黄芪-丹参通过PI3K/Akt/mTOR通路调控自噬改善大鼠急性肺损伤

作     者：秦丽 栾振先 李敏 向盈 齐小荣 QIN Li;LUAN Zhen-xian;LI Min;XIANG Ying;QI Xiao-rong

作者机构：中国人民解放军总医院第六医学中心中医医学部北京100853 

出 版 物：《中国中药杂志》 (China Journal of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2024年第49卷第12期

页      面：3295-3301页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(81303131) 解放军总医院第六医学中心创新培育基金项目(CXPY202214) 

主　　题：急性肺损伤 黄芪 丹参 自噬 PI3K/Akt/mTOR信号通路 

摘      要：研究黄芪-丹参对急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路和自噬水平的影响。将SD雄性大鼠50只随机分成假手术组、模型组、自噬抑制组、自噬诱导组、黄芪丹参组。除假手术组大鼠行气管内滴注生理盐水,其余各组均滴注脂多糖(LPS)5 mg·kg^(-1)制备ALI模型;造模手术前7 d,黄芪丹参组大鼠每天予以中药5 g·kg^(-1)灌胃给药,自噬抑制组、自噬诱导组大鼠每天分别予以氯喹10 mg·kg^(-1)、雷帕霉素15 mg·kg^(-1)腹腔注射给药;于LPS造模24 h后收集标本,观察肺组织病理学,测定肺湿重/干重比值、支气管肺泡灌洗液(BALF)中乳酸脱氢酶(LDH)活性和总蛋白浓度,Western blot检测微管相关蛋白1轻链-3(LC3)、beclin-1、p62、PI3K、Akt、mTOR蛋白的表达。结果显示,与假手术组相比,模型组大鼠肺组织病理学评分、肺湿重/干重比值、BALF中LDH活性和蛋白浓度均明显升高,自噬抑制组均进一步升高,而自噬诱导组、黄芪丹参组较模型组降低;且黄芪-丹参能够促进ALI大鼠肺组织中LC3-Ⅱ和beclin-1蛋白表达,减少p62表达,以及抑制p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达。以上结果提示,黄芪-丹参能够减轻LPS诱导的ALI大鼠肺组织损伤和肺水肿,作用机制与其下调PI3K/Akt/mTOR信号通路从而增强自噬有关。