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增强MRI肝胆期影像组学在肝细胞癌病理分化中的预测价值

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中国医学计算机成像杂志 2024年第1期30卷 45-52页

作者：蔡圣贤徐运军郑鑫王含章中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)影像科中国GE医疗(上海)诊断药物事业部医学部

目的:探讨基于钆塞酸二钠增强MRI肝胆期影像组学在肝细胞癌(HCC)病理分化程度中的预测价值。方法:回顾性收集145例经术后病理证实为HCC患者资料,根据病理分级将患者分为低危险组(100例)和高危险组(45例),前者包括高分化(11例)、中-高分... 详细信息

目的:探讨基于钆塞酸二钠增强MRI肝胆期影像组学在肝细胞癌(HCC)病理分化程度中的预测价值。方法:回顾性收集145例经术后病理证实为HCC患者资料,根据病理分级将患者分为低危险组(100例)和高危险组(45例),前者包括高分化(11例)、中-高分化(11例)、中分化(78例)HCC,后者包括低分化(21例)、中-低分化(24例)HCC。所有患者术前2周均行钆塞酸二钠增强MRI检查。通过分析得出对HCC有影响的临床及传统影像学特征,建立临床-影像模型;利用ITK⁃SNAP软件在肝胆特异期图像上手动勾画肿瘤感兴趣区(ROIs),利用FAE(FeAture Explorer V.0.5.5)软件提取特征,使用最大相关最小冗余法对特征降维,通过建立XGBoost二分类模型来预测诊断效能;最终将临床-影像模型与影像组学模型相结合,建立联合模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积、准确度、灵敏度、特异度等指标来评价各模型诊断效能。结果:测试组中临床-影像模型、影像组学模型以及联合模型的ROC曲线下面积值分别为0.66、0.70、0.76,准确度分别为63.6%、63.6%、77.3%,灵敏度分别为71.4%、85.7%、57.1%,特异度分别为60.0%、53.3%、86.7%。结论:基于钆塞酸二钠增强MRI肝胆期影像组学的模型在预测HCC病理分化中有一定的价值。

关键词：增强磁共振成像肝细胞癌病理分化

扶正化瘀方对肝硬化小鼠模型肝细胞消亡与再生的影响

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临床肝胆病杂志 2024年第4期40卷 745-752页

作者：朱亭亭齐婧姝郭亚楠刘洪亮陶艳艳赵志敏李正鑫刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 中国科学院大学宁波华美医院中西医结合肝科浙江宁波315010 上海市中医临床重点实验室上海201203 上海市浦东新区公利医院上海200120 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

目的探讨扶正化瘀方对纤维化肝脏肝细胞消亡与再生的影响,及其药物促进肝细胞再生的作用机制。方法以CCl4腹腔注射6周诱导建立肝硬化小鼠模型。正常对照组9只,模型组10只,索拉非尼组10只,扶正化瘀方组10只。自造模第4周起,扶正化瘀方组... 详细信息

目的探讨扶正化瘀方对纤维化肝脏肝细胞消亡与再生的影响,及其药物促进肝细胞再生的作用机制。方法以CCl4腹腔注射6周诱导建立肝硬化小鼠模型。正常对照组9只,模型组10只,索拉非尼组10只,扶正化瘀方组10只。自造模第4周起,扶正化瘀方组、索拉非尼组分别给予4.8 g/kg、4 mg/kg小鼠体质量相应药物灌胃,连续3周;正常组和模型组给予等体积羧甲基纤维素钠。检测血清肝功能;METAVIR评分系统评价肝组织炎症及纤维化分期;天狼星红染色和肝组织羟脯氨酸含量评价胶原沉积量;免疫组化检测Ⅳ型胶原、CD31与CD32b、Ki67、CyclinD1、谷氨酰胺合成酶(GS)、Wnt2以及HGF蛋白的表达;Western Blot检测肝组织Wnt2、LRP6、β-catenin、p-β-catenin、CyclinD1表达。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与模型组比较,扶正化瘀方组和索拉非尼组血清ALT、AST水平和肝组织羟脯氨酸含量均降低(P值均<0.01),METAVIR评分减低(P值均<0.05);Ⅳ型胶原、CD31表达减少(P值均<0.05),CD32b表达增加(P<0.01);肝组织实质病变消亡数量减少,Ki67、CyclinD1表达上升(P值均<0.01);Wnt2、LRP6、β-catenin、CyclinD1蛋白表达水平上调、p-β-catenin表达显著下调(P值均<0.05);肝组织CD32b与Wnt2共染阳性细胞显著增多。结论扶正化瘀方可通过抑制肝窦毛细血管化,改善肝窦内皮细胞Wnt2外分泌功能,激活肝细胞再生相关Wnt/β-catenin信号通路,最终逆转肝硬化。

关键词：肝硬化肝再生扶正化瘀方

基于PI3K/Akt通路探讨仙茅改善去势大鼠肾阳虚的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：杨濛王璐张紫佳王峥涛徐颖上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室上海市复方中药重点实验室中国中医科学院中药研究所

目的：探讨仙茅改善雄性去势大鼠肾阳虚的药效作用及相关的作用机制。方法：通过网络药理学在药物和疾病相关数据库中筛选出仙茅的药物作用靶点及肾阳虚导致的男性生殖疾病的相关靶点，根据拓扑特征值筛选出关键靶标后，再进行基因本体(... 详细信息

目的：探讨仙茅改善雄性去势大鼠肾阳虚的药效作用及相关的作用机制。方法：通过网络药理学在药物和疾病相关数据库中筛选出仙茅的药物作用靶点及肾阳虚导致的男性生殖疾病的相关靶点，根据拓扑特征值筛选出关键靶标后，再进行基因本体(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析得出仙茅可能造成肾阳虚的相关通路，其次采用去势手术建立雄性大鼠肾阳虚模型，分为模型组、丙酸睾酮组(TP 2 mg·kg-1)和仙茅水提物低、中、高剂量(0.14、0.28、0.56 g·kg-1)组，另取8 只健康雄性大鼠进行切口后立即缝合，用做Sham组，每天进行灌胃给药1次，连续6周灌胃给药。实验过程中，观察各组大鼠的一般情况，记录其体质量，实验结束后，计算附性器官脏器指数，苏木素-伊红(HE)染色观察精囊腺和前列腺病理变化；采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清激素促黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)和睾酮(T)与血清细胞因子白细胞介素-6(IL-6)的水平，并根据网络药理预测的结果在动物体内进行实验验证，采用实时荧光定量聚合酶链式反应法和蛋白印迹法进行相关基因与蛋白测定。结果：生物学功能富集在调节细胞对各种刺激反应、细胞内信号传导、代谢反应及生殖调控4 个过表达模块，其中PI3K/Akt途径核心靶标富集较为显著，也是在调节细胞对各种刺激反应生物学过程富集程度最高的通路。体内实验结果显示，相较于模型组，仙茅给药剂量组大鼠体质量有增长趋势，仙茅水提物0.14 g·kg-1组肾阳虚大鼠体质量增长量显著升高(P<0.05)；仙茅各给药组大鼠精囊腺指数和附睾指数随着给药剂量的增加呈上升趋势，精囊腺指数没有显著性变化，仙茅水提物0.56 g·kg-1组大鼠的附睾指数显著增加(P<0.05)；仙茅各给药剂量组(0.14、0.28、0.56 g·kg-1)大鼠精囊腺上皮细胞增生有明显减轻，但空泡变性并没有明显改善；前列腺泡腔扩大，腺上皮细胞由扁平状变为立方状、柱状，细胞排列紊乱的现象得到不同程度的缓解，间质厚度也相对减少。仙茅低、中、高各给药(0.14、0.28、0.56 g·kg-1)组和丙酸睾酮组大鼠血清中FSH、LH、T、IL-6均有显著升高的趋势(P<0.05，P<0.01)；附睾组织中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)及蛋白激酶B(Akt)基因和蛋白均显著升高(P<0.05，P<0.01)。结论：仙茅对去势大鼠致血清睾酮降低和萎缩的附性器官脏器指数均有缓解作用，其机制可能与调节PI3K/Akt信号通路有关。

关键词：仙茅肾阳虚网络药理学磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路

新型冠状病毒感染疫情后我国季节性流感的流行趋势与防控建议

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中华医学杂志 2024年第8期104卷 559-565页

作者：王铭韩胡泽鑫冯录召余宏杰杨娟复旦大学公共卫生学院流行病学教研室公共卫生安全教育部重点实验室上海200032 中国医学科学院北京协和医学院群医学及公共卫生学院北京100730

新型冠状病毒感染疫情期间,为遏制新型冠状病毒传播所采取的一系列非药物干预措施对季节性流感(简称流感)的流行模式产生了影响,流感活动强度显著降低,未再检测出B/Yamagata谱系。全国流感哨点监测数据显示,2012—2019年度,流感呈现明... 详细信息

新型冠状病毒感染疫情期间,为遏制新型冠状病毒传播所采取的一系列非药物干预措施对季节性流感(简称流感)的流行模式产生了影响,流感活动强度显著降低,未再检测出B/Yamagata谱系。全国流感哨点监测数据显示,2012—2019年度,流感呈现明显的季节性流行特征,年均流感病毒检测阳性率为14.57%。新型冠状病毒感染疫情暴发后,我国流感的常规季节性规律被打破,2020—2021年度呈极低流行水平(年均检测阳性率<1.0%),2021—2022年度冬季高峰复现。自2022年12月26日对新型冠状病毒感染实施“乙类乙管”后,社会活动逐步恢复,流感活动强度出现反弹,呈现反季节流行,并出现流感与新型冠状病毒、呼吸道合胞病毒和肺炎支原体感染等其他呼吸道传染病交互或共同流行。流感和其他呼吸道传染病防控强调多病共防,建议长期、持续监测流感病毒和新型冠状病毒等的流行趋势;注重促进重点人群的流感和新型冠状病毒疫苗接种;加强普及防控知识,提高公众自我防病意识等。

关键词：流感,人新型冠状病毒流行特征防控

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国际主流男科学期刊载文分析

科技与出版 2018年第9期 117-123页

作者：杨璐中国科学院上海药物研究所《亚洲男性学杂志》编辑部

对比分析《亚洲男性学杂志》（《AJA》）、《Andrology》和《Andrologia》国际主流男科学期刊载文的特点,为国内男科学等英文学术期刊的发展提供经验和借鉴。以Web of Science为数据来源,整理与统计各刊2013—2017年的载文情况,并对＂... 详细信息

对比分析《亚洲男性学杂志》（《AJA》）、《Andrology》和《Andrologia》国际主流男科学期刊载文的特点,为国内男科学等英文学术期刊的发展提供经验和借鉴。以Web of Science为数据来源,整理与统计各刊2013—2017年的载文情况,并对＂原创论文＂和＂综述＂作者分布、载文量、被引用情况等学术影响力数据进行分析。结果表明,《AJA》载文作者多来自中国和美国,综述载文量及学术质量均较高,但＂原创论文＂载文学术质量有待加强。结合《AJA》的发展历程及成长模式,国内英文学术期刊可加强国内外优质稿源的获取,认真对比分析学科内同行期刊的稿源特点,在办刊过程中对同行期刊做到＂知己知彼＂。确定合适的载文量,打造重点栏目,建立＂综述＂论文的高学术质量优势,带动吸引国际＂原创论文＂优质稿源,从而进一步提高载文的整体质量,长期保持国内英文学术期刊在国际上的领先地位。

关键词：《亚洲男性学杂志》主流男科学期刊载文分析稿源建设

经颅交流电刺激提升不同人群工作记忆的研究现状与展望

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中国康复医学杂志 2024年第1期39卷 129-135页

作者：张玉凤吕娇娇刘宇上海体育学院运动健身科技省部共建教育部重点实验室上海市200438

工作记忆(working memory,WM)是在进行推理、理解和学习等复杂认知任务中一种大脑对信息临时存储和加工的能力[1-2]。该能力与推理、流动智力等高级认知功能有关[3-4],其提升有助于增强人在需要更加复杂思维和行动任务时的表现[5]。此外... 详细信息

工作记忆(working memory,WM)是在进行推理、理解和学习等复杂认知任务中一种大脑对信息临时存储和加工的能力[1-2]。该能力与推理、流动智力等高级认知功能有关[3-4],其提升有助于增强人在需要更加复杂思维和行动任务时的表现[5]。此外,许多神经精神类疾病的发生常伴随工作记忆障碍。例如,在精神分裂症患者中,除妄想、幻觉、语言混乱、精神运动行为障碍外,工作记忆障碍也是患者核心症状之一,且被认为是疾病预后和转归的重要预测因子[6]。目前针对提升工作记忆的药物效果有限,迫切需要其他针对改善工作记忆的创新型干预手段。

关键词：工作记忆复杂思维行为障碍核心症状研究现状与展望干预手段预测因子复杂认知

门诊患者难治性高血压与心脑血管事件风险研究

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中华心血管病杂志 2024年第8期52卷 884-891页

作者：夏嘉晖王鑫瑜亢园园黄剑峰郭芊卉程艾邦李燕王继光上海交通大学医学院附属瑞金医院、上海市高血压研究所上海200025

目的探讨不同类型难治性高血压患者的患病情况及心脑血管预后。方法本研究为多中心前瞻性队列研究。研究对象来自中国动态和家庭血压监测登记研究, 入选2009年8月至2017年10月在全国19个省份共42家医院高血压门诊就诊且接受降压药物治... 详细信息

目的探讨不同类型难治性高血压患者的患病情况及心脑血管预后。方法本研究为多中心前瞻性队列研究。研究对象来自中国动态和家庭血压监测登记研究, 入选2009年8月至2017年10月在全国19个省份共42家医院高血压门诊就诊且接受降压药物治疗的高血压患者。根据诊室血压控制情况诊断表观难治性高血压, 表观难治性高血压定义为使用≥3种降压药物治疗诊室血压仍未控制(≥140/90 mmHg, 1 mmHg=0.133 kPa), 或使用≥4种降压药物治疗诊室血压控制(药物后诊室血压控制的患者作为参照, 采用Kaplan-Meier曲线、对数秩检验和Cox比例风险模型评价表观难治性高血压对心脑血管预后的影响。结果共纳入2 782例高血压患者, 年龄(58.1±12.3)岁, 其中男性1 403例(50.4%)。在所有接受降压药物治疗的患者中, 表观难治性高血压的患病率为15.1%(420/2 782), 真性难治性高血压占比10.5%(293/2 782)。中位随访时间为5年, 表观难治性高血压患者中, 58例发生致死性和非致死性心脑血管事件(28.2例/1 000人年), 24例发生致死性和非致死性卒中(11.2例/1 000人年), 40例发生致死性和非致死性心脏事件(19.1例/1 000人年)。Kaplan-Meier曲线及对数秩检验结果显示, 表观难治性高血压患者尤其是真性难治性高血压患者的致死性和非致死性心脑血管事件、卒中以及心脏事件的累积发生率较高(P均<0.05)。多因素Cox回归分析显示, 真性难治性高血压与致死性和非致死性心脑血管事件(HR=1.73, 95%CI 1.17~2.56, P=0.006)以及卒中(HR=2.81, 95%CI 1.53~5.17, P=0.001)的发生风险增加相关。结论表观难治性高血压尤其是真性难治性高血压与较高的致死性和非致死性心脑血管事件风险相关。

关键词：高血压表观难治性高血压假性难治性高血压真性难治性高血压心脑血管事件

抗人MSLN单克隆抗体的构建及体外活性表征

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中国医药工业杂志 2024年第6期55卷 804-810页

作者：陆颖朱建伟上海交通大学药学院细胞工程与抗体药物教育部工程研究中心上海200240

由于间皮素(MSLN)在多种实体瘤中广泛表达而在正常间皮细胞上表达较低,可作为实体瘤治疗的重要靶点。研究旨在通过将具有较高亲和力的重组抗人MSLN IgG1型单克隆抗体(rhMSLN mAb)序列构建到哺乳动物细胞表达载体pcDNA3.4中,采用Expi293... 详细信息

由于间皮素(MSLN)在多种实体瘤中广泛表达而在正常间皮细胞上表达较低,可作为实体瘤治疗的重要靶点。研究旨在通过将具有较高亲和力的重组抗人MSLN IgG1型单克隆抗体(rhMSLN mAb)序列构建到哺乳动物细胞表达载体pcDNA3.4中,采用Expi293F细胞系高效表达重组单克隆抗体rhMSLN mAb,并采用表面等离子体共振和流式细胞术对其结合活性进行初步探究,采用乳酸脱氢酶(LDH)释放法鉴定其介导的抗体依赖的细胞毒作用(ADCC)。研究结果表明,rhMSLN mAb在Expi293F细胞中以特定条件进行瞬时表达的产量可达70.2 mg/L,与MSLN重组蛋白的亲和力为7.02 nmol/L,对人胃癌细胞(NCI-N87细胞)ADCC作用的EC50为2.48×10–3μg/mL,为靶向MSLN生物技术药物开发及生产提供了前期探索性支持。

关键词：间皮素单克隆抗体 Expi293F细胞抗体依赖的细胞毒作用

《中国药物性肝损伤诊治指南(2023年版)》解读

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中华肝脏病杂志 2024年第4期32卷 312-317页

作者：茅益民上海交通大学医学院附属仁济医院上海市消化疾病研究所上海市脂肪性肝病诊治研究中心上海200001

药物可导致急性、慢性和特殊表型等目前已知的几乎所有类型的肝损伤。药物性肝损伤是临床上不明原因肝损伤的重要病因。由于缺乏特异性的诊断生物标志物,其在实践中的正确诊断充满挑战,尤其是在伴随基础肝病、多药联合治疗等复杂临床场... 详细信息

药物可导致急性、慢性和特殊表型等目前已知的几乎所有类型的肝损伤。药物性肝损伤是临床上不明原因肝损伤的重要病因。由于缺乏特异性的诊断生物标志物,其在实践中的正确诊断充满挑战,尤其是在伴随基础肝病、多药联合治疗等复杂临床场景中。对不同药物导致肝损伤的风险因素、临床特征和预后的全面了解,有助于临床医生及时识别、诊断和管理。尽管指南根据最新研究进展提供的循证医学证据制定,但应该意识到,在药物性肝损伤领域高质量证据有限,因此,对指南的解读应谨慎,临床医生应在指南框架下对个体患者采取最佳的诊疗策略。

关键词：药物性肝损伤指南解读