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MYBPC3基因G12101A和MYH7基因G15391A突变与肥厚型心肌病临床表型

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中华心血管病杂志 2008年第12期36卷 1059-1062页

作者：王虎邹玉宝王继征宋雷孙凯宋晓东王晓建张禅那惠汝太中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院中-德分子医学研究室心血管病基因与临床研究教育部重点实验室北京100037

目的研究中国人家族性肥厚型心肌病（HCM）的致病基因突变位点，分析基因型与临床表型的相互关系。方法在2个中国汉族HCM家系中进行心脏肌钙蛋白T基因（TNNT2）、心脏肌球蛋白结合蛋白C基因（MYBPC3）和心脏β-肌球蛋白重链基因（MYH7... 详细信息

目的研究中国人家族性肥厚型心肌病（HCM）的致病基因突变位点，分析基因型与临床表型的相互关系。方法在2个中国汉族HCM家系中进行心脏肌钙蛋白T基因（TNNT2）、心脏肌球蛋白结合蛋白C基因（MYBPC3）和心脏β-肌球蛋白重链基因（MYH7）的突变筛查，聚合酶链式反应（PCR）扩增基因功能区外显子片段并对PCR产物进行测序分析。结果在ZZJ家系接受调查的8名成员中有4名成员携带MYBPC3基因G12101A杂合突变，该突变位点位于MYBPC3基因的21号外显子并使668位的精氨酸（R）转换为组氨酸（H），携带该突变的家族成员发病年龄较晚且均无梗阻及晕厥史。在FHL家系接受调查的6名成员中有3名成员携带MYH7基因G15391A杂合突变，该突变位点位于MYH7基因的23号外显子并使930位的谷氨酸（E）转换为赖氨酸（K），该突变导致的临床表型呈现发病年龄早、梗阻率高以及外显率高的特点。两家系成员TNNT2基因未发现突变，且正常对照组相同位置未发现异常。结论MYBPC3基因和MYH7基因是我国家族性HCM的致病基因，MYBPC3基因G12101A突变所致HCM临床症状相对较轻，而MYH7基因G15391A突变所致HCM临床症状出现早、进展较快且预后较差，是一种恶性突变。

关键词：心肌病肥厚性突变表型

调脂治疗的新视野:脂蛋白(a)的临床意义应受到关注

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中华心血管病杂志 2019年第5期47卷 347-350页

作者：李建军中国医学科学院北京协和医学院国家心血管中心阜外医院血脂异常与心血管病诊治中心 100037

低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是冠心病的主要致病机制,而脂蛋白(a)[Lp(a)]作为主要的心血管残余风险已逐渐引起人们的兴趣。大规模孟德尔随机化研究和人类遗传流行病学研究的证据现在强烈支持升高的Lp(a)与心血管疾病存在因果关系,是冠心... 详细信息

低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是冠心病的主要致病机制,而脂蛋白(a)[Lp(a)]作为主要的心血管残余风险已逐渐引起人们的兴趣。大规模孟德尔随机化研究和人类遗传流行病学研究的证据现在强烈支持升高的Lp(a)与心血管疾病存在因果关系,是冠心病的主要危险因素之一。本文基于2018美国国家心肺血液研究所的相关建议对Lp(a)的遗传学、分子结构、临床检测、动物模型、治疗等方面进行阐述,旨在推动Lp(a)相关的基础与临床研究。

关键词：脂蛋白(a) 心血管疾病危险因素

中国汉族家族性肥厚型心肌病肌球蛋白重链基因G823E突变分析

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中华医学杂志 2008年第44期88卷 3120-3122页

作者：王虎邹玉宝宋雷王继征孙凯宋晓东张禅那惠汝太中国医学科学院阜外心血管病医院中-德分子医学研究室心血管病基因与临床研究教育部重点实验室北京100037

目的研究中国人家族性肥厚型心肌病（HCM）的致病基因突变位点，分析基因型与临床表型的相互关系。方法在1个中国汉族HCM家系中进行心脏肌钙蛋白T基因（TNNT2）、心脏肌球蛋白结合蛋白C基因（MYBPC3）和心脏β-肌球蛋白重链基因（MYH7... 详细信息

目的研究中国人家族性肥厚型心肌病（HCM）的致病基因突变位点，分析基因型与临床表型的相互关系。方法在1个中国汉族HCM家系中进行心脏肌钙蛋白T基因（TNNT2）、心脏肌球蛋白结合蛋白C基因（MYBPC3）和心脏β-肌球蛋白重链基因（MYH7）的突变筛查，聚合酶链反应（PCR）扩增基因功能区外显子片段，并对PCR产物进行测序分析。以120名正常志愿者为对照组。结果在该家系接受调查的12名成员中有4名成员携带MYH7基因G823E杂合突变，该突变位点位于MYH7基因的22号外显子并使823位的甘氨酸（G）转换为谷氨酸（E），该突变在西方人中未见报道，其导致的临床表型在家系内部呈现较明显的异质性，携带该突变的家族成员发病年龄和临床症状差异较大。该家系成员TNNT2及MYBPC3基因未发现突变且对照组相同位置未发现异常。结论MYH7基因为我国家族性HCM的致病基因之一，G823E突变所致肥厚型心肌病呈现明显的个体异质性表型。

关键词：心肌病肥厚性肌球蛋白重链突变

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肥厚型心肌病研究、诊断和治疗的机遇与挑战

中华心血管病杂志 2011年第2期39卷 101-104页

作者：惠汝太中国医学科学院 100037 北京协和医学院阜外心血管病医院中德分子医学研究室

一、肥厚型心肌病的研究现状 1．肥厚型心肌病的病因：肥厚型心肌病是一种传统意义上的单基因疾病，至少已经找到20个致病基因，约1000个突变位点。其中编码肌小节蛋白的基因13个，8个常见的致病基因导致50％的病例，β－肌球蛋白重链（... 详细信息

一、肥厚型心肌病的研究现状 1．肥厚型心肌病的病因：肥厚型心肌病是一种传统意义上的单基因疾病，至少已经找到20个致病基因，约1000个突变位点。其中编码肌小节蛋白的基因13个，8个常见的致病基因导致50％的病例，β－肌球蛋白重链（MYH7）与肌球蛋自结合蛋白－C（MYBPC3）2个基因约占已知致病基因的比率为80％～85％，肌钙蛋白T（TNNT2）、肌钙蛋白Ⅰ（TNNl3）与原肌球蛋白（TPMl）3个基因约占已知致病基因的10％～15％，其他肌小节蛋白，包括肌球蛋白轻链（MYL2、MYL3）、α-心脏肌动蛋白（ACTC）所占比例极少。

关键词：肥厚型心肌病单基因疾病 β-肌球蛋白重链肌钙蛋白Ⅰ 致病基因治疗诊断结合蛋白

心尖肥厚型心肌病与典型肥厚型心肌病的临床特点比较

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中华心血管病杂志 2011年第3期39卷 228-232页

作者：刘璇邹玉宝孙凯王继征王晓健袁晋青周宪梁宋雷惠汝太协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院中德分子医学研究室北京100037

目的通过与典型的肥厚型心肌病（HCM）比较，探讨中国汉族人心尖肥厚型心肌病（AHCM）的临床特征及其诊治方法。方法回顾性收集160例HCM住院患者的临床资料，分成3组进行比较。AHCM组：AHCM41例。典型HCM患者（室间隔以及左心室壁肥厚... 详细信息

目的通过与典型的肥厚型心肌病（HCM）比较，探讨中国汉族人心尖肥厚型心肌病（AHCM）的临床特征及其诊治方法。方法回顾性收集160例HCM住院患者的临床资料，分成3组进行比较。AHCM组：AHCM41例。典型HCM患者（室间隔以及左心室壁肥厚），根据是否存在流出道梗阻分成2组，即非梗阻性肥厚型心肌病（NOHCM）组，52例，左心室流出道压差〈30mmHg（1mmHg=0．133kPa）；梗阻性肥厚型心肌病（OHCM）组，67例，左心室流出道压差≥30mmHg。比较3组患者的临床症状、诊治方法以及血浆生物标记物水平。结果（1）AHCM组患者的发病年龄较OHCM组晚[（49．94±13．6）岁比（41．4±14．6）岁，P〈0．01]，无猝死家族史，较少出现劳力性呼吸困难，血浆血N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）水平较OHCM组低（P〈0．01）。血浆心肌酶中肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌钙蛋白I（TnI）和肌红蛋白（MYO）的水平在3组间差异均无统计学意义。（2）31例AHCM患者因冠心病收治入院，经检查后，18例（18／41，43．9％）排除了冠心病。（3）AHCM组、NOHCM组和OHCM组心电图上深尖倒置T波（GNT）出现的频率分别为43．9％、13．5％和4．4％（P〈0．01），且AHCM组多伴有左心室高电压。（4）心脏核磁共振诊断AHCM明显优于心脏超声，与诊断典型HCM相比更有优势。结论AHCM与典型OHCM的临床特点比较差异有统计学意义，而与典型的NOHCM比较差异无统计学意义。心脏核磁共振检查阳性及心电图胸导联上典型的GNT可为确诊AHCM提供依据。

关键词：心肌病肥厚性诊断心电描记术超声心动描记术

^99Tc^m-MIBI心肌灌注显像及^18F-FDG PET心肌代谢显像探测左心室室壁瘤心肌存活性的临床价值

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中华心血管病杂志 2008年第11期36卷 999-1003页

作者：张晓丽刘秀杰胡盛寿 Thomas Schindler 田月琴高润霖吴清玉魏红星杨秀滨王浩何作祥 Heinrich R.Schelbert 中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院核医学科 100037 中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院心外科 100037 中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院心内科 100037 中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院超声科 100037 美国加州大学David Geffen医学院分子医学药理系

目的评估^99锝^18-甲氧基异腈（^99Tc^m-MIBI）单光子发射计算机断层（SPECT）心肌灌注显像及^18F-脱氧葡萄糖（FDG）正电子发射断层（PET）心肌代谢显像探测左心室室壁瘤（室壁瘤）心肌存活性的临床价值。方法46例确诊为室壁瘤合并左... 详细信息

目的评估^99锝^18-甲氧基异腈（^99Tc^m-MIBI）单光子发射计算机断层（SPECT）心肌灌注显像及^18F-脱氧葡萄糖（FDG）正电子发射断层（PET）心肌代谢显像探测左心室室壁瘤（室壁瘤）心肌存活性的临床价值。方法46例确诊为室壁瘤合并左心功能不全[左心射血分数（LVEF）36％±7％]，行^99Tc^m-MIBI SPECT＋^18 F-FDGPET显像，并接受血运重建术的患者，随访（80±27）个月。根据室壁瘤是否有存活心肌[灌注一代谢不匹配分（MMS）≥2．0分]以及是否行室壁瘤切除术，将患者分为4个小组：室壁瘤无存活心肌（A组）：血运重建术为A1组（n=8），血运重建术＋瘤切除术为A2组（n=15）；室壁瘤有存活心肌（B组）：血运重建术为B1组（n=10），血运重建术＋瘤切除术为B2组（n=13）。结果A1、A2、B1、B24个组心脏事件发生率分别为25％（2／8），40％（6／15），20％（2／10）和31％（4／13）（P〉0．05）。除A1组外，其他各组的术后左心功能均得到明显改善（P〈0．05）。多因素logistic回归分析筛选出与术后LVEF改善相关的独立影响因素，为左心室的MMS（OR=2．34，95％CI1．08—5．06，P〈0．05），非室壁瘤部位的心肌灌注分（OR=0．24，95％CI 0．07～0．85，P〈0．05）和远端血管病变（OR=0．008，95％CI 0．001～0．560，P〈0．05）。结论室壁瘤接受血运重建术的患者，长期预后良好。室壁瘤部位有存活心肌的患者，单纯的血运重建术也可以明显改善左心功能，且与心肌存活的量相关。

关键词：心肌梗死体层摄影术发射型计算机心脏室壁瘤

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心脏的再生性研究进展

遗传 2011年第11期33卷 1159-1163页

作者：甄一松惠汝太熊敬维中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院心血管病研究所心血管转化医学国家重点实验室北京100037 北京大学分子医学所心血管发育学研究室北京100871

心力衰竭(心衰)是由多种心血管疾病引起的心功能不全,最终出现心肌局部坏死和不可逆转的纤维化。传统的药物治疗、介入和外科治疗方案都存在着一定的局限性。随着转化医学的发展,心脏再生和修复无疑是解决以上临床问题的最佳方案,基础... 详细信息

心力衰竭(心衰)是由多种心血管疾病引起的心功能不全,最终出现心肌局部坏死和不可逆转的纤维化。传统的药物治疗、介入和外科治疗方案都存在着一定的局限性。随着转化医学的发展,心脏再生和修复无疑是解决以上临床问题的最佳方案,基础研究的成果正在为临床实践提供理论基础。文章从心脏再生性修复策略、心肌细胞来源、重编程和模式动物等几个方面的进展概括了整个心脏再生领域的发展。

关键词：心脏发育心脏再生模式动物心肌梗塞

透明质酸水凝胶包裹骨髓间充质干细胞改善心肌梗死大鼠的心功能(Ⅲ)

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中国组织工程研究 2024年第3期28卷 355-359页

作者：林峰程玲高勇周建业商青青滨州医学院附属医院麻醉科山东省滨州市256603 滨州医学院附属医院疼痛科山东省滨州市256603 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外心血管病医院心血管疾病国家重点实验室北京市100037

背景:作者前期的研究结果显示透明质酸水凝胶包裹骨髓间充质干细胞显著改善大鼠心肌梗死后心功能。目的:探索透明质酸水凝胶及骨髓间充质干细胞促进心肌修复的分子机制。方法:分离培养雄性SD大鼠骨髓间充质干细胞,然后用透明质酸水凝胶... 详细信息

背景:作者前期的研究结果显示透明质酸水凝胶包裹骨髓间充质干细胞显著改善大鼠心肌梗死后心功能。目的:探索透明质酸水凝胶及骨髓间充质干细胞促进心肌修复的分子机制。方法:分离培养雄性SD大鼠骨髓间充质干细胞,然后用透明质酸水凝胶包裹骨髓间充质干细胞在培养皿中进行体外三维培养。结扎雌性SD大鼠左冠状动脉前降支制作心肌梗死模型,1周后行超声检测,将符合条件的大鼠随机分为4组:①PBS组(n=12);②透明质酸组(n=12);③骨髓间充质干细胞组(n=15);④骨髓间充质干细胞+透明质酸组(n=15)。造模1周后将模型鼠行二次开胸,按照分组将PBS、透明质酸水凝胶、骨髓间充质干细胞、透明质酸水凝胶包裹骨髓间充质干细胞注射到梗死边缘区及梗死区。移植后1 d、1周、2周,Western blot检测梗死区域及周边的基质金属蛋白酶2、血管内皮生长因子、胸腺素β4以及c-Kit的蛋白表达水平,移植后2周免疫荧光检测移植细胞的分化情况。结果与结论:①在移植后1周时,骨髓间充质干细胞组的基质金属蛋白酶2及血管内皮生长因子蛋白表达水平明显高于其他3组(P血管内皮生长因子的表达水平明显低于其他3组(P血管内皮生长因子表达水平与骨髓间充质干细胞组相比无差异,这可能反映了透明质酸水凝胶对骨髓间充质干细胞分泌的因子起到缓释作用以至于移植细胞的旁分泌效应得到延长,这种延长的旁分泌效应抵消了2周时透明质酸水凝胶引发的抑制效应;②与PBS组相比,透明质酸组、骨髓间充质干细胞组及骨髓间充质干细胞+透明质酸组的胸腺素β4及c-Kit表达水平明显升高(P血管分化;④提示:移植的骨髓间充质干细胞是通过旁分泌作用促进心肌修复,透明质酸水凝胶延长了移植骨髓间充质干细胞的旁分泌作用。

关键词：透明质酸骨髓间充质干细胞心肌梗死细胞移植心功能干细胞

细胞因子微球加强骨髓间充质干细胞移植对猪心肌梗死的疗效

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中华心血管病杂志 2009年第3期37卷 233-239页

作者：刘琼赵世华陆敏杰蒋世良闫朝武张岩孟亮唐跃孟宪敏魏英杰王琳琳戴鸿君徐坚中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院放射科 100037 中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院动物实验中心 100037 中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院中心实验室 100037 中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院卫生部再生医学重点实验室 100037 中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院病理与生理研究中心 100037 中国科学院化学研究所高分子物理化学国家重点实验室

目的通过观察血管内皮生长因子（VEGF）缓释明胶微球与自体骨髓间充质干细胞（MSC）联合移植于猪心肌梗死模型梗死周边区3周后MSC的生存情况，结合磁共振成像（MRI），阐明改善局部微环境对自体MSC移植于缺血心肌后转归的影响，并直观评... 详细信息

目的通过观察血管内皮生长因子（VEGF）缓释明胶微球与自体骨髓间充质干细胞（MSC）联合移植于猪心肌梗死模型梗死周边区3周后MSC的生存情况，结合磁共振成像（MRI），阐明改善局部微环境对自体MSC移植于缺血心肌后转归的影响，并直观评价MRI对移植MSC在体示踪及半定量分析的可靠性。方法以乳化冷凝法制备VEGF缓释明胶微球并评价其缓释性能。成年中华小型猪12头，抽取髂骨骨髓并制备自体MSC，以顺磁性氧化铁颗粒（SPIO）和4′，6-二脒基-2-苯基吲哚（4′，6-Diamidino-2-phenylindole dihydrochloride，DAPI）标记细胞。按照随机化表将动物分为MSC移植组及MSC-VEGF缓释微球联合移植组。开胸结扎冠状动脉左前降支制备小型猪心肌梗死模型后第14天，直视下经心外膜于MSC组动物心肌梗死周边区注射MSC（9×10^7），于MSC-VEGF缓释微球组注射MSC（9×10^7）及VEGF缓释明胶微球（含9μg人重组VEGF165）。细胞和（或）微球移植后24h及21d，磁共振FGRE序列T2^＊像检测干细胞移植点低信号区的面积及信号强度。病理组织学检测细胞移植区域心肌组织毛细血管密度及干细胞存活情况。结果明胶微球平均粒径为（104．0±22．6）μm，体内、外缓释VEGF均可达到10d以上。小型猪心肌梗死模型建立后第14天，梗死区面积为33．6％±8．9％。细胞移植后24h，MSC注射点于MRI显示为边界清晰的卵圆形T2^＊低信号区，细胞移植3周后，两组注射点T2^＊低信号区面积均减小（P〈0．05），其与正常心肌组织间的信号对比度均减低（P〈0．05）。MSC-VEGF缓释微球组移植点毛细血管密度高于MSC组[（15．2±5．4）个／高倍视野比（10．2±5．0）个／高倍视野，t=2．43，P〈0．05]。MSC-VEGF缓释微球组MSC注射点移植细胞数多于MSC组[（354±83）个／高倍视野比（278±97）个／高倍视野，t=3．14，P〈0．05]，而MSC凋亡率则小于MSC-VEGF缓释微球组[（6．4±4．1）％比（11．9±4．8）％，t=2．97，P〈0．05]。结论VEGF缓释明胶微球可以改善移植于缺血心肌区3周后MSC的生存情况。移植干细胞所生存的微环境是影响其转归的重要因素。MRI对于移植干细胞位置的在体示踪是可靠的，但不能作为对移植细胞定量或半定量分析的依据。

关键词：心肌梗死磁共振成像干细胞移植