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《世界卫生组织结核病整合指南模块1:结核病预防性治疗》解读

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中国防痨杂志 2023年第8期45卷 723-727页

作者：郭同磊辛赫男高磊中国医学科学院/北京协和医学院病原生物学研究所北京100730

2020年2月25日,世界卫生组织(World Health Organization,WHO)发布WHO consolidated guidelines on tuberculosis:module 1:prevention:tuberculosis preventive treatment(简称《2020版指南》),并发布实施手册,其中包含《2020版指南》实施的具体细节,为指南意见的实施提供指导。《2020版指南》整合了自2018年WHO发布Latent tuberculosis infection:updated and consolidated guidelines for programmatic management以来的最新研究证据,更新了部分推荐意见。笔者现对《2020版指南》进行介绍,对其形成的重点推荐意见加以解读,希望为我国结核病预防性治疗工作提供参考与借鉴。

关键词：分枝杆菌,结核感染预防和防护用药总结性报告(主题)

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暴露后干预共性技术与结核病预防

中华疾病控制杂志 2022年第11期26卷 1271-1274页

作者：辛赫男高磊中国医学科学院病原生物学研究所北京100730

我国是结核病高负担国家,要实现终结结核病流行的全球战略目标,还需要进一步完善现有的技术体系和防控策略。暴露后干预(post-exposure prophylaxis,PEP)作为一种有效的预防手段在传染病控制工作中得到广泛应用,但是在结核病领域应用较... 详细信息

我国是结核病高负担国家,要实现终结结核病流行的全球战略目标,还需要进一步完善现有的技术体系和防控策略。暴露后干预(post-exposure prophylaxis,PEP)作为一种有效的预防手段在传染病控制工作中得到广泛应用,但是在结核病领域应用较少。目前,与病原学阳性肺结核患者有密切接触的<5岁儿童是被建议开展PEP的唯一群体,主要的干预手段是基于抗结核药物的预防性治疗。本文旨在探讨PEP在结核病预防工作中潜在的应用价值及面临的挑战,为完善肺结核密切接触者的管理工作以及实践结核病防控工作从预防发病到预防感染的“关口前移”提供新的思路。

关键词：结核病传染病暴露风险评估暴露后干预

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人乳头瘤病毒治疗性疫苗临床试验研究进展

中华预防医学杂志 2023年第10期57卷 1647-1654页

作者：王泯驿寸怡娜中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所昆明650118

子宫颈癌已经成为严重威胁女性健康的公共卫生问题,人乳头瘤病毒(HPV)感染是子宫颈癌最主要致病因素。为了预防HPV感染,目前使用的预防性疫苗主要通过诱导宿主产生体液免疫反应,从而生成中和抗体。相较之下,HPV治疗性疫苗的设计目标是... 详细信息

子宫颈癌已经成为严重威胁女性健康的公共卫生问题,人乳头瘤病毒(HPV)感染是子宫颈癌最主要致病因素。为了预防HPV感染,目前使用的预防性疫苗主要通过诱导宿主产生体液免疫反应,从而生成中和抗体。相较之下,HPV治疗性疫苗的设计目标是诱导宿主产生以Th1为主的细胞免疫应答,并清除已有的病毒感染并延缓或抑制肿瘤的发展。目前,已有多种基于不同机制和技术的HPV治疗性疫苗进入临床试验阶段。本文对上述疫苗的临床试验进展进行了梳理和总结,以期为我国HPV治疗性疫苗的研发工作提供参考。

关键词：人乳头瘤病毒宫颈肿瘤治疗性疫苗临床试验

EV-A71病毒3D聚合酶突变体的可溶性高效表达纯化及热稳定性分析

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病毒学报 2022年第3期38卷 600-612页

作者：秦博赵蓉崔胜中国医学科学院病原生物学研究所北京100176

RNA依赖的RNA聚合酶是EV-A71病毒进行药物设计的药物靶点蛋白之一,本研究通过已知小核糖核酸病毒科聚合酶同源结构的序列比对,设计了三个针对EV-A71 3D聚合酶,有助于提高核苷酸类似物药物结合效率的突变体,以实验室原有野生型EV-A71 3D... 详细信息

RNA依赖的RNA聚合酶是EV-A71病毒进行药物设计的药物靶点蛋白之一,本研究通过已知小核糖核酸病毒科聚合酶同源结构的序列比对,设计了三个针对EV-A71 3D聚合酶,有助于提高核苷酸类似物药物结合效率的突变体,以实验室原有野生型EV-A71 3D聚合酶质粒为模板,通过PCR扩增、野生型质粒的消化分解及转化的方式,构建突变体质粒的阳性克隆,并转化入大肠杆菌3016感受态细胞,通过低温过夜诱导,超声破碎富集的菌泥,将上清经过Ni柱亲和纯化、High trap Q离子交换层析纯化及Superdex 200 10/300凝胶过滤层析三个步骤的梯度纯化,获得了高纯度高产量的EV-A71 3D聚合酶突变体重组蛋白,并通过荧光定量的方法,采用荧光定量PCR仪对最终获得的稳定表达突变体重组蛋白,进行不同溶液条件的荧光热稳定性分析,得到了该重组蛋白最佳的蛋白溶解条件。为深入研究设计以EV-A71 3D作为药物靶点进行核苷酸类似物药物设计提供了技术基础。

关键词： EV-A71病毒 3D聚合酶药物靶点荧光定量热稳定性分析

鼠疫耶尔森氏菌环二鸟苷酸代谢及生物被膜形成调控研究进展

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生物工程学报 2017年第9期33卷 1513-1524页

作者：赵菊平孙义成中国医学科学院/北京协和医学院病原生物学研究所北京100730

鼠疫耶尔森氏菌(Yersinia pestis,以下简称"鼠疫菌")是烈性传染病鼠疫的病原菌,以鼠蚤作为传播媒介。鼠疫菌在其传播媒介鼠蚤的前胃中形成生物被膜从而促进其在宿主间传播。鼠疫菌生物被膜的形成受第二信使分子环二鸟苷酸(c-di-GMP)的... 详细信息

鼠疫耶尔森氏菌(Yersinia pestis,以下简称"鼠疫菌")是烈性传染病鼠疫的病原菌,以鼠蚤作为传播媒介。鼠疫菌在其传播媒介鼠蚤的前胃中形成生物被膜从而促进其在宿主间传播。鼠疫菌生物被膜的形成受第二信使分子环二鸟苷酸(c-di-GMP)的正向调控。鼠疫菌中c-di-GMP由二鸟苷酸环化酶(DGC)HmsT和HmsD合成,由磷酸二酯酶(PDE)HmsP降解。文中主要介绍影响鼠疫菌环二鸟苷酸代谢及生物被膜形成的调控因子,并对其作用机制进行讨论和总结。

关键词：鼠疫耶尔森氏菌生物被膜环二鸟苷酸二鸟苷酸环化酶磷酸二酯酶

农村地区45～65周岁中老年2型糖尿病患者血糖监测影响因素分析

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中国全科医学 2023年

作者：戴振威张菱张浩然肖伟军王浩黄依漫荆舒陈旭付佳琪吴奕锦高磊苏小游中国医学科学院北京协和医学院群医学及公共卫生学院中国医学科学院北京协和医学院病原生物学研究所

背景糖尿病的发病风险随着年龄的增加而升高，在中老年人群中，糖尿病前期和糖尿病的患病率分别为40%和10%，良好的血糖监测依从性可提高糖化血红蛋白达标率，但农村地区2型糖尿病（T2DM）患者血糖监测依从性较差。目的调查河南省中牟... 详细信息

背景糖尿病的发病风险随着年龄的增加而升高，在中老年人群中，糖尿病前期和糖尿病的患病率分别为40%和10%，良好的血糖监测依从性可提高糖化血红蛋白达标率，但农村地区2型糖尿病（T2DM）患者血糖监测依从性较差。目的调查河南省中牟县农村地区45～65周岁中老年T2DM患者血糖监测情况，探索影响其血糖监测依从性及监测次数的心理、行为因素，为后续开展针对性干预试验以提高农村中老年T2DM患者的血糖监测依从性提供参考。方法采用便利抽样的方法，于2021-11-02—12选取河南省中牟县农村地区的中老年T2DM患者作为研究对象进行问卷调查。采用自行设计的一般资料问卷调查患者的基本资料、血糖监测情况等，使用五条目正念注意觉知量表（MAAS-5）、广泛性焦虑障碍量表（GAD-7）、病人健康问卷（PHQ-9）和糖尿病自我管理量表（DSMS）调查患者的正念水平、焦虑、抑郁和自我管理能力。采用单因素分析、多因素logistic回归分析及负二项回归来探索中老年T2DM患者血糖监测及监测次数的影响因素。结果本研究共回收问卷484份，录入469份问卷，有效回收率为96.9%。469例患者中，不能每月监测血糖者占58.8%(276/469),193例监测血糖者每月测量血糖的频次范围为1～60次，中位数为2次。Logistic回归及负二项回归分析发现：有抑郁症状（AOR=1.127,P=0.005）、高信息水平（AOR=0.133,P=0.023）、高动机水平（AOR=1.093,P=0.002）为血糖监测的促进因素，高年收入（AIRR=2.063,P<0.001）、过去1年内饮酒（AIRR=1.569,P=0.011）为血糖监测次数的促进因素；而近6个月吸烟（AOR=0.559,P=0.043）为血糖监测的阻碍因素；年龄大于60岁（AIRR=0.668,P=0.024）为血糖监测次数的阻碍因素。结论农村地区中老年T2DM患者血糖监测状况较差，建议有关卫生部门加强血糖监测知识及技能等健康教育，对低收入人群提供医疗、财政等社会支持，提高血糖监测依从性，以实现对T2DM的有效控制、治疗和康复。

关键词：糖尿病,2型中老年农村人口血糖自我监测治疗依从性影响因素分析

农村地区中老年2型糖尿病患者血糖监测的影响因素分析

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中国全科医学 2024年第10期27卷 1194-1200页

作者：戴振威张菱张浩然肖伟军王浩黄依漫荆舒陈旭付佳琪吴奕锦高磊苏小游中国医学科学院北京协和医学院群医学及公共卫生学院北京市100005 中国医学科学院北京协和医学院病原生物学研究所北京市100730

背景糖尿病的发病风险随着年龄的增加而升高,在中老年人群中,糖尿病前期和糖尿病的患病率分别为40%和10%,良好的血糖监测依从性可提高糖化血红蛋白达标率,但农村地区2型糖尿病(T2DM)患者血糖监测依从性较差。目的调查河南省中牟县农村... 详细信息

背景糖尿病的发病风险随着年龄的增加而升高,在中老年人群中,糖尿病前期和糖尿病的患病率分别为40%和10%,良好的血糖监测依从性可提高糖化血红蛋白达标率,但农村地区2型糖尿病(T2DM)患者血糖监测依从性较差。目的调查河南省中牟县农村地区中老年T2DM患者血糖监测情况,探索影响其血糖监测依从性及监测次数的心理、行为因素,为后续开展针对性干预试验以提高农村中老年T2DM患者的血糖监测依从性提供参考。方法采用便利抽样的方法,于2021-11-02—12选取河南省中牟县农村地区的中老年T2DM患者作为研究对象进行问卷调查。采用自行设计的一般资料问卷调查患者的基本资料、血糖监测情况等,使用五条目正念注意觉知量表(MAAS-5)、广泛性焦虑障碍量表(GAD-7)、病人健康问卷(PHQ-9)和糖尿病自我管理量表(DSMS)调查患者的正念水平、焦虑水平、抑郁水平和自我管理能力。采用单因素分析、多因素Logistic回归分析及负二项回归分析探索中老年T2DM患者血糖监测及监测次数的影响因素。结果本研究共回收问卷484份,录入问卷469份,有效回收率为96.9%。469例患者中,不能每月监测血糖者占58.8%(276/469),193例监测血糖者每月测量血糖的频次范围为1~60次,中位数为2次。多因素Logistic回归及负二项回归分析发现:存在抑郁(AOR=1.127,P=0.005)、高信息水平(AOR=0.133,P=0.023)、高动机水平(AOR=1.093,P=0.002)为血糖监测的促进因素,高年收入(AIRR=2.063,P60岁(AIRR=0.668,P=0.024)为血糖监测次数的阻碍因素。结论农村地区中老年T2DM患者血糖监测状况较差,建议有关卫生部门加强血糖监测知识及技能等健康教育,对低收入人群提供医疗、财政等社会支持,提高血糖监测依从性,以实现对T2DM的有效控制、治疗和康复。

关键词：糖尿病,2型中老年农村人口血糖自我监测治疗依从性影响因素分析

酰基辅酶A结合结构域蛋白3在病原微生物复制中的作用

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生物化学与生物物理进展 2017年第3期44卷 198-203页

作者：黄佳昭李叶张磊亮中国医学科学院/北京协和医学院病原生物学研究所北京100730

病毒及细菌等病原微生物侵入细胞后,复制过程离不开宿主细胞内的宿主蛋白.近年来研究表明,酰基辅酶A结合结构域蛋白3(ACBD3)可以与一些病原体的蛋白质相互作用,影响病原体微生物在宿主细胞的复制.本文通过总结爱知病毒、柯萨奇病毒、脊... 详细信息

病毒及细菌等病原微生物侵入细胞后,复制过程离不开宿主细胞内的宿主蛋白.近年来研究表明,酰基辅酶A结合结构域蛋白3(ACBD3)可以与一些病原体的蛋白质相互作用,影响病原体微生物在宿主细胞的复制.本文通过总结爱知病毒、柯萨奇病毒、脊髓灰质炎病毒、丙肝病毒、人类鼻病毒以及沙门氏菌侵染宿主细胞时,病毒蛋白质与ACBD3及磷脂酰肌醇4-激酶B(PI4KB)相互作用的研究进展,探讨ACBD3在病原微生物中的作用.

关键词：酰基辅酶A结合域蛋白3 磷脂酰肌醇4-激酶B 小核酸核苷酸病毒科丙肝病毒沙门氏菌

N^(6)-腺苷甲基化修饰及其对LINE-1的调控机制

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遗传 2024年第3期46卷 209-218页

作者：张傲岑山李晓宇中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所免疫生物学室北京100050

长散布元件-1(long interspersed elements-1,LINE-1)是现今在人类基因组中唯一具有自主转座能力的转座子,其转座会引起细胞基因组结构和功能的改变,是导致多种严重疾病的重要因素。在转座过程中,LINE-1 mRNA是转座中间体的核心,宿主细... 详细信息

长散布元件-1(long interspersed elements-1,LINE-1)是现今在人类基因组中唯一具有自主转座能力的转座子,其转座会引起细胞基因组结构和功能的改变,是导致多种严重疾病的重要因素。在转座过程中,LINE-1 mRNA是转座中间体的核心,宿主细胞对其进行相关修饰直接影响转座。N^(6)-腺苷甲基化修饰(m^(6)A)是真核细胞RNA上最丰富且动态可逆的表观遗传修饰。目前发现m^(6)A修饰也存在于LINE-1 mRNA上,参与LINE-1整个生命周期的调控,影响其转座和基因组中LINE-1相邻基因的表达,进而影响基因组稳定性、细胞自我更新与分化潜能,在人类发育和疾病中具有重要作用。本文介绍了LINE-1 m^(6)A修饰的位置、功能以及相关机制,并总结了LINE-1的m^(6)A修饰对其转座调控的研究进展,以期为相关疾病发生发展的机制研究和治疗提供新的思路。

关键词： m^(6)A修饰逆转录转座子 LINE-1 基因组基因组稳定性