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中国艾滋病诊疗指南(2024版)

中华临床感染病杂志 2024年第3期17卷 161-190页

作者：中华医学会感染病学分会艾滋病学组中国疾病预防控制中心李太生沈银忠不详中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院感染内科上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心感染与免疫科

中华医学会感染病学分会艾滋病学组于2005年制订了我国《艾滋病诊疗指南》(简称《指南》), 2024版《指南》是在2021年第5版《指南》的基础上参照国内外最新研究进展修订而成。新版《指南》重点对抗病毒治疗、全程管理、机会性感染、HIV... 详细信息

中华医学会感染病学分会艾滋病学组于2005年制订了我国《艾滋病诊疗指南》(简称《指南》), 2024版《指南》是在2021年第5版《指南》的基础上参照国内外最新研究进展修订而成。新版《指南》重点对抗病毒治疗、全程管理、机会性感染、HIV合并肿瘤、HIV感染的预防与干预等内容进行了更新, 并新增"艾滋病免疫重建不全(INR)"这部分内容, 首次提出了"艾滋病脆弱人群"的概念, 增加了诊治推荐意见及其推荐证据和推荐强度。《指南》包括流行病学、病原学特征、实验室检测、发病机制、临床表现与分期、诊断标准、常见机会性感染、抗病毒治疗、免疫重建炎性综合征、INR、艾滋病相关肿瘤、HIV母婴垂直传播阻断及单阳家庭生育、HIV暴露前后预防与阻断及HIV感染的全程管理等14个方面的内容。本《指南》旨在帮助临床医师在艾滋病诊治和管理中合理决策, 《指南》也将根据国内外的研究进展定期进行修订与更新。

关键词：获得性免疫缺陷综合征人类免疫缺陷病毒诊断治疗指南

H10N3禽流感病毒安徽分离株遗传多样性研究

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病毒学报 2024年第5期40卷 1022-1032页

作者：李珊董卉姚雪张春鸽邢薇佳李娟史卫峰山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东省高等学校新发传染病重点实验室济南250117 山东第一医科大学(山东省医学科学院)临床与基础医学院(基础医学研究所)病原生物学系济南250117 山东第一医科大学(山东省医学科学院)公共卫生与健康管理学院济南250117 中国科学院流感研究与预警中心中国科学院微生物研究所病原微生物与免疫学重点实验室北京100101

2021年4月我国江苏确诊全球第一例人感染H10N3禽流感病例,研究我国活禽市场H10N3亚型禽流感病毒(Avian influenza virus,AIV)的遗传多样性和分子特征,将为理解人感染H10N3病毒的进化来源、评估其溢出风险提供理论依据。为此,2021年6-12... 详细信息

2021年4月我国江苏确诊全球第一例人感染H10N3禽流感病例,研究我国活禽市场H10N3亚型禽流感病毒(Avian influenza virus,AIV)的遗传多样性和分子特征,将为理解人感染H10N3病毒的进化来源、评估其溢出风险提供理论依据。为此,2021年6-12月我们对安徽地区活禽市场销售家禽及环境中H10N3 AIV进行实时荧光定量RT-PCR检测,共分离鉴定到6株H10N3病毒(AH01-AH06),其中1株为11月份环境样本分离株,其余5株为6月、11月和12月鸡咽拭子分离株。高通量测序和生物信息学分析表明,同一活禽市场分离到的毒株表现出一定的遗传多样性和重配模式差异:4株H10N3分离株(AH01-AH04)间核苷酸同源性均高于99.00%,而A/chicken/Anhui/11-30-YHZGS024-O/2021(AH05)株的MP基因片段和A/chicken/Anhui/06-26-YHZGS006-O/2021(AH06)株的PA、MP基因片段与其他分离株的核苷酸同源性较低,均低于97.04%。系统发育分析显示,本研究6株H10N3分离株与人源H10N3病毒的HA和NA基因均位于欧亚进化分支,它们的内部基因都来自H9N2亚型AIV。特别是分离株AH06与人感染H10N3病毒八个基因均位于同一进化分支,而分离株AH01-AH05的PA基因与人感染H3N8和H9N2毒株、MP基因与人感染H9N2毒株的亲缘关系较近。分子遗传特征分析显示,6株H10N3 AIV的血凝素蛋白均携带G228S等哺乳动物适应性突变,提高了对人源受体的结合能力。综上,本研究证实了禽源H10N3病毒在安徽省活禽市场的持续流行,揭示了禽源H10N3病毒的遗传多样性以及新型感染人的H10N3在我国家禽中传播,强调其携带多个哺乳动物适应性突变,为评估H10N3 AIV潜在公共卫生风险提供了理论依据。

关键词：禽流感病毒活禽市场 H10N3 遗传多样性

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乳鼠志贺杆菌分泌蛋白GroEL多克隆抗体的制备与鉴定

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中国病原生物学杂志 2024年第2期19卷 137-143页

作者：刘梦琦贾雪娇刘洋刘长城李小凤胡屹硕赵微锦州医科大学基础医学院病原生物学实验室辽宁锦州121000

目的制备志贺杆菌分泌蛋白GroEL多克隆抗体,为探究乳鼠志贺杆菌上清蛋白GroEL在乳鼠肠道内的功能奠定基础。方法利用分子克隆技术构建原核表达蛋白质粒Pet28a(+)-GroEL,转化Escherichia coil BL21(DE3)后采用不同浓度IPTG诱导表达,优化... 详细信息

目的制备志贺杆菌分泌蛋白GroEL多克隆抗体,为探究乳鼠志贺杆菌上清蛋白GroEL在乳鼠肠道内的功能奠定基础。方法利用分子克隆技术构建原核表达蛋白质粒Pet28a(+)-GroEL,转化Escherichia coil BL21(DE3)后采用不同浓度IPTG诱导表达,优化诱导时间和温度,确定最佳蛋白表达条件;利用His标签亲和层析法纯化GroEL蛋白。将纯化蛋白与佐剂按照等比例充分混合后免疫C57BL/6小鼠,制备多克隆抗体血清,采用ELISA检测血清抗体的效价、灵敏度及特异性。构建真核表达质粒pcDNA3.1(+)-GroEL并转染293T细胞,48 h后采用制备的GroEL多克隆抗体进行Western blot验证。结果Pet28a(+)-GroEL转化*** BL21(DE3)菌在28℃、0.4 mmol/L IPTG诱导12h获得最佳蛋白表达,表达的重组蛋白分子质量约为63 ku,纯化后的蛋白浓度为0.735 mg/mL。Western blot检测显示该蛋白能被抗His标签鼠单克隆抗体识别。ELISA检测显示制备的抗GroEL多克隆抗体血清效价为1∶128000;Western blot检测显示该抗体可识别GroEL蛋白。结论重组表达的GroEL蛋白具有抗原性,制备的鼠抗GroEL多克隆抗体血清具有特异性且效价高,为研究乳鼠志贺杆菌GroEL蛋白与肠道病毒之间的作用机制奠定了基础。

关键词：志贺菌 GroEL蛋白蛋白纯化多克隆抗体制备轮状病毒

Pax6基因表达对过氧化氢诱导骨髓间充质干细胞衰老的影响

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中国组织工程研究 2024年第31期28卷 4921-4925页

作者：高杰邹星星文邦红李远迪苏敏胡蓉贵州医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室贵州医科大学转化医学研究中心贵州省高等学校自身免疫病研究重点实验室贵州医科大学细胞工程生物医药技术国家地方联合工程实验室贵州省再生医学重点实验室中国医学科学院成体干细胞转化研究重点实验室

背景：多种眼科疾病的发生发展与过度氧化应激密切相关，抑制氧化应激反应可能会产生预防和治疗效果。目的：探究Pax6基因表达对过氧化氢诱导的小鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BM-MSCs)衰老的影响。方法：复... 详细信息

背景：多种眼科疾病的发生发展与过度氧化应激密切相关，抑制氧化应激反应可能会产生预防和治疗效果。目的：探究Pax6基因表达对过氧化氢诱导的小鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BM-MSCs)衰老的影响。方法：复苏BM-MSCs、Pax6/BM-MSCs、shPax6/BM-MSCs，经过氧化氢处理24 h后进行β-半乳糖苷酶染色，流式细胞术检测增殖指标Ki67的表达和细胞凋亡情况，RT-PCR检测衰老相关分子Wnt7a、p21、p53的表达。结果与结论：(1)经过氧化氢处理后，3组细胞显示衰老表型，β-半乳糖苷酶染色阳性；与BM-MSCs组相比，Pax6/BM-MSCs组内阳性细胞表达较少，shPax6/BM-MSCs组内阳性细胞表达较多，差异有显著性意义(P <0.05)；(2)流式细胞术结果显示：与BM-MSCs组相比，Pax6/BM-MSCs组细胞内Ki67阳性表达增加，细胞凋亡水平降低，shPax6/BM-MSCs组细胞内Ki67阳性表达降低，细胞凋亡水平升高，差异有显著性意义(P <0.05)；(3)RT-PCR检测结果显示：与BM-MSCs组相比，Pax6/BM-MSCs组的Wnt7a、p53、p21表达量降低，shPax6/BM-MSCs组的Wnt7a、p53、p21表达量增加，差异有显著性意义(P <0.05)；(4)结果表明：Pax6过表达能够对抗过氧化氢诱导的BM-MSCs衰老进程，可能与Wnt信号通路有关。

关键词：骨髓间充质干细胞 Pax6 Wnt7a 过氧化氢凋亡衰老

ERMAP改善MOG特异性TCR转基因小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎

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中国免疫学杂志 2024年

作者：朱婕宋雯茜陈柯竹李远迪高杰胡蓉苏敏贵州医科大学转化医学研究中心贵州医科大学细胞工程生物医药技术国家地方联合工程实验室，贵州省再生医学重点实验室，中国医学科学院成体干细胞转化研究重点实验室贵州省高等学校自身免疫病研究重点实验室贵州医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室

目的：利用MOG特异性TCR转基因小鼠(2D2TCR转基因小鼠)建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型，探讨外源性ERMAP对MOG35-55诱导的2D2TCR转基因小鼠脾脏中T细胞的影响。方法：2组(每组9只)2D2TCR转基因小鼠(对照组使用Control-Ig治疗，... 详细信息

目的：利用MOG特异性TCR转基因小鼠(2D2TCR转基因小鼠)建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型，探讨外源性ERMAP对MOG35-55诱导的2D2TCR转基因小鼠脾脏中T细胞的影响。方法：2组(每组9只)2D2TCR转基因小鼠(对照组使用Control-Ig治疗，实验组使用ERMAP-Ig融合蛋白治疗)建立EAE模型。根据每日临床评分(DAI)和HE、LFB染色结果评估MOG35-55诱导的小鼠EAE脊髓严重程度；流式细胞术检测脾脏内自身反应性T细胞(CD4+Vα3.2+Vβ11+)、T细胞增殖活化指标CD69(CD4+Vα3.2+Vβ11+CD69+)和Ki67(CD4+Vα3.2+Vβ11+Ki67)、Treg细胞(CD4+Vα3.2+Vβ11+CD25+Foxp3+)以及Th17细胞(CD4+Vα3.2+Vβ11+IL-17A+)；qRT-PCR检测脊髓组织中IL-17A、IL-6、IFN-γ 、TGF-β的相对表达。结果：在MOG35-55诱导的2D2TCR转基因小鼠EAE模型中，ERMAP-Ig融合蛋白治疗组脊髓出现较轻的炎性浸润和脱髓鞘，小鼠脾脏中自身反应T细胞比例减少，T细胞的活化及增殖比例减少，Treg比例增加，抑制Th17细胞分化，脊髓中更少的炎症细胞聚集及细胞因子产生，抗炎因子相对表达量增加。结论：ERMAP可能通过抑制T细胞增殖活化，促进Treg细胞生成来参与2D2TCR转基因小鼠EAE发生发展。

关键词：红细胞膜相关蛋白多发性硬化症自身反应性T细胞 2D2TCR 实验性自身免疫性脑脊髓炎

NLRP3炎症小体在感染性疾病中的作用研究进展

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中国病原生物学杂志 2024年第11期19卷 1371-1376页

作者：高雪涵卫麟娜董品志陈晋柯源张浪浪王海燕覃明罗军敏遵义医科大学基础医学院免疫学教研室贵州遵义563000 遵义医科大学流行病学与卫生统计学教研室

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(Nucleotide-bindingoligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)是一类存在于胞浆中的大分子蛋白复合物,作为炎症反应的核心,能够感知外源性病原体和内源性危险信号,在多种感染性疾病的... 详细信息

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(Nucleotide-bindingoligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)是一类存在于胞浆中的大分子蛋白复合物,作为炎症反应的核心,能够感知外源性病原体和内源性危险信号,在多种感染性疾病的发生发展中发挥重要作用。因此,本文对NLRP3炎症小体的激活机制以及NLRP3炎症小体在感染性疾病中的研究进展予以综述,旨在为感染性疾病的治疗提供新的靶点。

关键词：固有免疫模式识别受体 NLRP3炎症小体感染性疾病综述

内质网应激、自噬与凋亡在斑蝥素致大鼠肝毒性中的作用

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中国现代应用药学 2024年第2期41卷 156-165页

作者：何天目陈宽熊丽娟林可欣陆椗瑒李晓飞张建永遵义医科大学基础医学院基础药理教育部重点实验室特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州医科大学基础医学院遵义医科大学药学院基础药理教育部重点实验室特色民族药教育部国际合作联合实验室

目的探讨斑蝥素(cantharidin,CTD)致大鼠药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的毒理学机制。方法采用不同剂量CTD(0.0614,0.0921,0.1841 mg·kg^(-1))连续灌胃SD大鼠28 d,检测肝脏指数和血清肝功能指标,HE染色评估肝脏病理变化。进一步采用免疫印迹法检测内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)、自噬和细胞凋亡通路蛋白。结果CTD干预后肝脏指数显著升高,生化指标ALT、AST、LDH、ALP和T-Bil显著升高,且呈剂量依赖性,肝脏组织出现结构破坏和中央静脉扩张等病理变化;GRP78、CHOP、ATF4、Beclin-1、LC3、Caspase-3、Caspase-8和Bax/Bcl-2的蛋白表达水平显著升高。分子对接结果显示,GRP78、ATF4和Beclin-1与CTD对接结果良好。结论CTD可激活大鼠ERS,进一步激活自噬,诱导下游凋亡,研究结果可为CTD诱导的DILI提供新的科学依据。

关键词：斑蝥素药物性肝损伤内质网应激自噬凋亡

新辅助直肠评分在局部晚期直肠癌新辅助短程放疗后巩固化疗模式中的预后及辅助化疗决策作用

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中华肿瘤杂志 2024年第4期46卷 335-343页

作者：曾强唐源周海涛李宁刘文扬陈司霖李帅卢宁宁房辉王淑莲刘跃平宋永文李晔雄金晶国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤医院放疗科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科北京100021 福建医科大学附属协和医院放疗科、福建省肿瘤智能影像与精准放疗重点实验室福建省消化、血液系统与乳腺恶性肿瘤放射与治疗临床医学研究中心福州350001 血液系统与乳腺恶性肿瘤放射与治疗临床医学研究中心北京100142 北京大学肿瘤医院放疗科、北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院深圳医院放疗科深圳518116

目的探讨新辅助直肠(NAR)评分在新辅助短程放疗加巩固化疗模式下对局部晚期直肠癌(LARC)预后的影响及对辅助化疗决策的价值。方法选取2015年8月至2018年8月入组STELLARⅢ期试验(NCT02533271)接受新辅助短程放疗加巩固化疗并可计算NAR评... 详细信息

目的探讨新辅助直肠(NAR)评分在新辅助短程放疗加巩固化疗模式下对局部晚期直肠癌(LARC)预后的影响及对辅助化疗决策的价值。方法选取2015年8月至2018年8月入组STELLARⅢ期试验(NCT02533271)接受新辅助短程放疗加巩固化疗并可计算NAR评分的LARC患者。按照NAR评分,分为低(16分)组。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验,影响因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果232例LARC患者,低、中和高NAR评分患者分别为56例(24.1%)、113例(48.7%)和63例(27.2%)。中位随访37个月,低、中和高NAR评分患者的3年无病生存(DFS)率分别为87.3%、68.3%和53.4%(P研究中进一步验证其价值。

关键词：直肠肿瘤新辅助直肠评分短程放疗巩固化疗预后

Nutlin-3a通过抑制CIDEC的表达调控小鼠脂肪功能

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基础医学与临床 2024年第2期44卷 154-158页

作者：陈恩惠杨佳卉赵微解相宏郭艳芳刘晓军闫莉中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理生理学系北京100005 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005 山西医科大学基础医学院微生物学与免疫学教研室山西太原030001

目的探讨小鼠双微体同源基因2(MDM2)抑制剂Nutlin-3a对小鼠脂肪脂代谢功能的影响。方法建立C57BL/6J小鼠高脂饮食诱导肥胖(DIO)模型,随机分为对照组:腹腔注射DMSO,实验组:腹腔注射顺式咪唑啉类似物3a(Nutlin-3a)。实验期间进行葡萄糖耐... 详细信息

目的探讨小鼠双微体同源基因2(MDM2)抑制剂Nutlin-3a对小鼠脂肪脂代谢功能的影响。方法建立C57BL/6J小鼠高脂饮食诱导肥胖(DIO)模型,随机分为对照组:腹腔注射DMSO,实验组:腹腔注射顺式咪唑啉类似物3a(Nutlin-3a)。实验期间进行葡萄糖耐量(GTT)以及胰岛素耐量(ITT)实验。实验结束后,分离小鼠附睾脂肪组织(eWAT)、皮下脂肪组织(iWAT)与棕色脂肪组织(BAT),对白色脂肪组织进行苏木精-伊红(HE)染色,观察脂肪细胞形态变化;RT-qPCR和Western blot检测eWAT中脂代谢相关基因表达。结果与对照组相比,给予小鼠Nutlin-3a处理,增加DIO小鼠的体质量(P<0.001);对葡萄糖耐量和胰岛素敏感性没有影响;脂肪细胞体积减小;下调白色脂肪中脂滴结合蛋白诱导细胞凋亡DFF45样效应因子C(CIDEC)的表达。结论Nutlin-3a通过下调白色脂肪组织中CIDEC的表达抑制脂滴的形成。

关键词： Nutlin-3a 脂肪代谢脂肪组织诱导细胞凋亡DFF45样效应因子C(CIDEC)