中老年结核潜伏感染人群预防性治疗不良反应及转归情况分析

作     者：何翼君 辛赫男 曹雪芳 张浩然 杜莹 冯博轩 金奇 高磊 He Yijun;Xin He′nan;Cao Xuefang;Zhang Haoran;Du Ying;Feng Boxuan;Jin Qi;Gao Lei

作者机构：中国医学科学院北京协和医学院病原生物学研究所北京市100730 

出 版 物：《中华医学杂志》 (National Medical Journal of China)

年 卷 期：2022年第102卷第28期

页      面：2196-2200页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：国家科技重大专项(2014ZX10003001‑001) 中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目(2021‑I2M‑1‑037)。 

主　　题：结核 化学预防 药物监测 药物不良反应 结核潜伏感染 随机对照试验 

摘      要：目的探索中老年结核潜伏感染(LTBI)人群预防性治疗不良反应发生及转归情况。方法于2015年7月1日至10月17日在河南省中牟县招募2583例中老年LTBI患者,通过面对面调查和体格检查获取对象基本资料并计算体质指数(BMI),采集空腹静脉血进行血液生化和血常规检查。由Excel 2010软件生成随机数字,采用简单随机化分组将对象分为A组(1284例)和B组(1299例),A组和B组均采用异烟肼和利福喷丁联合用药。A组疗程8周,每周服药1次,体重≤50和50 kg者异烟肼剂量分别为15 mg/kg和900 mg,利福喷丁剂量分别为750和900 mg;B组疗程6周,每周服药2次,体重≤50和50 kg者异烟肼剂量分别为[600-(50-体重)×15](进位取整)和600 mg,利福喷丁剂量分别为600和450 mg。治疗期间由医生观察、询问和记录相关不良反应,服药4周、疗程结束时和结束后3个月各进行1次血生化和血常规检测,对出现不良反应的患者进行分级处置。比较A组和B组LTBI患者不良反应和分级处置结局情况。结果研究对象年龄[M(Q1,Q3)]为60(55,65)岁,男性占54.7%(1412/2583)。A、B两组对象年龄、性别、BMI、基线生化指标差异均无统计学意义(均P0.05)。A、B两组不良反应发生率分别为18.5%(237/1279)和16.3%(209/1279),丙氨酸转氨酶(ALT)≥5倍正常值上限(ULN)者分别占0.8%(7/931)和1.1%(11/987),天冬氨酸转氨酶(AST)≥5 ULN者分别占0.3%(3/931)和0.3%(3/987),差异均无统计学意义(均P0.05)。A组和B组ALT≥5 ULN者分别为7和11例,AST≥5 ULN者均为3例,除B组ALT≥5 ULN的2例患者外,其他患者处置后均恢复正常。A组和B组白细胞计数异常者分别为15和10例,处置后恢复正常者分别为10和9例。结论LTBI预防性治疗药物不良反应发生率较高,但通过主动监测和分级处置均可得到有效控制。