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CDK抑制剂夫拉平度抗冠状病毒作用机制研究

The mechanism of anticoronaviral action of CDK inhibitor flavopiridol

作     者:王丽丹 郭赛赛 岑山 WANG Li-dan;GUO Sai-sai;CEN Shan

作者机构:中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 

出 版 物:《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期:2024年第59卷第5期

页      面:1280-1285页

核心收录:

学科分类:1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基  金:中国医学科学院医学与健康科技创新工程(2021-I2M-1-038) 

主  题:夫拉平度 CDK抑制剂 冠状病毒 抗病毒 RNA依赖性RNA聚合酶 

摘      要:冠状病毒属冠状病毒包含多种人类致病病毒,抗冠状病毒药物研发具有重要价值。开发靶向宿主细胞的抗病毒药物不仅有助于发展新的抗病毒策略,同时有利于解决病毒突变而带来的耐药性等问题。本课题组前期研究发现,细胞周期依赖性蛋白激酶(cell cycle-dependent protein kinases,CDKs)参与冠状病毒的复制,成为潜在的抗病毒靶点。本研究发现广谱CDK抑制剂夫拉平度显著抑制严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2) RNA依赖性RNA聚合酶(RNA dependent RNA polymerase,RdRp)活性。进一步研究表明,夫拉平度抑制SARS-CoV-2 RdRp的RNA合成效率。此外,夫拉平度能够有效抑制人类冠状病毒OC43 (human coronavirus OC43,HCoV-OC43)的复制。本研究表明,CDK抑制剂夫拉平度可能是潜在的抗冠状病毒药物。

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