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替考拉宁分离条件的响应面法优化

中国抗生素杂志 2012年第3期37卷 207-211页

作者：左成王励王欣荣艾林中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所成都610051

利用大孔吸附树脂分离纯化替考拉宁,并对其分离条件进行优化。以替考拉宁发酵液提取粗品为原料,研究上样浓度、解吸剂、解吸剂pH、解吸剂浓度等因素对替考拉宁含量的影响。在单因素试验基础上对上样浓度、解吸剂pH、解吸剂浓度三个因素... 详细信息

利用大孔吸附树脂分离纯化替考拉宁,并对其分离条件进行优化。以替考拉宁发酵液提取粗品为原料,研究上样浓度、解吸剂、解吸剂pH、解吸剂浓度等因素对替考拉宁含量的影响。在单因素试验基础上对上样浓度、解吸剂pH、解吸剂浓度三个因素进行Box-Behnken试验设计,以替考拉宁含量为响应值,利用响应面分析法对分离条件进行优化。在上样浓度为2500μg/mL、解吸剂pH2.0、解吸剂浓度40%的分离条件下,替考拉宁含量达90.8%。响应面法优化替考拉宁含量比优化前的单因素试验结果有较大提高。

关键词：替考拉宁分离 Box-Behnken试验设计响应面法

真菌细胞壁抑制剂H6794-A的结构鉴定和抗菌活性的研究

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中国抗生素杂志 2007年第2期32卷 77-80页

作者：叶丽娟朱辉田敏黄晓莉中国医药集团四川抗菌素工业研究所成都610051

链霉菌H6794的发酵产物对真菌细胞壁合成具有抑制作用,采用活性追踪的方法分离到活性化合物H6794-A。通过化学及波谱学分析确定为由7个氨基酸和1个长支链酰胺内酯构成的环脂肽,与neopeptin B同质。H6794-A对番茄灰霉病菌、小麦赤霉病菌... 详细信息

链霉菌H6794的发酵产物对真菌细胞壁合成具有抑制作用,采用活性追踪的方法分离到活性化合物H6794-A。通过化学及波谱学分析确定为由7个氨基酸和1个长支链酰胺内酯构成的环脂肽,与neopeptin B同质。H6794-A对番茄灰霉病菌、小麦赤霉病菌和黄瓜枯萎病菌有明显的抑制作用。

关键词：抗真菌化合物真菌细胞壁抑制剂 Neopeptin B

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头孢匹胺的合成

中国抗生素杂志 2010年第4期35卷 277-280,304页

作者：陈林游莉石克金李江红张晓刘家健中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所成都610052

目的研究头孢匹胺的合成工艺。方法(R)2-(6-甲基-4-羟基吡啶-3-羰基)-氨基]-2-(4-羟基苯基)乙酸乙酯(NPA-Et)经水解、成盐得到(R)2-(6-甲基-4-羟基吡啶-3-羰基)-氨基]-2-(4-羟基苯基)乙酸钠(NPA-Na)。NPA-Na与7-TMCA,即:(6R,7R)3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫代甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸)缩合得头孢匹胺粗品,再成三乙胺盐,转酸,得到头孢匹胺成品。结果第一步收率84.6%,第二步收率69.3%。结论本工艺易操作,三废少,收率较高,为中试生产提供了依据。

关键词： NPA—Na 7-TMCA 头孢匹胺

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利福霉素类抗生素及其构效关系研究进展

中国抗生素杂志 2012年第4期37卷 308-319页

作者：罗忠枚夏小冬崔玉彬蒋晓磊马超曹胜华中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所成都610052

本文综述了抗结核病利福霉素类抗生素的不同结构修饰方法、构效关系(SAR)及其典型衍生物。同时,本文阐述了这些衍生物体内外抗结核分枝杆菌(MTB)活性,甚至包括一些候选药物的临床试验结果。其中重点讲述了利福平、利福布汀和利福拉齐的... 详细信息

本文综述了抗结核病利福霉素类抗生素的不同结构修饰方法、构效关系(SAR)及其典型衍生物。同时,本文阐述了这些衍生物体内外抗结核分枝杆菌(MTB)活性,甚至包括一些候选药物的临床试验结果。其中重点讲述了利福平、利福布汀和利福拉齐的结构修饰衍生物,而目前利福布汀和利福拉齐的衍生物是近年利福霉素类抗结核药物研究的热点,发现了一些有较好开发前景的新候选物,如RFA-2和RFA-2,且利福平衍生物rifalong和利福霉素类杂合物也值得关注。

关键词：利福霉素结核病结核分枝杆菌多耐药结核分枝杆菌构效关系(SAR)

应用基因组重排育种新方法筛选替考拉宁高产菌

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中国抗生素杂志 2006年第4期31卷 237-242页

作者：徐波王明蓉夏永杨奎张春燕中国医药集团四川抗菌素工业研究所成都610051

本文以稀有放线菌替考游动放线菌SIIA 01-11-25为研究对象,探索稀有放线菌次级代谢产物产生菌的基因组重排育种的基本规律,重点研究四种产量标记亲本的筛选、稀有放线菌原生质体制备、融合、再生的方法、重组子筛选模型等关键技术,并运... 详细信息

本文以稀有放线菌替考游动放线菌SIIA 01-11-25为研究对象,探索稀有放线菌次级代谢产物产生菌的基因组重排育种的基本规律,重点研究四种产量标记亲本的筛选、稀有放线菌原生质体制备、融合、再生的方法、重组子筛选模型等关键技术,并运用建立的基因组重排方法,在1年内对替考游动放线菌进行了三轮基因组重排育种,共筛选了648株。结果表明SIIA 05-3-136菌株为0.3%的乙酸钠+0.8%的甘氨酸+0.5%二甲胺的三重产量性状的融合菌株,其替考拉宁产量从原始株的1825u/m l提高到3016u/m l,增长65.3%,而传统的诱变育种方法达到此目标,通常需耗时3～4年筛选25000～30000株菌才能实现。目前SIIA05-3-136菌株已应用于中试生产。

关键词：替考拉宁基因组重排育种高产菌株

头孢哌酮钠/三唑巴坦钠不同配比复方制剂的体内、外抗菌活性试验及小鼠毒性研究

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中国抗生素杂志 2004年第3期29卷 154-162页

作者：张淑华王昉彤欧真容钟宁庄镇华中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所成都610051

目的　考察及评价头孢哌酮钠 /三唑巴坦钠以 1∶ 1、2∶ 1、4∶ 1、8∶ 1配比的复方制剂对临床分离致病菌的体外抗菌作用 ,及其对金葡球菌、大肠埃希氏菌和铜绿假单胞菌感染小鼠的体内保护作用 ,拟找出头孢哌酮钠与三唑巴坦钠的最佳配... 详细信息

目的　考察及评价头孢哌酮钠 /三唑巴坦钠以 1∶ 1、2∶ 1、4∶ 1、8∶ 1配比的复方制剂对临床分离致病菌的体外抗菌作用 ,及其对金葡球菌、大肠埃希氏菌和铜绿假单胞菌感染小鼠的体内保护作用 ,拟找出头孢哌酮钠与三唑巴坦钠的最佳配比 ,为进一步开发头孢哌酮 /三唑巴坦复方制剂提供依据。方法　采用琼脂二倍稀释法测定了头孢哌酮钠 /三唑巴坦钠复方制剂 (1∶ 1、2∶ 1、4∶ 1、8∶ 1)对临床分离致病菌 (包括产 β-内酰胺酶和产超广谱酶 ESBL s菌株 )的体外抗菌作用及对产酶金葡球菌和大肠埃希氏菌感染小鼠的体内保护作用。采用紫外分光光度法测定头孢哌酮钠 /三唑巴坦钠复方制剂 (1∶ 1、2∶ 1、4∶ 1、8∶ 1)及单用头孢哌酮对 8种标准 β-内酰胺酶的稳定性 ,并与头孢哌酮 /舒巴坦、哌拉西林、哌拉西林 /三唑巴坦等 β-内酰胺抗生素进行比较。比较小鼠一次静脉注射头孢哌酮钠 /三唑巴坦钠 (4∶ 1)的急性毒性。结果　头孢哌酮钠 /三唑巴坦钠以 1∶ 1、2∶ 1、4∶ 1和 8∶ 1配伍均可比单用头孢哌酮对产酶耐药菌株的 MIC50 降低 1/ 2～ 1/ 6 4 ,其中 1∶ 1、2∶ 1、4∶ 1的体外抗菌活力基本相同 ,略强于 8∶ 1。4∶ 1配伍体外活性与头孢哌酮 /舒巴坦相当。头孢哌酮钠/三唑巴坦钠 (4∶ 1)

关键词：头孢哌酮/三唑巴坦体内及外抗菌活性 β-内酰胺酶稳定性 MIC50 MIC90 ED50