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原发性抗磷脂综合征107例临床特点及血栓事件危险因素分析

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中华内科杂志 2016年第5期55卷 386-391页

作者：赵久良孙伊多张遥徐东王迁李梦涛曾小峰中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科 100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院神经内科 100730

目的通过分析原发性抗磷脂综合征（APS）的临床特点,探讨原发性APS患者血栓栓塞事件的高危因素.方法回顾性分析北京协和医院2004年1-12月住院治疗107例原发性APS患者的临床资料,包括临床表现、实验室检查、血栓形成部位,单因素和多因... 详细信息

目的通过分析原发性抗磷脂综合征（APS）的临床特点,探讨原发性APS患者血栓栓塞事件的高危因素.方法回顾性分析北京协和医院2004年1-12月住院治疗107例原发性APS患者的临床资料,包括临床表现、实验室检查、血栓形成部位,单因素和多因素logistic回归分析筛选静脉血栓事件和动脉血栓事件的危险因素.结果 72例（67.3％）患者出现静脉血栓事件,29例（27.1％）患者出现动脉血栓事件.静脉血栓事件最常见为深静脉血栓38例（35.5％）,其次为肺血栓栓塞症32例（29.9％）,颅内静脉窦血栓形成9例（8.4％）.动脉血栓事件为短暂性脑缺血发作或缺血性卒中15例（14.0％）,下肢动脉栓塞7例（6.5％）,急性心肌梗死4例（3.7％）.67例（62.6％）患者狼疮抗凝物阳性,60例（56.1％）患者抗心磷脂抗体阳性,32例（29.9％,32/74）患者抗β2糖蛋白I （β2GP I）抗体阳性.40例（37.4％）患者2个抗体（狼疮抗凝物和抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物和抗β2GP I抗体、抗心磷脂抗体和抗β2GP I抗体）阳性,19例（17.8％）患者3个抗体（狼疮抗凝物、抗心磷脂抗体、抗β2GP I抗体）阳性.logistic回归分析显示,年龄（每增长10岁）（OR值为1.421,95％ CI 1.066～1.894,P＜0.05）、低补体血症（OR值为6.435,95％CI 1.374～30.130,P＜0.05）是原发性APS患者出现静脉血栓事件的高危因素.吸烟（OR值3.996,95％CI 1.079～14.795,P＜0.05）、3个抗体阳性（OR值为3.166,95％ CI 1.102～9.097,P＜0.05）是原发性APS出现动脉血栓事件的高危因素.结论下肢深静脉血栓形成、肺栓塞、缺血性卒中/短暂性脑缺血发作是原发性APS最常见的静脉和动脉血栓事件;高龄、补体降低是原发性APS患者出现静脉血栓事件的高危因素,吸烟、3个抗体阳性是动脉血栓事件高危因素.

关键词：抗磷脂综合征血栓形成抗磷脂抗体低补体血症抗凝

自体造血干细胞移植治疗重症/难治性自身免疫病的淋巴细胞亚群演变

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中国医学科学院学报 2007年第3期29卷 388-393页

作者：蒋颖李太生赵岩冷晓梅张烜唐福林中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院感染科北京100730

目的研究自体造血干细胞移植（HSCT）治疗重症／难治性自身免疫病（AID）的淋巴细胞亚群免疫重建规律。方法以2003年4月-2005年4月在我院行HSCT的13例AID患者和40例正常对照者为研究对象，采用流式细胞学技术分别于动员前、后，移植后... 详细信息

目的研究自体造血干细胞移植（HSCT）治疗重症／难治性自身免疫病（AID）的淋巴细胞亚群免疫重建规律。方法以2003年4月-2005年4月在我院行HSCT的13例AID患者和40例正常对照者为研究对象，采用流式细胞学技术分别于动员前、后，移植后2周，1、3、6、12及18个月共8个时间窗监测受试者体内的淋巴细胞、T细胞（CD3＋）、B细胞（CD19＋）、NK细胞（CD3-CD16＋CD56＋）、Th细胞（CD3＋CD4＋）、Tc细胞（CD3＋CD8＋）、纯真T细胞（CD4＋CD45RA）、记忆T细胞（CD4＋CD45RO）和CD4／CD8比值的变化。结果 13例AID患者中，系统性红斑狼疮（SLE）8例，类风湿关节炎（RA）4例，原发性干燥综合征（pSS）1例。动员前SLE组的淋巴细胞各亚群均明显低于正常人和RA组（P均〈0．01）。B细胞在移植后18个月内从0恢复至正常。NK细胞和T细胞亚群未恢复至正常，NK细胞恢复较快，维持低水平；T细胞亚群中的CD4＋T细胞恢复迟于CD8＋T细胞，纯真T细胞恢复迟于记忆T细胞。结论 SLE患者外周血中淋巴细胞、T细胞及各亚群、B细胞、NK细胞异常较RA患者更明显。AID患者体内和移植物的T／B细胞去除有效，非清髓性处理可能成为AID复发隐患，CD4＋T细胞的长期受抑可能与AID患者移植后病情缓解相关。

关键词：自体造血干细胞移植自身免疫病淋巴细胞亚群

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第490例--关节痛、停经、言语不利

中华内科杂志 2021年第12期60卷 1189-1192页

作者：刘菱珊赵久良何泳蓝宋亦军曾小峰中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心风湿免疫病学教育部重点实验室100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院放射科100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院妇产科100730

患者女,25岁。因关节痛5年,停经16个月,言语不利3个月就诊北京协和医院。患者5年前间断出现双手掌指关节、近端指间关节游走性疼痛,未予特殊诊治。近1年余出现月经不规律,进展至闭经,查雌二醇<5.00 ng/L,孕酮0.058μg/L,卵泡刺激素56.09... 详细信息

患者女,25岁。因关节痛5年,停经16个月,言语不利3个月就诊北京协和医院。患者5年前间断出现双手掌指关节、近端指间关节游走性疼痛,未予特殊诊治。近1年余出现月经不规律,进展至闭经,查雌二醇科超声检查示无窦状卵泡,考虑卵巢功能早衰,予性激素替代治疗,期间监测仍无排卵。4个月前患者反复出现右上肢麻木无力,3个月前突发言语不利伴右侧肢体无力持续不缓解,查头颅磁共振血管成像(MRA)示急性卒中,停用性激素替代治疗,完善病因筛查,发现抗核抗体、抗双链DNA抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体阳性,抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白Ⅰ抗体阳性,诊断系统性红斑狼疮伴发抗磷脂综合征。结合患者发病初期出现闭经,性激素水平为绝经后水平,此前无性腺毒性药物使用史,考虑患者闭经为系统性红斑狼疮继发自身免疫性卵巢炎可能,予口服泼尼松(60 mg,1次/d,规律减量每周5%)联合吗替麦考酚酯(0.75 g,2次/d)及羟氯喹(0.2 g,2次/d)治疗,4个月后患者月经来潮,此后规律行经至今。通过分析患者的临床资料,提高临床医师对系统性红斑狼疮继发自身免疫性卵巢炎的认识。

关键词：红斑狼疮,系统性抗磷脂综合征闭经自身免疫性卵巢炎卵巢功能减退

系统性红斑狼疮患者动脉僵硬度及其相关危险因素的研究

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中华心血管病杂志 2015年第1期43卷 56-61页

作者：丁发明叶益聪李梦涛王迁徐东曾小峰张抒扬中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院心内科 100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科 100730

目的评价系统性红斑狼疮（SLE）患者动脉僵硬度,并探讨其相关危险因素.方法本研究为横断面研究,共纳入中国系统性红斑狼疮研究协作组（CSTAR）的SLE患者135例.利用动脉僵硬度检测仪测定患者臂踝脉搏波传导速度（baPWV）,同时采集心血... 详细信息

目的评价系统性红斑狼疮（SLE）患者动脉僵硬度,并探讨其相关危险因素.方法本研究为横断面研究,共纳入中国系统性红斑狼疮研究协作组（CSTAR）的SLE患者135例.利用动脉僵硬度检测仪测定患者臂踝脉搏波传导速度（baPWV）,同时采集心血管相关的传统危险因素以及SLE相关因素.利用SAS软件进行统计分析.结果（1）动脉僵硬度增高的SLE患者其年龄、心血管疾病家族史、平均动脉压和糖化血红蛋白与动脉僵硬度正常的SLE患者比较差异有统计学意义（P均＜0.05）.动脉僵硬度增高的SLE患者其肌酐清除率低于动脉僵硬度正常的SLE患者,病程和羟氯喹使用疗程长于动脉僵硬度正常的SLE患者（P均＜0.05）,静脉使用环磷酰胺的比例高于动脉僵硬度正常的SLE患者[OR =3.04,95％ CI：1.230 -7.514,P=0.013].（2）对上述混淆因素进行调整后,年龄[OR=4.56,95％ CI：1.863 - 11.130,P=0.000]、平均动脉压[OR=1.12,95％CI：1.055-1.196,P=0.000]、SLE病程[OR=1.20,95％ CI：1.050 -1.367,P =0.007]以及静脉使用环磷酰胺比例[OR=2.86,95％ CI：1.364 -5.979,P=0.005]是SLE患者动脉僵硬度增高的独立危险因素.结论传统心血管危险因素及SLE特异性相关因素均与SLE患者动脉僵硬度增高相关.

关键词：红斑狼疮,系统性动脉硬化

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原发性胆汁性胆管炎与干燥综合征的关系

临床肝胆病杂志 2021年第10期37卷 2262-2268页

作者：肖秋凤费允云中国医学科学院北京100730 北京协和医学院北京100730 北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730

原发性胆汁性胆管炎与干燥综合征都属于慢性自身免疫上皮细胞炎症,经常合并出现。旨在对原发性胆汁性胆管炎和干燥综合征的一般特点、临床表现、血清学特点、发病机制、治疗方案以及共同特征进行综述,探究二者共同的发病机制,为开发新... 详细信息

原发性胆汁性胆管炎与干燥综合征都属于慢性自身免疫上皮细胞炎症,经常合并出现。旨在对原发性胆汁性胆管炎和干燥综合征的一般特点、临床表现、血清学特点、发病机制、治疗方案以及共同特征进行综述,探究二者共同的发病机制,为开发新疗法提供思路,更好地管理患者。

关键词：肝硬化,胆汁性干燥综合征自身免疫疾病免疫稳态破坏

FAM167A—BLK和TNFSF4基因多态性与原发性干燥综合征的遗传相关性

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中华检验医学杂志 2013年第8期36卷 693-698页

作者：孙菲李萍吴子燕徐涓娟陈华田新平张奉春李永哲中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室 100032

目的探讨中国汉族人群中与其他自身免疫性疾病相关的FAM167A—BLK和TNFSF4基因区域多态性是否与原发性干燥综合征（pSS）存在遗传相关性。方法临床对照研究。选取2008年11月至2011年12月北京协和医院515例中国汉族pSS患者和567名健康体... 详细信息

目的探讨中国汉族人群中与其他自身免疫性疾病相关的FAM167A—BLK和TNFSF4基因区域多态性是否与原发性干燥综合征（pSS）存在遗传相关性。方法临床对照研究。选取2008年11月至2011年12月北京协和医院515例中国汉族pSS患者和567名健康体检者，对所有候选单核苷酸多态性（SNP）位点采用时间飞行质谱生物芯片系统（Sequenom MassArray）进行基因分型。采用X^2检验、logistic回归分析对SNP位点的基因型、等位基因、上位效应和单体型进行相关性分析，并在3种遗传模型（加性、显性和隐性）下对各SNP位点进行相关性分析。结果FAM167A—BLK基因区域的rs7812879和rs2254546位点在pSS组的基因型频率为：TT6．2％，TC28．5％，CC65．2％；AA6．0％，AG30．0％，GG64．0％；在健康对照组的基因型频率为：TT4．7％，TC38．2％，CC57．1％；AA5．1％，AG39．3％，GG55．6％，差异有统计学意义（X^2=11．09、9．91，Pa〈0．05）。且在显性遗传模型下，rs7812879（OR=0．71，Pa=0．044）、rs2254546（OR=0．70，Pa=0．037）和rs2736340（OR=0．71，Pn=0．039）3个SNP位点基因型分布在pSS组和健康对照组之间差异均有统计学意义。rs7812879、rs2254546和rs2736340位点组成的CGT单体型在pSS组和健康对照组的频率分别为75．7％和70．8％，差异有统计学意义（X^2=6．36，P=0．012）。在各种分析中未发现FAM167A—BLK基因区域的rs2248932和TNFSF4（rs2205960和rs704840）基因多态性与pSS相关（P均〉0．05），且FAM167A—BLK和TNFSF4基因区域内未发现所选SNP位点存在上位效应（P均〉0．05）。结论在汉族人群中FAM167A—BLK基因区域的rs7812879、rs2254546和rs2736340位点与pSS的遗传易感性密切相关，而FAM167A—BLK基因区域的rs2248932以及TNFSF4基因区域的rs2205960和rs704840与pSS的易感性无明确相关性。

关键词：干燥综合征多态性单核苷酸蛋白酪氨酸激酶类

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粪菌移植:中西医诊疗思维的碰撞

中国医学科学院学报 2022年第3期44卷 472-477页

作者：徐浩杰王璐陈蓓迪赵丽丹中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730

粪菌移植(FMT)是将健康供者粪便中的功能菌群移植到患者胃肠道内,以期重建患者体内正常菌群的一种疾病治疗方式。西医以FMT方式治疗疾病的历史可追溯至20世纪50年代,经过数十年的探索,其疗效已在多种疾病中得到验证;而中医关于人粪入药... 详细信息

粪菌移植(FMT)是将健康供者粪便中的功能菌群移植到患者胃肠道内,以期重建患者体内正常菌群的一种疾病治疗方式。西医以FMT方式治疗疾病的历史可追溯至20世纪50年代,经过数十年的探索,其疗效已在多种疾病中得到验证;而中医关于人粪入药的记载更可追溯至公元3世纪,相关理论在历代多部中医著作中均有记载。作为一种已经被写入指南的治疗方式,FMT在治疗难辨梭状芽孢杆菌感染中的作用已在美国、英国等部分国家和地区得到认可,且其临床适应证范围有进一步扩展的趋势。中西方医学两种截然不同的思维模式在应用FMT治疗疾病上产生了奇妙的碰撞。综合中西医医学实践中的菁华,探索更加规范、有效的FMT方式,既是以患者健康为中心的体现,也是中西医学相互促进的体现。

关键词：肠道菌群粪菌移植中医西医

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不同亚型抗磷脂抗体在系统性红斑狼疮诊断中的价值

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中华检验医学杂志 2014年第8期37卷 597-602页

作者：张蜀澜吴子燕陈思李媛张文李永哲中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室100730

目的探讨不同亚型（IgG、IgM和IgA型）抗心磷脂抗体（aCL）和抗β2糖蛋白1抗体（抗β2GP1抗体）,以及狼疮抗凝物（LA）在系统性红斑狼疮（SLE）诊断中的价值.方法病例对照研究.2012年1月至2013年9月在北京协和医院风湿免疫科确诊为SL... 详细信息

目的探讨不同亚型（IgG、IgM和IgA型）抗心磷脂抗体（aCL）和抗β2糖蛋白1抗体（抗β2GP1抗体）,以及狼疮抗凝物（LA）在系统性红斑狼疮（SLE）诊断中的价值.方法病例对照研究.2012年1月至2013年9月在北京协和医院风湿免疫科确诊为SLE的患者共100例（其中42例确诊为继发性抗磷脂综合征,SAPS）,44名健康对照者和32例除外SLE和抗磷脂抗体综合征（APS）的其他结缔组织病患者采用酶联免疫吸附法（ELISA）分别用IgA/G/M多亚型筛选试剂和IgA、IgG、IgM单亚型试剂检测aCL和抗β2GP1抗体,采用改良的稀释蝰蛇毒磷脂时间（dRVVT）检测狼疮抗凝物（LA）,并回顾分析SLE患者中抗磷脂抗体与APS临床表现的相关性.采用x2检验比较SLE组、健康对照组及其他结缔组织疾病组中抗磷脂抗体的阳性率,不同组间抗体浓度分布的比较采用独立样本Kruskal-Wallis检验.抗磷脂抗体与APS临床表现的相关性采用Spearman相关分析.在SLE组患者中,以APS的临床诊断作为金标准,采用四格表统计抗磷脂抗体对APS的诊断效能.结果 SLE组中IgG型aCL（x2=15.031,P＜0.001）,IgA/G/M型（x2=11.678,P =0.003）和IgA型（x2 =6.17,P =0.036）抗β2GP1抗体的阳性率高于健康对照组和疾病对照组,差异有统计学意义.IgA/G/M型（r=0.207,P=0.039）,IgG（r=0.230,P=0.021）和IgA型（r=0.217,P=0.030） aCL,IgA/G/M型（r=0.218,P=0.029）和IgA型（r=0.255,P=0.叭）抗β2GP1抗体,及LA（r =0.233,P =0.02）与血栓事件相关.IgA/G/M型抗β2GP1抗体（r=0.22,P=0.029）和LA（r=0.254,P=0.011）与病态妊娠相关.aCL阳性的SLE患者中,23.1％（6/26）仅IgM和/或IgA亚型阳性;抗β2GP1抗体阳性的SLE患者中,53.6％（15/28）仅IgM和/或IgA亚型阳性.在SLE患者中,IgA/G/M型aCL对APS的特异度和敏感度分别为98.3％和26.2％,IgA/G/M型抗β2GP1抗体对APS的特异度和敏感度分别为84.5％和40.5％.当2种以上抗体亚型阳性时,aCL和抗p2GP1抗体对APS的特异度高于仅检测IgG型aCL（98.3％/94.8％）和抗p2GP1抗体（98.3％/93.1％）.当任意一项亚型项阳性时,aCL和抗β2GP1抗体对APS的敏感度高于仅检测IgG型aCL（47.6％/40.5％）和抗β2GP1抗体（42.9％/21.4％）.结论 IgA/G/M多克隆试剂筛查aCL对于APS的敏感度较低,建议初筛时应同时检测IgG型和IgM型aCL.多克隆IgA/G/M型抗β2GP1抗体对于APS的敏感度较高,并与血栓和病态妊娠显著相关,建议采用IgA/G/M多亚型抗β2GP1抗体作为初筛,初筛阳性患者再进一步确认抗体亚型.IgA型抗磷脂抗体与血栓事件相关,在IgG和IgM型抗体阴性时检测IgA型抗体有助于APS疑似患者的诊断.

关键词：红斑狼疮,系统性抗磷脂综合征免疫球蛋白类抗体,抗心磷脂 β2糖蛋白Ⅰ 狼疮凝固抑制物

钙调磷酸酶抑制剂治疗风湿免疫性疾病临床应用专家共识

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中华内科杂志 2023年第11期62卷 1266-1281页

作者：国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心(北京协和医院) 中国医师协会风湿免疫科医师分会中国研究型医院学会风湿免疫专业委员会中国康复医学会风湿免疫康复专业委员会曾小峰不详中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院风湿免疫科、国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心、风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730

钙调磷酸酶抑制剂(CNI)类药物属强效免疫抑制剂,我国风湿免疫性疾病领域主要应用的该类药物为口服环孢素A和他克莫司,其可通过抑制细胞内钙调磷酸酶活性,减少白细胞介素(IL)-2释放,从而选择性抑制T淋巴细胞活化增殖及肿瘤坏死因子-α、I... 详细信息

钙调磷酸酶抑制剂(CNI)类药物属强效免疫抑制剂,我国风湿免疫性疾病领域主要应用的该类药物为口服环孢素A和他克莫司,其可通过抑制细胞内钙调磷酸酶活性,减少白细胞介素(IL)-2释放,从而选择性抑制T淋巴细胞活化增殖及肿瘤坏死因子-α、IL-6、IL-17等细胞因子转录。为规范口服CNI类药物在风湿免疫性疾病领域的应用,由国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心(北京协和医院)发起,中国医师协会风湿免疫科医师分会、中国研究型医院学会风湿免疫专业委员会、中国康复医学会风湿免疫康复专业委员会参与制订,采用2011年牛津循证医学中心分级系统和国际实践指南报告标准(RIGHT),对我国临床医生关注的9个临床问题,给出了较为详细的循证推荐意见,旨在为相关医疗卫生人员提供科学、具体的CNI类药物用药参考和指导,提高以患者为中心的医疗服务质量。

关键词：钙调磷酸酶抑制剂风湿免疫性疾病共识