检索结果-南通市图书馆

作者：于建中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

一、研究背景医学研究正经历从传统经验医学到循证医学和精准医学发展的大背景,在以患者为中心的临床研究中,临床预测模型可以作为临床决策支持的工具,为医生和患者进一步制定预防和治疗策略提供依据。临床预测模型开发研究的数据经常... 详细信息

一、研究背景医学研究正经历从传统经验医学到循证医学和精准医学发展的大背景,在以患者为中心的临床研究中,临床预测模型可以作为临床决策支持的工具,为医生和患者进一步制定预防和治疗策略提供依据。临床预测模型开发研究的数据经常集中在中心(医院)内,这样带来的后果是即便将患者特征考虑在内,同一中心的两个观察结果往往比来自不同中心的两个观察结果更相似。同一中心内数据之间的相关性增加,即所谓的中心聚集效应(Clustering)会变大。基于多中心数据的临床预测模型越来越普遍,虽然在样本量及人群适用性上变得更可靠,但是目前大多数临床预测模型并没有考虑多中心数据的聚集性问题,忽略了中心间的异质性,仍然采用最常见的如普通Logistic回归等未考虑聚集性的方法,导致部分异质性无法解释,从而导致预测模型在部分中心表现不佳。目前为数不多的考虑了中心聚集性的预测模型,主要采用的方法是混合效应模型或将中心作为哑变量纳入的固定效应模型,但是这种做法受到多种因素影响,如中心数的增加,以及各中心样本量的差异,各中心事件发生率的差异,以及中心聚集效应的大小,这些因素对预测模型的性能存在着较大影响,而影响程度并没有一个可以参考的框架,同时除了统计模型以外,机器学习模型,如经典的随机森林算法在处理中心间异质性的表现未见相关理论和模拟研究,大部分都是一些应用性文章。二、研究目的模型应该反映数据结构,利用多中心数据构建临床预测模型时,数据的独立性假设会发生违背,研究对象之间存在着明显的中心聚集效应。多中心数据带来的中心聚集效应对不同模型预测性能精准度上到底影响如何,需要在建模前有一个可以借鉴的参考框架。虽然也有很多学者呼吁要重视这方面的研究,但明显没有达成共识。为了充分考虑聚集性问题,本研究主要针对的是利用多中心数据建立临床预测模型时,多中心数据会存在不同大小的中心聚集效应,通过比较不同统计方法和机器学习方法所建立的预测模型在不同场景下的性能表现,为多中心临床预测模型的建立提供框架建议,为预测模型的可推广性提供理论指导。以便为后续的研究和实际的临床应用提供更多的参考。三、研究方法为了进一步对因数据异质性引起的中心聚集效应,导致同一个中心内的数据独立性发生了违背这个问题进行思考,本文在以往模拟研究的基础上对忽视数据独立性假设的后果进行了探索,在更深的模拟条件和更广的预测模型上开展模拟比较研究。选择了能够考虑中心之间差异的混合效应模型(RI:Random Intercept Model,随机截距混合效应模型;RS:Random Slope Model,随机斜率混合效应模型)和固定效应模型(Fixed Effects Models,FEM)与不考虑中心聚集效应的标准的Logistic回归模型(Standard Logistic Regression,SLR)和随机森林算法(Random Forest,RF),利用模拟数据集在不同的场景下进行模型性能的横向对比并进行实例应用。从模拟数据的生成、模型的开发、模型的验证和性能的评估整个过程对课题进行了设计,并在不同中心数、样本量、事件率、违背正态性假设的随机效应时以及中心与预测变量存在交互时等更接近实际应用情况下,存在多中心间异质性如何对以二分类结局为变量的不同模型的预测结果产生影响,并对结果进行分析讨论总结。四、研究结果1、正常事件发生率下(约30%)中心层面的模型验证结果比较随着数据的聚集程度增加,中心聚集效应值逐渐变大。除RF外,在存在中心聚集效应时,不同模型的区分度在不同场景中差异不大。当有多个中心效应需要估计时,模型的区分度整体上升。在条件预测模型中,除了在场景(50中心,50患者/中心)中,FEM的校准截距略大于0;在其他场景中条件预测的校准截距基本得到了较好校准。边际预测模型的校准截距略小于0。在场景(50中心,300患者/中心)的大样本数据下开发预测模型,条件预测几乎得到较为准确的校准度,边际预测校准斜率大于1出现了欠拟合,且随着中心聚集效应增加欠拟合问题越发明显。在样本量较小时,出现过拟合的问题,即校准斜率小于1。在场景(5中心,50患者/中心)中所有模型都出现了过拟合,但本文模拟的结果边际预测与条件预测相比,校准斜率更接近1。最后在场景(50中心,50患者/中心)发现FEM的校准斜率略小于1,也出现了过拟合。2、正常事件发生率下发生中心随机效应违反正态性假设情形时对结果的影响当中心聚集效应是均匀分布或偏态分布时,所有条件模型的C-index、校准斜率和校准截距很相似。边际预测模型的校准结果出现了与中心随机效应是正态时同样的差异。3、正常事件发生率下忽略中心-预测变量的交互作用时对结果的影响当中心与预测变量存在交互作用时对不同模型的校准斜率影响很明显。***、***、***和SLR的平均校准斜率值都比1大。R

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毕Ⅱ式胃切除术后经内镜逆行胰胆管造影术 ——长海医院20年经验的回顾性研究

毕Ⅱ式胃切除术后经内镜逆行胰胆管造影术 ——长海医院20年经验...

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作者：李家速中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

研究目的:评价经内镜逆行胰胆管造影术(ERCP)诊治毕Ⅱ式胃切除术后患者胆胰疾病的有效性和安全性,探讨影响其操作失败和并发症的危险因素,初步明确该术式ERCP的学习曲线。研究方法:回顾性分析1998年8月-2017年12月在上海长海医院消化内... 详细信息

研究目的:评价经内镜逆行胰胆管造影术(ERCP)诊治毕Ⅱ式胃切除术后患者胆胰疾病的有效性和安全性,探讨影响其操作失败和并发症的危险因素,初步明确该术式ERCP的学习曲线。研究方法:回顾性分析1998年8月-2017年12月在上海长海医院消化内镜中心行ERCP诊治的毕Ⅱ式胃切除术后患者的临床资料,总结毕Ⅱ式ERCP进镜、插管和取石等操作的成功率和并发症发生率。运用Logistic回归模型筛选影响毕Ⅱ式ERCP操作失败和并发症的独立危险因素,并基于累积操作成功率初步探讨该术式ERCP的学习曲线。结果:毕Ⅱ式ERCP的进镜成功率、插管成功率、临床治疗性干预成功率分别为81.9%(345/421)、86.4%(298/345)和93.6%(279/298)。技术性成功率为70.8%(298/421),总成功率为69.1%(291/421)。胆总管结石一次取净率为59.7%(105/176),最终的结石清除率为77.8%(137/176)。操作相关并发症发生率为15.7%(66/421),其中术后胰腺炎的发生率为3.1%(13/421)。多因素分析显示,初次ERCP操作(OR=4.950,95%CI:2.037-12.031,P<0.001)、合并Braun侧侧吻合(OR=5.306,95%CI:1.879-14.979,P=0.002)和无透明帽辅助前视镜(OR=2.783,95%CI:1.399-5.536,P=0.004)是进镜失败的危险因素;前一半操作(OR=3.410,95%CI:1.742-6.672,P<0.001)是插管失败的危险因素,而使用侧视十二指肠镜(OR=0.187,95%CI:0.055-0.641,P=0.008)是插管成功的保护因素;胆总管结石数目≥2枚(OR=2.447,95%CI:1.210-4.946,P=0.013)、结石尺寸最大值≥12mm(OR=3.800,95%CI:1.881-7.676,P<0.001)是结石一次取净失败的危险因素,而使用乳头球囊扩张术EPBD或EPLBD(OR=0.321,95%CI:0.159-0.648,P=0.002)是结石一次取净的保护因素;年龄<50岁(OR=5.113,95%CI:1.379-18.954,P=0.015)和更换导丝插管(OR=5.226,95%CI:1.525-27.912,P=0.009)是术后胰腺炎的危险因素;初次ERCP操作(OR=5.527,95%CI:1.838-16.614,P=0.002)和使用机械碎石器(OR=3.751,95%CI:1.051-13.383,P=0.042)是术后无症状性高淀粉酶血症的危险因素。基于累积技术性成功率的变化曲线,高级内镜培训者至少要操作20例毕Ⅱ式ERCP才能达到80%的累积技术性成功率。结论:毕Ⅱ式胃切除术后ERCP总体上是安全、有效和可行的,成功率逐年增高,并发症发生率低且可接受。初次ERCP操作、合并Braun侧侧吻合、无透明帽辅助前视镜、前一半操作和侧视十二指肠镜是毕Ⅱ式ERCP技术性成败的预测因素。胆总管结石数目、结石尺寸最大值和是否使用EPBD或EPLBD是结石一次取净成败的预测因素。此外,年轻、更换导丝插管、初次ERCP操作或使用机械碎石器的患者需要警惕操作相关并发症的发生。高级内镜培训者达到80%的累积技术性成功率至少需要操作20例毕Ⅱ式ERCP。

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质子泵抑制剂预防糖皮质激素治疗风险的医学大数据研究

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作者：毛旭峰中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

研究背景:质子泵抑制剂(Proton pump inhibitors,PPIs)是一类常见的用于治疗胃酸分泌相关疾病的药物,其通过与胃壁细胞的H-K-ATP酶泵的不可逆结合抑制胃酸分泌,在临床上的主要适应症包括消化性溃疡、胃食管反流病、佐林格-埃利森综合征... 详细信息

研究背景:质子泵抑制剂(Proton pump inhibitors,PPIs)是一类常见的用于治疗胃酸分泌相关疾病的药物,其通过与胃壁细胞的H-K-ATP酶泵的不可逆结合抑制胃酸分泌,在临床上的主要适应症包括消化性溃疡、胃食管反流病、佐林格-埃利森综合征、非甾体类抗炎药相关性溃疡、根除幽门螺杆菌、危重患者应激性溃疡的预防和功能性消化不良的治疗。PPIs具有作用时间长、抑制餐后胃酸分泌效果好、不易出现药物耐受性等优势,其近年来的使用量急剧增加,并随之带来了过度治疗、药物不良反应发生增加、患者负担加重等一系列问题。对糖皮质激素(Glucocorticoids,GCs)引起的胃肠道不良反应的预防性治疗是PPIs过度使用的重要来源,但临床上两者联用的获益尚未明确,而且两种药物具有一些可能发生协同作用的不良反应,增加使用的风险。规范此类患者的PPIs使用需要产生新的循证医学证据,特别是需要掌握出现PPIs不合理使用的具体原因,PPIs预防的疗效以及PPIs治疗带来的不良反应。目前对上述问题的研究主要受限于大型的医学数据库缺乏,不能提供充足的病例样本数量来支撑相关研究所需的检验效能。研究目的:通过医学大数据研究住院患者在接受GCs治疗时,发生PPIs过度使用的影响因素,PPIs预防的有效性以及PPIs治疗带来的不良反应,明确PPIs使用的获益和风险,进一步规范PPIs的使用,促进合理用药,同时为临床用药决策提供新的证据。研究方法:1、接受PPIs治疗患者的特征属性分析:通过上海长海医院抗菌药物临床应用数据管理中心,从我国20家综合性医院中采集了出院时间为2015-01-01至2018-03-31且具有GCs使用记录的成年住院患者诊疗数据。而后建立随机森林模型,对使用PPIs患者的特征属性进行探索,这些特征可以较好地区分PPIs使用者和非使用者,与PPIs处方的开具有重要联系。依据随机森林模型的计算结果,对各个特征的重要性进行排序,通过分析后得出区分PPIs使用患者和非使用患者最相关的特征属性。另外,对不同种类的PPIs分别建模,分析对应药物的特征属性。最后通过这些特征属性推测PPIs不合理使用的影响因素。2、质子泵抑制剂预防糖皮质激素治疗风险的有效性:以使用GCs的住院患者作为研究对象,采用病例对照研究的方法,探索预防使用PPIs是否能减少GCs相关的具有临床意义的消化道出血(Clinically significant gastrointestinal bleeding,CSGB)的风险。研究的病例组为使用GCs后出现CSGB患者,随机匹配具有相同入院日期且未发生消化道出血的患者作为对照组,病例组和对照组的配对比例为1:10。利用单因素分析筛选可能影响CSGB发生的危险因素作为协变量,通过非条件logistic回归模型计算病例组和对照组的调整后PPIs暴露优势比。3、质子泵抑制剂联用糖皮质激素的风险评价:以使用GCs的住院患者作为研究对象,通过队列研究,探索患者接受PPIs后是否会增加院内获得性肺炎(Hospital acquired pneumonia,HAP)的风险。研究的暴露因素为PPIs使用,对照组为未进行PPIs治疗的GCs使用患者,通过协变量调整和倾向性评分两种方法,计算暴露组和对照组发生HAP的优势比。结果:1、接受PPIs治疗患者的特征属性分析:2015-01-01至2018-03-31期间,共有20家医院的701 673例GCs使用患者被纳入研究,其中接受PPIs治疗的患者为510 100例,PPIs使用率为72.7%。较差的入院基础情况(高龄、高合并症指数),恶性肿瘤,消化道疾病,出血相关药物服用(非甾体类抗炎药、肝素、高剂量GCs)是导致GCs合并使用PPIs的重要影响因素,而眼科疾病则较少选择PPIs合并治疗。在不同品种的PPIs中,与奥美拉唑使用增加高度相关的特征属性为脊椎疾病和高剂量GCs;泮托拉唑使用主要和肾小球疾病及泌尿生殖系统恶性肿瘤相关;兰索拉唑、雷贝拉唑和艾司奥美拉唑三种药物使用患者的特征属性相对较集中,分别为恶性肿瘤、心血管疾病和药物、消化道疾病。2、质子泵抑制剂预防糖皮质激素治疗风险的有效性:在701 673例GCs使用患者中,有1 465(0.21%)例患者出院诊断为上消化道出血,经过筛选,共有178例病例患者和1 780例对照患者被纳入研究。经协变量调整后,病例组和对照组的PPIs暴露优势比为0.9(95%CI:0.6-1.4,p=0.5989);其中PPIs预防使用与胃肠出血高危因素(机械通气>48h或凝血障碍)间存在交互效应(p=0.0241),分析交互效应后发现,以无胃肠出血高危因素且不使用PPIs患者作为参照,具有胃肠出血高危因素且不使用PPIs患者的调整后优势比为82.0(95%

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血管内治疗对未破裂颅内动脉瘤患者神经心理与认知功能的影响及其干预研究

血管内治疗对未破裂颅内动脉瘤患者神经心理与认知功能的影响及其...

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作者：曾张伟中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

第一部分血管内治疗对未破裂颅内动脉瘤患者神经心理与认知功能的影响研究目的:探究未破裂颅内动脉瘤（Unruptured Intracranial Aneurysm,UIA）血管内治疗对患者神经心理与认知功能的影响、UIA患者神经心理与认知功能的影响因素及焦虑... 详细信息

第一部分血管内治疗对未破裂颅内动脉瘤患者神经心理与认知功能的影响研究目的:探究未破裂颅内动脉瘤（Unruptured Intracranial Aneurysm,UIA）血管内治疗对患者神经心理与认知功能的影响、UIA患者神经心理与认知功能的影响因素及焦虑、抑郁随时间的变化,为临床治疗决策提供理论依据。研究方法:筛选长海医院脑血管病中心2019年2月至2020年12月符合纳入标准的UIA患者,收集患者一般情况及临床资料。心理评估采取汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）,认知功能评估采取蒙特利尔认知评估量表、数字广度顺序测验、数字符号转化、连线测试A、波士顿命名测试量表来评估整体认知功能、记忆能力、执行功能、注意力、语言能力。心理评估由2名具有资质的心理医师来完成,认知评估由1名具有资质的心理医师来评估,分别于住院时手术前,手术后出院前、术后6月、术后12月行焦虑、抑郁、认知功能测试,测试后仔细检查量表、查缺补漏。通过非参数的符合秩检验、配对卡方检验、广义估计方程分析血管内治疗对焦虑、抑郁发生率及程度的影响及其影响因素,通过非参数的符合秩检验、多因素二元logical回归分析血管内治疗对认知功能的影响及其影响因素,通过重复测量资料方差分析焦虑、抑郁及认知功能随着时间的变化趋势。研究结果:共156例UIA患者符合条件,其中11（7.05%）例失随访,最终145（92.95%）例患者纳入研究。1、血管内治疗对焦虑、抑郁的影响及焦虑、抑郁随时间变化:血管内治疗后焦虑发生率较术前明显降低（52.4%vs35.9%,P＜0.05）,术后HAMA总分、精神性焦虑分值、躯体性焦虑分值明显低于术前,P＜0.05。血管内治疗后抑郁发生率较术前明显降低（46.9%vs31.7%,P＜0.05）,术后HAMD总分、阻滞、睡眠障碍、焦虑躯体化、日夜变化、认知、绝望感得分明显低于术前,P＜0.05,体重分值无明显差异,P＞0.05。UIA患者入院时的焦虑、抑郁程度正相关（r=0.912）,在出院时、术后6月、术后12月的焦虑、抑郁的发生率及程度随时间明显降低（均P＜0.05）。2、焦虑、抑郁影响因素:UIA患者的经济条件、文化程度及发现方式对焦虑、抑郁有明显影响（P＜0.05）,经济条件较差、文化程度较低、有头痛、头晕等症状患者较容易发生焦虑、抑郁,UIA患者的年龄、性别、动脉瘤大小、动脉瘤部位、动脉瘤个数、是否有慢性病对焦虑、抑郁无明显影响（P＞0.05）。3、血管内治疗对认知功能的影响及其随时间变化趋势:UIA患者在血管内治疗前后蒙特利尔认知评估、数字广度顺序测验、数字符号转化、连线测试A、波士顿命名测试量表得分无明显差异。UIA患者在出院时、治疗后6月、治疗后12月的各项认知功能随着时间的延长无明显差异。4、整体认知功能的影响因素:UIA患者整体认知功能受文化程度和年龄的影响（P＜0.05）,文化程度较低患者较文化程度高患者的认知障碍发生率高,年龄越大患者越容易出现认知障碍,动脉瘤发现方式、动脉瘤大小、动脉瘤部位、动脉瘤个数、性别、是否有慢性病、经济条件等对认知功能无明显影响（P＞0.05）。研究结论:血管内治疗能明显降低UIA患者的焦虑、抑郁的程度及其发生率且随时间逐渐降低。血管内治疗不会损害UIA患者的整体认知功能、记忆能力、执行功能、注意力及语言能力且随着时间保持稳定。第二部分认知行为疗法干预对未破裂颅内动脉瘤患者神经心理的影响研究目的:探究认知行为疗法（cognitive behavior therapy,CBT）干预对UIA患者焦虑、抑郁的影响,探索认知行为疗法干预模式的作用价值,为其临床应用提供理论依据。研究方法:筛选2020年2月至2020年10月就诊于长海医院脑血管中心、经HAMA或HAMD评估为抑郁或者焦虑的106例UIA患者,随机分成干预组和常规组,每组各53例。两组患者在住院当天及出院当天行焦虑、抑郁评估,常规组予以一般心理护理,干预组在在一般护理基础上,在血管内治疗前后各行一次认知行为疗法,通过非参数的两独立样本分析认知行为疗法对焦虑、抑郁及其不同程度的焦虑、抑郁的影响。研究结果:共纳入106例患者,干预组组53例,其中49例患者同时患有焦虑、抑郁,2例仅有焦虑,2例仅有抑郁,51例焦虑患者中肯定有明显焦虑14例,肯定有焦虑11例,可能有焦虑26例,51例抑郁患者中肯定有抑郁17例,可能有抑郁34例;常规组53例,其中48例患者同时患有焦虑、抑郁,2例仅有焦虑,3例仅有抑郁,50例焦虑患者中肯定有明显焦虑15例,肯定有焦虑12例,可能有焦虑23例,51例抑郁患者中肯定有抑郁16例,可能有抑郁35例。两组患者年龄、慢性病基础、性别、动脉瘤发现方式、动脉瘤大小、数量、部位、文化程度、经济条件等基线资料差异无

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重症急性胰腺炎院内一体化SOP的拟定及其临床应用研究

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作者：魏东坡中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

目的重症急性胰腺炎(sever acute pancreatitis,SAP)是急诊与危重病学科常见的急危重症,以急性腹痛、腹胀、高热,循环或者肾脏衰竭为主要临床表现,起病急,进展迅速,短时间内往往会出现脓毒性休克和/或多器官功能不全综合征(multiple org... 详细信息

目的重症急性胰腺炎(sever acute pancreatitis,SAP)是急诊与危重病学科常见的急危重症,以急性腹痛、腹胀、高热,循环或者肾脏衰竭为主要临床表现,起病急,进展迅速,短时间内往往会出现脓毒性休克和/或多器官功能不全综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS),死亡率高达30-50%。上海市急诊ICU质控中心挂靠单位长征医院急救科组织相关专家拟定了SAP院内急诊ICU康复一体化标准诊治流程(standard operating procedure,SOP),并进行单中心研究,与未实施SOP一体化诊治流程前临床病例做对比,观察所拟定的SOP临床应用效果,并提出进一步完善方案,探讨其合理性与可推广性。材料与方法结合上海长征医院急救科20余年重症急性胰腺炎诊治临床实践,参阅国内外相关文献与指南进展,特别是2012年亚特兰大标准,我们依托上海市急诊ICU质控中心,组织一部分质控专家,与长征医院急救科、胰腺外科、感染科、感控办、超声介入等院内外相关专家一起,于2015年6月经过反复研讨自拟SAP院内急诊ICU康复一体化SOP。并于2015年7月开始全部实施一体化SOP。选择长征医院2015年7月至2017年1月间收治的42例符合SAP诊断标准的患者为研究对象,全部按照SOP治疗流程设为研究组,其中男性29例、女性13例,平均年龄(44.56±14.66)岁。选择2014年1月至2015年6月间收治40例符合SAP诊断标准的患者做为对照组,其中男性27例、女性13例,平均年龄(42.28±12.86)岁。记录患者SAP的病因、基本生命体征、血淀粉酶、白细胞计数与分类、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、血乳酸、血糖、动脉血气分析、肌酐、尿NGAL等指标(取入院24h内监测最差值),上腹部CT、APACHE-Ⅱ评分(入院24h内检测的最差值)以及腹腔压力(膀胱压)。对比两组患者入院72小时、1周前后APACHE-II评分、体温、白细胞计数、中性粒细胞百分比、CRP、PCT、血淀粉酶、血糖、上腹部CT等变化情况,同时比较两组患者乳酸变化以了解微循环受损情况,比较两组患者氧合指数变化了解肺损伤情况,比较两组患者肌酐与尿NGAL变化了解肾损伤情况,比较两组患者腹腔压变化了解腹腔间隔综合征及胃肠功能受损发生情况;比较两组患者MCTSI评分了解胰腺严重程度;比较两组患者住院时间、ICU停留时间、病死率以及相关并发症情况,评价总体临床效果。结果从临床应用实际看,两组患者在性别、年龄、APACHE-II评分无统计学差异(P>0.05);从病因学上看,82例SAP患者中,38例(46.34%)由严重创伤引起,25例(30.48%)系胆源性引起,13例(15.85%)属于高脂血症引起,6例(7.3%)无明确原因。其中,13例高脂血症引起SAP中,研究组占10例(76.92%),对照组仅3例(23.08%)。研究组和对照组的治疗有效率、住院时间(天)、ICU停留时间(天)分别是92.86%和72.5%(P=0.03),42.88±11.37和50.45±11.416(P治疗前相比,入院72小时前后对照组和研究组的体温、白细胞计数、中性粒细胞百分比、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、血淀粉酶、血糖、乳酸分别是37.80±0.56和37.43±0.51(P研究组患者体温、白细胞计数、中性粒细胞百分比、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、血淀粉酶、血糖、乳酸分别是37.57±0.57和37.11±0.39(P<0.01)、15.44±0.86和12.25±0.91(P<0.01)、83.81±5.42和78.40±3.43(P<0.01)、131.61±6.96和104.81±12.72(P<0.01)、9.07±1.47和5.26±1.52(P<0.01)、93.45±11.75和93.46±14.90(P=0.09)、10.46±1.36和7.82±0.95(P<0.01)、2.09±0.96和1.25±1.05(P<0.01);入院72小时和一周前后对

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寡转移性前列腺癌新辅助放疗联合内分泌治疗的前瞻性Ⅰ期临床研究

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作者：闫石中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

背景寡转移的概念在1995年首次提出,是指处于局限性肿瘤和广泛转移的肿瘤的中间状态,以有限的转移灶为特征。近年来随着影像学技术的进步,以PSMA PET/CT为代表的新型影像学诊断方式大大提高了寡转移患者的检出率和诊断的准确性。然而在... 详细信息

背景寡转移的概念在1995年首次提出,是指处于局限性肿瘤和广泛转移的肿瘤的中间状态,以有限的转移灶为特征。近年来随着影像学技术的进步,以PSMA PET/CT为代表的新型影像学诊断方式大大提高了寡转移患者的检出率和诊断的准确性。然而在治疗方面,尽管近年来多项大型随机对照研究已证实,采用ADT联合化疗或新型内分泌治疗的方式可以显著延长转移性激素敏感性患者生存期,现行指南已推荐ADT联合新型内分泌治疗或化疗作为转移性前列腺癌的一线治疗方案,但同样有亚组分析显示,对于寡转移性前列腺癌采用联合治疗方式效果存在争议,而进一步强化全身治疗,如ADT联合化疗及内分泌治疗不能进一步提高寡转移患者预后,因此,进一步探究针对寡转移性前列腺癌更佳治疗方案显得尤为重要。近年来,放疗技术不断进步,调强放疗及立体定向放疗等放疗技术的应用可以尽可能减小对周围正常组织造成的损伤,获得更低的急性及远期毒性反应。目前已有研究表明,寡转移性前列腺癌患者可获益于针对原发灶的治疗和转移灶的放疗。针对原发灶及寡转移灶进行局部治疗,成为了进一步提升寡转移前列腺癌患者治疗效果的强化治疗方向。因此,我们认为,针对寡转移性前列腺癌患者,在内分泌治疗的基础上,采用新辅助原发灶及转移灶放疗,而后行根治性前列腺切除术,可能是进一步提高患者预后的更好的治疗方案,在更大样本量开展随机对照临床试验设计前,我们设计了该项前瞻性I期临床研究,探讨寡转移性前列腺癌患者行新辅助放疗联合内分泌治疗的安全性与可行性。研究目的1.通过此项研究探索寡转移性前列腺癌行新辅助放疗联合内分泌治疗的安全性及可行性;2.通过放疗剂量递增探究前列腺癌新辅助放疗适宜剂量,为后续随机对照研究的开展提供参考。研究方法本研究前瞻性纳入海军军医大学第一附属医院门诊收治的寡转移性前列腺癌患者,自2019年9月至2021年8月,共有21名患者推荐入组,经过严格对照入组标准及知情同意后共有15名患者完成入组并完成全部治疗过程,入组过程采用“3+3”计量爬坡设计,爬坡剂量为39.6、45、50.4、54、59.6Gy共计5个剂量组。患者入组后先给予内分泌治疗,至少一个月后开始行转移灶的放疗和盆腔新辅助放疗。间隔5-14周后,行前列腺癌根治术,内分泌治疗自放疗前1个月长期应用至病情进展。收集患者一般资料,在患者接受不同治疗期间按照对应量表详细记录患者安全性数据;记录患者影像学资料、PSA变化、手术资料、病理资料及术后尿控情况等。研究的主要终点为治疗期间安全性,次要终点为术后切缘阳性率、术后生化无失败时间、术后尿控情况以及总体生存期。结果1.基线资料方面:15名患者平均年龄66.67±7.95岁;治疗前PSA方面,2名患者介于10-20ng/ml,13名患者大于20 ng/ml;临床T分期方面,1名患者T2期,14名患者T3期以上;临床N分期方面,3名患者未见影像学淋巴结转移,12名可见影像学淋巴结转移;转移灶方面,7名患者仅有1处骨转移,4名患者有2处骨转移,3名患者有3处骨转移,另有一名患者有5处骨转移灶。2.安全性方面:放疗早期及晚期均未观察到3级以上不良反应,常见的放疗相关不良反应包括尿频(53.33%)、腹泻(40.00%)、白细胞减低(40.00%),除此以外还出现食欲不振、眩晕、下腹疼痛等,放疗相关不良反应未见随剂量递增而增加趋势。手术相关安全性方面,有1例患者出现较为严重淋巴漏被评为3级并发症,该名患者延长住院时间后顺利康复出院,其余不良反应均为2级,常见手术相关并发症包括不同程度的血尿(100.00%)、腹痛(53.3%)。其余并发症包括尿道狭窄、淋巴漏、下肢水肿、乏力、尿路感染等。术后内分泌治疗随访期间,15名患者均未出现3级以上不良反应,,常见的不良反应包括潮热(33.33%)、乏力(20.00%)、下腹疼痛(20.00%),其余出现的不良反应还包括下肢水肿、乳腺增生、尿路感染、皮疹及腹泻等。3.手术及病理结果:15名患者中位手术时间105.47(IQR:90-110)分钟,中位出血量为80毫升(IQR:50-100),平均住院时间6.53±1.2天。1名患者出现病理完全缓解5名患者肿瘤局限于前列腺内(T2,33.33%),其余9名患者有包膜或精囊侵犯(T3,60.00%)。在淋巴结方面,有11名患者未见淋巴结转移,其余4名患者可见阳性淋巴结。与临床分期相比,15名患者中有13名出现肿瘤T分期降期(86.67%),12名有影像学阳性淋巴结的患者中有9名术后病理显示淋巴结阴性(75.00%)。病理反应方面,除了1名患者完全缓解以外,9名患者出现了较好的治疗反应,即所有肿瘤细胞均有反应,4名患者表现为具有治疗反应的癌细胞呈灶状分布,另有1名患者不伴有治疗反应。4.尿控及瘤控:至术后6月时,11名患者实现控尿(73.33%

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基于云医疗健康信息平台的慢性肾病患者自我管理支持方案的研究

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作者：罗梦丹中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

研究背景慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease,CKD)具有患病率、病死率高、病程不可逆的特点,其管理以居家自我管理为主,然而调查显示患者居家自我管理水平较低,且缺乏持续地自我管理支持,国内现有研究多仅聚焦于疾病相关知识、用药、饮... 详细信息

研究背景慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease,CKD)具有患病率、病死率高、病程不可逆的特点,其管理以居家自我管理为主,然而调查显示患者居家自我管理水平较低,且缺乏持续地自我管理支持,国内现有研究多仅聚焦于疾病相关知识、用药、饮食等医疗管理,及以门诊授课或电话随访等形式开展,缺乏有效提升CKD患者自我管理能力的慢病管理平台,存在患者隐形成本费用高、口头知识易遗忘等问题。近年国外有研究指出患者的自我管理支持需求和被提供的自我管理支持有分歧,除了提供现有的信息和指导之外,还应探究患者角度的需求内容,随着基于大数据人工智能的开发与发展,其便捷性、实时性、可及性及互动性等优势给出院患者的自我管理支持提供了新的思路和方法。课题组前期针对慢性病管理全过程的特点,研发了基于三级医院的慢性病云医疗健康信息平台,因此,如何构建基于该平台的CKD移动慢病自我管理支持方案,开展临床实证研究,为进一步改善患者自我管理能力提供科学依据。研究目的本研究旨在利用课题组前期针对慢性疾病管理全过程的特点开发的基于三级甲等医院的包括患者端和医院端的移动慢病管理平台,构建CKD患者自我管理支持方案,依据患者CKD分期以及危险分级,通过课题组前期构建的云医疗健康信息平台对患者核心指标进行监控,结合实验性指标进行管理,通过及时制订、动态推送个性化、专业化的疾病管理方案进行动态管理,相关成果运用在三级医院—社区卫生中心—家庭,提升基层医院CKD护理水平和CKD患者自我管理水平,降低再发病率、再住院率的目的。研究方法通过文献回顾、对CKD患者开展半结构深层访谈,拟定基于云医疗健康信息平台的CKD患者自我管理支持方案,遴选相关领域专家开展专家会议,对方案的结构和内容进行完善修订,最终形成科学、具有可操作性的方案,并使用前期构建的云医疗健康信息平台对慢性肾病患者自我管理行为、自我效能、生活质量、再住院率及血白蛋白等指标的影响,验证该方案在CKD出院患者中应用的有效性。***患者自我管理支持方案的构建(1)采用质性研究的方法,对14名CKD患者开展半结构访谈,探究其自我管理支持需求及希望获取自我管理支持的途径和来源。(2)结合前期文献回顾和质性访谈结果构建基于云医疗健康信息平台的慢性肾病患者自我管理支持方案初案,采用专家小组会议对方案进行修订,形成最终方案。***患者自我管理支持方案的效果评价采用类实验研究的方法,将同一医院东西两院符合纳入排除标准的180名CKD出院患者根据院区分为试验组和对照组,对照组接受常规住院治疗及出院指导,试验组在对照组的基础上接受基于平台的自我管理支持方案,比较两组患者三个月后自我管理行为、自我效能、生活质量、再住院率及白蛋白等指标的影响。研究结果***患者自我管理支持方案的构建(1)质性访谈发现CKD患者的自我管理支持需求包括疾病发生发展相关知识、生活管理、疾病管理、情绪管理、维持家庭和社会功能管理,最希望获得来自护士的以网络和电话为媒介开展的自我管理支持。(2)结合前期文献回顾和质性访谈结果构建基于云医疗健康信息平台的CKD患者自我管理支持方案初案,通过专家会议的讨论及修订,最终形成方案,包括基于平台的健康教育、指导、随访、讨论组及提醒等。***患者自我管理支持方案的效果评价方案实施三个月后,共156名患者完成资料收集,试验组及对照组各78名。结果显示试验组患者自我管理行为、自我效能及生活质量显著高于对照组(p0.05)。结论基于平台的自我管理支持方案能够有效地改善CKD患者的自我管理行为、自我效能及生活质量,提高患者白蛋白水平及降低再住院率,但不能改善患者血红蛋白、血肌酐及肾小球滤过率及血压水平。

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急性缺血性脑卒中患者家庭功能变化轨迹及与认知、运动、生活质量的相关研究

急性缺血性脑卒中患者家庭功能变化轨迹及与认知、运动、生活质量...

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作者：孔祥静中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

研究目的急性缺血性脑卒中严重危害居民健康,具有较高的致死率及致残率。本研究旨在通过量性研究,探索急性缺血性脑卒中患者在不同时期(急性期、发病3个月及发病6个月)家庭功能变化轨迹,并分析家庭功能不同变化轨迹与患者认知、运动、... 详细信息

研究目的急性缺血性脑卒中严重危害居民健康,具有较高的致死率及致残率。本研究旨在通过量性研究,探索急性缺血性脑卒中患者在不同时期(急性期、发病3个月及发病6个月)家庭功能变化轨迹,并分析家庭功能不同变化轨迹与患者认知、运动、生活质量的相关研究。通过质性研究,探索不同家庭功能的急性缺血性脑卒中患者和主要家庭照顾者对家庭功能变化的体验、感受,并探索家庭功能发生变化的原因。研究方法:本研究包括两部分内容。(一)急性缺血性脑卒中患者在不同时期(急性期、发病3个月及发病6个月)家庭功能变化轨迹及与患者认知、运动、生活质量的相关量性研究。采用前瞻性纵向研究设计,从2020年1月至10月采取便利抽样方式,在江苏省南京市两家三级甲等医院的脑卒中中心,选择符合要求的急性缺血性脑卒中患者及其主要家庭照顾者共170组为研究对象,在患者急性住院期(T1—发病2周内)进行首次调查,并在患者恢复期(T2—发病3个月)、后遗症期(T3—发病6个月)进行随访调查。采用自制一般问卷、家庭功能评定量表(FAD)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA-CS)、简式Fugl-Meyer评分表(FMA)及脑卒中专用生活质量量表(SS-QOL)分别评估患者和主要家庭照顾者的人口社会学资料以及患者疾病相关资料(卒中严重程度、卒中临床表现分型、病因分型、卒中治疗方式、慢性病等)、患者的家庭功能、认知功能、运动功能及生活质量。采用均数、频数、百分比对患者和主要家庭照顾者的一般资料进行描述;采用均数±标准差对三个时间点患者的家庭功能、认知功能、运动功能、生活质量进行描述;采用R(4.1.1)统计软件的群组轨迹模型(Group-based Trajectory Model,GBTM)分析患者家庭功能不同变化轨迹;采用多元逻辑回归(Multinomia Logistic Regression,MLR)建立家庭功能不同轨迹的预测模型;采用Pearson相关性分析法比较三个时间点家庭功能总分与患者认知、运动、生活质量的相关性;采用多元线性回归模型(Multivariable Linear Regression Model,MLRM)比较不同轨迹患者在发病3个月、发病6个月认知、运动、生活质量的差异。(二)不同家庭功能的急性缺血性脑卒中患者和主要家庭照顾者对家庭功能变化的体验的质性研究。采取目的抽样,急性期挑选疾病不同严重程度、不同家庭功能的20组患者,采取半结构式深度访谈,在三个时间点分别与患者和主要家庭照顾者进行访谈,了解不同时期对家庭功能的体验和感受,再根据量性研究结果将20组家庭进行轨迹分组,总结不同轨迹组患者在行为、心理和认知方面对家庭功能的体验主题。研究结果:(一)量性研究结果:1、随访完成情况:本研究在T1时间点纳入181组急性缺血性脑卒中患者及主要家庭照顾者,至T3时间点170组家庭完成随访,期间死亡3例,失访8例,共脱落11例,总失访率为6.07%。2、整体家庭功能水平:在三个时间点FAD评分总分依次为(133.20±15.85)分、(141.04±16.08)分、(166.82±20.11)分。随着时间的推移呈现FAD评分显著升高,差异有统计学意义(β=1.6433,P<0.05)。3、不同家庭功能变化轨迹:根据GBTM分析呈现4个不同轨迹组,即轨迹A家庭功能不良-恶化-改善组(28人,15.99%)、轨迹B家庭功能持续不良组(52人,31.74%)、轨迹C家庭功能良好-急速恶化组(33人,19.55%)和轨迹D家庭功能不良-良好临界组(57人,32.71%)。通过Multinomia Logistic回归建立预测模型,筛选出5个有统计学意义的自变量:年龄、婚姻、NIHSS评分(出院前)、OCSP分型、发病就医时间。4、认知、运动、生活质量情况:三个时间点MoCA-CS评分依次为(18.80±0.78)分、(19.78±0.85)分、(24.86±1.02)分,有显著差异(P<0.05);三个时间点FMA 评分依次为(23.44±5.41)分、(37.02±5.11)分、(57.60±6.63)分,有显著差异(P<0.05);三个时间点 SS-QOL 评分依次为(148.56±12.48)分、(192.38±15.37)分、(204.35±17.40)分,有显著差异(P<0.05)。5、家庭功能与认知、运动、生活质量的相关分析:三个时间点的FAD评分与MoCA-CS、FMA及SS-QOL的评分均呈负相关(P<0.05)。6、不同家庭功能变化轨迹组与认知、运动、生活质量的相关分析:根据方差分析,四个轨迹组患者在三个时间点的认知、运动、生活质量均有差异;通过控制多因素变量,根据MLRM分析得出,四个轨迹组患者发病3个月和发病6个月的MoCA-CS、SS-QOL评分高低排序如下:D

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单纯性肝囊肿的患病率调查与危险因素分析

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作者：吴少平中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

【研究背景及目的】单纯性肝囊肿（以下简称肝囊肿）是最常见的肝脏良性占位性病变之一,也是消化科门诊或肝病门诊最常见的慢性肝病之一。大多数肝囊肿患者无明显不适,然而随着年龄增长,囊肿体积可能逐渐增大,患者可能出现腹胀、腹痛等... 详细信息

【研究背景及目的】单纯性肝囊肿（以下简称肝囊肿）是最常见的肝脏良性占位性病变之一,也是消化科门诊或肝病门诊最常见的慢性肝病之一。大多数肝囊肿患者无明显不适,然而随着年龄增长,囊肿体积可能逐渐增大,患者可能出现腹胀、腹痛等不适或由于囊肿压迫周围重要脏器或组织可出现黄疸、布加综合征等严重的并发症。另外,囊肿本身也可能出现出血、感染和破裂等并发症,部分患者还可反复出现囊肿的出血和感染,严重影响患者的生活质量。作为一种目前很常见的慢性肝病,了解单纯性肝囊肿的患病率、性别年龄分布等流行病学特点以及其发病相关的危险因素有助于临床医生更好的对患者进行评估和治疗。因为多无临床症状,肝囊肿患者常于体检或进行腹部影像学检查时意外发现,因此目前关于肝囊肿患病率的调查多基于至医院进行影像学检查的人群。已报道的患病率从2.5%-18%不等,其中仅有一项来自台湾的研究有社区人群数据,其余均为医院人群数据,不能代表该病真实的患病率情况。因为既往的患病率研究均是基于医院进行腹部影像学检查的人群,无法全面掌握患者及未患病对照的各项人口学特征和临床数据,很难分析单纯性肝囊肿相关的危险因素,而来自台湾的社区人群患病率调查亦未对危险因素进行分析,因此,目前单纯性肝囊肿相关的危险因素未见报道。因此,本研究拟利用上海地区社区人群流行病学调查明确一般人群的单纯性肝囊肿患病率,利用上海长征医院进行腹部超声检查的人群了解医院人群单纯性肝囊肿的患病率,并对二者的人口学特征、临床特点进行比较;利用社区人群比较肝囊肿患者和未患病者的临床特点,分析肝囊肿发病可能相关的危险因素,为临床医生对患者进行评估、监测和治疗提供依据。【研究方法】一、上海地区社区人群单纯性肝囊肿流行病学调查1.依托2017年长征医院消化内科与内分泌科合作的上海市成人自身免疫性甲状腺疾病及慢性肝病流行病学调查项目,以上海市18个区和242个社区卫生服务中心的人口为基础的居民为调查对象进行横断面调查。2.采用三阶段分层抽样策略,获得具有代表性的城市人口样本。3.入选的研究的流调对象由受过良好培训的医务人员进行问卷调查,流调对象填写统一的问卷,测量人体数据,进行腹部超声检查,并在各社区卫生服务中心采集血样。4.根据腹部超声结果统计单纯性肝囊肿患者人数、性别和年龄以及肝囊肿的超声下表现。二、上海长征医院超声检查人群单纯性肝囊肿患病率调查1.收集同期上海长征医院就诊人群腹部B超数据。2.统计单纯性肝囊肿患者人数、性别和年龄。3.与社区人群流行病学调查结果进行比较。三、利用社区人群进行单纯性肝囊肿危险因素分析1.分析社区人群中肝囊肿患者和未患肝囊肿的对照组的人口学特征、临床特点、血检验结果的差异,寻找危险因素的线索。2.利用单因素logistics法分析单纯性肝囊肿患者可能相关的危险因素。3.将单因素分析中具有统计学差异的因素纳入多因素分析,明确单纯性肝囊肿患者患病的独立危险因素。4.将人群按年龄和性别分成亚组,分析不同亚组的危险因素。四、统计学分析所有统计分析均使用SPSS（23.0版）软件进行分析,但Cochran-Armitage趋势检验除外,该检验使用SAS软件进行分析。连续变量表示为平均值（SD）,并根据情况通过Student t检验或Mann-Whitney U检验进行分析。分类变量以绝对数和百分比表示,并通过卡方检验进行分析。卵泡刺激素和黄体生成素对肝囊肿的诊断准确性通过计算接受者工作特征曲线（ROC）下的面积来评估。根据ROC曲线确定最佳截止值。使用单因素Logistics回归分析来确定与肝囊肿显著相关的因素,并以95%置信区间（CI）计算比值比（OR）。随后将单因素logistic回归中具有P＜0.05的变量纳入多因素分析。所有检验均为双尾检验,且P值小于0.05被认为具有统计学意义。【研究结果】一、上海地区社区人群单纯性肝囊肿流行病学调查结果1.剔除B超资料不全及年龄超过65岁的研究对象,社区流行病学调查共纳入4065个研究对象。2.其中肝囊肿患者312人,患病率为7.68%,包括148（47.4%）名男性和164（52.6%）名女性,男女比例1:1.11,男性和女性的患病率分别为8.34%和7.16%。3.单发肝囊肿228例,多发肝囊肿84例,最常见于肝右前叶（30.68%）。二、上海长征医院超声检查人群单纯性肝囊肿患病率调查结果1.医院人群剔除患者信息不全和重复的腹部B超检查者,共纳入31154个研究对象。2.肝囊肿患者7477人,患病率为24.0%,包括4007（53.6%）名男性,3470（46.4%）名女性,男女比例1:0.87,男性和女性的患病率分别为24.6%和23.4%。三、社区人群单纯性肝囊肿患病相关危险因素分析结果1.社区人群肝囊肿患者平均年龄、身体质量指数（Body Mass Ind

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257个结直肠息肉病家系APC基因、MUTYH基因及BMPR1A基因突变检测及分析

257个结直肠息肉病家系APC基因、MUTYH基因及BMPR1A基因突变检测...

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作者：汪昭明中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

研究目的结直肠腺瘤性息肉病是遗传性结直肠癌综合征中的一类,包括家族性腺瘤性息肉病（FAP）和MUTYH相关息肉病（MAP）等。对息肉病患者进行基因检测确定其致病基因,能够帮助患者明确遗传学诊断、辅助治疗决策并可通过家系成员预测性... 详细信息

研究目的结直肠腺瘤性息肉病是遗传性结直肠癌综合征中的一类,包括家族性腺瘤性息肉病（FAP）和MUTYH相关息肉病（MAP）等。对息肉病患者进行基因检测确定其致病基因,能够帮助患者明确遗传学诊断、辅助治疗决策并可通过家系成员预测性基因检测实现风险预知和疾病防控。然而,受限于对疾病的认识和基因检测方法,息肉病患者的基因检测在我国开展并不普遍,检出率层次不齐。既往报道研究的样本量有限,缺乏对基因变异谱的全面研究。同时,结直肠腺瘤性息肉病在息肉的数量和形态、肠外表型等方面存在显著的差异,这导致其不仅在治疗上需要区别对待,而且存在与其他类型肿瘤综合征相互混淆的可能性。所以对腺瘤性息肉病变异谱系进行更全面的研究并深入了解相关综合征表型细节差异及两者间关系是非常必要的,这将有助于强化相关科室医生在息肉病诊疗方面的能力,减少误诊,提升息肉病预防和治疗效果。研究方法本研究为单中心回顾性研究,以上海长海医院遗传性结直肠癌筛查防治中心资料库中登记的结直肠腺瘤性息肉病患者为研究对象,时间跨度为1985年至2020年。收集生物样本包括石蜡标本（手术标本或结肠镜活检标本）、外周血、口腔黏膜拭子,按照研究流程进行基因检测,利用一代测序（Sanger法）和二代测序（NGS）进行点突变检测,利用多重连锁探针扩增分析技术（MLPA）进行大片段变异检测,即先行APC基因全外显子一代测序,检测为阴性者再根据临床病理信息进行APC基因的MLPA检测或多基因的NGS检测。临床信息收集包括基本信息（性别、年龄等）、疾病信息（发病年龄、手术方式及时间、家族史等）、辅助检查结果（内镜检查、影像学检查等）。基因检测完成后根据其结果将患者按APC基因变异和非APC基因变异分类。对APC基因相关息肉病患者的突变谱系进行分析,参照相关数据库记录评价变异报道情况,对未报到变异按照指南进行致病性评判。对非APC变异息肉病,根据具体变异基因再次分类,结合患者疾病表型判断其与既往诊断标准是否符合,从而对基因型-表现型相关性进行重新评价,并对疾病诊断标准进行优化。结果研究共纳入无血缘关系腺瘤性息肉病先证者257人,共检出息肉病相关基因突变携带者233人（隐性遗传基因为双等位基因变异）,总检出率为90.7%。APC基因突变218例,检出率为84.8%。其中点突变209例,检出率为81.3%。大片段（外显子）缺失9例,检出率3.5%。发现突变热点1309号外显子突变29例,占比13.3%。重复突变21种,未见报道的突变13种。对APC基因突变阴性样本进行的NGS检测中,发现了MUTYH、BMPR1A基因变异,未检出其他遗传性结直肠癌相关基因。MUTYH基因双等位基因突变携带者9人,其中错义或无义突变12个,大片段缺失4个。7名患者携带突变为点突变,2名患者携带大片段缺失。除1名患者的突变为纯合点突变以外,其余患者均为复合杂合突变。有2个位点突变（非欧洲奠基者突变）在大于1名患者中检测到。BMPR1A基因突变携带者6人,均为点突变。6个突变中包含剪接位点变异2个、错义变异2个、无义变异和移码变异各1个,其中新发现突变2个,为剪切位点突变。BMPR1A相关息肉病/肠癌表型包括混合性息肉型、幼年性息肉型、腺瘤性息肉型、增生性息肉型和早发性CRC型。结论本研究检测了257个结直肠息肉病样本,是目前为止国内最大样本量的结直肠息肉病基因变异谱研究。研究发现了未见于文献或数据库的新变异15个,包括13种APC基因突变、2种BMPR1A基因突变。研究使用MLPA检测发现了9例APC变异携带者,提升了APC基因变异在腺瘤性息肉病患者中的检出率。研究首次将BMPR1A基因突变所导致的结直肠息肉病综合征定义为BMPR1A相关息肉病,对重新认识该基因变异相关综合征的临床表型和治疗选择提供了新的线索,并强调了对此类患者进行基因检测的意义。研究使用了专门设计的基因检测流程,作者认为应结合患者临床表现、家族史及基因检测技术,对于APC基因检测结果为阴性的患者应行NGS检测,并警惕BMPR1A基因突变患者可能具有腺瘤息肉病的表型。

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