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缓释地塞米松改性丝胶蛋白水凝胶支架促进大鼠下颌骨缺损修复:基于调节巨噬细胞M2极化

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南方医科大学学报 2024年第3期44卷 533-540页

作者：范毅平罗梦琳黄东宗刘琳傅博王潇宇关淼升李鸿波解放军医学院北京100853 中国人民解放军总医院第一医学中心口腔科北京100853 中国人民解放军总医院第一医学中心肾脏病科北京100853 中国人民解放军战略支援部队特色医学中心北京100101 中国人民解放军火箭军特色医学中心北京100088

目的探究改性丝胶蛋白水凝胶(SMH-CD/DEX)调节巨噬细胞极化促进骨缺损修复的能力。方法将地塞米松搭载于丝胶蛋白水凝胶构建SMH-CD/DEX水凝胶。通过扫描电镜、傅里叶红外光谱、细胞活性实验和释放曲线测定,对SMH-CD/DEX水凝胶的形貌... 详细信息

目的探究改性丝胶蛋白水凝胶(SMH-CD/DEX)调节巨噬细胞极化促进骨缺损修复的能力。方法将地塞米松搭载于丝胶蛋白水凝胶构建SMH-CD/DEX水凝胶。通过扫描电镜、傅里叶红外光谱、细胞活性实验和释放曲线测定,对SMH-CD/DEX水凝胶的形貌、化学性质及生物活性进行表征分析。通过Western blot、RT-qPCR、流式细胞术检测THP-1巨噬细胞中iNOS和Arg-1蛋白表达量,IL-6、IL-10、Arg-1、iNOS基因表达水平及CD86、CD206的表达比例。在共培养条件下通过Western blot,RT-qPCR检测h PDLSCs人牙周膜干细胞COL1A1和Runx2蛋白的表达量,ALP、Runx2、OCN、BMP2基因表达量,并进行碱性磷酸酶染色和茜素红染色。在大鼠下颌骨骨缺损模型植入水凝胶,通过Micro-CT扫描和组织病理染色分析新骨形成情况。结果通过主客体相互作用与化学偶联改性丝胶蛋白水凝胶,成功构建SMH-CD/DEX水凝胶。SMH-CD/DEX水凝胶能够有效提高巨噬细胞M2极化相关标志物的IL-10及Arg-1的表达量(P<0.001);并降低M1极化相关标志物IL-6及iNOS表达(P<0.001)。在共培养体系中,SMH-CD/DEX水凝胶可提高人牙周膜干细胞的成骨分化相关标志物ALP、BMP2(P<0.05)及COL1A1(P<0.001)、Runx2表达量(P<0.01)。碱性磷酸酶染色和茜素红染色结果显示,SMH-CD/DEX水凝胶能够有效促进人牙周膜干细胞成骨分化。Micro-CT及HE、Masson染色结果显示,SMH-CD/DEX水凝胶有效促进骨缺损再生修复(P<0.05)。结论 SMH-CD/DEX水凝胶能够调节巨噬细胞M2极化促进干细胞成骨分化并促进骨缺损愈合。

关键词：巨噬细胞人牙周膜干细胞免疫调节骨再生药物递送

黄芪-丹参通过PI3K/Akt/mTOR通路调控自噬改善大鼠急性肺损伤

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中国中药杂志 2024年第12期49卷 3295-3301页

作者：秦丽栾振先李敏向盈齐小荣中国人民解放军总医院第六医学中心中医医学部

研究黄芪-丹参对急性肺损伤（ALI）大鼠肺组织中磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路和自噬水平的影响。将SD雄性大鼠50只随机分成假手术组、模型组、自噬抑制组、自噬诱导组、黄芪丹参组。除假... 详细信息

研究黄芪-丹参对急性肺损伤（ALI）大鼠肺组织中磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路和自噬水平的影响。将SD雄性大鼠50只随机分成假手术组、模型组、自噬抑制组、自噬诱导组、黄芪丹参组。除假手术组大鼠行气管内滴注生理盐水，其余各组均滴注脂多糖（LPS）5 mg·kg-1制备ALI模型；造模手术前7 d,黄芪丹参组大鼠每天予以中药5 g·kg-1灌胃给药，自噬抑制组、自噬诱导组大鼠每天分别予以氯喹10 mg·kg-1、雷帕霉素15 mg·kg-1腹腔注射给药；于LPS造模24 h后收集标本，观察肺组织病理学，测定肺湿重/干重比值、支气管肺泡灌洗液（BALF）中乳酸脱氢酶（LDH）活性和总蛋白浓度，Western blot检测微管相关蛋白1轻链-3（LC3）、beclin-1、p62、PI3K、Akt、mTOR蛋白的表达。结果显示，与假手术组相比，模型组大鼠肺组织病理学评分、肺湿重/干重比值、BALF中LDH活性和蛋白浓度均明显升高，自噬抑制组均进一步升高，而自噬诱导组、黄芪丹参组较模型组降低；且黄芪-丹参能够促进ALI大鼠肺组织中LC3-Ⅱ和beclin-1蛋白表达，减少p62表达，以及抑制p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达。以上结果提示，黄芪-丹参能够减轻LPS诱导的ALI大鼠肺组织损伤和肺水肿，作用机制与其下调PI3K/Akt/mTOR信号通路从而增强自噬有关。

关键词：急性肺损伤黄芪丹参自噬 PI3K/Akt/mTOR信号通路

经皮微波消融治疗肝细胞癌的生存疗效:一项15年的真实世界研究

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中华肝脏病杂志 2024年第4期32卷 332-339页

作者：罗艳春郎曼琳蔡文佳韩治宇刘方义程志刚于晓玲窦健萍李鑫谭水莲董雪娟梁萍于杰中国人民解放军总医院第五医学中心超声诊断科北京100166

目的评估经皮微波消融(MWA)治疗肝细胞癌的长期疗效。方法回顾性收集2006年1月至2020年9月中国人民解放军总医院第五医学中心巴塞罗那临床肝癌(BCLC)0~B期患者2054例,所有患者至少随访2年。分析患者超声引导经皮MWA治疗后的主要终点总... 详细信息

目的评估经皮微波消融(MWA)治疗肝细胞癌的长期疗效。方法回顾性收集2006年1月至2020年9月中国人民解放军总医院第五医学中心巴塞罗那临床肝癌(BCLC)0~B期患者2054例,所有患者至少随访2年。分析患者超声引导经皮MWA治疗后的主要终点总生存率和次要终点(肿瘤相关生存率、无瘤生存率和术后并发症)。生存率使用Kaplan-Meier法进行分层分析。总生存使用Fine-and Gray竞争风险模型进行分析。结果2006年1月至2020年9月共有5503个肝癌结节[平均肿瘤长径(2.6±1.6)cm]接受3908次MWA,中位随访时间为45.6(24.0~79.2)个月,总队列的技术成功率为97.6%(5376/5503)。5、10、15年总生存率分别为61.6%、38.8%、27.0%;肿瘤特异性生存率分别为67.1%、47.2%和37.7%;无瘤生存率分别为25.8%、15.7%和9.9%;严重并发症发生率2.8%(108/3908)。进一步分析显示,在2006-2010年、2011-2015年和2016年1月-2020年9月的3个时间段内,随时间推移,技术有效率和生存率明显增高,P值均<0.001,特别是对于肿瘤长径为3.1~5.0 cm的肝癌结节(P<0.001)。结论微波消融治疗对于BCLC 0~B期肝癌是一种安全有效的方法,技术有效率和生存率随时间显著提升。

关键词：肝细胞癌治疗微波消融生存率真实世界研究

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甲状腺轮辐状血流结节的超声诊断价值

中国医学科学院学报 2024年第3期46卷 370-376页

作者：李旭林宇成一鸣赵晓宇苟涛华张艳解放军医学院北京100853 中国人民解放军总医院第一医学中心超声诊断科北京100853 中国人民解放军总医院第一医学中心病理科北京100853

目的探讨超声对甲状腺轮辐状血流表现结节的诊断价值。方法收集超声检查甲状腺结节血流呈轮辐状表现患者的病例资料,记录结节灰阶超声特征,以病理结果为金标准,比较美国放射学会甲状腺影像报告与数据系统(ACR TI-RADS)和中国甲状腺影像... 详细信息

目的探讨超声对甲状腺轮辐状血流表现结节的诊断价值。方法收集超声检查甲状腺结节血流呈轮辐状表现患者的病例资料,记录结节灰阶超声特征,以病理结果为金标准,比较美国放射学会甲状腺影像报告与数据系统(ACR TI-RADS)和中国甲状腺影像报告与数据系统(C-TIRADS)及联合特异指标对甲状腺轮辐状血流结节的诊断效能。结果最终纳入患者64例,其中恶性结节47例,良性结节17例。除一般超声特征外,中央瘢痕多见于恶性结节(χ^(2)=5.968,P=0.015),而中央区粗钙化多见于良性结节(χ^(2)=10.899,P=0.001)。联合中央瘢痕和中央区粗钙化,ACR-TIRADS和C-TIRADS诊断甲状腺轮辐状血流结节的效能均明显提高(P均<0.001)。结论甲状腺结节超声呈轮辐状血流表现时应警惕恶性的可能,联合中央瘢痕及中央区粗钙化可提高超声诊断准确性。

关键词：甲状腺结节超声瘢痕轮辐状

基于临床-影像组学列线图模型鉴别局灶性机化性肺炎与肺腺癌

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南方医科大学学报 2024年第2期44卷 397-404页

作者：刘云泽李宬润郭俊唐刘阳中国人民解放军总医院研究生院北京100853 中国人民解放军总医院第一医学中心胸外科北京100853

目的探讨临床-影像组学组合模型对于局灶性机化性肺炎和周围性肺腺癌的鉴别诊断价值。方法回顾性分析2019年1月~2022年12月解放军总医院第一医学中心胸外科术后病理证实为局灶性机化性肺炎的60例患者,根据倾向评分匹配,1∶2选择出120例... 详细信息

目的探讨临床-影像组学组合模型对于局灶性机化性肺炎和周围性肺腺癌的鉴别诊断价值。方法回顾性分析2019年1月~2022年12月解放军总医院第一医学中心胸外科术后病理证实为局灶性机化性肺炎的60例患者,根据倾向评分匹配,1∶2选择出120例肺腺癌患者,收集其临床和影像资料。临床相关资料采用Logistic回归筛选独立危险因素,影像组学相关资料采用随机抽样的方法将患者按照8∶2的比例分为训练集(144例)与测试集(36例),采用Python3.7数据包提取1835个特征,经过统计学处理,结合临床资料建立模型,在训练集和测试集中应用受试者操作特征(ROC)曲线对模型进行验证,评价该模型针对局灶性机化性肺炎与周围型肺腺癌的鉴别诊断效能,并建立列线图模型。结果统计学分析,发现“过敏史”为机化性肺炎的独立危险因素(P=0.016),血液学结果无明显差异(P>0.05)。在影像组学特征提取和降维后,筛选出30个对于鉴别两种疾病有意义的影像组学标签,其中对于鉴别意义前3位的影像组学标签为“GraylevelNonUniformity,灰度游程矩阵中的灰度非均匀性”、“SizeZoneNonUniformity,灰度级大小区域矩阵特征中的尺寸区域非均匀性”、“shape-Sphericity,原始图像形状的球形度”。根据临床-影像组学特征建立的预测模型在训练集中受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)为0.909(95%CI:0.8550~0.9627)、测试集为0.901(95%CI:0.8030~0.9989)。模型在训练集敏感度、特异性及准确率分别为85.4%、83.5%、84.0%,测试集分别为94.7%、70.6%、83.3%。结论基于临床-影像组学的列线图模型对局灶性机化性肺炎与周围型肺腺癌有较好的鉴别诊断效能,有望降低因诊断不明导致的过度治疗,使患者获益。

关键词：局灶性机化性肺炎肺腺癌影像组学列线图

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长新冠相关性心血管疾病的研究进展

中华医院感染学杂志 2024年第8期34卷 1276-1280页

作者：齐鹏朱海燕中国人民解放军总医院第一医学中心急诊科北京100853

随着新冠康复患者的数量愈发增多,长新冠对人类健康所造成的负面影响也愈发加重,长新冠相关性心血管疾病被越来越多的研究所报导,减少疾病对社会造成负担的前提是对这种疾病充分的了解和认知,本文通过对长新冠的定义和标准以及长新冠相... 详细信息

随着新冠康复患者的数量愈发增多,长新冠对人类健康所造成的负面影响也愈发加重,长新冠相关性心血管疾病被越来越多的研究所报导,减少疾病对社会造成负担的前提是对这种疾病充分的了解和认知,本文通过对长新冠的定义和标准以及长新冠相关性心血管疾病发生的临床证据、发病机制、评估和治疗以及预防进行系统的综述,用以梳理该疾病在新冠疫情后期的研究进展,以应对长新冠相关性心血管疾病带来的危机。

关键词：长新冠心血管疾病进展新型冠状病毒感染新型冠状病毒

基于低效价O型全血及A型血浆建立战备血库的可行性分析

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 541-545页

作者：罗圆圆马春娅刘丽付丽辉易萌于洋中国人民解放军总医院第一医学中心输血医学科北京100853

目的:探索用低效价O型全血及A型血浆建立战备血库的可行性。方法:应用Galileo全自动血型分析仪检测O型献血者样本的IgM抗A、抗B抗体效价和A型献血者样本的IgM抗B效价,选取抗A、抗B效价同时低于128的O型献血者纳入战备流动血库,抗B效价低... 详细信息

目的:探索用低效价O型全血及A型血浆建立战备血库的可行性。方法:应用Galileo全自动血型分析仪检测O型献血者样本的IgM抗A、抗B抗体效价和A型献血者样本的IgM抗B效价,选取抗A、抗B效价同时低于128的O型献血者纳入战备流动血库,抗B效价低于128的A型血浆和抗A、抗B效价同时低于128的O型全血纳入战备实体血库。结果:共选取1452个O型献血者,检测抗A/B抗体效价,两种抗体效价均分布于512以下,且样本分布峰值均处于效价4,两种抗体效价>128的样本比例均较低;两种抗体效价存在明显正相关(r=0.383),且IgM抗A效价高于IgM抗B效价的样本比例较高;同时满足IgM抗A和抗B抗体效价<128的献血者1335人(91.94%),可纳入流动血库。检测512例A型献血者抗B效价,结果显示,随着抗体效价的增高,样本比例逐渐降低;抗B抗体效价<128的献血者占99.8%,仅有1例不符合纳入条件。结论:O型献血者全血符合低效价标准的比例较高,A型献血者血浆几乎均符合低效价标准,提高了突发情况下的血液供应率。

关键词：战备血库流动血库抗体效价 O型全血 A型血浆 IgM抗A/B

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IB期肺腺癌患者辅助治疗方案的筛选

南方医科大学学报 2024年第5期44卷 989-997页

作者：申磊磊陈莹云天洋郭俊唐柳曦张涛梁朝阳刘阳中国人民解放军总医院海南医院胸外科海南三亚572000 中国人民解放军总医院第一医学中心胸外科北京100853

目的探索IB期肺腺癌患者的辅助治疗方案。方法收集2013年1月~2021年12月在我院行手术治疗的IB期肺腺癌患者,根据术后不同辅助治疗模式分为辅助靶向治疗组(EGFR-TKIs)、辅助化疗组(CT)和临床观察组(CO)。对比3组患者的临床资料和随访结果... 详细信息

目的探索IB期肺腺癌患者的辅助治疗方案。方法收集2013年1月~2021年12月在我院行手术治疗的IB期肺腺癌患者,根据术后不同辅助治疗模式分为辅助靶向治疗组(EGFR-TKIs)、辅助化疗组(CT)和临床观察组(CO)。对比3组患者的临床资料和随访结果,无疾病生存期、总生存的分析采用Kaplan-Meier法并行log-rank检验,COX回归分析患者无疾病生存期(DFS)的预测因素。主要研究终点是5年DFS率,次要研究终点为DFS、3年总生存期(OS)以及辅助治疗的安全性。结果共纳入653例术后诊断为IB期肺腺癌患者,其中EGFR-TKIs组111例,CT组108例,CO组434例。中位随访时间43个月,TKIs组、CT组和CO组的5年DFS率分别为92.8%、80.7%及81.7%,TKIs组的5年DFS率显著高于CO组(P<0.01)。TKIs组、CT组和CO组的3年OS均无统计学差异。亚组分析显示,T3~4 cmN0M0中TKIs组、CT组和CO组的5年DFS率分别为92.6%、84.0%及81.4%,TKIs组的5年DFS率显著高于CO组(P<0.05),3组间的3年OS无统计学差异。而T2ViscPlN0M0中TKIs组、CT组和CO组的5年DFS率分别为95.1%、71.4%及83.5%,组间差异并无统计学意义,3组间的3年OS亦无统计学差异。多因素COX回归分析结果显示,年龄(P<0.05;HR 0.631,95%CI 0.401-0.993)、实性结节(P<0.01;HR 7.620,95%CI 3.037-19.121)、微乳头/实性成分(P<0.05;HR 1.776,95%CI 1.010-3.122)、脉管癌栓(P<0.05;HR 2.981,95%CI 1.198-7.419)及辅助治疗(P<0.01)是DFS的独立预测因素。安全性方面,皮疹、甲沟炎及腹泻仍然是靶向药物最常见的不良反应。化疗组不良反应主要为血液系统的抑制和胃肠道反应,3级以上不良反应率高于TKIs组(44.4%vs 9.0%)。结论辅助靶向治疗有助于提高T3~4 cmN0M0的IB期肺腺癌患者的DFS,但T2ViscPlN0M0患者并不能从靶向治疗中获益。辅助化疗并不能改善IB期肺腺癌患者的DFS和OS。

关键词： IB期肺腺癌辅助化疗 EGFR突变靶向治疗无疾病生存期

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珊瑚状钛酸钡纳米压电涂层促进大鼠骨髓间充质干细胞早期成骨分化的体外研究

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中华口腔医学杂志 2024年第6期59卷 578-585页

作者：李露颖李颖李萌张薇赵领洲胡先同赵彦涛马楚凡中国人民解放军空军特色医学中心口腔科北京100142 放军总医院第四医学中心骨科医学部北京100048

目的探讨珊瑚状钛酸钡纳米压电涂层的生物相容性,及其于超声激发下产生的压电效应对大鼠骨髓间充质干细胞(BMSC)早期成骨分化的影响,为口腔种植体表面优化提供实验依据。方法通过阳极氧化、水热反应及高温退火在钛表面制备钛酸钡纳米压... 详细信息

目的探讨珊瑚状钛酸钡纳米压电涂层的生物相容性,及其于超声激发下产生的压电效应对大鼠骨髓间充质干细胞(BMSC)早期成骨分化的影响,为口腔种植体表面优化提供实验依据。方法通过阳极氧化、水热反应及高温退火在钛表面制备钛酸钡纳米压电涂层(涂层组),以抛光钛试件为对照组。采用扫描电镜、X射线光电子能谱、拉曼光谱和水接触角测量仪分别检测两组钛试件表面形貌、成分、晶相和亲水性;通过压电力显微镜测试涂层组压电性能。培养并鉴定大鼠BMSC并将其接种于两组钛试件表面,以接种于空白培养板的细胞为空白组;施加低强度脉冲超声干预后,检测细胞增殖和死活情况,评价涂层的细胞相容性;使用碱性磷酸酶(ALP)显色试剂盒检测各组碱性磷酸酶活性,并通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测成骨相关基因[整合素、骨形态发生蛋白2(BMP-2)、Runt相关转录因子2(RUNX2)]的表达情况,评价涂层促BMSC早期成骨分化的作用。结果涂层组钛表面呈现均匀的珊瑚状形貌,珊瑚触手直径为70~100 nm;主要成分为四方相钛酸钡;涂层组表面亲水性(水接触角10.12°±0.93°)显著优于对照组(水接触角78.32°±0.71°)(F=10165.91,P0.05);培养第7天,涂层组ALP活性显著大于空白组和对照组(P<0.05);RT-qPCR显示,超声后涂层组整合素和BMP-2 mRNA表达量显著大于其他组,且显著大于未超声涂层组(P<0.05);超声后对照组整合素mRNA表达量显著大于未超声对照组(P<0.05);超声后涂层组RUNX2 mRNA表达量显著大于未超声涂层组(P<0.05)。结论珊瑚状钛酸钡纳米压电涂层具有良好的生物相容性和稳定的压电性能,低强度脉冲超声激发可促进大鼠BMSC早期成骨分化。

关键词：牙种植体纳米技术钛酸钡涂层低强度脉冲超声骨髓间充质干细胞成骨分化