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基于皮肤微生态的炎症性皮肤病和衰老治疗策略

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中国现代应用药学 2022年第8期39卷 1110-1120页

作者：陈洁黄永焯沈岚王冰上海中医药大学中药学院上海201203 中国科学院上海药物研究所药物制剂研究中心上海201203

皮肤微生态在调控微生物和内稳态方面发挥着关键作用,与炎症性皮肤病及皮肤衰老存在密切联系。本文总结了皮肤微生态的组成与作用、皮肤疾病与微生态之间的关系、炎症性皮肤病和皮肤衰老的微生态调节治疗策略,为皮肤疾病的临床治疗及药... 详细信息

皮肤微生态在调控微生物和内稳态方面发挥着关键作用,与炎症性皮肤病及皮肤衰老存在密切联系。本文总结了皮肤微生态的组成与作用、皮肤疾病与微生态之间的关系、炎症性皮肤病和皮肤衰老的微生态调节治疗策略,为皮肤疾病的临床治疗及药物开发提供参考。

关键词：皮肤微生态炎症皮肤衰老治疗

同源细胞膜包载多西他赛长循环脂质体的制备及体外评价

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中国医药工业杂志 2021年第10期52卷 1329-1336页

作者：解雅茹王冠茹孙考祥烟台大学药学院山东烟台264005 中国科学院上海药物研究所药物制剂研究中心上海201203

以氢化大豆磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000及胆固醇为载体,采用薄膜分散法制备了多西他赛长循环脂质体(lip-DTX)。在此基础上,采用共挤出法制备小鼠乳腺癌(4T1)细胞膜包裹的多西他赛长循环脂质体(4T1/lip-DTX)。透射电... 详细信息

以氢化大豆磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000及胆固醇为载体,采用薄膜分散法制备了多西他赛长循环脂质体(lip-DTX)。在此基础上,采用共挤出法制备小鼠乳腺癌(4T1)细胞膜包裹的多西他赛长循环脂质体(4T1/lip-DTX)。透射电镜观察到所制得的lip-DTX和4T1/lip-DTX形态圆整;粒度分析仪测得其粒径为(149.6±0.1)和(126.7±0.6)nm,ζ电位为(–40.5±2.1)和(–6.3±1.2)mV;超滤法测得包封率为(72.4±0.3)%和(74.1±0.2)%,载药量为(3.0±0.1)%和(2.5±0.5)%。二者在4℃条件下4 d内粒径和包封率均保持稳定。体外释放试验结果显示,lip-DTX释放缓慢,12 h时累积释放率为(69.5±0.4)%,而4T1/lip-DTX释放更缓慢,8 h累积释放率为(22.2±0.3)%。细胞摄取试验显示,小鼠单核巨噬(RAW 264.7)细胞对lip-DTX的摄取是4T1/lip-DTX的1.4倍(P药物的抗肿瘤效果。

关键词：同源细胞膜多西他赛长循环脂质体仿生制剂体外评价

放射性肠炎的病理机制、治疗策略及药物研究进展

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中国现代应用药学 2022年第2期39卷 277-284页

作者：吴雨珊宋依杰王冰上海大学理学院上海200444 中国科学院上海药物研究所药物制剂研究中心上海201203 上海中医药大学中药学院上海201203

放射性肠炎是腹盆腔或腹膜后肿瘤放射治疗导致的肠道最严重、最常见的并发症之一。受累肠道病变广泛,病理表现复杂,严重影响癌症患者放疗后的生活质量,然而目前临床药物治疗手段较少、效果不佳,相关基础研究和新药开发尚不明朗。本文综... 详细信息

放射性肠炎是腹盆腔或腹膜后肿瘤放射治疗导致的肠道最严重、最常见的并发症之一。受累肠道病变广泛,病理表现复杂,严重影响癌症患者放疗后的生活质量,然而目前临床药物治疗手段较少、效果不佳,相关基础研究和新药开发尚不明朗。本文综述近20年相关文献,对放射性肠炎的病理机制、治疗策略及药物研究进展进行归纳与分析,以期为研究放射性肠炎预防与治疗策略及药物提供思路和方向。

关键词：放射性肠炎病理机制药物治疗

网络药理学整合巨噬细胞差异基因揭示广藿香油对炎症性肠病的治疗机制

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药学学报 2021年第12期56卷 3473-3483页

作者：何毅豪汪颖舒杜瑶瑶张彤王冰上海中医药大学中药学院上海201203 中国科学院上海药物研究所药物制剂研究中心上海201203

基于网络药理学和巨噬细胞差异表达基因探究广藿香油治疗炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)的作用机制。利用气质联用技术(GC-MS)检测广藿香油的化学成分,通过TCMSP和Swiss Target Prediction平台收集活性成分的靶点,检索Drug... 详细信息

基于网络药理学和巨噬细胞差异表达基因探究广藿香油治疗炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)的作用机制。利用气质联用技术(GC-MS)检测广藿香油的化学成分,通过TCMSP和Swiss Target Prediction平台收集活性成分的靶点,检索DrugBank、GeneCards、OMIM、PharmGkb和TTD数据库筛选治疗IBD的靶标。合并取交集靶点,运用Cytoscape软件构建"成分-交集靶点"网络,并联合String平台绘制PPI网络,在Metascape平台将交集靶点进行GO和KEGG富集分析,应用AutoDock Vina分子对接,对分析结果进行验证。下载巨噬细胞芯片数据,借用R软件获得差异基因,DAVID平台进行差异基因KEGG通路富集分析。采用实时荧光定量PCR对筛出的主要成分在体外细胞模型进行验证。广藿香油14个主要成分对应112个靶点,交集得到97个广藿香油治疗IBD共同靶点。GO富集分析得到53个条目。KEGG富集分析得到18个条目,涉及cAMP信号通路、Notch信号通路、黏附连接以及Th17细胞分化等信号通路。分子对接表明,广藿香油中筛选出的活性成分与靶点有较好的结合活性。差异表达基因富集到Toll样受体、Jak-STAT和NF-κB信号通路等炎症相关通路。q-PCR实验证明,广藿香油、广藿香醇和广藿香酮能降低NCM460人正常结肠上皮细胞炎症模型中细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-23)和上调紧密连接蛋白(occludin和claudin-1)的mRNA水平。广藿香醇能显著降低脂多糖诱导的RAW264.7巨噬细胞TNF-α、IL-6和IL-1β炎症因子水平。本文揭示了广藿香油的多成分、多靶点、多通路的特征,且证实广藿香油及主要成分在体外炎症细胞模型的抗炎效果和保护肠上皮屏障完整性功能,为进一步阐明广藿香油治疗IBD的机制提供理论依据。

关键词：广藿香油网络药理学炎症性肠病巨噬细胞极化

酸敏感高分子纳米药物载体在肿瘤治疗中的应用研究

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高分子学报 2019年第11期50卷 1158-1168页

作者：高晶王伟奇于海军中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室药物制剂研究中心上海201203 南通大学药学院南通226001

纳米递药系统有望实现药物靶向递送增加其生物利用度、降低其毒副作用,在肿瘤治疗方面受到了广泛关注.但是,抗肿瘤药物的体内递送是一个多步骤的复杂过程,如何有效克服肿瘤组织(肿瘤部位的特异性富集滞留、深部渗透、高效细胞摄取)及细... 详细信息

纳米递药系统有望实现药物靶向递送增加其生物利用度、降低其毒副作用,在肿瘤治疗方面受到了广泛关注.但是,抗肿瘤药物的体内递送是一个多步骤的复杂过程,如何有效克服肿瘤组织(肿瘤部位的特异性富集滞留、深部渗透、高效细胞摄取)及细胞内(胞内可控药物释放)的多重物理屏障是抗肿瘤纳米递药系统面临的重大挑战.利用肿瘤组织及细胞内的微酸环境,在药物载体材料中引入酸响应化学键或功能基团,构建酸响应性纳米递药系统是实现肿瘤特异性药物递送、提高药物递送效率的有效途径.本文系统回顾了本课题组近年来在运用酸敏感高分子载体材料设计构建智能纳米递药系统,克服药物递送的关键物理屏障,改善肿瘤治疗效果方面的研究进展,并对其转化前景进行了展望.

关键词：纳米递药系统高分子载体材料肿瘤微酸环境肿瘤物理屏障

基于纳米递药系统的肿瘤免疫检查点联合治疗研究进展

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中国科学：生命科学 2021年第7期51卷 782-792页

作者：叶佳依高晶王当歌于海军中国科学院上海药物研究所药物制剂研究中心新药研究国家重点实验室上海201203 中国科学院大学北京100049

免疫治疗已成为继手术治疗、化疗、放疗之外的重要肿瘤治疗手段.在肿瘤免疫疗法中,免疫检查点阻断疗法临床疗效显著,受到广泛关注.但是,由于患者肿瘤组织免疫原性低、存在免疫抑制微环境和免疫细胞瘤内浸润缺乏等问题,免疫检查点阻断治... 详细信息

免疫治疗已成为继手术治疗、化疗、放疗之外的重要肿瘤治疗手段.在肿瘤免疫疗法中,免疫检查点阻断疗法临床疗效显著,受到广泛关注.但是,由于患者肿瘤组织免疫原性低、存在免疫抑制微环境和免疫细胞瘤内浸润缺乏等问题,免疫检查点阻断治疗仍存在临床响应率低等局限性.近年来,科研人员利用肿瘤区别于正常组织的生理和病理特性,联合物理、化学等刺激手段,发展了多种基于纳米递药系统的免疫检查点联合治疗策略,显著提高了免疫检查点阻断治疗的疗效并有望降低其毒副作用.本文简要综述了本团队及国内外同行利用纳米递药系统高效递送免疫治疗药物,将免疫检查点抑制剂与化疗、放疗和光疗等方法联合,改善免疫检查点阻断疗法的疗效方面的研究进展,并对该领域面临的挑战及未来发展趋势进行了探讨与展望.

关键词：纳米递药系统免疫治疗免疫检查点阻断联合治疗肿瘤微环境

古法黑豆蒸晒与药典黑豆汁连续蒸对何首乌中12个成分含量的影响

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中草药 2020年第19期51卷 4972-4982页

作者：汪颖舒朱广灏王冰李杰荣骆前飞何修滢赵佳逸修彦凤上海中医药大学中药学院上海201203 中国科学院上海药物研究所药物制剂研究中心上海201203

目的探究何首乌Polygoni Multiflori Radix采用古法黑豆"九蒸九晒"和现代药典黑豆汁连续蒸制对主要药效成分含量的影响。方法模拟"九蒸九晒"的时间安排,制备古法黑豆与何首乌分层铺放蒸后晒品、拌入黑豆汁蒸后晒品和药典拌入黑豆汁后连... 详细信息

目的探究何首乌Polygoni Multiflori Radix采用古法黑豆"九蒸九晒"和现代药典黑豆汁连续蒸制对主要药效成分含量的影响。方法模拟"九蒸九晒"的时间安排,制备古法黑豆与何首乌分层铺放蒸后晒品、拌入黑豆汁蒸后晒品和药典拌入黑豆汁后连续蒸制品;建立超高压液相三重四极杆质谱(UPLC-Qq Q-MS/MS)测定何首乌中12个成分的分析方法并进行检测;结合t检验、主成分分析和正交偏最小二乘法-判别分析评价不同炮制方法所得样品的差异。结果建立了可靠的UPLC-Qq Q-MS/MS测定何首乌中大黄素、大黄素甲醚、大黄酸、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷、顺式-2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(cis-THSG)、反式-2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(trans-THSG)、虎杖苷、白藜芦醇、表儿茶素、芦丁和金丝桃苷含量的方法;随着蒸制时间的延长,12个成分的含量发生了明显变化:游离蒽醌类成分先降低后升高,蒽醌苷类成分、cis-THSG、虎杖苷和金丝桃苷先升高后降低,trans-THSG、白藜芦醇、表儿茶素和芦丁降低;成分的含量与蒸制用的辅料和操作方法及炮制时间密切相关,操作方法的影响大于辅料对何首乌质量的影响。结论从成分含量的角度分析,古法黑豆蒸晒与药典法的黑豆汁连续蒸制不能等同,该研究为传承和发扬何首乌的传统炮制方法提供了实验依据。

关键词：何首乌九蒸九晒黑豆汁 UPLC-Qq Q-MS/MS 药效成分动态变化主成分分析正交偏最小二乘法-判别分析大黄素大黄素甲醚大黄酸大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷顺式-2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷反式-2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷虎杖苷白藜芦醇表儿茶素芦丁金丝桃苷蒽醌

琥珀布考固体分散体的制备及其Beagle犬体内药物动力学研究

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中国医药工业杂志 2019年第12期50卷 1450-1456页

作者：王菁王瑶张磊张志文李又欣烟台大学药学院山东烟台264005 中国科学院上海药物研究所药物制剂研究中心上海201203

以共聚维酮S630为载体,采用喷雾干燥技术制备难溶性药物琥珀布考的固体分散体,用于提高其口服生物利用度的研究。通过扫描电镜(scanning electron microscopy,SEM)、差示扫描量热(differential scanning calorimetry,DSC)、X射线粉末衍... 详细信息

以共聚维酮S630为载体,采用喷雾干燥技术制备难溶性药物琥珀布考的固体分散体,用于提高其口服生物利用度的研究。通过扫描电镜(scanning electron microscopy,SEM)、差示扫描量热(differential scanning calorimetry,DSC)、X射线粉末衍射(X-ray powder diffraction,XRPD)对制备的固体分散体进行表征,通过溶出试验考察其溶出特性。结果表明,琥珀布考以无定形状态分布在载体中,且固体分散体能显著提高药物的溶出程度以及溶出速率。固体分散体在体外30 min的溶出率可超过80%,而原料药与载体的物理混合物60 min时的溶出率仍低于40%。同时以Beagle犬为动物模型,对琥珀布考原料药以及其固体分散体进行体内药动学研究。结果表明,固体分散体的cmax和AUC0→t分别为原料药的2.85和2.78倍,证实以共聚维酮S630为载体制备的琥珀布考固体分散体可显著提高药物的口服生物利用度。

关键词：琥珀布考喷雾干燥固体分散体溶出度药动学

SN-38脂质体制备、质量评价及初步药效学研究

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中国医药工业杂志 2019年第2期50卷 204-209页

作者：孙丽孙考祥陈伶俐烟台大学药学院山东烟台264000 中国科学院上海药物研究所药物制剂研究中心上海201203

采用薄膜水化-高压均质法制备具有长循环性质的注射用7-乙基-10羟基喜树碱(SN-38)脂质体。透射电镜观察到所得脂质体呈球形或椭球形,动态光散射法测得其平均粒径为(110±5)nm、多分散系数为0.25±0.05、ζ电位为(-17.6±1)mV。葡聚糖凝... 详细信息

采用薄膜水化-高压均质法制备具有长循环性质的注射用7-乙基-10羟基喜树碱(SN-38)脂质体。透射电镜观察到所得脂质体呈球形或椭球形,动态光散射法测得其平均粒径为(110±5)nm、多分散系数为0.25±0.05、ζ电位为(-17.6±1)mV。葡聚糖凝胶柱色谱法测得本品的包封率达(93±3)%。体外释放显示SN-38脂质体在1%十二烷基硫酸钠的磷酸盐缓冲液(pH 7.4)中84 h累积释放率到达55.6%,具有一定的缓释效果。药效学试验结果显示,SN-38脂质体(5 mg/kg)对人胰腺癌AsPC-1裸鼠皮下移植瘤的抑制效果与伊立替康注射液(10 mg/kg)相当。

关键词： 7-乙基-10羟基喜树碱(SN-38) 伊立替康脂质体薄膜水化-高压均质法体外释放药效学