内质网应激、自噬与凋亡在斑蝥素致大鼠肝毒性中的作用

作     者：何天目 陈宽 熊丽娟 林可欣 陆椗瑒 李晓飞 张建永 HE Tianmu;CHEN Kuan;XIONG Lijuan;LIN Kexin;LU Dingyang;LI Xiaofei;ZHANG Jianyong

作者机构：遵义医科大学基础医学院基础药理教育部重点实验室特色民族药教育部国际合作联合实验室 贵州医科大学基础医学院 遵义医科大学药学院基础药理教育部重点实验室特色民族药教育部国际合作联合实验室 

出 版 物：《中国现代应用药学》 (Chinese Journal of Modern Applied Pharmacy)

年 卷 期：2024年第41卷第2期

页      面：156-165页

核心收录：

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：国家自然科学基金项目(81760746,82060754) 名贵中药资源可持续利用能力建设项目(2060302) 贵州省科技厅科学基金项目(ZK532) 贵州省中药管理局科技项目(QZYY-2021-035)。 

主　　题：斑蝥素 药物性肝损伤 内质网应激 自噬 凋亡 

摘      要：目的探讨斑蝥素(cantharidin,CTD)致大鼠药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的毒理学机制。方法采用不同剂量CTD(0.0614,0.0921,0.1841 mg·kg^(-1))连续灌胃SD大鼠28 d,检测肝脏指数和血清肝功能指标,HE染色评估肝脏病理变化。进一步采用免疫印迹法检测内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)、自噬和细胞凋亡通路蛋白。结果CTD干预后肝脏指数显著升高,生化指标ALT、AST、LDH、ALP和T-Bil显著升高,且呈剂量依赖性,肝脏组织出现结构破坏和中央静脉扩张等病理变化;GRP78、CHOP、ATF4、Beclin-1、LC3、Caspase-3、Caspase-8和Bax/Bcl-2的蛋白表达水平显著升高。分子对接结果显示,GRP78、ATF4和Beclin-1与CTD对接结果良好。结论CTD可激活大鼠ERS,进一步激活自噬,诱导下游凋亡,研究结果可为CTD诱导的DILI提供新的科学依据。