扶正化瘀方对肝硬化小鼠模型肝细胞消亡与再生的影响

作     者：朱亭亭 齐婧姝 郭亚楠 刘洪亮 陶艳艳 赵志敏 李正鑫 刘成海 ZHU Tingting;QI Jingshu;GUO Yanan;LIU Hongliang;TAO Yanyan;ZHAO Zhimin;LI Zhengxin;LIU Chenghai

作者机构：上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 中国科学院大学宁波华美医院中西医结合肝科浙江宁波315010 上海市中医临床重点实验室上海201203 上海市浦东新区公利医院上海200120 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 

出 版 物：《临床肝胆病杂志》 (Journal of Clinical Hepatology)

年 卷 期：2024年第40卷第4期

页      面：745-752页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(82274305) 

主　　题：肝硬化 肝再生 扶正化瘀方 

摘      要：目的探讨扶正化瘀方对纤维化肝脏肝细胞消亡与再生的影响,及其药物促进肝细胞再生的作用机制。方法以CCl4腹腔注射6周诱导建立肝硬化小鼠模型。正常对照组9只,模型组10只,索拉非尼组10只,扶正化瘀方组10只。自造模第4周起,扶正化瘀方组、索拉非尼组分别给予4.8 g/kg、4 mg/kg小鼠体质量相应药物灌胃,连续3周;正常组和模型组给予等体积羧甲基纤维素钠。检测血清肝功能;METAVIR评分系统评价肝组织炎症及纤维化分期;天狼星红染色和肝组织羟脯氨酸含量评价胶原沉积量;免疫组化检测Ⅳ型胶原、CD31与CD32b、Ki67、CyclinD1、谷氨酰胺合成酶(GS)、Wnt2以及HGF蛋白的表达;Western Blot检测肝组织Wnt2、LRP6、β-catenin、p-β-catenin、CyclinD1表达。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与模型组比较,扶正化瘀方组和索拉非尼组血清ALT、AST水平和肝组织羟脯氨酸含量均降低(P值均0.01),METAVIR评分减低(P值均0.05);Ⅳ型胶原、CD31表达减少(P值均0.05),CD32b表达增加(P0.01);肝组织实质病变消亡数量减少,Ki67、CyclinD1表达上升(P值均0.01);Wnt2、LRP6、β-catenin、CyclinD1蛋白表达水平上调、p-β-catenin表达显著下调(P值均0.05);肝组织CD32b与Wnt2共染阳性细胞显著增多。结论扶正化瘀方可通过抑制肝窦毛细血管化,改善肝窦内皮细胞Wnt2外分泌功能,激活肝细胞再生相关Wnt/β-catenin信号通路,最终逆转肝硬化。