中有530种蛋白表达下调,211种蛋白表达上调。相对于G2分化的原发灶,G2分化的转移灶中有53种蛋白表达下调,96种蛋白表达上调。相对于NECs原发灶,NECs转移灶中有109种蛋白表达下调,92种蛋白表达上调。G1和G2分化的GI-NENs原发灶与转移灶差异表达蛋白富集的信号通路中有多条相似,而GI-NECs原发灶与转移灶差异表达蛋白富集的信号通路中只有1条与GI-NENs原发灶与转移灶差异表达蛋白富集的信号通路相同,即药物代谢信号通路。G1分化的原发灶与转移灶差异表达蛋白主要表达于细胞质(20.26%)、线粒体(18.67%)和细胞核(15.48%)。G2分化的原发灶与转移灶差异表达蛋白主要表达于细胞质(20.24%)、细胞核(18.25%)和细胞膜(15.08%)。NECs原发灶与转移灶差异表达蛋白主要表达于细胞核(23.78%)、细胞质(22.7%)和细胞膜(11.35%)。结论不同部位和分化程度的GI-NENs原发灶、瘤旁组织及转移灶中蛋白表达差异明显。

关键词：胃肠神经内分泌肿瘤转移蛋白质组学差异表达蛋白生物信息学分析

吲哚菁绿荧光导航的侧方前哨淋巴结活检在腹腔镜直肠癌侧方淋巴结清扫中的临床意义

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中华肿瘤杂志 2024年第2期46卷 140-145页

作者：苏昊徐正包满都拉罗寿梁建伟裴炜关旭刘正姜争张明光赵志勋金伟森周海涛北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室胃肠肿瘤中心北京100142 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胰胃外科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院深圳医院胃肠外科深圳518116 解放军总医院第三医学中心肛肠外科北京100039

目的探讨应用吲哚菁绿(ICG)荧光导航技术的直肠癌侧方前哨淋巴结活检(SLNB)在腹腔镜直肠癌侧方淋巴结清扫(LLND)中的临床意义,评估该技术预测侧方淋巴结(LPLN)状态的准确性和可行性。方法回顾性分析2017年4月至2022年10月中国医学科学... 详细信息

目的探讨应用吲哚菁绿(ICG)荧光导航技术的直肠癌侧方前哨淋巴结活检(SLNB)在腹腔镜直肠癌侧方淋巴结清扫(LLND)中的临床意义,评估该技术预测侧方淋巴结(LPLN)状态的准确性和可行性。方法回顾性分析2017年4月至2022年10月中国医学科学院肿瘤医院结直肠外科在腹腔镜直肠癌LLND术中行ICG荧光导航的侧方SLNB的16例直肠癌患者的临床病理资料。入组患者未行术前新辅助放疗且LPLN可见但未明确转移(在高分辨率MRI图像中,LPLN最大短径为5.0~9.9 mm)。随访观察患者的术后并发症。结果16例患者均在腹腔镜直肠癌LLND术中成功完成ICG荧光导航的侧方SLNB。3例患者行双侧LLND,13例患者行单侧LLND。14例患者侧方前哨淋巴结(SLN)可见明显荧光显像,SLN检出率为87.5%。其中2例患者侧方SLN术中冰冻病理发现肿瘤转移,12例患者侧方SLN术中冰冻病理阴性。在14例侧方SLN荧光显像的患者中,侧方清扫的非前哨淋巴结(NSLB)均为阴性。2例无侧方SLN荧光显像的患者,所有切除的LPLN均为阴性。SLNB的特异度为85.7%,灵敏度、阴性预测值和准确性均为100%。术后1例患者出现切口感染,1例患者出现造口周围皮炎。结论ICG荧光导航的侧方SLNB在预测LPLN状态方面安全可行,并具有良好的准确性,该技术有望替代局部晚期直肠癌的预防性LLND。

关键词：直肠肿瘤侧方淋巴结清扫前哨淋巴结吲哚菁绿荧光导航

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2022年中国恶性肿瘤流行情况分析

中华肿瘤杂志 2024年第3期46卷 221-231页

作者：郑荣寿陈茹韩冰峰王少明李荔孙可欣曾红梅魏文强赫捷国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤登记办公室北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胸外科北京100021

目的根据全国肿瘤登记中心收集的肿瘤登记数据,估计2022年中国恶性肿瘤流行情况。方法纳入700个肿瘤登记处的2018年数据和106个登记处的2010—2018年数据,采用年龄-时期-队列模型,按性别、城乡分层,估计2022年总体及23类主要恶性肿瘤的... 详细信息

目的根据全国肿瘤登记中心收集的肿瘤登记数据,估计2022年中国恶性肿瘤流行情况。方法纳入700个肿瘤登记处的2018年数据和106个登记处的2010—2018年数据,采用年龄-时期-队列模型,按性别、城乡分层,估计2022年总体及23类主要恶性肿瘤的中国人口年龄标准化发病率(中标发病率)和死亡率(中标死亡率)。结合2022年人口数据,估计2022年中国恶性肿瘤发病和死亡例数。结果2022年中国恶性肿瘤新发病例估计为482.47万(男性253.39万,女性229.08万),中标发病率为208.58/10万(男性212.67/10万,女性208.08/10万)。城市地区恶性肿瘤新发病例约290.39万,中标发病率为212.95/10万;农村地区192.08万,中标发病率为199.65/10万。发病例数前5位的恶性肿瘤(肺癌106.06万,结直肠癌51.71万,甲状腺癌46.61万,肝癌36.77万,女性乳腺癌35.72万)占全部新发病例的57.4%。2022年中国恶性肿瘤死亡病例估计为257.42万(男性162.93万,女性94.49万),中标死亡率为97.08/10万(男性127.70/10万,女性68.67/10万)。城市地区恶性肿瘤死亡病例约140.06万,中标死亡率为92.37/10万;农村地区117.34万,中标死亡率为103.97/10万。死亡例数前5位的恶性肿瘤(肺癌73.33万,肝癌31.65万,胃癌26.04万,结直肠癌24.00万,食管癌18.75万)占全部死亡病例的67.5%。肺癌居男、女恶性肿瘤发病和死亡首位,城市地区恶性肿瘤发病率高于农村地区,死亡率低于农村地区。结论中国恶性肿瘤疾病负担存在性别、城乡和地区差异,总体呈现发达国家与发展中国家癌谱共存的局面,防控形势严峻。

关键词：恶性肿瘤肿瘤登记发病率死亡率中国

基于循环游离DNA末端基序检测的食管鳞状细胞癌及其癌前病变预测模型建立及验证

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中华肿瘤杂志 2024年第6期46卷 549-565页

作者：刘思瑶李政奇窦利州张月明刘勇刘雨蒙柯岩刘旭东伍海锐楚江涛贺舜王贵齐国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内镜科北京100021 中日友好医院普外科代谢减重中心北京100029

目的探索并建立基于循环游离DNA(cfDNA)末端基序检测的食管鳞状细胞癌(ESCC)预测模型,并评估其用于ESCC早期检测的可行性。方法前瞻性收集2021年8月至2022年11月中国医学科学院肿瘤医院201例ESCC、46例食管高级别上皮内瘤变(HGIN)、46... 详细信息

目的探索并建立基于循环游离DNA(cfDNA)末端基序检测的食管鳞状细胞癌(ESCC)预测模型,并评估其用于ESCC早期检测的可行性。方法前瞻性收集2021年8月至2022年11月中国医学科学院肿瘤医院201例ESCC、46例食管高级别上皮内瘤变(HGIN)、46例食管低级别上皮内瘤变(LGIN)、176例食管良性病变患者和29例健康对照的血浆样本进行cfDNA提取、文库构建与测序。将ESCC患者和对照组受试者随机分为训练集(284例)和验证集(122例)。对训练集中ESCC及对照组cfDNA末端基序矩阵标准化处理及差异特征筛选,经主成分分析降维、十折交叉验证及随机森林递归特征消除后训练并建立随机森林分类模型Motif-1(M1),在验证集和癌前病变组中验证其性能。将癌前病变组患者纳入数据集后随机分为训练集(243例)、验证集(105例)、测试集(150例),采用与M1相同的方法使用训练集训练并构建随机森林模型Motif-2(M2),在验证集中检验并确定最佳阈值,在测试集中进行性能检测。结果构建了2个基于cfDNA末端基序检测的ESCC及其癌前病变的预测模型,M1模型在验证集中的灵敏度为90.0%,特异度为77.4%,曲线下面积(AUC)为0.884;M1模型预测LGIN、HGIN及T1aN0期食管癌的灵敏度分别为76.1%、80.4%和91.2%,联合预测HGIN及T1aN0期食管癌的灵敏度为85.0%,且预测分值和灵敏度随着恶性肿瘤的临床分期上升而增加(P<0.001)。M2模型在测试集中灵敏度为87.5%,特异度为77.4%,AUC为0.857;M2模型预测食管癌前病变及ESCC的灵敏度分别为80.0%和89.7%,联合预测HGIN及T1aN0期食管癌的灵敏度为89.4%。结论构建的2种基于cfDNA末端基序的血浆检测模型在ESCC及其癌前病变中具有较高的灵敏度及特异度,可用于早期ESCC检测。

关键词：食管肿瘤鳞状细胞癌循环游离DNA 末端基序液体活检生物标志物

局部晚期头颈部鳞状细胞癌新辅助免疫治疗研究进展

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第2期59卷 187-191页

作者：宋艺璇桂琳刘绍严国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院头颈外科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科北京100021

局部晚期头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)是临床治疗的难点,传统的治疗方式包含手术、放疗和化疗在内的多模式治疗,但治疗疗效有限。近期开展的临床研究将免疫检查点抑制剂应用于局部晚期HNSCC的新辅助... 详细信息

局部晚期头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)是临床治疗的难点,传统的治疗方式包含手术、放疗和化疗在内的多模式治疗,但治疗疗效有限。近期开展的临床研究将免疫检查点抑制剂应用于局部晚期HNSCC的新辅助治疗中,以期提高治疗疗效并增加挽救手术的有效性。但目前新辅助免疫治疗的疗效尚不明确,临床试验仍在不断探索。本文旨在综述新辅助免疫治疗在局部晚期HNSCC患者中的研究进展,对局部晚期HNSCC患者的治疗提供参考。

关键词：新辅助治疗头颈部鳞状细胞癌免疫检查点抑制剂免疫治疗临床试验局部晚期治疗疗效 carcinoma

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食管癌淋巴结转移与预后关系研究进展

中华胃肠外科杂志 2024年第1期27卷 84-91页

作者：傅立毛友生国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胸外科北京100021

影响食管癌患者生存的一个重要参数是淋巴结是否有转移, 淋巴结转移主要由组织学类型和肿瘤浸润深度来决定。然而, 受肿瘤的病理学特征、异质性和个体差异的影响, 目前食管癌淋巴结的分期系统尚未统一, 转移规律尚不完全明确, 清扫的范... 详细信息

影响食管癌患者生存的一个重要参数是淋巴结是否有转移, 淋巴结转移主要由组织学类型和肿瘤浸润深度来决定。然而, 受肿瘤的病理学特征、异质性和个体差异的影响, 目前食管癌淋巴结的分期系统尚未统一, 转移规律尚不完全明确, 清扫的范围尚有争论;且食管癌淋巴结分期系统尚不完善, 其可能导致对患者病情评估不准确, 影响临床医生对患者治疗方式的选择, 甚至影响临床试验的结论。因此, 有必要对食管癌淋巴结分期进一步优化, 以便更好地指导以手术为主的综合治疗决策和评估疗效及判断患者预后。

关键词：食管肿瘤淋巴结分期预后

精准制导技术应用于肝脏肿瘤诊断与治疗中国专家共识(2024版)

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中华消化外科杂志 2024年第4期23卷 514-526页

作者：中华预防医学会肝胆胰疾病预防与控制专业委员会中国医疗保健国际交流促进会肝脏肿瘤学分会王宏光毕新宇蔡建强许静涌车旭不详国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肝胆外科北京100021 北京医院中国医学科学院肿瘤医院深圳医院

大多数肝脏恶性肿瘤初诊时即处于中晚期,预后不佳.早期诊断和治疗是改善肝脏恶性肿瘤疗效的关键.近年随着肝脏恶性肿瘤治疗方法和理念的不断发展和进步,极大改善了肝脏恶性肿瘤的预后,但是目前外科手术切除仍是肝脏恶性肿瘤治疗的首选方... 详细信息

大多数肝脏恶性肿瘤初诊时即处于中晚期,预后不佳.早期诊断和治疗是改善肝脏恶性肿瘤疗效的关键.近年随着肝脏恶性肿瘤治疗方法和理念的不断发展和进步,极大改善了肝脏恶性肿瘤的预后,但是目前外科手术切除仍是肝脏恶性肿瘤治疗的首选方式.精准肝切除是达到最佳手术效果的技术保障,而术前精准评估、术中实时定位病灶和实时引导切除仍是精准切除的重中之重.为提高肝脏恶性肿瘤术前诊断、术中精准切除和术后疗效,中华预防医学会肝胆胰疾病预防与控制专业委员会及中国医疗保健国际交流促进会肝脏肿瘤学分会组织行业领域专家,围绕肝脏肿瘤精准定位和导航的相关要点开展深入讨论并形成《精准制导技术应用于肝脏肿瘤诊断与治疗中国专家共识(2024版)》,以期指导临床实践,推动学科发展.

关键词：肝肿瘤精准制导技术全氟丁烷微球超声造影精准肝切除吲哚菁绿肿瘤消融

半肝切除术后发生肝功能不全的早期相关因素列线图模型构建与验证

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中华外科杂志 2024年第1期62卷 49-56页

作者：张搏伦毕新宇赵宏畅建平张笑时徐博文赵建军周健国蔡建强国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肝胆外科北京100021

目的探讨肝肿瘤患者半肝切除后发生肝功能不全的早期相关因素,利用早期相关因素建立列线图模型并验证其准确性。方法本研究为回顾性队列研究。回顾性收集2016年10月至2022年12月在中国医学科学院肿瘤医院肝胆外科行半肝切除的207例肝肿... 详细信息

目的探讨肝肿瘤患者半肝切除后发生肝功能不全的早期相关因素,利用早期相关因素建立列线图模型并验证其准确性。方法本研究为回顾性队列研究。回顾性收集2016年10月至2022年12月在中国医学科学院肿瘤医院肝胆外科行半肝切除的207例肝肿瘤患者资料。采用随机数字法,按照4∶1比例将患者随机分成建模组(n=166)与验证组(n=41)。建模组中男性118例,女性48例,年龄[M(IQR)]59.0(13.3)岁(范围:22.0~81.0岁),术后肝功能不全组42例、无肝功能不全组124例。验证组中男性32例,女性9例,年龄54.0(19.0)岁(范围:25.0~81.0岁)。收集患者术后24 h内第1次的实验室检查结果,通过多因素Logistic回归分析半肝切除术后发生肝功能不全的独立相关因素,采用最优子集法筛选术后肝功能不全的相关因素。利用R软件构建半肝切除术后发生肝功能不全风险的列线图模型,并对模型进行内部与外部验证。结果多因素Logistic回归分析结果显示,术后24 h内D-二聚体升高及抗凝血酶Ⅲ活性降低是半肝切除术后患者发生肝功能不全的独立相关因素(P值均<0.05)。最优子集结果显示,术后24 h内的ALT水平、D-二聚体水平及抗凝血酶Ⅲ活性是术后发生肝功能不全的最相关因素。在建模组中建立基于以上3个指标的列线图预测模型,模型的受试者工作特征(ROC)曲线的曲线下面积为0.803,校准曲线U指数为-0.012(P=0.977)。临床决策曲线与临床影响曲线结果表明,该模型有良好的临床应用价值。Bootstrap法内部验证结果提示模型的一致性尚可。验证组模型的ROC曲线的曲线下面积为0.806,提示该模型具有较好的泛化预测能力。结论术后24 h内的ALT水平、D-二聚体水平及抗凝血酶Ⅲ活性是半肝切除术后预测肝功能不全有价值的指标,构建的列线图预测模型较可靠,建议术后对以上3个指标进行严密监测。

关键词：肝肿瘤肝切除术术后肝功能不全早期相关因素列线图模型