检索结果-南通市图书馆

作者：王梦晴中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

研究背景及目的抗生素的安全使用一直是全世界关注的重要问题,每年门诊和急诊超过28%的抗生素被不合理不规范的使用,每年超过280万例抗生素耐药感染病例,全球超过127万人因此而死亡。氟喹诺酮类药物是世界上最常用的抗生素种类之一,其... 详细信息

研究背景及目的抗生素的安全使用一直是全世界关注的重要问题,每年门诊和急诊超过28%的抗生素被不合理不规范的使用,每年超过280万例抗生素耐药感染病例,全球超过127万人因此而死亡。氟喹诺酮类药物是世界上最常用的抗生素种类之一,其通过靶向细菌生长所必需的拓扑异构酶Ⅱ和拓扑异构酶Ⅳ发挥杀菌作用。莫西沙星(Moxifloxacin,MXF)是第四代氟喹诺酮类药物,其对革兰氏阴性和革兰氏阳性菌、厌氧菌、分枝杆菌和非典型病原体均具有良好的杀菌作用,因此被广泛用于治疗呼吸道、皮肤、软组织、腹腔、泌尿系统以及胃肠道系统的感染和疾病预防。随着莫西沙星的广泛使用导致了许多不良事件的发生,美国食药监局和欧洲药监局指出服用该类药物可能出现神经精神毒性、永久残疾或主动脉夹层/动脉瘤、血糖水平失调、QT间期延长等事件,这些药物不良反应被认为与服用此类药物引起的细胞凋亡诱导和炎性细胞因子调节等过程有关。莫西沙星可以刺激单核巨噬细胞增加白细胞介素2(Interleukin-2,IL-2)、白细胞介素3(Interleukin-3,IL-3)的分泌,也可以抑制巨噬细胞和T细胞减少白细胞介素8(Interleukin-8,IL-8)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、γ干扰素(Interferon-γ,IFN-γ)等细胞因子的产生,具体呈现促炎还是抑炎结果目前仍有争议。免疫细胞作为免疫系统重要的组成成分,在调控和应对感染所引起的免疫应答中发挥关键作用。自然杀伤(Natural Killer,NK)细胞作为先天性免疫效应细胞,可以不受主要组织相容性复合体的限制直接杀伤靶细胞,在快速清除被感染细胞和肿瘤细胞起到重要的作用。探索该药物对各类免疫细胞特别是NK细胞的作用机制从而进行安全性评估是临床亟待解决的课题。因此,本研究应用单细胞测序技术,探究莫西沙星对人外周血单个核细胞免疫微环境的影响,为该药物安全性评估提供新思路。研究方法本研究招募了10名健康受试者。其中3份血液样本被随机分配为单细胞测序样本,4份血液样本被分配为流式细胞仪样本,3份血液样本被分配为自然杀伤细胞磁珠分选和扩增样本。从血液样本中提取人外周血单个核细胞(Human Peripheral Blood Mononuclear Cells,PBMC),同一供体的PBMC样本等量分为两份,随机分为实验组(莫西沙星组)和对照组。实验组加入10ug/ml莫西沙星,对照组不处理,孵育24小时后,进行相应检测。利用单细胞测序探寻莫西沙星给药前后对各种免疫细胞类群的影响机制,在莫西沙星暴露之后,鉴定了NK细胞中表现出最显著损伤的亚群,随后筛选了关键的差异基因,使用流式细胞仪对影响最敏感的NK细胞亚群进行表型分析。通过拟时间序列分析,探索莫西沙星环境下NK细胞分化的驱动因素。在NK细胞中广泛下调的差异基因定位于线粒体呼吸链复合物。通过实时定量聚合酶链式反应(Quantitative real-time polymerase chain reaction,q RT-PCR)对差异基因进行验证,并测定线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ和ATP合酶活性,确定莫西沙星诱导的NK细胞应激损伤的终点。此外,通过线粒体膜电位、活性氧实验、活化的半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)、活化的半胱氨酸蛋白酶-9(caspase-9)凋亡蛋白检测以及线粒体电子显微镜形态学检测以探究莫西沙星的对自然杀伤细胞的促凋亡机制。研究结果通过单细胞转录组测序来评估莫西沙星影响用药前后人体免疫细胞的异质性。我们观察到莫西沙星作用后自然杀伤细胞显著减少,并根据转录组特征确定了四类不同的NK细胞亚群。这些亚群包括活化NK细胞、抑制受体为主的NK细胞、近成熟NK细胞和CD56+NK细胞。莫西沙星暴露后出现了一种新的NK细胞亚群,称为活化NK细胞。在这个亚群中,即时早期反应基因表示早期激活反应,主要涉及细胞因子和细胞毒性标志物如C-X-C家族趋化因子配体8(C-X-C Motif Chemokine Ligand 8,CXCL8)、C-C家族趋化因子配体3(C-C Motif Chemokine Ligand 3,CCL3)、C类趋化因子配体1(X-C Motif Chemokine Ligand 1,XCL1)和C类趋化因子配体2(X-C Motif Chemokine Ligand 2,XCL2)、TNF、IFN-γ、颗粒溶素(Granulysin,GNLY)和成纤维细胞生长因子结合蛋白(Fibroblast Growth Factor Binding Protein 2,FGFBP2)的上调。莫西沙星作用后,抑制受体为主的NK细胞亚群激活增强,导致细胞因子和趋化因子如CXCL8、CCL3、C-C

关键词：免疫细胞莫西沙星自然杀伤细胞单细胞转录组测序线粒体应激

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2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者肝脏脂肪含量的影响因素及代谢组学研究

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者肝脏脂肪含量的影响因素及...

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作者：高英杰中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

研究目的:非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除外酒精和其他肝损因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积的疾病。评估肝脏脂肪变性的程度对于NAFLD临床诊疗具有重要价值。目前的评价金标准仍为肝穿刺活检,但由... 详细信息

研究目的:非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除外酒精和其他肝损因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积的疾病。评估肝脏脂肪变性的程度对于NAFLD临床诊疗具有重要价值。目前的评价金标准仍为肝穿刺活检,但由于不易开展,需要找到一种无创性、与金标准诊断效能相近的评估方法。NAFLD常与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)并存,共同表现为脂肪堆积和胰岛素抵抗。T2DM被认为是NAFLD进展为非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)、晚期纤维化和(或)肝硬化最主要的危险因素之一。本研究的第一部分将应用磁共振IDEAL-IQ技术检测肝脏脂肪含量,分析其与NAFLD疾病程度的关系,研究肝脏脂肪含量的相关影响因素,并建立回归模型。本研究第二部分旨在通过质谱分析找出T2DM合并或不合并NAFLD患者之间血浆样本中的差异代谢物及相关代谢通路,为识别NAFLD进展高风险人群提供无创诊断标志物和疾病治疗靶点。研究方法:第一部分按入排标准纳入2020年1月—2024年1月于长海医院就诊并接受肝脏核磁共振扫描的T2DM合并NAFLD患者94例。其中有16例T2DM合并NASH患者使用降糖药物(二甲双胍+GLP-1RA或二甲双胍+SGLT-2i)干预6个月并完成随访。收集相关的一般临床资料和血清学指标,采用IDEAL-IQ技术测定肝脏脂肪含量,分析肝脏脂肪含量与临床资料和血清学指标的相关性,并根据其影响因素建立多元线性回归模型。第二部分纳入T2DM合并或不合并NAFLD患者83例,分为单纯T2DM组、T2DM合并NAFL组以及T2DM合并NASH组,收集一般临床资料及血清学指标,同时收集患者血浆标本,通过超高效液相色谱-串联质谱技术找出各组间显著的差异代谢物,并通过KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)找出涉及的相关代谢通路。结果:1、T2DM合并NASH组肝脏脂肪含量(中位数22.00%)显著高于T2DM合并NAFL组(中位数12.33%)。2、降糖药物(二甲双胍+GLP-1RA或二甲双胍+SGLT-2i)干预6个月后能够明显降低T2DM合并NASH患者肝脏脂肪含量(24.00%±7.00%vs 15.00±5.00%)并且在肝功能(谷草转氨酶、谷丙转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶)、糖化血红蛋白、空腹血糖及胰岛素、高密度脂蛋白方面得到明显改善(P三组(轻度:5-10%;中度:10.1-25%;重度:≥25%)进行比较,结果发现三组间在年龄、BMI、肝功能(白蛋白、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶)、糖代谢(空腹及餐后2小时血糖、C肽、胰岛素)方面差异显著(P三组共同的差异代谢物为胆红素及十四烷酰基肉碱。9、T2DM合并NASH组治疗6个月后较入组时相比共有90个差异代谢物,其中56个代谢物显著增高,34个代谢物显著降低,富集通路分析提示与卟啉代谢通路、亚油酸代谢通路、初级胆汁酸合成通路密切相关。差异代谢物ROC曲线分析发现32个代谢物AUC面积大于0.7,以4-烯丙基苯酚硫酸盐、3-烯丙基苯酚硫酸盐具有代表性结论:核磁共振IDEAL-IQ技术对肝脏脂肪含量的评估效果较好。本研究应用临床资料建立了关于肝脏脂肪含量的

关键词： 2型糖尿病非酒精性脂肪性肝病代谢组学肝脏脂肪含量

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小细胞肺癌免疫治疗中嗜酸性粒细胞同预后相关性的探究

小细胞肺癌免疫治疗中嗜酸性粒细胞同预后相关性的探究

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作者：高原中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

研究目的:近年来,免疫治疗的出现显著改变了小细胞肺癌（SCLC）的治疗模式。嗜酸性粒细胞（Eos）是一种多功能白细胞,其与肿瘤之间的相互作用以及对免疫治疗的预后和不良反应的影响引起了广泛关注。本研究通过监测SCLC治疗前后的Eos水... 详细信息

研究目的:近年来,免疫治疗的出现显著改变了小细胞肺癌（SCLC）的治疗模式。嗜酸性粒细胞（Eos）是一种多功能白细胞,其与肿瘤之间的相互作用以及对免疫治疗的预后和不良反应的影响引起了广泛关注。本研究通过监测SCLC治疗前后的Eos水平、其他循环血细胞和炎症指标等生物标志物,旨在进一步明确Eos和这些标志物在预测SCLC免疫治疗疗效和免疫相关不良事件（ir AEs）方面的作用。研究方法:1、临床资料采集研究收集并分析了2013年8月1日至2023年7月31日在上海长海医院就诊的476例SCLC患者的临床信息,包括131例接受免疫检测点抑制剂（ICIs）和345例单纯化疗的患者。根据纳排标准纳入了410名患者并采集其基本信息（性别、年龄、吸烟史、BMI、基础疾病）和临床病理特征（免疫组化、临床分期、远处转移情况）;在全身抗肿瘤前、治疗后前三个周期,分别测定了全血细胞计数、C反应蛋白、肝肾功能和细胞因子等指标。同时收集ir AEs的发生时间、类型、分级以及随访情况,随访截止至2024年1月31日。2、治疗效果和ir AEs评估标准根据RECIST 1.1版本对肿瘤反应进行评估,将肿瘤反应分为疾病进展（PD）、疾病稳定（SD）、部分缓解（PR）和完全缓解（CR）,同时详细记录了患者的预后情况。依据CTCAE 5.0版标准对药物毒性进行分级,并随访监测不良事件。3、统计方法使用X-tile软件及ROC曲线确定最佳截断值;PSM法匹配化疗+ICIs治疗与单用化疗患者;Wilcoxon秩和检验比较二者Eos变化的特点。Log-rank检验分析不同指标与预后的关系。Cox回归模型用以估计PFS、TTF和OS的风险比。Fisher精确检验分析生物标志物高低与ir AEs的相关性。所有统计分析均使用X-tile 3.6.1、IBM SPSS 26.0.0和Graph Pad Prism 9.5.0软件进行。P0.41同较好的PFS和TTF显著相关;RECT3/0>0.32时同较好的PFS、TTF、OS显著相关。亚组分析中,缓解组的RECT3/0显著增高（P<0.05）;一线ICIs治疗较二/后线ICIs治疗的ORR（50%vs.25%,P<0.05）和DCR（93.48%vs.79.17%,P<0.05）显著更优;多因素分析提示:一线ICIs治疗中RECT3/0<0.27同较好的PFS、TTF、OS均显著相关,RECT3/0<0.32时仅同较好的PFS显著相关（P<0.05）。4、SCLC患者免疫治疗时ir AEs的特点在随访截止日期前,共记录了43起ir AEs事件,涉及2名患者各自经历了2种不同的ir AEs,总体ir AEs的发生率为35.34%。常累及的部位包括皮肤（8.62%）,内分泌系统（7.76%）,消化系统（5.17%）,肺（5.17%）,心血管系统（4.31%）。Ⅲ级ir AEs占14.66%,Ⅳ级ir AEs占0.86%。因ir AEs停药的患者占8.62%。死亡2例,分别为免疫相关性肺炎、暴发性糖尿病。生存分析提示:发生ir AEs的患者PFS较未发生ir AEs的患者显著延长（P<0.05）。5、Eos同SCLC患者免疫治疗时ir AEs的关系Wilc

关键词：嗜酸性粒细胞免疫检查点抑制剂化疗小细胞肺癌预后免疫相关不良反应

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血液透析患者益处发现变化及影响因素的纵向混合研究

血液透析患者益处发现变化及影响因素的纵向混合研究

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作者：龚艳琳中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

目的本研究聚焦血透患者的益处发现,基于认知适应理论和社会生态系统模型,采用纵向混合研究设计,从不同的角度探索血透患者益处发现发展变化的面貌与性质,总结血透患者益处发现变化过程、变化轨迹及影响因素。首先,基于认知适应理论,采... 详细信息

目的本研究聚焦血透患者的益处发现,基于认知适应理论和社会生态系统模型,采用纵向混合研究设计,从不同的角度探索血透患者益处发现发展变化的面貌与性质,总结血透患者益处发现变化过程、变化轨迹及影响因素。首先,基于认知适应理论,采用描述性现象学归纳血液透析患者的益处发现变化过程及体验表现;然后通过纵向分析方法分析血液透析患者益处发现的一般变化轨迹,和识别不同亚群的异质性发展轨迹,探讨益处发现在血液透析患者中的共性和个性问题;最后,基于社会生态系统模型,采用纵向混合研究方法对血液透析患者益处发现变化过程及变化轨迹的原因进行探讨,全方位多视角挖掘其影响因素,为制定精准化干预策略和促进患者心理健康提供依据。方法本研究分为以下三个部分:研究一:血液透析患者益处发现变化过程的质性研究。本研究采用目的抽样法,于2023年3月-5月选取上海市某三级甲等医院的17例血液透析患者进行半结构式访谈。基于认知适应理论,借助Nvivo软件整理资料和采用Colaizzi七步法对资料进行分析,了解血液透析患者的益处发现变化过程及其体验表现。研究二:血液透析患者益处发现变化轨迹的纵向研究。本研究采用便利抽样法,于2023年6月-12月在上海市5所医院抽取符合纳入、排除标准的249例血液透析患者。在首次调查时采用一般资料问卷、益处发现量表进行问卷调查,并在首次测量后1、3、6个月,再次测量益处发现量表。采用重复测量方差分析探析血液透析患者益处发现的一般变化轨迹;采用潜类别增长模型拟合血液透析患者益处发现的潜在类别轨迹,综合模型的参数拟合指标、理论可操作性、精准度和实际意义,选择最合适的拟合模型。研究三:血液透析患者益处发现影响因素的纵向混合研究。本研究在研究一和研究二的基础上,采用纵向混合研究设计,同时进行纵向量性研究与纵向质性研究,独立进行两部分研究资料的收集与分析,而后在整体阐释阶段进行纵向量性研究和纵向质性研究结果的比较和合并,共同探讨影响血液透析患者益处发现变化的因素。具体分为纵向量性研究(血液透析患者益处发现变化轨迹的影响因素研究)和纵向质性研究(血液透析患者益处发现影响因素的描述性质性研究)。纵向量性研究(血液透析患者益处发现变化轨迹的影响因素研究):通过便利抽样于2023年6月-12月在上海市5所医院抽取符合纳入、排除标准的249例血液透析患者;在首次调查时采用一般资料问卷、益处发现量表、肾脏病特异性量表、一般自我效能感量表、简化应对方式问卷、领悟社会支持量表进行问卷调查,并在首次测量后1、3、6个月,再次完成益处发现量表的测量;运用SPSS 26.0软件,采用单因素分析筛选有统计学意义的自变量,再采用多分类Logistic回归分析探索不同益处发现变化轨迹类别的预测因素。纵向质性研究(血液透析患者益处发现影响因素的描述性质性研究):通过目的抽样于2023年6月-12月选取上海市5所医院的25例血液透析患者,就益处发现影响因素的主题进行4次为期半年的半结构式访谈,在第一次访谈后的1、3、6个月进行追踪访谈;运用Nvivo软件整理每一时点资料和采用定向内容分析法对每一时点资料进行分析;四个时点的分析分别完成后,将各时点的资料作为整体进行纵向比较,析出血液透析患者益处发现的影响因素。结果研究一:血液透析患者益处发现变化过程的质性研究。通过深入分析17例血液透析患者的访谈资料,运用描述性现象学的研究方法,以认知适应的视角归纳血液透析患者益处发现的变化过程:患者在遭遇血液透析事件时,从血透治疗开始时完全的消极感知,逐步发展为在应对长期血透治疗时,能够产生对认知上适应和行为上改变的积极感知。并析出了血液透析患者益处发现变化过程的5个阶段:益处缺乏期、益处觉察期、益处探究期、益处获得期、益处增强期;具体的益处发现体验表现分为3个方面:探究意义、获得控制感、自我增强。研究二:血液透析患者益处发现变化轨迹的纵向研究。(1)血液透析患者资料收集情况:完成首次(T1)调查的患者共302例血液透析患者,完成首次调查后的1个月(T2)、3个月(T3)和6个月(T4)随访调查的血液透析患者分别有266例、260例和249例;共失访52例患者,总失访率为17.54%。(2)4个时间点血液透析患者益处发现得分情况及一般变化趋势:血液透析患者在T1时间点益处发现为(64.93±15.83)分;T2时间点下降为(60.33±19.00)分,达到最低;T3时间点开始呈现上升为(67.52±16.85)分,达到峰值;T4时间点回落为(65.75±15.86)分。(3)血液透析患者益处发现变化轨迹的潜类别增长模型分析:采用潜类别增长模型拟合完成4个时间点调查的249例患者的益处发现得分,发现血液透析患者益处发现存在3种不同类别的变化轨迹;并结合截距和斜率的变

关键词：血液透析患者益处发现积极心理纵向混合研究潜类别增长模型

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脑心健康管理师主导的急性缺血性脑卒中患者二级预防管理方案的构建及初步验证

脑心健康管理师主导的急性缺血性脑卒中患者二级预防管理方案的构...

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作者：乔梦婷中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

研究目的:了解急性缺血性脑卒中患者在二级预防中的自我管理现状及影响因素,基于量性和质性研究结果,构建并验证由脑心健康管理师主导的二级预防管理方案,以期提高急性缺血性脑卒中患者健康行为水平,进而提高患者二级预防效果,并为缺血... 详细信息

研究目的:了解急性缺血性脑卒中患者在二级预防中的自我管理现状及影响因素,基于量性和质性研究结果,构建并验证由脑心健康管理师主导的二级预防管理方案,以期提高急性缺血性脑卒中患者健康行为水平,进而提高患者二级预防效果,并为缺血性脑卒中患者的二级预防管理提供实践参考。研究方法:1、便利抽样法选取某三级甲等医院就诊的356名急性缺血性脑卒中患者作为研究对象,采用一般资料调查表、脑卒中知识问卷、健康信念量表、领悟社会支持量表、健康行为能力自评量表、脑卒中健康行为量表调查急性缺血性脑卒中患者健康行为现状及影响因素,以信息-动机-行为技巧模型（Information-Motivation-Behavior-skills-model,IMB）为理论框架,使用Amos26.0软件构建急性缺血性脑卒中患者健康行为影响因素的结构方程模型,验证并分析模型各变量对患者健康行为的作用路径。2、采用质性研究中的半结构式访谈法对某三级甲等医院就诊的急性缺血性脑卒中患者进行深度访谈,深入了解急性缺血性脑卒患者二级预防自我管理的真实体验,采用内容分析法分析并提炼主题。3、根据“5S理论模型”系统检索急性缺血性脑卒中患者二级预防管理的临床实践指南、专家共识,采用临床实践指南研究与评价系统、澳大利亚JBI循证卫生保健中心（2016）对纳入的指南、专家共识进行质量评价及证据提取。4、基于前期量性研究、质性研究、证据总结,以IMB理论为指导,通过专家咨询构建脑心健康管理师主导的急性缺血性脑卒中患者二级预防管理方案初稿,通过专家小组会议法最终确定该方案。5、采用随机对照研究,对首发的急性缺血性脑卒中患者进行干预,分别在患者入组当天、出院后3个月收集两组患者的一般资料、脑卒中知识资料、健康信念资料、领悟社会支持资料、健康行为能力资料、健康行为、血压、血糖、血脂、BMI等资料。使用SPSS 26.0进行数据分析。计数资料以n（%）表示,计数资料的组间差异性采用χ2检验（连续校正的卡方检验、Person卡方检验）。符合正态分布的计量资料采用均数±标准差（±s）表示,组间比较采用独立样本t检验与单因素方差分析,组内比较采用配对t检验。不符合正态分布的计量资料采用使用中位数（四分位数间距）M（P25,P75）表示,组间比较采用wilcoxon秩和检验、多组独立样本用kruskal-wallis H秩和检验。以P<0.05为有统计学意义。研究结果:1、现状调查结果显示,急性缺血性脑卒中患者健康行为总分为（65.92±14.09）分,脑卒中知识、健康信念、领悟社会支持、健康行为能力总分依次为（29.19±10.37）、（164.34±30.75）、（58.45±13.73）、（66.68±20.30）分。经过单因素分析、相关性分析并结合多元线性回归分析后,发现患者年龄、居住状况、教育程度、脑卒中家族史、高血压、血脂异常、糖尿病、吸烟、不良饮食、危险因素分类、脑卒中知识、健康信念、领悟社会支持、健康行为能力是脑卒中健康行为的影响因素（R2=0.694,P<0.001）。结构方程模型显示,脑卒中知识、健康信念、领悟社会支持、健康行为能力可直接影响脑卒中患者的健康行为。同时脑卒中知识、健康信念、社会支持还可以通过健康行为能力间接影响脑卒中患者健康行为。2、根据质性访谈中资料饱和的原则,共访谈17名急性缺血性脑卒中患者,其中男性13名、女性4名。共提炼出脑卒中知识需求与掌握不匹配、预防管理意愿强烈但主动动机不高、健康行为的认知与健康行为改变间矛盾突出、对专职医务人员进行健康行为指导的需求强烈四大主题。3、初步检索文献1065篇文献,删除重复文献、类型及研究内容不符文献后,最终纳入13篇文献,包括7篇指南和6篇专家共识。纳入的7篇指南评价者间的组内相关系数均大于0.6,其中3篇指南推荐级别为A级,4篇指南推荐级别为B级。最终从评估、危险因素管理、随访管理3个方面总结出33条证据。4、通过2轮德尔菲专家咨询和专家小组会议,最终构建脑心健康管理师主导的急性缺血性脑卒中患者二级预防管理方案,方案包含患者出院后的管理与随访。5、共纳入58名首发的急性缺血性脑卒中患者进行方案验证,干预前两组患者的一般资料、脑卒中知识、健康信念、领悟社会支持、健康行为能力、脑卒中健康行为、血压、血糖、血脂、BMI数值差异不具有统计学意义。干预后,干预组患者的健康行为、脑卒中知识、健康信念、领悟社会支持、健康行为能力得分分别为(84.00（78.00,87.00）)分、(38.00（37.00,39.00）)分、(205.00（197.50,212.00）)分、(71.00（65.00,75.50）)分、（87.34±11.70）分,均高于对照组得分,差异具有统计学意义（P

关键词：急性缺血性脑卒中脑心健康管理师二级预防管理方案

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晚期肺鳞癌患者共病及生存情况分析研究

晚期肺鳞癌患者共病及生存情况分析研究

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作者：王振雷中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

研究背景随着人口老龄化,慢性病的发病率呈现逐年上升趋势,肺癌和多种慢性病存在着年龄、吸烟等共同危险因素,所以肺癌合并其他慢性病的情况在临床上非常常见。多病共存通常指同一个体同时患有≥2种的疾病或病症,但目前对多病共存的治... 详细信息

研究背景随着人口老龄化,慢性病的发病率呈现逐年上升趋势,肺癌和多种慢性病存在着年龄、吸烟等共同危险因素,所以肺癌合并其他慢性病的情况在临床上非常常见。多病共存通常指同一个体同时患有≥2种的疾病或病症,但目前对多病共存的治疗并无统一指南性指导。在多种共病患者的治疗中,全科医疗理念的研究和实践能为“多病共存”肿瘤患者的治疗及改善预后提供更好的临床指导,全科医生在其中起着非常重要的作用。研究目的本研究通过分析247例晚期肺鳞癌患者的临床特征和共患病情况,结合相关临床病理、检查检验结果,了解晚期肺鳞癌患者共病情况及其生存的影响因素,在基于“以人为本”的全科理念下综合评估多病共存与晚期肺鳞癌患者预后的关系。研究方法一、临床资料采集收集海军军医大学第一附属医院呼吸与危重症医学科2017年1月至2021年12月收治的282例晚期肺鳞癌患者相关资料,严格执行纳入排除标准,最终筛选247例入组。通过医院信息管理系统(HIS)、电子病例系统(EMR)、检验信息系统(LIS)、医学影像系统(PACS)、放射信息管理系统(RIS)采集真实世界的临床资料,包括年龄、性别、吸烟史、身体质量指数(Body Mass Index,BMI)、初治血白蛋白、纤维蛋白原、功能状态(Performance Status,PS)评分、TNM分期、合并共病情况、治疗方案、无进展生存期(Progression free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)。二、慢病资料采集慢病资料采集过程中充分结合患者住院、门诊的查体及检验结果,详细查阅慢病资料,随访过程中重点询问患者既往史、家族史等病史,充分掌握患者共患病情况,采用年龄校正查尔森合并症指数(age-adjusted Charlson comorbidity index,a C CI)、简化合并症评分(simplified comorbidity score,SCS)评估患者共病的数量和严重程度。三、随访资料采集通过查阅患者的住院、门诊电子病历系统的诊疗信息进行患者随访,获得患者PFS、OS资料,随访截止时间2023年8月31日,截尾值包括患者失访和患者生存期超过研究终止日期。四、统计学分析方法使用SPSS24.0统计软件进行相关数据的分析及处理。计数资料使用百分率(%)的形式表示。组间差异的比较使用卡方检验。应用Kaplan-Meier生存分析绘制生存曲线,研究样本进行整体Log Rank检验,多组进行配对Log Rank检验,分析不同组别生存时间估计值差异性检验模型的合理性。最后使用Cox回归模型分析相关指标与患者PFS、OS的关系,将单因素Cox回归分析中P4g/L的Ⅳ期患者明显多于Ⅲ期患者(P4g/L更常见(P<0.05)。男性比女性SCS分数更高(P<0.05),SCS评分高组吸烟比例更高(P<0.05),同时SCS高分组比低分组BMI指数有

关键词：肺鳞癌共病年龄校正查尔森合并症指数简化合并症评分预后

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食管癌根治术后患者及照顾者营养支持需求特征及轨迹研究

食管癌根治术后患者及照顾者营养支持需求特征及轨迹研究

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作者：郭薇中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

目的了解食管癌根治术后患者及照顾者营养支持需求特征,探讨患者及照顾者营养支持需求发展变化轨迹,并进一步识别患者及照顾者各自营养支持需求发展变化轨迹是否存在异质性,为优化食管癌根治术后患者营养支持管理方案提供理论依据和指... 详细信息

目的了解食管癌根治术后患者及照顾者营养支持需求特征,探讨患者及照顾者营养支持需求发展变化轨迹,并进一步识别患者及照顾者各自营养支持需求发展变化轨迹是否存在异质性,为优化食管癌根治术后患者营养支持管理方案提供理论依据和指导。方法1.采用描述性现象学研究方法,通过目的抽样方法对上海市某三甲医院胸外科医护人员、食管癌根治术后患者及照顾者进行半结构式访谈,探索食管癌根治术后患者及照顾者营养支持需求及特点。样本量以资料达到饱和无新主题出现为原则。访谈前分别对医护人员、患者、照顾者进行一般资料的调查,访谈时根据不同群体的访谈提纲分别进行面对面访谈,访谈结束后通过Nvivo12.0软件及时转录资料,并根据Colaizzi7步分析法进行深入分析。2.通过文献回顾获取国内外食管癌营养支持需求相关内容。系统检索中国生物医学文献数据库（Sino Med）、中国知网（CNKI）、维普（VIP）和万方4个国内数据库,以及Pub Med、Web of Science、Embase和CINAHL4个国外数据库。检索时间设置为2000年1月1日至2023年6月1日,采用主题词与自由词结合的方式进行检索。结合文献回顾及质性研究营养支持需求内容结果,编制食管癌根治术后患者及照顾者营养支持需求问卷条目池。经过德尔菲专家咨询及预调查后,最终形成《食管癌根治术后患者营养支持需求问卷》正式稿。3.基于质性研究获取营养支持需求阶段性变化特点,同时根据食管癌疾病特征和指南指导,确定纵向研究的调查时间节点,于2023年8月～2024年1月期间,对上海市某三甲医院胸外科符合纳入与排除标准的食管癌根治术后患者及照顾者进行追踪调查。（1）调查时间点:出院前（T1）、出院后2周（T2）、出院后1个月（T3）、出院后3个月（T4）。（2）调查工具:患者包括一般资料、食管癌根治术后患者营养支持需求问卷（自制）、自我效能感量表（GSES）、食管癌专项子量表（QLQ-OES18）、综合医院焦虑抑郁量表（HADS）、日常生活能力（ADL）及患者主观整体评估（PG-SGA）;照顾者包括一般资料、食管癌根治术后患者营养支持需求问卷（自制）、自我效能感量表（GSES）。T1阶段使用所有调查工具进行调研,T2～T4阶段仅使用食管癌根治术后患者营养支持需求问卷进行调研。（3）统计分析方法:通过IBM SPSS 26.0version软件和Mplus8.3软件对数据进行统计分析。首先采用IBM SPSS 26.0version软件对研究对象的一般资料及各量表得分情况进行描述性分析,其次通过Mplus8.3软件,采用潜变量增长曲线模型（Latent Growth Curve Model,LGCM）获取研究对象营养支持需求问卷总分及各维度得分随时间变化的轨迹,之后通过潜类别增长模型（Latent Class Growth Model,LCGM）对研究对象营养支持需求各维度发展变化轨迹进行异质性分析。拟合指标包括卡方自由度之比（χ2/df）、相对拟合指数CFI、绝对拟合指数RMSEA及SRMR、自由度（K）、赤池信息准则（Akaike information criterion,AIC）、贝叶斯信息准则（Bayesian information criterion,BIC）以及样本校正的BIC（sample size-adjusted BIC,a BIC）、熵（Entropy）、似然比检验（likelihood ratio test,LRT）、基于Bootstrap的似然比检验（Bootstrapped likelihood ratio test,BLRT）、类别概率等,通过以上拟合指标确定最佳拟合模型。之后运用IBM SPSS 26.0version软件,根据LCGM分类结果,通过卡方检验和独立样本t检验进行单因素分析筛选有统计学意义的自变量,再通过二元logistic回归分析影响患者及照顾者营养支持需求各维度发展变化轨迹的影响因素。结果1.通过对医护人员、患者及照顾者的访谈资料分析后,质性研究结果发现食管癌根治术后患者及照顾者营养支持需求具有阶段性变化,分为出院准备期、家庭肠内营养期、饮食调整期及适应期。营养支持需求包括管饲饮食操作、管道维护、不适症状应对、饮食知识获取、院外咨询途径、回归正常生活、判断饮食过渡时机、营养不良监督意识、慢性病营养指导。2.食管癌根治术后患者营养支持需求问卷包括5个维度:营养管维护与操作、饮食搭配与制作、不适症状和并发症的识别与应对、随访与营养信息获取指导、日常生活指导,共计49个条目。问卷总体Cronbach’sα系数介于0.954～0.965,各维度的Cronbach’sα系数介于0.788～0.946之间,折半信度介于0.800

关键词：食管癌营养支持需求轨迹潜变量增长曲线模型潜类别增长模型影响因素

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胆管内乳头状肿瘤的临床现状和研究进展

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中华消化外科杂志 2024年第7期23卷 919-925页

作者：黄登甘浪中国人民解放军西藏军区总医院肝胆科拉萨850007 陆军军医大学第一附属医院肝胆外科重庆400038

胆管内乳头状肿瘤(IPNB)是1种罕见胆道肿瘤,以胆管扩张、胆管内乳头状增生或囊性改变,伴或不伴黏液分泌为特征。IPNB的病因及机制尚不清楚,已有的研究结果显示:胆管结石、华支睾吸虫感染等引起的胆汁淤积和胆道反复感染与IPNB的发生密... 详细信息

胆管内乳头状肿瘤(IPNB)是1种罕见胆道肿瘤,以胆管扩张、胆管内乳头状增生或囊性改变,伴或不伴黏液分泌为特征。IPNB的病因及机制尚不清楚,已有的研究结果显示:胆管结石、华支睾吸虫感染等引起的胆汁淤积和胆道反复感染与IPNB的发生密切相关;Ras⁃MAPK、Wnt/β⁃catenin等信号通路在IPNB的进展过程中发挥重要作用。IPNB缺乏特异临床特征,其症状取决于肿瘤发生部位和胆管梗阻程度,主要表现为腹痛、梗阻性黄疸、发热和反复发作的胆管炎。根据上皮组织形态和免疫组织化学染色标志物,可将IPNB分为胰胆管型、肠型、胃型和嗜酸细胞型;根据主要病变所在位置,可将IPNB分为肝内型、肝外型和弥漫型,该分型具有较好临床指导作用。IPNB根治性手术治疗患者的预后优于姑息性治疗患者,建议所有符合适应证的患者行根治性治疗。笔者总结IPNB病因、进展机制、临床表现、病理学特征和诊断与治疗现状,并对其研究进展进行综述。

关键词：胆道肿瘤乳头状瘤,管内胆管扩张梗阻性黄疸黏蛋白

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柴胡桂枝干姜汤治疗胆热脾寒型慢性非萎缩性胃炎的临床疗效观察及作用机制初探

柴胡桂枝干姜汤治疗胆热脾寒型慢性非萎缩性胃炎的临床疗效观察及...

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作者：闻韬中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

一、研究背景及目的慢性非萎缩性胃炎(Chronic Non-atrophic Gastritis,CNAG)是一种常见疾病,在全世界范围内有着极高的发病率,严重影响了人们的日常生活。目前针对慢性非萎缩性胃炎的治疗仍以药物为主,主要包括质子泵抑制剂及抗生素等... 详细信息

一、研究背景及目的慢性非萎缩性胃炎(Chronic Non-atrophic Gastritis,CNAG)是一种常见疾病,在全世界范围内有着极高的发病率,严重影响了人们的日常生活。目前针对慢性非萎缩性胃炎的治疗仍以药物为主,主要包括质子泵抑制剂及抗生素等。然而西药治疗仍存在诸多问题,比如疗效欠佳及进行性耐药等。中医药在治疗慢性胃炎中一直发挥着重要作用。随着现代生活节奏的快速化、饮食结构的辛辣化及精神压力的不断增大,中医理论中阐述的胆热脾寒型CNAG的发病率呈现出上升趋势,这一现象在中医临床实践中愈发受到关注。柴胡桂枝干姜汤出自《伤寒论》,其核心病机为胆热脾寒,目前在临床上具有十分广泛的应用,尤以消化系统为主。然而,现有研究多聚焦于典型病案分析上,缺乏其体内外成分的表征,更未见其治疗胆热脾寒型CNA G的临床疗效观察及机制研究。因此,本研究系统评估了柴胡桂枝干姜汤治疗胆热脾寒型CNAG的临床疗效,并对其治疗胆热脾寒型CNAG的作用机制进行了初步探索。此外,本研究对柴胡桂枝干姜汤的化学成分进行了详尽表征。这些工作不仅为柴胡桂枝干姜汤在临床上的应用提供了有力的科学支撑,也为后续深入研究其药效物质奠定了坚实基础。二、研究方法本实验首先开展了一项前瞻性的随机对照研究,研究对象为2023年1月1日至6月30日期间,在海军军医大学附属长征医院中医科就诊符合标准的胆热脾寒型慢性非萎缩性胃炎患者,随机分为柴胡桂枝干姜汤治疗组与对照组。比较两组患者治疗前后的一般情况、胃肠激素激素变化、中医证候评分、西医症状评分及安全性评价指标,从而评估柴胡桂枝干姜汤的疗效。随后,实验在上一部分临床疗效观察的基础上开展了血浆非靶向代谢组学研究,以期寻找其作用的直接靶点。研究对象为柴胡桂枝干姜汤治疗有效的患者与长征医院体检中心招募的健康对照者。评估两组参与者的一般情况后,分别采集患者治疗前后与健康对照者的空腹血浆,基于UHPLC-Q-TOF/MS技术进行血浆非靶向代谢组学分析。利用ELISA试剂盒测量患者治疗前后的ACTH与CRF含量变化。接着,基于代谢组学的结果,我们进一步地寻找其作用的间接靶点。这里实验采用化学刺激结合饥饱失常的办法诱导SD大鼠10周,构建慢性非萎缩性胃炎大鼠模型,在造模6周后分别给予奥美拉唑与不同剂量的柴胡桂枝干姜汤继续治疗4周。首先对柴胡桂枝干姜汤在防治慢性非萎缩性胃炎方面的药效学进行研究,观察记录了柴胡桂枝干姜汤对慢性非萎缩性胃炎大鼠的体重、胃组织形态、炎症指标及胃肠激素的影响。随后利用16S技术对肠道菌群进行了研究,并基于UPLC-ESI-MS/MS技术测定了大鼠粪便短链脂肪酸(Short chain fatty acids,SCFAs)的含量变化。最后,实验通过查阅文献分别了建立7种单味药材及柴胡桂枝干姜汤方剂的化学成分库。采用UHPLC-Q-TOF/MS技术分别获得7种单味药材及柴胡桂枝干姜汤方剂的质谱数据,并通过碎片信息、裂解规律及标准品比对等信息,完成化合物的定性分析。接下来将16只200～220g SD大鼠随机分为两组(空白对照组与给药组),适应性喂养一周后给药组以4倍人鼠等效剂量柴胡桂枝干姜汤连续灌胃3天,第4天给药后分别采集两组大鼠不同时间点的血浆样本,通过UHPLC-Q-TOF/MS技术获取质谱数据,以方剂的体外定性分析结果为成分库,通过比对空白大鼠血浆与体外识别结果,确定柴胡桂枝干姜汤的入血原型成分。此外,实验基于指纹图谱对柴胡桂枝干姜汤的质量进行了评价。三、研究结果临床研究共招募到60名胆热脾寒型CNAG患者,随机分为柴胡桂枝干姜汤治疗组与对照组,每组30例。两组患者的基线水平一致,可以进行比较分析(P>0.05)。柴胡桂枝干姜汤治疗4周后,患者的胃蛋白酶原水平由127.07±27.15μg/L显著升至146.75±26.21μg/L(P=0.009),其余胃肠激素无明显变化。而对照组的胃肠激素含量均无明显改变。在中医证候评分上,治疗组由20.77±3.76降至5.81±3.67(P<0.01),对照组由21.42±3.15降至14.81±4.09(P<0.01)。在西医症状评分上,治疗组由14.11±3.30降至5.37±2.99(P<0.01);对照组由14.31±2.31降至9.92±3.37(P<0.01)。基于尼莫地平法进行疗效评价,治疗组的总有效率为90.0%,对照组的总有效率为66.7%。且两组在治疗过程中无任何不良反应出现。随后,选取柴胡桂枝干姜汤治疗有效的27名患者与招募到的30名健康对照者进行非靶向代谢组学分析,结果显示柴胡桂枝干姜汤主要通过影响甘油磷脂代谢与支链氨基酸的生物合成这两条通路发挥治疗作用。随后我们找到了在这个过程中的15种关键差异代谢物,包括缬

关键词：柴胡桂枝干姜汤慢性非萎缩性胃炎化学成分作用机制代谢组学肠道菌群

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闭合性胰腺创伤的临床诊断和治疗研究进展

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中国普通外科杂志 2024年第3期33卷 431-438页

作者：陈京浩拜云虎陈系羽李晓东杨雁灵中国人民解放军空军军医大学第一附属医院肝胆胰脾外科陕西西安710032 中国人民解放军联勤保障部队第九八八医院普通外科河南郑州450007

闭合性胰腺创伤并不常见,其影像学表现不明显,合并多器官损伤相互掩盖,临床体征不明确,往往难以诊断,易误诊、漏诊,故病死率高。闭合性胰腺创伤应结合影像学证据、实验室检查,综合受伤史和临床表现进行诊断。其治疗取决于创伤级别和部位... 详细信息

闭合性胰腺创伤并不常见,其影像学表现不明显,合并多器官损伤相互掩盖,临床体征不明确,往往难以诊断,易误诊、漏诊,故病死率高。闭合性胰腺创伤应结合影像学证据、实验室检查,综合受伤史和临床表现进行诊断。其治疗取决于创伤级别和部位,对于血流动力学稳定的低级别创伤,通常采用非手术治疗方案,包括禁食、全肠外营养、应用生长抑素、抑酸治疗、外引流、胰管支架置入、重复影像学检查以及结合患者具体情况积极处理并发症和合并症等;血流动力学不稳定的患者通常不建议非手术治疗。高级别创伤手术难度大,通常依据“损伤控制”原则,综合患者受伤情况、生理状态及术中实际情况权衡利弊,并结合所在诊疗中心实际能力选择合适的个体化治疗策略,必要时可考虑转往区域性胰腺中心治疗。闭合性胰腺创伤后常见的并发症包括假性囊肿和胰瘘等,术后应尽早使用生长抑素来减少胰液的分泌,预防胰瘘,也可以通过经皮引流置入、内镜下支架置入和内镜下囊肿-胃造口术或囊肿-空肠造口术来处理。胰腺假性囊肿的形成多因术后引流不畅所致,通过适当冲洗和穿刺置管引流便可治愈,很少需要再次手术。笔者结合既往研究文献及所在中国人民解放军空军军医大学第一附属医院治疗经验对闭合性胰腺创伤的临床诊断与治疗进行阐述,旨在提高闭合性胰腺创伤的早期诊断率,更加合理地救治闭合性胰腺创伤。

关键词：胰腺创伤,非贯通性/诊断创伤,非贯通性/治疗综述

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