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CDK抑制剂夫拉平度抗冠状病毒作用机制研究

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药学学报 2024年第5期59卷 1280-1285页

作者：王丽丹郭赛赛岑山中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

冠状病毒属冠状病毒包含多种人类致病病毒,抗冠状病毒药物研发具有重要价值。开发靶向宿主细胞的抗病毒药物不仅有助于发展新的抗病毒策略,同时有利于解决病毒突变而带来的耐药性等问题。本课题组前期研究发现,细胞周期依赖性蛋白激酶(c... 详细信息

冠状病毒属冠状病毒包含多种人类致病病毒,抗冠状病毒药物研发具有重要价值。开发靶向宿主细胞的抗病毒药物不仅有助于发展新的抗病毒策略,同时有利于解决病毒突变而带来的耐药性等问题。本课题组前期研究发现,细胞周期依赖性蛋白激酶(cell cycle-dependent protein kinases,CDKs)参与冠状病毒的复制,成为潜在的抗病毒靶点。本研究发现广谱CDK抑制剂夫拉平度显著抑制严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2) RNA依赖性RNA聚合酶(RNA dependent RNA polymerase,RdRp)活性。进一步研究表明,夫拉平度抑制SARS-CoV-2 RdRp的RNA合成效率。此外,夫拉平度能够有效抑制人类冠状病毒OC43 (human coronavirus OC43,HCoV-OC43)的复制。本研究表明,CDK抑制剂夫拉平度可能是潜在的抗冠状病毒药物。

关键词：夫拉平度 CDK抑制剂冠状病毒抗病毒 RNA依赖性RNA聚合酶

基于专利引文的神经母细胞瘤治疗领域技术扩散模式研究

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中国新药杂志 2024年第1期33卷 10-17页

作者：张婷杨潇逸陈娟徐东紫王婷婷欧阳昭连中国医学科学院/北京协和医学院医学信息研究所/图书馆北京100020

神经母细胞瘤是最常见的儿童恶性肿瘤,具有较高的发病率和复发率,大多数患有神经母细胞瘤的儿童在治疗过程中有可能复发或恶化。神经母细胞瘤的治疗一直是全球关注的热点,技术扩散研究可以了解知识的传播与流动方向。本研究通过对神经... 详细信息

神经母细胞瘤是最常见的儿童恶性肿瘤,具有较高的发病率和复发率,大多数患有神经母细胞瘤的儿童在治疗过程中有可能复发或恶化。神经母细胞瘤的治疗一直是全球关注的热点,技术扩散研究可以了解知识的传播与流动方向。本研究通过对神经母细胞瘤治疗领域的专利引文进行分析,从科技关联度、技术循环周期、技术扩散度等角度以及中国在该领域的技术扩散特点,探索神经母细胞瘤治疗领域的技术扩散模式,揭示技术传播特点,从情报学角度为神经母细胞瘤治疗相关研究提供信息支撑。

关键词：神经母细胞瘤治疗专利引文技术扩散模式

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八肽菌素衍生物的合成及其抗菌活性研究

药学学报 2024年第1期59卷 152-160页

作者：杨鹤显崔阿龙王永健寇世博吕苗易红李卓荣中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

八肽菌素在对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌等G-菌具有较强活性的同时,对部分G^(+)菌也有一定的活性。本研究以天然八肽菌素A3和B3为先导化合物进行结构改造,采用固相合成法制备了21个含有8个氨基酸残基的肽类衍生物(含A3和B... 详细信息

八肽菌素在对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌等G-菌具有较强活性的同时,对部分G^(+)菌也有一定的活性。本研究以天然八肽菌素A3和B3为先导化合物进行结构改造,采用固相合成法制备了21个含有8个氨基酸残基的肽类衍生物(含A3和B3),并对其进行抗菌活性测试和肾细胞毒性评价。其中,化合物6、7和17显示有广谱抗菌活性,在维持抗G-菌活性的同时,明显提升了抗G^(+)菌活性;部分化合物提高了抗铜绿假单胞菌活性。化合物7对所有测定菌株均有活性且肾细胞毒性相对较低。本文研究结果为进一步发展新型多肽类抗菌药物奠定了一定的基础。

关键词：细菌耐药八肽菌素结构修饰广谱抗菌活性

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简析固定剂量复方药物的研制

药学学报 2024年

作者：郭宗儒中国医学科学院，北京协和医学院药物研究所

药监部门审定的新药分两类，一是新分子实体 (NME)，另一是固定剂量复方 (FDC) 制剂，二者都是经科学实验和临床验证确定下来的安全有效的治疗手段。复杂难治疾病具有多因素病因，只针对单一靶标施以治疗的药物未必达到满意效果；而且... 详细信息

药监部门审定的新药分两类，一是新分子实体 (NME)，另一是固定剂量复方 (FDC) 制剂，二者都是经科学实验和临床验证确定下来的安全有效的治疗手段。复杂难治疾病具有多因素病因，只针对单一靶标施以治疗的药物未必达到满意效果；而且一个药物的药效、药代、安全和患者依从达到全优化也是勉为其难，因而用两个 (或更多) 药物以固定的剂量组成复方药物可为患者提供更优良的治疗手段。临床和药理学家在洞悉病理过程的各个环节和分子调控的基础上，在临床实践中把控药物的作用机制和药效/药代/物化配伍等环节的优化，创造出FDC，其意义不亚于NME，因为FDC更贴近于临床，直接满足患者的需求。本文以有影响的实例，从病理的微观特征与药物作用的分子机制入手，对研制FDC作简要的分析。

关键词：固定剂量复方制剂药效学药动学患者依从性

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经典药物化学方法创制的非唑内坦

药学学报 2024年

作者：郭宗儒中国医学科学院，北京协和医学院药物研究所

1 研制背景本品为治疗更年期女性血管舒缩综合征(vasomotor syndrome， VMS)研制的首创性药物。VMS是由于更年期常见的血管舒缩失常造成困扰，长时发生潮热症状，包括出汗和皮肤血管扩张等症状。

关键词：

汉防己甲素抑制ROS介导的成纤维细胞活化治疗肺纤维化

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药学学报 2024年第8期59卷 2216-2226页

作者：严业超郭春佚张家铭李云炫李珂中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

肺纤维化是一种威胁人类健康的慢性进展性肺部疾病,目前临床治疗方法有限,迫切需要研究其发病机制并开发有效治疗策略。汉防己甲素(tetrandrine, TET)是一种从粉防己中提取的双苄基异喹啉生物碱,具有一定的抗炎和抗纤维化作用,但具体机... 详细信息

肺纤维化是一种威胁人类健康的慢性进展性肺部疾病,目前临床治疗方法有限,迫切需要研究其发病机制并开发有效治疗策略。汉防己甲素(tetrandrine, TET)是一种从粉防己中提取的双苄基异喹啉生物碱,具有一定的抗炎和抗纤维化作用,但具体机制尚不明确。本研究进一步明确了TET在慢性肺纤维化疾病模型中的抗肺纤维化作用,并探索了TET抑制成纤维细胞活化的分子机制。结果显示, TET显著减轻多次博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型的病理改变,并有效抑制TGF-β1诱导的成纤维细胞活化;机制上, TET主要通过抑制TGF-β/SMAD信号通路以及减少细胞内活性氧水平的方式来发挥作用。通过CRISPR-Cas9文库筛选,本研究发现血管紧张素Ⅱ 1型受体相关蛋白(angiotensin Ⅱ type 1 receptor associated protein, AGTRAP)与膜棕榈酰化蛋白6 (membrane palmitoylated protein 6, MPP6)在TET抑制活性氧水平过程中发挥重要调控作用,敲除Agtrap和Mpp6基因可以抑制TET的抗成纤维细胞活化作用。本研究所有动物实验均通过中国医学科学院医药生物技术研究所伦理审查委员会批准(IMB-20230406D507)。本研究不仅阐释了汉防己甲素的药理学作用机制,也为肺纤维化治疗提供了新的选择。

关键词：肺纤维化汉防己甲素成纤维细胞活化活性氧线粒体

10株荚膜组织胞浆菌和7株球孢子菌的分型鉴定及质谱自建库建立

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第8期44卷 696-705页

作者：梅嬛郑海林李筱芳王伟毅陈玉萍刘维达中国医学科学院皮肤病医院(中国医学科学院皮肤病研究所)真菌科南京210042 中元汇吉生物技术股份有限公司(厦门研究所) 重庆400039

目的利用分子分型及基质辅助激光解析串联飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术对现有的荚膜组织胞浆菌(Histoplasma capsulatum)和球孢子菌属(Coccidioides sp.)复核鉴定并聚类分析。方法通过多位点序列分型(multilocus sequence typing,ML... 详细信息

目的利用分子分型及基质辅助激光解析串联飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术对现有的荚膜组织胞浆菌(Histoplasma capsulatum)和球孢子菌属(Coccidioides sp.)复核鉴定并聚类分析。方法通过多位点序列分型(multilocus sequence typing,MLST)对10株荚膜组织胞浆菌进行系统发育分析;利用特异性片段(Coi区)明确7株球孢子菌的种归属;MALDI-TOF MS技术建立荚膜组织胞浆菌和球孢子菌的MALDI-TOF MS自建数据库,并从蛋白质指纹图谱角度对两类真菌进行同源性分析。结果通过MLST分析,可以将10株荚膜组织胞浆菌分为3个进化支:欧洲型(Eurasia clade)、澳洲型(Australia clade)和北美2型(North American class 2 clade),且质谱聚类分析亦将10株荚膜组织胞浆菌分为3个簇;利用特异性片段(Coi区)鉴定7株球孢子菌为波萨达斯球孢子菌,同时MALDI-TOF-MS蛋白质指纹图谱同源性分析将其归为两个簇。两类真菌MALDI-TOF MS建库后验证符合率为100%。结论分子鉴定后所有球孢子菌明确为波萨达斯球孢子菌,与美国流行情况一致;国内分离的荚膜组织胞浆菌归于欧洲型、北美2型和澳洲型这3个型别;MALDI-TOF MS建库数据可靠且质谱同源性分析可作为分子分型的补充,成为荚膜组织胞浆菌和波萨达斯球孢子菌鉴定和溯源的另一手段。

关键词：荚膜组织胞浆菌球孢子菌分子分型质谱自建库

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超广谱β内酰胺酶抑制剂法硼巴坦的研制

药学学报 2024年第9期59卷 2673-2676页

作者：郭宗儒中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

1研制背景致病菌不断的基因突变产生耐药性,是研制新型抗菌药物的依据和动力。自20世纪80年代头孢类抗生素成为β内酰胺类治疗药的主流以来,几十年来的广泛应用,导致细菌体内产生所谓的“超广谱β内酰胺酶”(extended-spectrumβ-lactam... 详细信息

1研制背景致病菌不断的基因突变产生耐药性,是研制新型抗菌药物的依据和动力。自20世纪80年代头孢类抗生素成为β内酰胺类治疗药的主流以来,几十年来的广泛应用,导致细菌体内产生所谓的“超广谱β内酰胺酶”(extended-spectrumβ-lactamases,ESBLs),,从而显著减弱了头孢类的治疗效果。

关键词：超广谱β内酰胺酶 β内酰胺类头孢类抗生素基因突变研制背景耐药性致病菌新型抗菌药物

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2021年中国6省基层医疗机构孕产妇保健服务现状分析

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中国公共卫生 2024年第2期40卷 169-174页

作者：张小娟叶媛曹晓琳刘阳彭博朱坤中国医学科学院医学信息研究所北京100020 中国财政科学研究院北京100142

目的分析基层医疗机构提供孕产妇保健服务现状、问题并提出政策建议。方法于2022年5—6月基于“优质服务基层行”活动申报系统收集2021年中国东、中、西部6省(浙江和江苏、湖北和河南、四川和贵州)6 406家基层医疗机构妇产科科室设置... 详细信息

目的分析基层医疗机构提供孕产妇保健服务现状、问题并提出政策建议。方法于2022年5—6月基于“优质服务基层行”活动申报系统收集2021年中国东、中、西部6省(浙江和江苏、湖北和河南、四川和贵州)6 406家基层医疗机构妇产科科室设置,人力、药品、设备配备和服务提供情况等相关数据,采用stata 16.0统计软件进行描述性分析和影响因素的多元线性回归分析。结果 6省乡镇卫生院和社区卫生服务中心设置妇科的机构占比分别为72.79%(3 448/4 737)和79.51%(1 327/1 669),设置产科的机构占比分别为29.07%(1 377/4 737)和14.92%(249/1 669);社区卫生服务中心妇产科医师配备情况优于乡镇卫生院,有妇产科执业医师的机构占比分别为82.92%(1 384/1 669)和61.98%(2 936/4 737);提供妇产科医疗服务的基层医疗机构占比较低且服务量较少,如提供单胎助产分娩的乡镇卫生院和社区卫生服务中心占比分别为22.38%(1 060/4 737)和10.37%(173/1 669),日均服务量不足1人;生化分析仪等相关设备配备率均在80%以上;至少配备1种子宫收缩药的乡镇卫生院和社区卫生服务中心占比分别为51.11%(2 421/4 737)和49.13%(820/1 669)。多因素线性分析结果显示,区域、在岗职工总数、实际开放床位数、孕产妇签约率、彩超配备情况对早孕建册率和产后访视率的影响均有统计学意义(P <0.05),妇科科室设置仅对产后访视率的影响有统计学意义(P <0.05)。结论基层医疗机构妇产科医疗服务能力逐步萎缩,部分机构不能满足提供孕产妇保健服务的条件仅承担信息管理职责,基层医疗机构孕产妇保健项目考核标准和服务内涵亟待调整。

关键词：孕产妇基本公共卫生乡镇卫生院社区卫生服务中心