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牛蒡子苷元对白血病K562/A02细胞耐药性的逆转作用及机制

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 409-415页

作者：邹琳方烨何威中国人民解放军中部战区总医院综合科湖北武汉430070

目的:研究牛蒡子苷元对白血病耐药细胞株K562/A02阿霉素耐药性的影响及其作用机制。方法:体外培养人白血病细胞株K562及阿霉素耐药细胞株K562/A02,使用2.5-50μmol/L阿霉素处理,CCK-8检测细胞生长情况并计算药物半数抑制浓度(IC_(50))... 详细信息

目的:研究牛蒡子苷元对白血病耐药细胞株K562/A02阿霉素耐药性的影响及其作用机制。方法:体外培养人白血病细胞株K562及阿霉素耐药细胞株K562/A02,使用2.5-50μmol/L阿霉素处理,CCK-8检测细胞生长情况并计算药物半数抑制浓度(IC_(50))。采用不同浓度的牛蒡子苷元(1、2、4、8、16 mmol/L)处理K562/A02细胞,检测牛蒡子苷元对K562/A02细胞的影响,筛选适用浓度用于后续实验。在2 mmol/L牛蒡子苷元处理的K562/A02细胞中加入5μmol/L阿霉素,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测P-gp、MRP、cleaved caspase-3、Bax、Bcl-2以及TLR4/NF-κB信号通路蛋白的表达。在牛蒡子苷元和阿霉素共处理的K562/A02细胞中转染TLR4过表达质粒,检测细胞的药物敏感性和凋亡水平。结果:阿霉素对K562/A02细胞的IC_(50)为36.57μmol/L,高于K562细胞(1.30μmol/L)。当牛蒡子苷元浓度≤2 mmol/L时,K562/A02的细胞生长不会受到明显抑制。经2 mmol/L的牛蒡子苷元处理后,阿霉素对K562/A02细胞的IC_(50)明显降低。与对照组相比,牛蒡子苷元组K562/A02细胞凋亡率明显上升,cleaved caspase-3、Bax蛋白的表达明显上调,P-gp、MRP、Bcl-2、TLR4、My D88和p-NF-κB蛋白的表达明显下调,差异均具有统计学意义(P<0.05)。在转染TLR4过表达质粒后,牛蒡子苷元处理的K562/A02细胞对阿霉素的敏感性明显降低(P<0.05),细胞凋亡下降,并显著提升了P-gp、MRP、Bcl-2和TLR4/NF-κB信号通路蛋白的表达(P<0.05),同时降低了cleaved caspase-3和Bax蛋白的表达(P<0.05)。结论:牛蒡子苷元可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路从而逆转人白血病耐药细胞株K562/A02对阿霉素的耐药性。

关键词：牛蒡子苷元白血病 K562/A02细胞耐药 TLR4/NF-κB信号通路

黄芪-丹参通过PI3K/Akt/mTOR通路调控自噬改善大鼠急性肺损伤

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中国中药杂志 2024年第12期49卷 3295-3301页

作者：秦丽栾振先李敏向盈齐小荣中国人民解放军总医院第六医学中心中医医学部

研究黄芪-丹参对急性肺损伤（ALI）大鼠肺组织中磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路和自噬水平的影响。将SD雄性大鼠50只随机分成假手术组、模型组、自噬抑制组、自噬诱导组、黄芪丹参组。除假... 详细信息

研究黄芪-丹参对急性肺损伤（ALI）大鼠肺组织中磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路和自噬水平的影响。将SD雄性大鼠50只随机分成假手术组、模型组、自噬抑制组、自噬诱导组、黄芪丹参组。除假手术组大鼠行气管内滴注生理盐水，其余各组均滴注脂多糖（LPS）5 mg·kg-1制备ALI模型；造模手术前7 d,黄芪丹参组大鼠每天予以中药5 g·kg-1灌胃给药，自噬抑制组、自噬诱导组大鼠每天分别予以氯喹10 mg·kg-1、雷帕霉素15 mg·kg-1腹腔注射给药；于LPS造模24 h后收集标本，观察肺组织病理学，测定肺湿重/干重比值、支气管肺泡灌洗液（BALF）中乳酸脱氢酶（LDH）活性和总蛋白浓度，Western blot检测微管相关蛋白1轻链-3（LC3）、beclin-1、p62、PI3K、Akt、mTOR蛋白的表达。结果显示，与假手术组相比，模型组大鼠肺组织病理学评分、肺湿重/干重比值、BALF中LDH活性和蛋白浓度均明显升高，自噬抑制组均进一步升高，而自噬诱导组、黄芪丹参组较模型组降低；且黄芪-丹参能够促进ALI大鼠肺组织中LC3-Ⅱ和beclin-1蛋白表达，减少p62表达，以及抑制p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达。以上结果提示，黄芪-丹参能够减轻LPS诱导的ALI大鼠肺组织损伤和肺水肿，作用机制与其下调PI3K/Akt/mTOR信号通路从而增强自噬有关。

关键词：急性肺损伤黄芪丹参自噬 PI3K/Akt/mTOR信号通路

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加强对腰椎管狭窄症的认识并优化治疗方案

中国骨伤 2024年第4期37卷 327-330页

作者：张阳孙天胜中国人民解放军总医院骨科医学部北京100048

腰椎管狭窄症(lumbar spinal stenosis,LSS)是一种常见的脊柱退行性疾病,其主要临床表现是腰腿痛和间歇性跛行[1-2]。随着人口老龄化的加剧,其发病率逐年增加,成为影响老年人生活质量的主要疾病之一[3]。近年来,随着微创诊疗技术的进步... 详细信息

腰椎管狭窄症(lumbar spinal stenosis,LSS)是一种常见的脊柱退行性疾病,其主要临床表现是腰腿痛和间歇性跛行[1-2]。随着人口老龄化的加剧,其发病率逐年增加,成为影响老年人生活质量的主要疾病之一[3]。近年来,随着微创诊疗技术的进步以及加速康复外科理念的发展,LSS的诊断和治疗有了很大的进展[4-6]。然而由于对疾病认识的局限性,包括疾病的自然病史、临床症状与影像学的关系、病史与手术疗效的关系以及全身疾病与疗效的关系等均无定论,缺乏统一的诊断标准和治疗策略,导致了治疗方案多种多样、治疗时机选择不当、治疗效果参差不齐等问题。本文就本期刊出的相关论文及文献回顾,针对LSS的疾病特点和治疗趋势做一述评,以期加强对疾病的认识,优化LSS的治疗。

关键词：腰椎管狭窄症自然史治疗

吲哚菁绿荧光成像技术在鼻内镜肿瘤手术中的初步应用

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第4期38卷 284-287页

作者：李亮荆建军王瑾张龙芳郑亮陈雷中国人民解放军新疆军区总医院耳鼻咽喉头颈外科乌鲁木齐830000 中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科

目的:初步探讨吲哚菁绿(indocyanine green,ICG)分子荧光成像技术在鼻内镜下肿瘤手术中的应用价值。方法:以2022年12月—2023年4月间新疆军区总医院耳鼻咽喉头颈外科5例鼻腔鼻窦、眶壁、颅底相关肿瘤患者作为研究对象,其中良性肿瘤3例,... 详细信息

目的:初步探讨吲哚菁绿(indocyanine green,ICG)分子荧光成像技术在鼻内镜下肿瘤手术中的应用价值。方法:以2022年12月—2023年4月间新疆军区总医院耳鼻咽喉头颈外科5例鼻腔鼻窦、眶壁、颅底相关肿瘤患者作为研究对象,其中良性肿瘤3例,恶性肿瘤2例。所有患者皆在ICG分子荧光成像技术指导下完成手术。术前12~24 h按0.5 mg/kg剂量经肘静脉静推ICG;术中通过荧光成像对肿瘤进行标记,术者严格按标记范围、深度清除肿物组织,恶性肿瘤根据病检结果做进一步扩大清理。结果:5例患者在荧光成像技术辅助下,均实现了精准的肿瘤定位;参照荧光标记界限进行切除,对患者均做到了肿瘤的彻底清理或切缘阴性。结论:针对鼻内镜下肿瘤相关手术,ICG分子荧光成像技术不仅能做到实时精准定位,而且能为术者判断肿瘤边界提供依据。因此认为该项技术在鼻内镜肿瘤手术中应具有一定的应用价值。

关键词：颅底肿瘤荧光染料吲哚菁绿诊断显像鼻腔内镜外科手术

基于低效价O型全血及A型血浆建立战备血库的可行性分析

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 541-545页

作者：罗圆圆马春娅刘丽付丽辉易萌于洋中国人民解放军总医院第一医学中心输血医学科北京100853

目的:探索用低效价O型全血及A型血浆建立战备血库的可行性。方法:应用Galileo全自动血型分析仪检测O型献血者样本的IgM抗A、抗B抗体效价和A型献血者样本的IgM抗B效价,选取抗A、抗B效价同时低于128的O型献血者纳入战备流动血库,抗B效价低... 详细信息

目的:探索用低效价O型全血及A型血浆建立战备血库的可行性。方法:应用Galileo全自动血型分析仪检测O型献血者样本的IgM抗A、抗B抗体效价和A型献血者样本的IgM抗B效价,选取抗A、抗B效价同时低于128的O型献血者纳入战备流动血库,抗B效价低于128的A型血浆和抗A、抗B效价同时低于128的O型全血纳入战备实体血库。结果:共选取1452个O型献血者,检测抗A/B抗体效价,两种抗体效价均分布于512以下,且样本分布峰值均处于效价4,两种抗体效价>128的样本比例均较低;两种抗体效价存在明显正相关(r=0.383),且IgM抗A效价高于IgM抗B效价的样本比例较高;同时满足IgM抗A和抗B抗体效价<128的献血者1335人(91.94%),可纳入流动血库。检测512例A型献血者抗B效价,结果显示,随着抗体效价的增高,样本比例逐渐降低;抗B抗体效价<128的献血者占99.8%,仅有1例不符合纳入条件。结论:O型献血者全血符合低效价标准的比例较高,A型献血者血浆几乎均符合低效价标准,提高了突发情况下的血液供应率。

关键词：战备血库流动血库抗体效价 O型全血 A型血浆 IgM抗A/B

IGF2BP3基因表达水平在急性髓系白血病患者中的预后价值

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 355-364页

作者：乐凝杨晶晶刘宇辰张夏玮王昊温亚男焦一帆王莉莉窦立萍解放军医学院中国人民解放军总医院第五医学中心血液病医学部北京100853

目的:探寻IGF2BP3基因表达水平与急性髓系白血病(AML)患者预后的关系。方法:通过对本中心27例AML患者骨髓原代白血病细胞进行转录组高通量测序,分析IGF2BP3基因表达水平与患者临床特征之间的关系,并在初治AML患者及难治AML(Refractory A... 详细信息

目的:探寻IGF2BP3基因表达水平与急性髓系白血病(AML)患者预后的关系。方法:通过对本中心27例AML患者骨髓原代白血病细胞进行转录组高通量测序,分析IGF2BP3基因表达水平与患者临床特征之间的关系,并在初治AML患者及难治AML(Refractory AML)患者样本中验证。分析20例健康对照者和26例AML患者中IGF2BP3基因表达水平的差异。采用RT-qPCR、Western blot检测两种蒽环类耐药细胞系(HL60/ADR、K562/ADR)中IGF2BP3表达水平,比较其与敏感细胞(HL60、K562)的表达差异。通过3个数据集,分析IGF2BP3在AML患者中的表达水平及与预后的关系,进一步使用Cox生存分析IGF2BP3在AML中的预后价值。结果:在本中心27例AML患者骨髓原代白血病细胞中,难治性AML患者的IGF2BP3表达量明显高于化疗敏感的患者(P=0.0343),白血病细胞髓外浸润(extramedullary infiltration,EMI)患者的IGF2BP3表达量明显高于无髓外浸润的AML患者(P=0.0049)。与健康人比较,IGF2BP3在AML患者中表达增加(P=0.0009)。蒽环类耐药细胞系(HL60/ADR、K562/ADR)中IGF2BP3 mRNA的表达显著高于敏感细胞系(K562/ADR vs K562,P=0.0430;HL60/ADR vs HL60,P=0.7369)。Western blot结果显示,耐药细胞中IGF2BP3蛋白表达显著高于敏感细胞(P<0.001)。qPCR结果显示,难治AML患者中IGF2BP3的mRNA表达水平明显高于化疗敏感患者(P=0.002)。在3个大样本AML患者队列中IGF2BP3高表达预示AML预后不良(P<0.05)。单因素和多因素预后分析证实IGF2BP3高表达与患者较短的无事件生存(HR=1.887,P=0.024)和总体生存(HR=1.619,P=0.016)显著相关。结论:IGF2BP3基因高表达可能是AML预后不良的重要因素,提示IGF2BP3基因有望成为AML的临床预后评估和提供治疗策略的新的分子标志物。

关键词：急性髓系白血病 IGF2BP3 预后

维奈克拉联合CACAG方案治疗难治/复发急性髓系白血病的前瞻性临床研究

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中国实验血液学杂志 2024年第1期32卷 90-95页

作者：高文静杨晶晶李猛温亚男焦一帆乐凝刘宇辰王楠黄赛窦立萍解放军医学院中国人民解放军总医院第五医学中心血液病医学部北京100853

目的:探讨维奈克拉联合CACAG方案治疗难治/复发急性髓系白血病(R/R AML)的有效性和安全性。方法:本研究为前瞻性单臂临床研究,入组患者均符合R/R AML诊断标准。采用阿扎胞苷(75 mg/m^(2),d 1-7)、阿糖胞苷(75-100 mg/m^(2),q12h,d 1-5)... 详细信息

目的:探讨维奈克拉联合CACAG方案治疗难治/复发急性髓系白血病(R/R AML)的有效性和安全性。方法:本研究为前瞻性单臂临床研究,入组患者均符合R/R AML诊断标准。采用阿扎胞苷(75 mg/m^(2),d 1-7)、阿糖胞苷(75-100 mg/m^(2),q12h,d 1-5)、阿柔比星(20 mg,d 1、3和5)、西达本胺(30 mg,d 1和4)、维奈克拉(100 mg d 1,200 mg d 2,400 mg d 3-14,与唑类药物联用,减量为100 mg/d)、重组人粒细胞集落刺激因子(300μg/d,直至中性粒细胞恢复)的治疗方案,主要研究终点为1疗程后总反应率。结果:自2022年1月至2023年4月共入组19例患者,1个疗程后总反应率为81.3%(13/16),完全缓解率为68.8%(11/16),部分缓解率为12.5%(2/16),在11例获得完全缓解(CR/CRi)的患者中,达CRm 8例,未达CRm 3例。截至2023年3月27日,中位随访时间为111(19-406)d。6个月的总生存率和无进展生存率均为55.7%;1年的总生存率和无进展生存率分别为46.4%和47.7%。此外,相比于未达CRm组,CRm组患者具有较高的PFS(377 vs 111 d,P=0.046)。治疗相关不良反应主要是3-4级骨髓抑制,并发不同程度的感染(n=12)、低钾血症(n=12)、低钙血症(n=10)和肝酶升高(n=8)等,其中3-4级占比为47.4%(9/19)。结论:维奈克拉联合CACAG方案是R/R AML患者有效的挽救性治疗方案,缓解率高且安全性良好。

关键词：维奈克拉联合CACAG方案急性髓系白血病难治复发前瞻性研究

准分子激光冠状动脉成形术联合药物涂层球囊治疗支架内再狭窄的即刻管腔获益及与光学相干断层成像下不同内膜组织特征间的关系

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中国循环杂志 2024年第2期39卷 133-139页

作者：何攀杨俊杰陈海威邓安平金至赓高磊郭军陈韵岱汪奇中国人民解放军总医院第一医学中心心血管内科北京100853 中国人民解放军医学院北京100853

目的:比较准分子激光冠状动脉成形术(ELCA)联合药物涂层球囊(DCB)治疗冠状动脉支架内再狭窄(ISR)的即刻管腔获益及与光学相干断层成像(OCT)下不同内膜组织特征间的关系。方法:回顾性入选2019年1月至2023年5月于中国人民解放军总医院第... 详细信息

目的:比较准分子激光冠状动脉成形术(ELCA)联合药物涂层球囊(DCB)治疗冠状动脉支架内再狭窄(ISR)的即刻管腔获益及与光学相干断层成像(OCT)下不同内膜组织特征间的关系。方法:回顾性入选2019年1月至2023年5月于中国人民解放军总医院第一医学中心接受DCB治疗的ISR患者86例,共96处ISR病变,所有病变均行OCT评估。根据是否使用ELCA,将病变分为ELCA+DCB组(n=30)和DCB组(n=66);并根据OCT评估的ISR病变内膜组织特征分为均质模式和非均质模式,比较两种不同模式对即刻管腔获益的影响。即刻管腔获益定义为治疗前后的OCT下最小管腔面积变化值(ΔMLA)。结果:ELCA+DCB组与DCB组相比获得更大的ΔMLA[(3.2±0.8)mm^(2)vs.(2.6±1.4)mm^(2),P=0.015]。在均质模式的ISR病变中,ELCA+DCB组的ΔMLA大于DCB组[(3.0±0.9)mm^(2)vs.(2.2±1.1)mm^(2),P=0.030],但在非均质模式的ISR病变中,两组ΔMLA差异无统计学意义[(3.4±0.7)mm^(2)vs.(3.2±1.5)mm^(2),P=0.533]。术后随访6个月期间,病变接受DCB治疗的患者(n=60)与ELCA+DCB治疗的患者(n=26)均无死亡,靶病变血运重建率差异无统计学意义(7.4%vs.4.2%,P>0.05)。结论:ELCA联合DCB是治疗ISR的有效策略,较单独DCB治疗能够实现更大的术后即刻管腔获益,尤其对于OCT显示病变内膜组织均质模式ISR的治疗效果更为显著。

关键词：支架内再狭窄准分子激光冠状动脉成形术药物涂层球囊光学相干断层成像

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老年骨盆脆性骨折治疗方法的选择与思考

中国骨伤 2024年第5期37卷 435-437页

作者：姜钰张立海中国人民解放军总医院骨科学部创伤骨科北京100089

老年骨盆脆性骨折(fragility fractures of pelvis,FFP)是指60岁以上老年患者,由于骨质疏松,当受到轻微暴力或日常活动即引起骨质疏松性骨盆骨折或机能不全性骨盆骨折。主要由跌倒,轻微碰撞引起,常得不到足够的重视以及合理有效的治疗,... 详细信息

老年骨盆脆性骨折(fragility fractures of pelvis,FFP)是指60岁以上老年患者,由于骨质疏松,当受到轻微暴力或日常活动即引起骨质疏松性骨盆骨折或机能不全性骨盆骨折。主要由跌倒,轻微碰撞引起,常得不到足够的重视以及合理有效的治疗,从而严重影响老年人群的身心健康。作为环骨盆区域的一部分,目前针对老年髋部骨折,包括股骨颈、转子间、髋臼骨折,在条件允许的情况下尽早手术、尽早下地活动可使老年患者明显获益已形成共识^([1]),但是在老年FFP方面还未达成一致。

关键词：骨盆骨折脆性骨折老年人