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大黄素衍生物对伯基特淋巴瘤细胞株周期、凋亡、NF-κB通路的作用研究

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中国实验血液学杂志 2021年第2期29卷 474-488页

作者：程单凤杨冰雪刘惟娟邱晨希廖建荣邱燕燕刘庭波胡建达王文峰福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福建医科大学附属协和医院福建福州350001 福州大学化学系福建福州350004

目的:探讨新型大黄素衍生物YX-18对伯基特淋巴瘤(BL)细胞的作用和机制。方法:不同浓度YX-18分别作用BL细胞株CA46和Raji细胞,MTT法检测YX-18对BL细胞株CA46和Raji增殖的影响,Annexin V-PE/7-AAD双染法检测YX-18对CA46和Raji细胞凋亡的影... 详细信息

目的:探讨新型大黄素衍生物YX-18对伯基特淋巴瘤(BL)细胞的作用和机制。方法:不同浓度YX-18分别作用BL细胞株CA46和Raji细胞,MTT法检测YX-18对BL细胞株CA46和Raji增殖的影响,Annexin V-PE/7-AAD双染法检测YX-18对CA46和Raji细胞凋亡的影响,PI/RNase染色法检测YX-18对CA46和Raji细胞周期的影响,JC-1法检测YX-18作用后细胞线粒体膜电位的变化及DAPI染色检测细胞凋亡形态,Western blot检测YX-18对NF-κB通路蛋白(P65、P-P65、IκB、P-IκB)在胞浆和胞细胞核中的分布变化,细胞周期相关蛋白P21、CDK2、P-CDK2、Cycling D1、Cycling E1以及凋亡、增殖相关蛋白Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、C-MYC、BCL-2的表达变化,实时荧光定量PCR技术检测YX-18对CA46、Raji细胞的C-MYC、Ki-67的m RNA和Raji(EBV^(+))细胞EBV的EBEA-1、EBER的m RNA表达的影响。结果:大黄素衍生物YX-18能有效抑制BL细胞株CA46和Raji的增殖并呈时间依赖效应(24,48和72 h分别r_(CA46)=0.89、0.75和0.75,r_(Raji)=0.87、0.73和0.64)。作用两种细胞24 h的IC50分别为1.77±0.04和1.97±0.22μmol/L。YX-182.0、4.0μmol/L分别作用两种细胞24 h均出现明显凋亡,与药物浓度呈正相关(r_(CA46)=0.99,r_(Raji)=0.92),且两种细胞Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9不同程度被活化。YX-181.0、2.0μmol/L作用CA46细胞24 h及0.5、1μmol/L作用Raji细胞24 h后,两种细胞均明显阻滞在G0/G1期(P肿瘤增殖蛋白C-MYC、BCL-2表达水平明显降低。YX-181.0、2.0、4.0μmol/L分别作用两种细胞24 h,细胞内C-MYC、Ki-67基因m RNA表达水平均明显降低,Raji(EBV^(+))细胞EBNA-1基因m RNA表达水平也明显降低。结论:新型大黄素衍生物YX-18可以显著抑制BL细胞的增殖,同时诱导细胞凋亡并引起细胞周期阻滞。YX-18的作用可能与影响Caspase-分子和C-MYC、Ki-67等增殖凋亡相关分子,抑制NF-κB通路等有关。

关键词：伯基特淋巴瘤大黄素衍生物YX-18 NF-κB通路细胞周期凋亡

原发胃肠道与其他部位弥漫大B细胞淋巴瘤的比较研究

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山西医药杂志 2023年第4期52卷 270-277页

作者：赵志强常媛媛郑楚楚乔宇王俊霞俞钦川王列样山西省肿瘤医院、中国医学科学院肿瘤医院山西医院、山西医科大学附属肿瘤医院血液科太原030013 山西医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室

目的比较原发胃肠道与其他部位弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者临床病理特征、治疗及预后方面的差异。方法分析山西省肿瘤医院2011年1月至2020年1月确诊的329例患者的资料。应用Kaplan-Meier法、Log-rank检验和Cox回归对其临床病理资料进... 详细信息

目的比较原发胃肠道与其他部位弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者临床病理特征、治疗及预后方面的差异。方法分析山西省肿瘤医院2011年1月至2020年1月确诊的329例患者的资料。应用Kaplan-Meier法、Log-rank检验和Cox回归对其临床病理资料进行生存分析及单因素和多因素预后分析。结果原发胃肠道占总例数28.0%,其他部位占72.0%;原发于其他部位DLBCL常见的发病部位依次是颈部(21.3%)、扁桃体(8.5%)及纵隔(6.1%)。原发胃肠道组平均发病年龄(56±17)岁,其他部位组为(56±14)岁。胃肠道组和其他部位组在临床病理特征、治疗等方面,差异无统计学意义(P均>0.05)。胃肠道组的5年生存率为62.0%,高于其他部位组的52.0%,差异无统计学意义(χ^(2)=1.82,P=0.177)。预后分析显示:吸烟(χ^(2)=7.18,P=0.007)、LDH升高(χ^(2)=7.25,P=0.007)是影响胃肠道组生存的独立预后不良指标;临床分期Ⅲ~Ⅳ期(χ^(2)=11.39,P=0.001)、LDH升高(χ^(2)=4.63,P=0.031)、KPS评分病部位(28.0%),其次为颈部(21.3%)、扁桃体(8.5%)及纵隔(6.1%)。原发于其他部位DLBCL患者的平均发病年龄、中位发病年龄均大于原发胃肠道。原发胃肠道DLBCL患者和原发于其他部位DLBCL患者的5年总生存率差异无统计学意义。多因素分析显示:吸烟、LDH升高、β_(2)微球蛋白升高是影响原发胃肠道DLBCL患者生存的独立预后不良指标;临床分期Ⅲ~Ⅳ期、心功能异常、LDH水平升高、KPS评分<80分是影响原发于其他部位DLBCL患者生存的独立预后不良指标。

关键词：白血病,淋巴细胞,慢性,B细胞胃肠道疾病预后

培门冬酶治疗结外NK/T细胞淋巴瘤的疗效及安全性分析

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中国全科医学 2014年第18期17卷 2136-2138页

作者：欧阳周易平勇孙中义黄利军贺军侨中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院淋巴瘤血液内科湖南省长沙市410013

目的：探讨培门冬酶治疗结外NK/T细胞淋巴瘤的疗效及安全性。方法选择2012年1月-2013年9月中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院淋巴瘤血液内科收治的结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）患者28例，按治疗药物的不同将患者分成左旋门冬酰胺酶组（13... 详细信息

目的：探讨培门冬酶治疗结外NK/T细胞淋巴瘤的疗效及安全性。方法选择2012年1月-2013年9月中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院淋巴瘤血液内科收治的结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）患者28例，按治疗药物的不同将患者分成左旋门冬酰胺酶组（13例）和培门冬酶组（15例）。左旋门冬酰胺酶组接受左旋门冬酰胺酶联合吉西他滨、奥沙利铂、地塞米松治疗，培门冬酶组接受培门冬酶联合吉西他滨、奥沙利铂、地塞米松治疗，同时两组均结合放疗。比较两组治疗有效率及不良反应发生率。结果28例患者的总有效率为89.3％（25/28）。左旋门冬酰胺酶组有效率为84.6％（11/13），培门冬酶组有效率为93.3％（14/15），差异无统计学意义（χ2＝0.553，P＝0.457）。左旋门冬酰胺酶组患者3~4度消化道反应、高血糖（空腹血糖＞7.0 mmol/L）、过敏反应的发生率均高于培门冬酶组（P＜0.05）。结论培门冬酶对结外NK/T细胞淋巴瘤的近期治疗效果较好，且较左旋门冬酰胺酶不良反应发生率低，安全性高，为临床治疗提供了有益参考。

关键词：淋巴瘤,结外NKT细胞左旋门冬酰胺酶培门冬酶治疗结果不良反应

基于随机森林算法的宫颈癌淋巴结转移相关基因的生物信息学筛选

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中国生化药物杂志 2016年第4期36卷 5-8页

作者：范淑英李春晓王婷周春霞钱海利王海娟詹启敏河北省唐山市开滦总医院妇产科河北唐山063000 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的分析与淋巴结转移最相关的基因集和基因集中的关键节点性基因,为宫颈癌淋巴结转移预测潜在干预靶点。方法利用TCGA宫颈癌患者转录组数据集,使用随机森林算法对淋巴结转移最相关基因进行分析和排名,使用STRING和Cytospace对这些相关... 详细信息

目的分析与淋巴结转移最相关的基因集和基因集中的关键节点性基因,为宫颈癌淋巴结转移预测潜在干预靶点。方法利用TCGA宫颈癌患者转录组数据集,使用随机森林算法对淋巴结转移最相关基因进行分析和排名,使用STRING和Cytospace对这些相关基因进行互作网络分析,筛选对其他基因具有最广泛相互作用的基因节点,使用DAVID对这些基因在整体上进行功能识别。结果获得淋巴结转移相关基因重要性排序(2784个),并获得其中的关键节点基因(前13位分别为EGFR,NOTCH1,RHOA),这些基因均与淋巴结转移显著相关(P淋巴结转移最相关的基因主要聚集在趋化因子信号通路、MAPK通路、细胞间相互作用、黏着连接、细胞骨架调控、wnt通路等。对这些有意义的宫颈癌转移相关基因集在统计学上进行了验证,获得的关键节点基因如EGFR,NOTCH1,RHOA在临床水平均已发现与宫颈癌淋巴结转移显著相关。结论随机森林算法是一个有效的方法,采用此方法获得的宫颈癌转移相关的基因集有很大比例与淋巴结转移显著相关。

关键词：随机森林算法宫颈癌淋巴结转移生物信息学

8例脾弥漫性红髓小B细胞淋巴瘤患者临床特征及预后分析

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中华血液学杂志 2022年第12期43卷 1028-1033页

作者：张兴利罗菁张佼佼陈丽沈杨易红梅范立权糜坚青上海血液学研究所国家医学基因重点实验室国家转化医学研究中心上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科上海200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院病理科上海200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液病研究所骨髓细胞室上海200025

目的探究脾弥漫性红髓小B细胞淋巴瘤(SDRPL)患者的临床特征、疗效及预后。方法回顾性分析2017年5月至2022年4月在上海交通大学医学院附属瑞金医院诊治的8例SDRPL患者的病历资料,对患者的临床特征、实验室检查结果、骨髓和脾脏病理、疗... 详细信息

目的探究脾弥漫性红髓小B细胞淋巴瘤(SDRPL)患者的临床特征、疗效及预后。方法回顾性分析2017年5月至2022年4月在上海交通大学医学院附属瑞金医院诊治的8例SDRPL患者的病历资料,对患者的临床特征、实验室检查结果、骨髓和脾脏病理、疗效与预后进行分析及总结。结果8例患者中位年龄54(42~69)岁。确诊时均表现为明显的脾脏肿大,多有淋巴细胞升高,PET/CT显示脾脏代谢不高或轻度增高。临床分期均为Ⅳ期,累及脾脏、外周血和骨髓,未见外周淋巴结受累。肿瘤细胞胞质丰富,易见短毛刺状突起。脾脏病理可见形态均一的小淋巴细胞弥漫浸润脾窦及脾索,白髓萎缩。免疫表型缺乏特异性,多表达CD19、CD20、CD79α等B细胞抗原。中位随访35.5(4~60)个月,脾切除术联合或不联合免疫化疗可使7例患者获得长期生存,1例伴CCND3 P284A和MYC S146L突变的患者在脾切除术后1个月进展为B细胞幼淋巴细胞白血病(B-PLL),在随访16个月时死亡。结论SDRPL患者以中老年为主,临床呈惰性病程。患者大多可获得长期生存,但进展为B-PLL的患者预后较差。

关键词：脾脏肿瘤淋巴瘤,B细胞诊断治疗

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中国蕈样肉芽肿诊疗及管理专家指南

罕见病研究 2023年第2期2卷 191-209页

作者：中国罕见病联盟皮肤罕见病专业委员会国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心中国医疗保健国际交流促进会皮肤科分会刘洁晋红中不详中国医学科学院北京协和医院皮肤科、疑难重症及罕见病国家重点实验室、国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100730

蕈样肉芽肿(MF)是原发于记忆性辅助T细胞的皮肤淋巴瘤。典型的MF皮损具有典型的3期表现,早期为斑片,逐渐形成浸润性斑块,晚期可出现肿瘤、红皮病,也可能累及淋巴结和其他脏器,自然病程可达数十年。MF早期诊断困难,需要定期随访、重复活... 详细信息

蕈样肉芽肿(MF)是原发于记忆性辅助T细胞的皮肤淋巴瘤。典型的MF皮损具有典型的3期表现,早期为斑片,逐渐形成浸润性斑块,晚期可出现肿瘤、红皮病,也可能累及淋巴结和其他脏器,自然病程可达数十年。MF早期诊断困难,需要定期随访、重复活检,并结合临床表现、组织病理、免疫表型、分子生物学进行综合判断。MF患者的治疗应根据分期决定,早期MF可选择外用药物、光疗、放疗等皮肤定向治疗,晚期MF或复发难治性早期MF需进行系统治疗,系统治疗均可联合皮肤定向治疗以缓解症状。多学科诊疗模式对于MF患者的管理十分重要,在制订治疗方案时应由多学科诊疗团队对患者进行整体评估,充分权衡可能的获益、患者耐受性及治疗副反应,以延缓疾病进展,改善患者生活质量。本指南参考国外国内的最新研究成果,结合中国的实际情况和专家经验制定,旨在规范中国MF的诊断、治疗与管理流程。

关键词：蕈样肉芽肿诊断治疗管理指南

ALBI评分在儿童继发性噬血细胞综合征中的临床相关性及预后分析

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中国实验血液学杂志 2024年第5期32卷 1585-1593页

作者：罗南都杨光丽李宝丽张平平申艳娇杜作晨黄佩陈艳遵义医科大学附属医院小儿内科、贵州省儿童医院小儿内科遵义医科大学组织损伤修复与再生医学省部共建协同创新中心贵州遵义563000

目的:探讨白蛋白-胆红素(ALBI)评分与儿童继发性噬血细胞综合征(sHLH)的临床相关性及其预后价值。方法:回顾性分析2012年1月至2023年3月遵义医科大学附属医院明确诊断的儿童sHLH病例资料,根据ALBI分级进行生存分析,对ALBI评分和临床指... 详细信息

目的:探讨白蛋白-胆红素(ALBI)评分与儿童继发性噬血细胞综合征(sHLH)的临床相关性及其预后价值。方法:回顾性分析2012年1月至2023年3月遵义医科大学附属医院明确诊断的儿童sHLH病例资料,根据ALBI分级进行生存分析,对ALBI评分和临床指标进行Spearman相关性分析,通过ROC曲线确定ALBI评分的最佳截断值并评估其对预后预测的准确性,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,log-rank方法比较组间生存曲线差异。采用Cox回归分析进行预后分析,限制性立方样条曲线计算ALBI评分与sHLH患儿死亡风险的关系。结果:共纳入128例sHLH患儿,中位年龄为38(13.25,84)个月,男性70例(54.69%),女性58例(45.31%)。ALBI分级的生存分析结果显示,ALBI 3级的HLH患儿生存率明显低于ALBI 1级和2级。Spearman相关性分析结果显示,ALBI评分与脾大、呼吸衰竭、弥散性血管内凝血(DIC)、肺出血、消化道出血、中枢神经系统受累、ALT、AST、TG、LDH、PT、APTT、SF呈正相关(r=0.181、0.362、0.332、0.221、0.351、0.347、0.391、0.563、0.180、0.448、0.483、0.370、0.356),与HB、PLT、FIB呈负相关(r=-0.321、-0.316、-0.423)与EBV感染、真菌感染、肝大、ANC无显著相关性(P>0.05)。应用ROC曲线分析确定ALBI的截断值为-1.76,单因素Cox回归分析结果显示,HB血液净化可能为儿童sHLH预后的危险因素(P血液净化(HR=0.306,95%CI:0.153-0.612)为预后的独立保护因素。应用限制性立方样条显示,死亡风险随ALBI评分增加而增加。ALBI评分对1、2和4周及总体死亡风险预测的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.825、0.807、0.700、0.693对早期死亡风险预测较好。在年龄≤2岁、合并EBV感染、经HLH-1994/2004治疗、合并呼吸衰竭、ANC≤1.0×10^(9)/L、HB<90 g/L、PLT<100×10^(9)/L、TG≥3.0 mmol/L、LDH≥1000 U/L、APTT≥40 s、FIB<1.5 g/L的亚组中与ALBI<-1.76组相比ALBI≥-1.76的预后更差(P<0.05)。结论:ALBI评分与SHLH的临床特征及实验室指标相关,可作为儿童sHLH预后风险评估的有用指标,对预测儿童sHLH的预后具有较好的准确性和临床应用价值。

关键词：噬血细胞性淋巴组织细胞综合征 ALBI评分儿童临床特征预后

表皮生长因子受体抑制剂对新型冠状病毒感染的潜在治疗价值

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国际呼吸杂志 2023年第5期43卷 497-503页

作者：何迪王在曹彬首都医科大学中日友好临床医学院北京100029 中日友好医院临床医学研究所北京100029 中日友好医院呼吸中心中国医学科学院呼吸病学研究所国家呼吸医学中心北京100029

新型冠状病毒感染(COVID-19)已在全球持续流行3年余, 影响了人类的健康与经济的发展, 至今特效治疗药物的种类及数目仍然有限。众所周知, 表皮生长因子受体(EGFR)的过度表达或异常的自我活化与多种癌症的发生、发展密切相关。近年来, ... 详细信息

新型冠状病毒感染(COVID-19)已在全球持续流行3年余, 影响了人类的健康与经济的发展, 至今特效治疗药物的种类及数目仍然有限。众所周知, 表皮生长因子受体(EGFR)的过度表达或异常的自我活化与多种癌症的发生、发展密切相关。近年来, 已开发出许多以EGFR为靶点的抑制剂并广泛应用于抗肿瘤治疗。然而, 最近的一系列研究表明EGFR在COVID-19等病毒性疾病中也同样扮演着重要角色, 提示表皮生长因子受体抑制剂或可用于抗病毒治疗。本文将重点从表皮生长因子受体抑制剂治疗病毒性疾病的可能机制和疗效进行详细阐述, 以期为COVID-19等病毒性疾病的防治提供新思路。

关键词：新型冠状病毒感染表皮生长因子受体抑制剂治疗

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皮肤血管内T细胞淋巴瘤临床病理观察

诊断病理学杂志 2008年第5期15卷 390-394页

作者：霍真刘彤华崔全才姜英罗玉凤凌庆中国医学科学院北京100730 中国协和医科大学北京100730 北京协和医院病理科北京100730

目的报道1例皮肤血管内T细胞淋巴瘤(T-IVL)并结合相关文献分析其临床病理特征。方法通过光镜及免疫组化(EnVison法)检测CD3、CD5、CD20、CD34、CD79α,分析其临床病理特征及免疫组化特点。结果本例为男性患者,43岁。患有慢性乙型肝炎,... 详细信息

目的报道1例皮肤血管内T细胞淋巴瘤(T-IVL)并结合相关文献分析其临床病理特征。方法通过光镜及免疫组化(EnVison法)检测CD3、CD5、CD20、CD34、CD79α,分析其临床病理特征及免疫组化特点。结果本例为男性患者,43岁。患有慢性乙型肝炎,临床表现为乏力、发热伴腰腹部红斑,红斑边界不清有融合,局部压痛,可触及基底有结节,未触及肿大淋巴结,骨髓涂片无特殊。皮肤活检镜下可见真皮血管腔内有多量异型的单核肿瘤细胞,免疫组化肿瘤细胞CD3(),CD5(+/-),CD20、CD79α和CD34(-);血管CD34(+)。EBER原位杂交(+)。确诊后采用CHOP方案联合化疗2个疗程,皮疹渐消,仍发热,化疗后1个月死亡。结论T-IVL为一种高度恶性的罕见的非霍奇金淋巴瘤,可累及全身各个系统,最常累及皮肤,病变多局限于血管腔内,病理检查及免疫组化、基因重排对确定诊断有重要意义。本病预后差,联合化疗有助于疾病治疗。

关键词：血管内淋巴瘤 T细胞皮肤免疫组化