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维奈克拉联合CACAG方案治疗难治/复发急性髓系白血病的前瞻性临床研究

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中国实验血液学杂志 2024年第1期32卷 90-95页

作者：高文静杨晶晶李猛温亚男焦一帆乐凝刘宇辰王楠黄赛窦立萍解放军医学院中国人民解放军总医院第五医学中心血液病医学部北京100853

目的:探讨维奈克拉联合CACAG方案治疗难治/复发急性髓系白血病(R/R AML)的有效性和安全性。方法:本研究为前瞻性单臂临床研究,入组患者均符合R/R AML诊断标准。采用阿扎胞苷(75 mg/m^(2),d 1-7)、阿糖胞苷(75-100 mg/m^(2),q12h,d 1-5)... 详细信息

目的:探讨维奈克拉联合CACAG方案治疗难治/复发急性髓系白血病(R/R AML)的有效性和安全性。方法:本研究为前瞻性单臂临床研究,入组患者均符合R/R AML诊断标准。采用阿扎胞苷(75 mg/m^(2),d 1-7)、阿糖胞苷(75-100 mg/m^(2),q12h,d 1-5)、阿柔比星(20 mg,d 1、3和5)、西达本胺(30 mg,d 1和4)、维奈克拉(100 mg d 1,200 mg d 2,400 mg d 3-14,与唑类药物联用,减量为100 mg/d)、重组人粒细胞集落刺激因子(300μg/d,直至中性粒细胞恢复)的治疗方案,主要研究终点为1疗程后总反应率。结果:自2022年1月至2023年4月共入组19例患者,1个疗程后总反应率为81.3%(13/16),完全缓解率为68.8%(11/16),部分缓解率为12.5%(2/16),在11例获得完全缓解(CR/CRi)的患者中,达CRm 8例,未达CRm 3例。截至2023年3月27日,中位随访时间为111(19-406)d。6个月的总生存率和无进展生存率均为55.7%;1年的总生存率和无进展生存率分别为46.4%和47.7%。此外,相比于未达CRm组,CRm组患者具有较高的PFS(377 vs 111 d,P=0.046)。治疗相关不良反应主要是3-4级骨髓抑制,并发不同程度的感染(n=12)、低钾血症(n=12)、低钙血症(n=10)和肝酶升高(n=8)等,其中3-4级占比为47.4%(9/19)。结论:维奈克拉联合CACAG方案是R/R AML患者有效的挽救性治疗方案,缓解率高且安全性良好。

关键词：维奈克拉联合CACAG方案急性髓系白血病难治复发前瞻性研究

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强直性脊柱炎关键基因的多芯片联合分析

中国矫形外科杂志 2024年第12期32卷 1131-1136,1141页

作者：甘露李中耀吴毅东于康康李春宝中国人民解放军总医院第四医学中心骨科医学部运动医学科北京100048

[目的]分析基因表达综合(GEO)数据库中的强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)及正常人的膝关节滑膜组织的RNA测序结果,筛选出相关的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),为AS的诊疗提供新的生物学靶向策略。[方法]... 详细信息

[目的]分析基因表达综合(GEO)数据库中的强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)及正常人的膝关节滑膜组织的RNA测序结果,筛选出相关的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),为AS的诊疗提供新的生物学靶向策略。[方法]从GEO数据库下载GSE41038和GSE39340数据集,质控后筛选AS的DEGs,并进行功能富集和通路分析。随后利用在线数据库(Search Tool for Retrieval of Interacting Genes,STRING)构建已鉴定基因的蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,并通过Cytoscape软件筛选出连接度最高的基因,评估关键基因对AS的诊断效能。[结果]在AS患者和正常人之间共鉴定出433个DEGs,其中276个上调,157个下调,GO分析显示这些DEGs主要参与T细胞激活的正向调控、细胞外基质结构成分;KEGG富集结果主要与类NF-κB信号通路、TNF信号通路结合等功能相关;运用STRING数据库构建PPI网络并筛选出10个网络中的核心基因:CASP3、CD36、CXCR4、EGFR、FGF10、IL-1β、MMP1、MMP3、SELL、TLR2。[结论]采用生物信息学方法分析AS的潜在机制,并筛选出10个重要分子,可能是AS潜在的关键基因和生物学标志物。

关键词：强直性脊柱炎生物信息学差异表达基因生物学标志物

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人体器官捐献中的死亡标准问题

器官移植 2024年第3期15卷 359-366页

作者：杨顺良江哲龙吕立志李羽抒王栋中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院泌尿外科福州350025 中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院OPO 福州350025 中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院肝胆外科福州350025 中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院卫勤部福州350025

死亡后捐献是开展公民逝世后器官捐献工作最重要的伦理原则。新修订的《人体器官捐献和移植条例》未定义死亡,且回避了“是否承认脑死亡”这一关键性问题,器官捐献工作中可能存在一定的法律风险或损害捐献者权益的情况。死亡是人类生命... 详细信息

死亡后捐献是开展公民逝世后器官捐献工作最重要的伦理原则。新修订的《人体器官捐献和移植条例》未定义死亡,且回避了“是否承认脑死亡”这一关键性问题,器官捐献工作中可能存在一定的法律风险或损害捐献者权益的情况。死亡是人类生命过程最终无法避免的事实,任何时代都需要而且只能通过一些具体的标准来判定死亡。死亡标准的建立基础是人们所持有的死亡观,并受到生产力发展水平和其他社会因素制约。中西方死亡判定标准的认定上存在明显差异。为了规范器官捐献和移植工作,推进器官捐献高质量发展,必须坚持动机纯正原则,以知情同意为前提,尊重捐献者及其近亲属的死亡标准自主选择权,严格遵循死亡判定程序和操作规范,确保死亡认定的科学性、准确性和公正性。

关键词：器官捐献死亡标准脑死亡器官捐献心脏死亡器官捐献器官移植伦理知情同意自主选择

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关节镜下全内重建治疗孤立性后十字韧带损伤

中华骨科杂志 2024年第3期44卷 139-145页

作者：肖健李浩闫君胡帆王策邢更彦安徽医科大学第五临床医学院中国人民解放军总医院第三医学中心骨科

目的探讨关节镜下全内重建治疗孤立性后十字韧带(posterior cruciate ligament, PCL)损伤的手术适应证及疗效。方法 2016年1月至2020年1月于解放军总医院第三医学中心行关节镜下全内重建治疗的孤立性PCL损伤患者47例, 男39例、女8例, 年... 详细信息

目的探讨关节镜下全内重建治疗孤立性后十字韧带(posterior cruciate ligament, PCL)损伤的手术适应证及疗效。方法 2016年1月至2020年1月于解放军总医院第三医学中心行关节镜下全内重建治疗的孤立性PCL损伤患者47例, 男39例、女8例, 年龄(27.14±7.70)岁(范围16～40岁)。均为孤立性Ⅱ度PCL损伤, 术前跪位应力X线片表现为胫骨后移程度为8～10 mm。手术通过后内入路、前内及前外入路建立胫骨和股骨隧道, 同时对股骨内髁外侧面通道进行扩大, 定位胫骨隧道和保护前十字韧带, 将自体移植腱分别拉入股骨及胫骨隧道, 使用可调节襻钢板固定。评估并比较手术前后Lachman试验、后抽屉试验、膝关节活动度和松弛度、疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale, VAS)及Lysholm评分进行疗效评价。结果 43例获得随访, 随访时间(35.21±3.88)个月(范围12～36个月)。术后患者膝关节不稳症状均得到改善, 术后1年Lachman试验正常及Ⅰ度松弛患者41例(95%), 后抽屉试验正常及Ⅰ度松弛患者40例(93%)。膝关节主动活动度和被动屈曲度分别提高至90°～110°、110°～130°。术后1年及末次随访的Lysholm评分为(86.44±4.08)、(90.12±3.33)分, 术后1年及末次随访的VAS为(2.07±0.94)、(1.28±0.83)分, 均较术前有明显改善, 差异有统计学意义(P<0.05)。术后3年Lysholm评分及VAS分别为(90.12±3.33)、(1.28±0.83)分, 较术后1年进一步改善, 差异有统计学意义(P<0.05)。结论孤立性PCL损伤常规拍摄跪位应力X线片可评估胫骨后移程度, 胫骨后移≥10 mm需要手术重建;行全内重建手术可有效改善症状和促进膝关节功能恢复。

关键词：后交叉韧带关节镜检查全内重建跪位应力X线片

高原缺氧条件下颅内静脉窦血栓形成动物模型的建立与评价

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中华神经医学杂志 2024年第5期23卷 443-449页

作者：艾合买提·哈斯木郑刚张开元侯效胜邹志浩中国人民解放军新疆军区总医院神经外科乌鲁木齐830000

目的通过模拟高原低压缺氧环境,构建高原缺氧条件下颅内静脉窦血栓(CVST)模型,进一步验证高原缺氧条件对CVST形成的作用。方法48只8周龄雄性SD大鼠按照随机数字表法分为4组:假手术组、高原假手术组、CVST组、高原CVST组,每组12只。CVST... 详细信息

目的通过模拟高原低压缺氧环境,构建高原缺氧条件下颅内静脉窦血栓(CVST)模型,进一步验证高原缺氧条件对CVST形成的作用。方法48只8周龄雄性SD大鼠按照随机数字表法分为4组:假手术组、高原假手术组、CVST组、高原CVST组,每组12只。CVST组、高原CVST组大鼠通过氯化铁湿敷法建立CVST模型,高原CVST组大鼠造模后即刻进低压氧舱中饲养2 d,模拟海拔5000 m高原缺氧环境(气压54.047 kPa,氧浓度为10%~11%,18~23℃)。假手术组大鼠仅分离骨瓣和硬脑膜,不使用滤纸贴敷,不进低压氧舱饲养。高原假手术组仅分离骨瓣和硬脑膜,不使用滤纸贴敷,进低压氧舱饲养2 d,模拟海拔5000 m高原缺氧环境。采用多普勒血流仪检测4组大鼠造模前及造模后48 h时颅内静脉窦血流情况。造模后6 h、24 h、48 h每组各取4只大鼠处死后剪出上矢状窦血栓处血管(假手术组、高原假手术组取上矢状窦处同等长度血管)并称重;同时计算每组大鼠脑组织含水量。造模后24 h,取大鼠脑、心脏、肝脏、肺、肾脏组织及静脉血管行HE染色、甲苯胺蓝染色(仅脑组织)。结果(1)多普勒血流仪检测结果显示造模前4组大鼠颅内静脉窦血流信号正常;造模48 h后,假手术组与高原假手术组大鼠颅内静脉窦血流信号正常,CVST组与高原CVST组大鼠颅内静脉窦血流信号明显减弱。(2)直到造模后48 h,假手术组大鼠一直未形成血栓。造模后6 h、24 h及48 h,CVST组[(15.44±1.90)mg、(12.63±1.26)mg、(7.85±0.68)mg]和高原CVST组大鼠血栓重量[(20.38±1.67)mg、(24.93±2.37)mg、(20.90±1.30)mg]均明显高于高原假手术组[(2.55±0.38)mg、(2.19±0.30)mg、(1.75±0.31)mg],高原CVST组大鼠血栓重量均明显高于CVST组,差异均有统计学意义(P0.05)。造模后24 h及48 h,4组大鼠脑含水量整体差异无统计学意义(P>0.05)。(4)术后24 h脑组织HE染色以及甲苯胺蓝染色结果显示高原CVST组大鼠出现局限性梗死、神经细胞水肿以及坏死凋亡等结构改变。4组大鼠心肌、肝脏、肺、肾组织HE染色结果显示无明显病理变化。结论通过氯化铁湿敷及低压氧舱饲养的方法可模拟高原缺氧条件成功建立CVST模型。

关键词：颅内静脉窦血栓高原缺氧氯化铁湿敷

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烟雾病基础和临床研究面临的问题与挑战

中国卒中杂志 2024年第7期19卷 735-739页

作者：韩聪中国人民解放军总医院第一医学中心神经外科医学部北京100039 中国人民解放军总医院第五医学中心神经外科

烟雾病是一种病因不明的慢性进展性脑血管疾病,高发于东亚人群的儿童和青壮年。近20年来,烟雾病的基础和临床研究飞速发展,取得了以易感基因研究为代表的一系列突破性进展。然而,在取得进步的同时也面临着诸多问题与挑战:基因检测是否必... 详细信息

烟雾病是一种病因不明的慢性进展性脑血管疾病,高发于东亚人群的儿童和青壮年。近20年来,烟雾病的基础和临床研究飞速发展,取得了以易感基因研究为代表的一系列突破性进展。然而,在取得进步的同时也面临着诸多问题与挑战:基因检测是否必要?儿童和成人烟雾病的差异在哪里?无症状患者是真的无症状吗?烟雾病和烟雾综合征是否能明确区分?出血型烟雾病患者能否从手术中获益?一系列问题依旧给临床上带来困惑。未来研究者需要通过开展一系列高质量的基础和临床研究来驱散烟雾病诊疗中的“迷雾”。

关键词：烟雾病基础研究临床研究

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晚期肝细胞癌转化治疗的挑战与思考

临床肝胆病杂志 2024年第9期40卷 1738-1740页

作者：卢实春中国人民解放军总医院肝胆胰外科医学部北京100089

近年伴随生物治疗药物不断涌现,晚期肝癌系统治疗取得了巨大进展。免疫阻断点抑制剂抗体联合抗血管生成靶向药物已成为晚期肝癌治疗的一线推荐方案并取得明确的肿瘤学获益与生存获益;免疫靶向联合局部治疗研究方案不断涌现,明确提高了... 详细信息

近年伴随生物治疗药物不断涌现,晚期肝癌系统治疗取得了巨大进展。免疫阻断点抑制剂抗体联合抗血管生成靶向药物已成为晚期肝癌治疗的一线推荐方案并取得明确的肿瘤学获益与生存获益;免疫靶向联合局部治疗研究方案不断涌现,明确提高了客观反应率;靶免转化序贯外科治疗方案正在重塑晚期肝癌治疗格局,最终提高了根治性手术切除率与远期生存率。这场由免疫治疗±靶向治疗为基本架构引导的治疗新变局中,注定挑战不断,思考亦须随行。以免疫靶向联合转化序贯外科方案探索为例来看,任一适用方案在被广泛、成熟地应用于常规诊疗之前,均应包括药物联用方案的选择、疗效的评估、毒副反应的处理、手术标准与时机、术后辅助治疗方案、长期生存获益验证、原发与继发耐药的后线治疗方案的选择等一系列新问题与挑战。本文将择其部分要点提供一些建议与思考。

关键词：癌,肝细胞免疫检查点抑制剂血管生成抑制剂转化治疗

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病毒性脑炎患儿脑脊液和血清中SIL-2R、eNOS、CD93水平与疾病进展及预后的关系

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中国当代儿科杂志 2024年第10期26卷 1072-1077页

作者：宋婕王祎琳褚佳琪中国人民解放军总医院第七医学中心儿科研究所北京100010

目的探究病毒性脑炎(viral encephalitis,VE)患儿脑脊液和血清中可溶性白细胞介素-2受体(soluble interleukin-2 receptor,SIL-2R)、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)、白细胞分化抗原93(cluster of differentiation 93,CD93)水平与疾病进展及预后的关系。方法前瞻性选取2021年1月—2024年1月收治的VE患儿102例作为VE组,根据疾病进展分为轻症亚组(64例)和重症亚组(38例),根据预后情况分为预后良好亚组(29例)和预后不良亚组(73例);另选取同期经检查排除VE的其他中枢神经系统疾病患儿102例作为对照组。分析VE患儿预后不良的影响因素,以及脑脊液和血清中SIL-2R、eNOS、CD93对VE患儿预后不良的预测价值。结果VE组、重症亚组、预后不良亚组脑脊液和血清SIL-2R、eNOS、CD93水平均显著升高(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,脑脊液和血清SIL-2R、eNOS、CD93水平高为VE患儿预后不良的危险因素(P<0.05)。受试者操作特征曲线分析显示,脑脊液SIL-2R、eNOS、CD93三者联合预测VE患儿预后不良的价值优于各指标单独预测(P<0.05);血清SIL-2R、eNOS、CD93三者联合预测VE患儿预后不良的价值优于各指标单独预测(P<0.05)。结论VE患儿脑脊液和血清中SIL-2R、eNOS、CD93水平均显著升高,且与疾病进展及预后有关。

关键词：病毒性脑炎可溶性白细胞介素-2受体内皮型一氧化氮合酶白细胞分化抗原93 疾病进展预后儿童

补肾活血方对帕金森病模型小鼠回肠组织TLR/NF-κB通路及肠道菌群的影响

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中医杂志 2024年第10期65卷 1038-1045页

作者：齐小荣郝斐然汤响林黎发根王雨佳王亮谌盈帆杨明会李敏中国人民解放军总医院第六医学中心中医医学部北京海淀100048 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院

目的从肠道菌群探讨补肾活血方治疗帕金森病(PD)的可能作用机制。方法将72只雄性C57/BL6J小鼠随机分为空白组、模型组、美多芭组及补肾活血方低、中、高剂量组,每组12只。空白组小鼠腹腔注射10 ml/kg生理盐水,其余各组小鼠采用腹腔注射... 详细信息

目的从肠道菌群探讨补肾活血方治疗帕金森病(PD)的可能作用机制。方法将72只雄性C57/BL6J小鼠随机分为空白组、模型组、美多芭组及补肾活血方低、中、高剂量组,每组12只。空白组小鼠腹腔注射10 ml/kg生理盐水,其余各组小鼠采用腹腔注射浓度为3 mg/ml的1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)30 mg/kg诱导PD小鼠模型,均每天1次,连续7天。造模成功后,补肾活血方低、中、高剂量组分别给予补肾活血方7.5、15、30 g/(kg·d)灌胃,美多芭组给予多美多芭片112.5 mg/(kg·d)灌胃,空白组和模型组予15 ml/(kg·d)蒸馏水灌胃,均每天灌胃1次,连续14天。采用爬杆实验、转棒实验、抓力实验和负重游泳实验评估小鼠行为学指标;16S rRNA高通量测序技术分析各组小鼠肠道菌群改变;Western Blot法测定小鼠回肠组织Toll样受体(TLR)/核因子κB(NF-κB)通路炎症因子[包括Toll样受体2(TLR2)、Toll样受体4(TLR4)、NF-κB、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素17(IL-17)]蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组小鼠爬杆触底时间延长,抓力减小,转棒持续时间和游泳持续时间缩短,回肠组织中TLR2、TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-6、IL-17蛋白表达均升高(P<0.01)。与模型组比较,美多芭组和补肾活血方低、中、高剂量组爬杆触底时间缩短,抓力增加,美多芭组和补肾活血方高剂量组转棒持续时间延长,回肠组织TLR2、TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-6、IL-17蛋白表达均降低,而仅有补肾活血方高剂量组游泳持续时间延长(P<0.05或P<0.01)。与补肾活血方低剂量组比较,补肾活血方中、高剂量组爬杆触底时间缩短(P<0.05或P<0.01);补肾活血方高剂量组抓力增加,TLR2、TLR4、IL-17蛋白表达降低(P<0.05或P<0.01)。肠道菌群结果显示,与空白组比较,模型组Dominance指数、Pielou_e指数、Shannon指数、Simpson指数差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,美多芭组Shannon指数、Chao1指数、Observed_otus指数,以及补肾活血方高剂量组Chao1指数、Observed_otus指数、Dominance指数、Pielou_e指数、Shannon指数、Simpson指数差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。在门水平上,各组差异具有统计学意义的菌门相对丰度类别包括变形菌门、拟杆菌门、厚壁菌门(P<0.05或P<0.01);在属水平上,各组差异具有统计学意义的菌属相对丰度类别包括Muribaculaceae、阿克曼菌属、幽门螺杆菌(P<0.05或P<0.01)。结论补肾活血方治疗PD的可能作用机制是通过重构紊乱的肠道菌群结构,减轻炎症反应进而达到改善PD运动功能的目的。

关键词：帕金森病补肾活血方肠道菌群炎症反应 Toll样受体核因子κB